Anticuerpo monoclonal anti beta amiloide.

Un anticuerpo o una parte funcional del mismo capaz de unirse específicamente a un beta amiloide,

en donde el anticuerpo o la parte funcional del mismo comprende:

a. (i) un dominio variable de la cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a la secuencia expuesta en SEQ ID NO: 7, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena ligera que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 9-11; y

(ii) un dominio variable de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a la secuencia expuesta en SEQ ID NO: 8, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena pesada que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 12-14; o

b. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOS: 7 y 8, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos 3 sustituciones en las secuencias de SEQ ID NOs: 7 y 8; o

c. (i) un dominio variable de la cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a la secuencia seleccionada de SEQ ID NO: 17 y SEQ ID NO: 19, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena ligera que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 21-23; y

(ii) un dominio variable de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a una secuencia seleccionada de SEQ ID NO: 18 y SEQ ID NO: 20, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena pesada que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 24- 26; o

d. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOS: 17 y 18, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos 3 sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 17 y 18; o

e. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOS: 19 y 20, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos 3 sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 19 y 20,

en donde dicho anticuerpo tras la co-incubación con un péptido Abeta1-42 monomérico y/o oligomérico, inhibe la agregación de los monómeros Abeta en fibrillas amiloides poliméricas de alto peso molecular y, en adición tras la coincubación con fibrillas o filamentos amiloides poliméricos de alto peso molecular preformados, formados por la agregación de péptidos Abeta1-42 monoméricos y/o oligoméricos, es capaz de desagregar las fibrillas o filamentos poliméricos preformados, en una relación de concentración molar de 1:100 después de incubación durante 24 horas a 37 ºC.

Anticuerpo monoclonal anti beta amiloide La presente invención se refiere a métodos y composiciones para uso terapéutico y de diagnóstico en el tratamiento de enfermedades y trastornos que están causados por, o asociados con proteínas amiloides o de tipo amiloide incluyendo la amiloidosis, un grupo de trastornos y anomalías asociados con la proteína amiloide tales como la enfermedad de Alzheimer.

La amiloidosis no es una enfermedad única, sino más bien un grupo diverso de procesos patológicos progresivos caracterizados por depósitos en el tejido extracelular de una proteína de tipo almidón, cérea, denominada amiloide, que se acumula en uno o más órganos o sistemas del cuerpo. A medida que los depósitos de amiloide se acumulan, empiezan a interferir en la función normal del órgano o sistema corporal. Hay al menos 15 tipos diferentes de amiloidosis. Las formas principales son la amiloidosis primaria sin antecedentes conocidos, la amiloidosis secundaria que sigue a alguna otra afección, y la amiloidosis hereditaria.

La amiloidosis secundaria se produce en personas que tienen una infección o una enfermedad inflamatoria crónica, tal como la tuberculosis, una infección bacteriana denominada fiebre mediterránea familiar, infecciones de los huesos (osteomielitis) , artritis reumatoide, inflamación del intestino delgado (ileítis granulomatosa) , enfermedad de Hodgkin, y lepra.

Las fibrillas de proteína amiloide, que representan aproximadamente el 90 % del material amiloide, comprenden uno de varios tipos diferentes de proteínas. Algunas de estas proteínas son capaces de plegarse en las denominadas fibrillas en lámina "beta-plegada", una configuración única de proteína que muestra sitios de unión para el rojo Congo que da como resultado las propiedades especiales de tinción de la proteína amiloide. Además, los depósitos de amiloide están estrechamente asociados con el componente amiloide P (pentagonal) (AP) , una glucoproteína relacionada con el amiloide P del suero normal (SAP) , y con glucosaminoglucanos sulfatados (GAG) , carbohidratos complejos del tejido conjuntivo.

