Absorbedores de luz UV/visible para materiales para lentes oftálmicas.

Un compuesto de benzotriazol de fórmula**Fórmula**

en la que

X ≥

alquenilo C3-C4, alquilo C3-C4, CH2CH2CH2SCH2CH2 o CH2CH2CH2SCH2CH2CH2;

Y ≥ nada si X≥ alquenilo C3-C4, de lo contrario

Y ≥ -O-C(≥O)-C(R1)≥CH2, -O-C(≥O)NHCH2CH2OC(≥O)-C(R1)≥CH2, o -O-C(≥O)NHC(CH3)2(C6H4)C(CH3)≥CH2;

R1 ≥ H, CH3, CH2C, H3, o CH2OH;

R2 ≥ alquilo C1-C4; y

R3 ≥ H, CH3, CH3O, F, Cl, Br, I, o CF3.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/040972.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: LAREDO,Walter,R.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61F2/16 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61F FILTROS IMPLANTABLES EN LOS VASOS SANGUINEOS; PROTESIS; DISPOSITIVOS QUE MANTIENEN LA LUZ O QUE EVITAN EL COLAPSO DE ESTRUCTURAS TUBULARES, P. EJ. STENTS; DISPOSITIVOS DE ORTOPEDIA, CURA O PARA LA CONTRACEPCION; FOMENTACION; TRATAMIENTO O PROTECCION DE OJOS Y OIDOS; VENDAJES, APOSITOS O COMPRESAS ABSORBENTES; BOTIQUINES DE PRIMEROS AUXILIOS (prótesis dentales A61C). › A61F 2/00 Filtros implantables en los vasos sanguíneos; Prótesis, es decir elementos de sustitución o de reemplazo para partes del cuerpo; Dispositivos para unirlas al cuerpo; Dispositivos para mantener la luz o para evitar que se colapsen las estructuras tubulares del cuerpo, p. ej. stents (como artículos cosméticos, ver las subclases apropiadas, p. ej pelucas, postizos, A41G 3/00, A41G 5/00, uñas artificiales A45D 31/00; prótesis dentales A61C 13/00; materiales para prótesis A61L 27/00; corazones artificiales A61M 1/10; riñones artificiales A61M 1/14). › Lentes intraoculares.
  • B29D11/02 SECCION B — TECNICAS INDUSTRIALES DIVERSAS; TRANSPORTES.B29 TRABAJO DE LAS MATERIAS PLASTICAS; TRABAJO DE SUSTANCIAS EN ESTADO PLASTICO EN GENERAL.B29D FABRICACION DE OBJETOS PARTICULARES A PARTIR DE MATERIAS PLASTICAS O DE SUSTANCIAS EN ESTADO PLASTICO (fabricación de gránulos B29B 9/00; fabricación de preformas B29B 11/00). › B29D 11/00 Fabricación de elementos ópticos, p. ej. lentes, prismas. › Ojos artificiales en materiales plásticos orgánicos.
  • C07D249/20 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con radicales arilo unidos directamente en posición 2.
  • G02B1/04 SECCION G — FISICA.G02 OPTICA.G02B ELEMENTOS, SISTEMAS O APARATOS OPTICOS (G02F tiene prioridad; elementos ópticos especialmente adaptados para ser utilizados en los dispositivos o sistemas de iluminación F21V 1/00 - F21V 13/00; instrumentos de medida, ver la subclase correspondiente de G01, p. ej. telémetros ópticos G01C; ensayos de los elementos, sistemas o aparatos ópticos G01M 11/00; gafas G02C; aparatos o disposiciones para tomar fotografías, para proyectarlas o para verlas G03B; lentes acústicas G10K 11/30; "óptica" electrónica e iónica H01J; "óptica" de rayos X H01J, H05G 1/00; elementos ópticos combinados estructuralmente con tubos de descarga eléctrica H01J 5/16, H01J 29/89, H01J 37/22; "óptica" de microondas H01Q; combinación de elementos ópticos con receptores de televisión H04N 5/72; sistemas o disposiciones ópticas en los sistemas de televisión en colores H04N 9/00; disposiciones para la calefacción especialmente adaptadas a superficies transparentes o reflectoras H05B 3/84). › G02B 1/00 Elementos ópticos caracterizados por la sustancia de la que están hechos (composiciones de vidrios ópticos C03C 3/00 ); Revestimientos ópticos para elementos ópticos. › hechos de sustancias orgánicas, p. ej. plásticos (G02B 1/08 tiene prioridad).