Muchas enfermedades del envejecimiento se basan en o están asociadas con las proteínas de tipo amiloide y se caracterizan, en parte, por la acumulación de depósitos extracelulares de material amiloide o de tipo amiloide que contribuyen a la patogénesis, así como al avance de la enfermedad. Estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, trastornos neurológicos tales como la enfermedad de Alzheimer (EA) , incluyendo enfermedades o afecciones caracterizadas por una pérdida de la capacidad de memoria cognitiva tales como, por ejemplo, deterioro cognitivo leve (DCL) , demencia por cuerpos de Lewy, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis (tipo holandés) , y el complejo de Parkinson-demencia de Guam. Otras enfermedades que se basan en o están asociadas con las proteínas de tipo amiloide son la parálisis supranuclear progresiva, esclerosis múltiple; enfermedad de Creutzfeld Jacob, enfermedad de Parkinson, demencia relacionada con el VIH, ELA (esclerosis lateral amiotrófica) , miositis por cuerpos de inclusión (IBM) , diabetes de inicio en la edad adulta; amiloidosis cardíaca senil; tumores endocrinos, y otras, incluyendo la degeneración macular.

Aunque la patogenia de estas enfermedades puede ser diversa, sus depósitos característicos contienen a menudo muchos componentes moleculares compartidos. En gran medida, esto puede ser atribuible a la activación local de las rutas proinflamatorias y por lo tanto puede estar asociado con el depósito simultáneo de componentes activados del complemento, reaccionantes en fase aguda, moduladores inmunitarios, y otros mediadores de la inflamación (McGeer et al., 1994) .

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurológico que se cree que está causado principalmente por placas amiloides, una acumulación de depósito anómalo de proteínas en el cerebro. El tipo más frecuente de amiloide encontrado en el cerebro de los individuos afectados se compone principalmente de fibrillas Aβ. Las pruebas científicas demuestran que un aumento en la producción y acumulación de la proteína beta-amiloide en placas conduce a la muerte de las células nerviosas, lo que contribuye al desarrollo y progreso de la EA. La pérdida de células nerviosas en zonas estratégicas del cerebro, causa a su vez, una reducción en los neurotransmisores y el deterioro de la memoria. Las proteínas responsables principalmente de la acumulación de placa incluyen la proteína precursora amiloide (APP) y dos presenilinas (presenilina I y presenilina II) . La escisión secuencial de la proteína precursora amiloide (APP) , que es expresada constitutivamente y catabolizada en la mayoría de las células, por las enzimas β-secretasa y γ-secretasa, conduce a la liberación de un péptido Aβ de 39 a 43 aminoácidos. La degradación de las proteínas precursoras amiloides aumenta probablemente su propensión a agregarse en placas. El fragmento Aβ (1-42) en particular, tiene una alta propensión a acumular agregados debido a dos residuos de aminoácidos muy hidrófobos en su C-terminal. Se cree por lo tanto que el fragmento Aβ (1-42) está principalmente implicado y es responsable del inicio de la formación de la placa neurítica en la EA y que tiene, por lo tanto, un alto potencial patológico. Por lo tanto, existe la necesidad de anticuerpos específicos que puedan dirigirse a la formación de la placa amiloide y difundirla.

Los síntomas de la EA se manifiestan lentamente y el primer síntoma puede ser solamente una leve mala memoria. En esta etapa, las personas pueden olvidar acontecimientos recientes, actividades, los nombres de personas o cosas familiares y pueden no ser capaces de resolver problemas matemáticos sencillos. A medida que la

enfermedad avanza, los síntomas se perciben más fácilmente y se vuelven lo suficientemente graves como para hacer que las personas con EA o sus familiares busquen ayuda médica. Los síntomas de la EA en la fase media incluyen el olvido de cómo realizar tareas sencillas, tales como el aseo, y el desarrollo de problemas con el habla, la comprensión, la lectura o la escritura. Los pacientes con EA en fase tardía se pueden volver ansiosos o agresivos, pueden marcharse de casa y finalmente, necesitan atención total.