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Fragmento de la descripción:

Absorbedores de luz UV/visible para materiales para lentes oftálmicas Campo de la invención

Esta invención se refiere a absorbedores de luz ultravioleta/visible. En particular, esta invención se refiere a nuevos monómeros de benzotriazol especialmente adecuados para su uso en materiales para lente oftálmica implantable.

Antecedentes de la invención

Se conocen muchos absorbedores de luz ultravioleta y visible como ingredientes para materiales poliméricos usados para fabricar lentes oftálmicas. Tales absorbedores se unen preferente de forma covalente a la red polimérica del material para lente en lugar de simplemente quedar atrapados físicamente en el material para evitar que migren, se separen las fases o se lixivien fuera del material para lente. Tal estabilidad es particularmente importante para lentes oftálmicas implantable donde el lixiviado del absorbedor puede presentar cuestiones tanto toxicológicas como conducir a la pérdida de la actividad de bloqueo UV/visible en el implante.

Se conocen numerosos absorbedores copolimerizables de benzotriazol, benzofenona y triazina. La mayoría de estos compuestos se conocen como absorbedores de UV, aunque se sabe que algunos absorben también alguna porción de la luz visible. Muchos absorbedores contienen grupos polimerizables olefínicos convencionales, tales como grupos metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida o estireno. La copolimerización con otros ingredientes en los materiales para lente, típicamente con un iniciador de radicales, incorpora los absorbedores en la cadena de polímero resultantes. La incorporación de grupos funcionales adicionales en un absorbedor puede influir en una o más de las propiedades de absorción de luz del absorbedor, solubilidad o reactividad. Si el absorbedor no tiene una solubilidad suficiente en el resto de ingredientes del material para lente oftálmica o material para lente polimérica, el absorbedor puede coalescer en dominios que podrían interactuar con la luz y dar como resultado una disminución de la transparencia óptica de la lente.

Los ejemplos de los materiales poliméricos para lente oftálmica que incorporan absorbedores de UV pueden encontrarse en las patentes de Estados Unidos N° 5.290.892; 5.331.073 y 5.693.095.

Los documentos WO 2008/048880, WO 2007/050394, US 2006/0197067 y EP 0 131 468 describen todos monómeros de benzotriazol que absorben luz ultravioleta para su uso en dispositivos oftálmicos.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona monómeros absorbedores de luz de benzotriazol que absorben tanto luz ultravioleta como una porción de luz visible ("absorbedores de UV/Vis"). Estos absorbedores son adecuados para su uso en lentes oftálmicas, incluyendo lentes de contacto. Son particularmente útiles en lentes ¡mplantables, tal como lentes infraoculares (IOL).

Los compuestos absorbedores de la presente invención absorben longitudes de onda de luz entre 400-450 nm además de rayos UVA de mayor energía entre 400-320 nm, rayos UVB entre 320-280 nm, y rayos UVC por debajo de 280 nm. Contienen grupos reactivos que permiten la fijación covalente de los absorbedores a materiales para lente ocular. Adicionalmente, los absorbedores de la presente invención pueden sintetizarse aproximadamente en 4- 6 etapas a partir de materiales de partida fácilmente disponibles.

La presente invención se refiere también a materiales para dispositivo oftálmico que contienen tales absorbedores de UV/Vis.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra curvas de transmitancia porcentual para el Compuesto 2 absorbedor de UV/Vis a diversas concentraciones.

La Figura 2 muestra las curvas de transmitancia porcentual para el Compuesto 2 en una muestra polimérica antes y después de extracción en acetona.

La Figura 3 muestra la curva de absorbancia para el Compuesto 2.

Descripción detallada de la invención

A menos que se indique de otra manera, todas las cantidades de ingredientes expresadas en términos porcentuales se expresan como % p/p.