En la actualidad, la única manera definitiva para diagnosticar la EA es identificar placas y ovillos en el tejido cerebral en una autopsia después de la muerte del individuo. Por lo tanto, los médicos sólo pueden hacer un diagnóstico de una EA "posible" o "probable" mientras la persona esté todavía viva. Utilizando los métodos actuales, los médicos pueden diagnosticar la EA correctamente hasta el 90 por ciento de las veces utilizando varias herramientas para diagnosticar la EA "probable". Los médicos hacen preguntas sobre la salud general de la persona, los problemas médicos anteriores, y el historial de cualquiera de las dificultades que tiene la persona para realizar las actividades diarias. Las pruebas conductuales de memoria, resolución de problemas, atención, el acto de contar y el lenguaje proporcionan información sobre la degeneración cognitiva y pruebas médicas tales como análisis de sangre, orina o líquido cefalorraquídeo, y gammagrafías cerebrales, pueden proporcionar alguna información adicional.

La gestión de la EA consiste en tratamientos basados en medicación y no basados en medicación. Hasta ahora, los tratamientos dirigidos a cambiar el curso de la enfermedad subyacente (retrasar o invertir el progreso) han sido en gran parte insatisfactorios. Se ha demostrado que los medicamentos que restauran el déficit (defecto) , o el mal funcionamiento, de los mensajeros químicos de las células nerviosas (neurotransmisores) , en particular, los inhibidores de la colinesterasa (ChEIs) , tales como la tacrina y la rivastigmina, mejoran los síntomas. Los inhibidores de la colinesterasa impiden la degradación enzimática de los neurotransmisores, aumentando de este modo la cantidad de mensajeros químicos disponibles para transmitir las señales nerviosas en el cerebro.

Para algunas personas en las fases inicial e intermedia de la enfermedad, los fármacos tacrina (COGNEX®, Morris Plains, NJ) , donepezilo (ARICEPT®, Tokyo, JP) , rivastigmina (EXELON®, East Hanover, NJ) o galantamina (REMINYL®, New Brunswick, NJ) pueden ayudar a evitar que algunos de los síntomas empeoren durante un tiempo limitado. Otro fármaco, la memantina (NAMENDA®, New York, NY) , ha sido aprobado para el tratamiento de la EA de moderada a grave. También hay disponibles medicamentos para hacer frente a las manifestaciones psiquiátricas de la EA. Además, algunos medicamentos pueden... [Seguir leyendo]

1. Un anticuerpo o una parte funcional del mismo capaz de unirse específicamente a un beta amiloide, en donde el anticuerpo o la parte funcional del mismo comprende:

a. (i) un dominio variable de la cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a la secuencia expuesta en SEQ ID NO: 7, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena ligera que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 9-11; y

(ii) un dominio variable de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a la secuencia expuesta en SEQ ID NO: 8, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena pesada que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 12-14; o

b. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOS: 7 y 8, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos 3 sustituciones en las secuencias de SEQ ID NOs: 7 y 8; o

c. (i) un dominio variable de la cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a la secuencia seleccionada de SEQ ID NO: 17 y SEQ ID NO: 19, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena ligera que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs.

2. 23; y

(ii) un dominio variable de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % a una secuencia seleccionada de SEQ ID NO: 18 y SEQ ID NO: 20, o una parte funcional de la misma que comprende tres CDRs de la cadena pesada que tiene las secuencias de polipéptidos de SEQ ID NOs: 2426; o

d. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOS: 17 y 18, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos 3 sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 17 y 18; o

e. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOS: 19 y 20, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos 3 sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 19 y 20,

en donde dicho anticuerpo tras la co-incubación con un péptido Abeta1-42 monomérico y/o oligomérico, inhibe la agregación de los monómeros Abeta en fibrillas amiloides poliméricas de alto peso molecular y, en adición tras la coincubación con fibrillas o filamentos amiloides poliméricos de alto peso molecular preformados, formados por la agregación de péptidos Abeta1-42 monoméricos y/o oligoméricos, es capaz de desagregar las fibrillas o filamentos poliméricos preformados, en una relación de concentración molar de 1:100 después de incubación durante 24 horas a 37 ºC.

2. Un anticuerpo o una parte funcional del mismo capaz de unirse específicamente a un beta amiloide, en donde:

a. las regiones CDR (regiones determinantes de complementariedad) del anticuerpo o parte funcional del mismo, son:

i. la CDR1 de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 9;

ii. la CDR2 de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 10;

iii. la CDR3 de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 11;

iv. la CDR1 de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 12;

v. la CDR2 de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 13; y

vi. la CDR3 de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 14;

o b. las regiones CDR del anticuerpo o parte funcional del mismo, son:

i. la CDR1 de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 21;

ii. la CDR2 de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 22;

iii. la CDR3 de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 23;

iv. la CDR1 de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 24;

v. la CDR2 de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 25; y

vi. la CDR3 de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 26;

en donde dicho anticuerpo tras la co-incubación con un péptido Abeta1-42 monomérico y/o oligomérico, inhibe la agregación de los monómeros Abeta en fibrillas amiloides poliméricas de alto peso molecular y, en adición tras la coincubación con fibrillas o filamentos amiloides poliméricos de alto peso molecular preformados, formados por la agregación de péptidos Abeta1-42 monoméricos y/o oligoméricos, es capaz de desagregar las fibrillas o filamentos poliméricos preformados, en una relación de concentración molar de 1:100 después de incubación durante 24 horas a 37 ºC.

3. El anticuerpo o una parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, que es un anticuerpo monoclonal o la parte funcional del mismo.

4. El anticuerpo o una parte funcional del mismo de la reivindicación 3, en donde el anticuerpo o la parte funcional del mismo comprende:

(i) un dominio variable de la cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO: 7 y un dominio variable de la cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO: 8; o

(ii) un dominio variable de la cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO: 17 y un dominio variable de la cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO: 18; o

(iii) un dominio variable de la cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO: 19 y un dominio variable de la cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO: 20.

5. El anticuerpo o una parte funcional del mismo de la reivindicación 3, en donde el anticuerpo o la parte funcional del mismo comprende:

a. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOs: 7 y 8, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos tres sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 7 y 8; en donde el aminoácido de la posición 52 se selecciona de cualquier aminoácido, o del grupo que consiste en cisteína, tirosina, y serina; o

b. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOs: 17 y 18, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos tres sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 17 y 18; en donde el aminoácido de la posición 52 se selecciona de cualquier aminoácido, o del grupo que consiste en cisteína, tirosina, y serina; o

c. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOs: 19 y 20, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos tres sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 19 y 20; en donde el aminoácido de la posición 52 se selecciona de cualquier aminoácido,

o del grupo que consiste en cisteína, tirosina, y serina.

6. El anticuerpo o una parte funcional del mismo de la reivindicación 3, en donde el anticuerpo o la parte funcional del mismo comprende:

a. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOs: 7 y 8, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos tres sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 7 y 8; en donde el aminoácido de la posición 52 es cisteína; o

b. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOs: 17 y 18, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos tres sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 17 y 18; en donde el aminoácido de la posición 52 es cisteína; o

c. las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NOs: 19 y 20, en donde el anticuerpo ha sido alterado introduciendo al menos una, al menos dos, o al menos tres sustituciones conservativas en las secuencias de SEQ ID NOs: 19 y 20; en donde el aminoácido de la posición 52 es cisteína.

7. El anticuerpo o una parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que es un anticuerpo quimérico o la parte funcional del mismo:

8. El anticuerpo o una parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que es un anticuerpo humanizado o la parte funcional del mismo:

9. El anticuerpo o una parte funcional del mismo según las reivindicaciones 4-6, en donde el anticuerpo o la parte funcional del mismo ha sido producido por la línea celular de hibridoma EJ1A9, depositada con el número de depósito DSM ACC2844, o la línea celular de hibridoma FG1F9E4, depositada con el número de depósito DSM ACC2845, o la línea celular de hibridoma FK2A6A6, depositada con el número de depósito DSM ACC2846.