Los absorbedores de UV/Vis de la presente invención tienen la estructura

**(Ver fórmula)**

Fórmula I

en la que

5 X = alquenllo C3-C4, alquilo C3-C4, CH2CH2CH2SCH2CH2 o CH2CH2CH2SCH2CH2CH2;

Y = nada si X = alquinllo C3-C4, de lo contrario

Y = -0-C(=0)-C(R>CH2, -0-C(=0)NHCH2CH20C(=0)-C(R1)=CH2, o -0-C(=0)NHC(CH3)2(C6H4)C(CH3)=CH2, R1 = H, CHs, CH2CH3, o CH2OH;

R2 = alquilo Ci-C4; y

10 R3 = H, CH3, CH3O, F, Cl, Br, I, o CF3.

Preferentemente, los absorbedores de UVA/ls de la presente invención son aquellos en los que

X = alquenilo C3-C4, alquilo C3-C4, o CH2CH2CH2SCH2CH2;

Y = nada si X = alquenilo C3-C4, de lo contrario Y = -0-C(=0)-C(R1)=CH2;

R1 = H o CH3;

15 R2 = alquilo C1-C2; y

R3 = CH3, CH3O, F, Cl, o CF3.

Tres absorbedores preferidos de la presente invención son:

2- (3-(3-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-¡l)-4-hidroxi-5-metox¡-fen¡l)propiltio)et¡l metacrilato ("Compuesto 1"); 4-alil-2-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-metoxifenol ("Compuesto 2");

20 3-(3-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]tr¡azol-2-il)-4-hidroxi-5-metoxifenil)propil metacrilato ("Compuesto 3");

4-al¡l-2-metoxi-6-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol ("Compuesto 4"); y

3- (4-hidroxi-3-metoxi-5-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenil)propil metacrilato ("Compuesto 5").

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

Compuesto 4

**(Ver fórmula)**

Se describe a continuación la síntesis de los absorbedores de UV/Vis de la presente invención.

1. Los absorbedores de UV se sintetizan en 4-6 etapas. En la Etapa 1, el derivado de fenol 1 se sintetiza a través 5 de la hidroximetilazión de eugenol, un material de partida barato derivado de aceites esenciales tales como

aceite de clavo, nuez moscada, canela y hoja de laurel.

OH

^,OCHs

+ HCH

HO

'NaOH.

agua/metanol

Etapa 1

OH

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

2. En las Etapas 2 y 3, se prepara la sal dlazonio del derivado 2-nltroanilina y posteriormente se hace reaccionar con 1 para formar un colorante azo.

**(Ver fórmula)**

+

CS

**(Ver fórmula)**

no2.

o O'

Nitrito de sodio

Etapa 2

**(Ver fórmula)**

Sal diazonio

/

'^NaOH(ac) plí- 1Ü-Í2

**(Ver fórmula)**

Etapa 3

3. En la Etapa 4, el colorante azo se trata con un agente reductor, tal como, ácido formamidinsulfínico, para formar el compuesto de benzotriazol correspondiente. En esta fase, el benzotriazol puede incorporarse en formulaciones de IOL debido a la presencia del doble enlace del propenilo, que se puede polimerizar en condiciones de radicales libres. Como alternativa, el doble enlace puede convertirse en otros grupos funcionales 10 más preferibles como se muestra en las Etapas 5 y 6.

**(Ver fórmula)**

4. El benzotriazol de la Etapa 4 puede hacerse reaccionar adicionalmente como se muestra en las Etapas 5 y 6 para formar un intermedio que contiene grupos hidroxilo que después puede esterificarse para que contenga grupos (met)acrilato. La incorporación de grupos hidroxilo puede realizarse usando un amplio intervalo de metodologías sintéticas, incluyendo adición de Michael, usando mercaptanos o hidroboración/oxidación usando compuestos que contienen boro tales como complejos de borano-sulfuro de metilo. Los grupos hidroxilos resultantes pueden convertirse después en grupos (met)acrilato polimerizables. Los grupos (met)acrilato pueden formar después enlaces covalentes cuando se hacen reaccionar con monómeros de vinilo, co-monómeros, macrómeros, agentes de reticulación y otros componentes usados típicamente en la preparación de materiales oculares basados en polímero, particularmente acrílicos.

HOr

HQ. pCV,3

**(Ver fórmula)**

Compuesto 2

Etapa 5

\

, AIBN

\.