10. Un polinucleótido que codifica el anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

11. El polinucleótido de la reivindicación 10, en donde el polinucleótido codifica el dominio variable de la cadena ligera y el dominio variable de la cadena pesada del anticuerpo o fragmento funcional del mismo, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

12. El polinucleótido según las reivindicaciones 10 u 11, que comprende al menos una de las secuencias de nucleótidos expuestas en SEQ ID NOs: 15-16, y SEQ ID NOs.

2. 30.

13. El polinucleótido de una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, que es un polinucleótido aislado.

14. Una composición terapéutica que comprende el anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en una cantidad terapéuticamente eficaz.

15. La composición terapéutica según la reivindicación 14, que comprende además una sustancia biológicamente activa seleccionada de uno o más compuestos utilizados en el tratamiento de enfermedades y trastornos que están causados por o asociados con proteínas amiloides o de tipo amiloide, incluyendo la amiloidosis, compuestos contra el estrés oxidativo, compuestos anti-apoptóticos, quelantes de metales, inhibidores de la reparación del ADN tales como pirenzepina y metabolitos, ácido 3-amino-1-propanosulfónico (3APS) , 1, 3-propanodisulfonato (1, 3PDS) , activadores de la secretasa, inhibidores de la β-secretasa y γ-secretasa, proteínas tau, neurotransmisores, rompedores de láminas β, moléculas antiinflamatorias, o inhibidores de la colinesterasa (ChEIs) , tales como tacrina, rivastigmina, donepezilo, galantamina y/o suplementos nutritivos.

16. La composición terapéutica según la reivindicación 14, que comprende además un vehículo, diluyente y/o excipiente farmacéuticamente aceptables.

17. El anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para uso en:

a. el tratamiento de enfermedades y trastornos que están causados por o asociados con proteínas amiloides o de tipo amiloide incluyendo la amiloidosis; o

b. el tratamiento o alivio de los efectos de enfermedades y trastornos que están causados por o asociados con proteínas amiloides o de tipo amiloide incluyendo la amiloidosis, trastornos neurológicos tales como la enfermedad de Alzheimer (EA) , y enfermedades o afecciones caracterizadas por una pérdida de la capacidad de memoria cognitiva tales como, por ejemplo, deterioro cognitivo leve (DCL) , demencia por cuerpos de Lewy, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis (tipo holandés) , el complejo de Parkinson-demencia de Guam y otras enfermedades que se basan en o están asociadas con proteínas de tipo amiloide tales como la parálisis supranuclear progresiva, esclerosis múltiple, enfermedad de Creutzfeld Jacob, enfermedad de Parkinson, demencia relacionada con el VIH, ELA (esclerosis lateral amiotrófica) , miositis por cuerpos de inclusión (IBM) , diabetes de inicio en la edad adulta, amiloidosis cardíaca senil, tumores endocrinos, y degeneración macular en un sujeto; o

c. el tratamiento de un sujeto mediante la reducción de la carga de placa en el cerebro del sujeto que padece una enfermedad o afección asociada con un aumento de la carga de placa en el cerebro; o

d. el tratamiento de un sujeto mediante la reducción de la cantidad de placas en el cerebro del sujeto que padece una enfermedad o afección asociada con un aumento de la carga de placa en el cerebro; o

e. el tratamiento de un sujeto mediante la reducción de la cantidad total de Aβ soluble en el cerebro del sujeto que padece una enfermedad o afección asociada con el aumento de las concentraciones de Aβ soluble en el cerebro; o

f. el tratamiento de un sujeto mediante la conservación o el incremento de la capacidad de memoria cognitiva en el sujeto que padece una enfermedad o afección asociada con el amiloide.

18. Una línea celular caracterizada porque produce el anticuerpo o la parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

19. Una línea celular según la reivindicación 18, en donde la línea celular es:

a. hibridoma EJ1A9, depositado el 25 de mayo de 2007 y que recibió el número de depósito DSM ACC2844, o

b. hibridoma FG1F9E4, depositado el 25 de mayo de 2007 y que recibió el número de depósito DSM ACC2845, o

c. hibridoma FK2A6A6, depositado el 25 de mayo de 2007 y que recibió el número de depósito DSM ACC2846.

20. Un método de diagnóstico de una enfermedad o afección asociada con el amiloide, o de diagnóstico de una predisposición a la misma, en un sujeto, que comprende detectar la unión inmunoespecífica de un anticuerpo o un fragmento activo del mismo a un epítopo de la proteína amiloide en una muestra del sujeto, que incluye las etapas de:

a. poner en contacto una muestra del sujeto que se sospecha que contiene la proteína amiloide con el anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9;

b. dejar que el anticuerpo o la parte funcional del mismo se una a la proteína amiloide para formar un complejo inmunológico;

c. detectar la formación del complejo inmunológico; y

d. correlacionar la presencia o ausencia del complejo inmunológico con la presencia o ausencia de la proteína amiloide en la muestra del sujeto.

21. Un método para determinar la extensión de la carga de placa amiloidogénica en un tejido del sujeto, que comprende:

a. analizar una muestra del sujeto en cuanto a la presencia de proteína amiloide con el anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9;

b. determinar la cantidad de anticuerpo unida al antígeno; y

c. calcular la carga de placa en el tejido del sujeto.

22. Un método para el seguimiento de la enfermedad residual mínima en un sujeto después de tratamiento con el anticuerpo o la parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde dicho método comprende:

a. poner en contacto una muestra del sujeto que se sospecha que contiene la proteína amiloide, con el anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9;

b. dejar que el anticuerpo o la parte funcional del mismo se una a la proteína amiloide para formar un complejo inmunológico;

c. detectar la formación del complejo inmunológico;

d. correlacionar la presencia o ausencia del complejo inmunológico con la presencia o ausencia de la proteína amiloide en la muestra; y

e. comparar la cantidad de dicho complejo inmunológico con un valor normal de control,

en donde un aumento de la cantidad de dicho agregado en comparación con un valor normal de control indica que dicho sujeto padece una enfermedad residual mínima.

23. Un método para predecir el grado de respuesta de un sujeto al tratamiento con el anticuerpo o la parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende:

a. poner en contacto una muestra del sujeto que se sospecha que contiene la proteína amiloide con el anticuerpo o la parte funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9;

b. dejar que el anticuerpo o la parte funcional del mismo se una a la proteína amiloide para formar un complejo inmunológico;

c. detectar la formación del complejo inmunológico;

d. correlacionar la presencia o ausencia del complejo inmunológico con la presencia o ausencia de la proteína amiloide en la muestra del sujeto; y

e. comparar la cantidad de dicho complejo inmunológico antes y después del inicio del tratamiento,

en donde una reducción de la cantidad de dicho agregado indica que dicho sujeto tiene altas posibilidades de responder al tratamiento

24. Un kit de ensayo que comprende el anticuerpo o la parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

25. El kit de ensayo según la reivindicación 24, que comprende además instrucciones para utilizar el anticuerpo o la parte funcional del mismo con el fin de que se una a la proteína amiloide y forme un complejo inmunológico, y para detectar la formación del complejo inmunológico de tal manera que la presencia o ausencia del complejo inmunológico se correlacione con la presencia o ausencia de la proteína amiloide.

26. Un método para producir el anticuerpo o la parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende cultivar la línea celular de la reivindicación 18.

27. Un método para producir el anticuerpo o el fragmento funcional del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende cultivar la línea celular de la reivindicación 18 o 19, o expresar el polinucleótido de las reivindicaciones 9 a 13 en una célula para producir el anticuerpo o fragmento funcional del mismo.