\

**(Ver fórmula)**

Etapa 5

Complejo borano-sulfuro de metilo

H202/NaOH '

Etapa 6

Cloruro de metacriioílo, Trietilamina

Etapa 6

Cloruro de metacriloílo, TEA

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

Los absorbedores de UV/Vis de la presente invención son particularmente adecuados para su uso en IOL. Los materiales para IOL generalmente contendrán del 0,1 al 5% (p/p) de un absorbedor de UV/Vis de la presente Invención. Preferentemente, los materiales para IOL contendrán del 0,5 al 4 % (p/p) de un absorbedor de la presente 5 invención. Más preferentemente, los materiales para IOL contendrán del 1... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de benzotriazol de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que

X = alquenilo C3-C4, alquilo C3-C4, CH2CH2CH2SCH2CH2 o CH2CH2CH2SCH2CH2CH2;

Y = nada si X= alquenilo C3-C4, de lo contrario

Y = -0-C(=0)-C(R1)=CH2, -0-C(=0)NHCH2CH20C(=0)-C(R1)=CH2, o -0-C(=0)NHC(CH3)2(C6H4)C(CH3)=CH2;

R1 = H, CH3, CH2C, H3i o CH2OH;

R2 = alquilo C1-C4; y

R3 = H, CH3, CH3O, F, Cl, Br, I, o CF3.

2. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1 en el que

X = alquenilo C3-C4, alquilo C3-C4, o CH2CH2CH2SCH2CH2-,

Y = nada si X = alquenilo C3-C4, de lo contrario Y = -0-C(=0)-C(R1)=CH2;

R1 = H o CH3;

R2 = alquilo C1-C2; y

R3 = CH3, CH3O, F, Cl, o CF3.

3. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2 en el que el compuesto es seleccionado del grupo que consiste en:

2- (3-(3-(5-cloro-2/-/-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-4-hidroxi-5-metoxifenil)propiltio)etil metacrilato;

4-alil-2-(5-cloro-2/-/-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-metoxifenol;

3- (3-(5-cloro-2/-/-benzo[d]1,2,3]triazol-2-il)-4-hidroxi-5-metoxifenil)-propil metacrilato;

4- alil-2-metoxi-6-(5-trifluorometil)-2/-/-benzo[d][1,2,3]-triazol-2-il)fenol; y

3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-(5-(trifluorometil)-2/-/-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenil)propil metacrilato.

4. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 3 en el que el compuesto es 2-(3-(3-(5-cloro-2/-/- benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-4-hidroxi-5-metoxi-fenil)propiltio)etil metacrilato.

5. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 3 en el que el compuesto es 3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-(5- (trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenil)propil metacrilato.

6. Un material para dispositivo oftálmico que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1 y un monómero de formación de dispositivo seleccionado del grupo que consiste en monómeros acrílicos y monómeros que contienen silicona.

7. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico

comprende del 0,1 al 5 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

8. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 7 en el que el material para dispositivo oftálmico

comprende del 0,5 al 4 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

9. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 8 en el que el material para dispositivo oftálmico

comprende del 1 al 3 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

10. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero de formación de dispositivo de fórmula [IV]:

O

D_i^

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

-A

**(Ver fórmula)**

donde en la fórmula [IV]:

A es H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;

B es (CH2)m o [0(CH2)2]z;

C es (CH2)w, m es 2-6; z es 1-10;

Y es nada, O, S, o NR', con la condición de que si Y es O, S, o NR', entonces B es (CH2)m;

R' es H, CH3, CniH2ni+i (n-1-10), iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5;

w es 0-6, con la condición de que m + wS8;y D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, CgHs, ChhCeHs o halógeno.

11. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 10 en el que en la fórmula [IV]:

A es H o CH3;

B es (CH2)m, m es 2-5;

Y es nada u O: w es 0-1; y

D es H.

12. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 11 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero seleccionado del grupo que consiste en:

metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.

13. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un agente de reticulación.

14. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un compuesto reactivo absorbedor de luz azul.

15. Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

16. Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2.

17. Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 3.

18. Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6.

19. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 18 en el que el dispositivo oftálmico es seleccionado del grupo que consiste en una lente intraocular; una lente de contacto, una queratoprótesis y una incrustación o anillo corneal.


 

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