Una composición para usar en el tratamiento de la intolerancia a la lactosa o condiciones resultantes de la deficiencia de lactasa.

Una composición para el uso en la terapia de la intolerancia a la lactosa o condiciones resultantes de la deficiencia de lactasa,

en donde la composición es una forma de dosificación sólida no láctea que comprende:

(a) una lactasa la cual es estable y activa en un intervalo de pH de 3 a 6; el término estable significa que la lactasa (a) todavía tiene al menos 30% de su actividad después de una hora a 37°C a un pH en el intervalo de 3 a 6; y

(b) uno o más microorganismos que producen lactasa y/o que contienen lactasa seleccionados de Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus y Steptococcus thermophilus;

en donde la lactasa (a) es distinta de la lactasa derivada de dicho uno o más microorganismos (b); y en donde el uno o más microorganismos que producen lactasa y/o que contienen lactasa (b) están en forma seca.

Una composiciïn para usar en el tratamiento de la intolerancia a la lactosa o condiciones resultantes de la deficiencia de lactasa La materia objeto de la invenciïn es un agente para uso en la administraciïn a sujetos que sufren de intolerancia a la lactosa, que contiene la enzima lactasa (sin. tilactasa, tilactasum, beta-galactosidasa) en combinaciïn con microorganismos. En el contexto de esta solicitud de patente, el tïrmino intolerancia a la lactosa se utiliza para referirse no sïlo a la intolerancia a la lactosa y trastorno del metabolismo de la lactosa mïdicamente definido (la malabsorciïn de lactosa, mala digestiïn de la lactosa) , sino a cualquier forma de daïos a la salud y sïntomas que se producen como resultado de la ingesta de lactosa o productos alimenticios que contengan lactosa, o debido a la liberaciïn de la lactosa en el tracto digestivo de los seres humanos o animales de otras sustancias, tales como composiciones farmacïuticas.

Antecedentes de la invenciïn La lactosa es un disacïrido y es un importante componente nutricional que suministra energïa. Se presenta como un componente principalmente en leche y productos lïcteos, pero tambiïn se usa por la industria de alimentos como edulcorante, agente de carga y mejorador de la consistencia, por ejemplo, en dulces, carnes procesadas, productos de panaderïa y comidas preparadas. Las composiciones farmacïuticas frecuentemente tambiïn contienen lactosa. En el cuerpo, la lactosa se escinde en los nutrientes utilizables glucosa y galactosa en el intestino delgado por la enzima lactasa endïgena. Para los bebïs, la lactosa contenida en la leche materna es un alimento muy importante.

La intolerancia a la lactosa es usualmente el resultado de la deficiencia de lactasa. Si se dispone de cantidades insuficientes de la enzima lactasa en el cuerpo (deficiencia de lactasa) , la lactosa pasa en forma no escindida a las partes inferiores de los intestinos (intestino grueso) , donde se fermenta por las bacterias intestinales, provocando, por ejemplo, que se produzcan gases y/o un aumento de la entrada de agua en el intestino grueso. Esto puede llevar a molestias tales como dolor de estïmago, flatulencia, distensiïn abdominal o diarrea, despuïs del consumo de productos lïcteos. Esto se denomina como intolerancia a la lactosa (intolerancia al azïcar de leche) . Debido a la similitud de las molestias, la intolerancia a la lactosa a menudo se confunde con el sïndrome del intestino irritable (colon irritable, colon espïstico) .

Se reconocen generalmente tres formas diferentes de deficiencia de lactasa:

1. Deficiencia de lactasa primaria

2. Deficiencia de lactasa secundaria

3. Deficiencia de lactasa congïnita

La cantidad de lactasa en el intestino delgado es mïs alta en los bebïs durante el perïodo de lactancia y luego disminuye de forma continua en la mayorïa de las personas por razones genïticas. La llamada deficiencia de lactasa primaria resultante es por lo tanto el resultado de un proceso normal de envejecimiento y puede observarse en la granmayorïa (70% - 90%) de la poblaciïn adulta mundial. Asï, casi todos los grupos poblacionales en ïfrica y Asia no toleran la lactosa. Pero tambiïn en Alemania, alrededor del 15% de los adultos tienen una deficiencia de lactasa primaria. La intolerancia a la lactosa que resulta de la deficiencia de lactasa primaria se denomina entonces frecuentemente como intolerancia a la lactosa primaria.

Diversas enfermedades intestinales pueden conducir a la llamada deficiencia de lactasa secundaria (sin. deficiencia de lactasa adquirida) , por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, enfermedad celïaca (esprïe endïmicas) y otras inflamaciones intestinales (por ejemplo, debido a infecciones virales o bacterianas) . Ademïs, despuïs de operaciones en el tracto intestinal, especialmente despuïs de remover partes del intestino delgado, no es extraïa la apariciïn de la deficiencia de lactasa secundaria. Esto se denomina como intolerancia a la lactosa secundaria o transitoria. La deficiencia de lactasa secundaria es usualmente reversible despuïs que se ha curado la enfermedad intestinal que la provocï.

En la deficiencia de lactasa congïnita que ocurre muy rara vez, el reciïn nacido carece del gen responsable de la producciïn de lactasa. Esto conduce a la incapacidad total del cuerpo para producir la enzima. En tales bebïs se debe mantener una estricta nutriciïn sin lactosa.

En el sentido de esta solicitud de patente, el tïrmino deficiencia de lactasa se usa para referirse no sïlo a la deficiencia de lactasa mïdicamente definido, sino a cualquier tipo de deficiencia de lactasa.

No todas las alteraciones del metabolismo de la lactosa conducen necesariamente a una severa intolerancia a la lactosa. Sin embargo, puede observarse ademïs molestias en trastornos leves del metabolismo de la lactosa. Hasta ahora, sïlo ha sido posible evitar las molestias mencionadas anteriormente manteniendo una dieta baja en lactosa o libre de lactosa o tomando preparaciones que contienen la enzima lactasa al comer alimentos que contienen lactosa. No es satisfactorio mantener una dieta baja en lactosa o libre de lactosa y, debido a los valiosos nutrientes y sustancias vitales contenidos en los productos lïcteos, es ademïs desfavorable desde un punto de vista fisiolïgico nutricional. La elecciïn de productos lïcteos libres de lactosa es limitada y, aparte de esto, tienen un sabor mïs dulce que los productos lïcteos que contienen lactosa, debido a que durante la producciïn la lactosa ya se ha escindido por la adiciïn de lactasa. A muchos consumidores no les gusta el sabor de estos productos. Adicionalmente, existen muchos alimentos en los cuales uno no esperarïa que contuvieran lactosa. Esto significa que la compra de alimentos libres de lactosa frecuentemente provoca problemas. El uso oportuno de las preparaciones de lactasa representa una buena alternativa y frecuentemente mejora considerablemente la calidad de vida de los afectados. La cantidad de lactasa requerida de manera individual depende, por una parte, de la sensibilidad del usuario a la lactosa. Esto se determina fundamentalmente por la actividad residual de la lactasa endïgena. Aparte de esto, la cantidad de lactasa requerida depende del tipo de alimento, la cantidad total de alimento consumido y la cantidad de lactosa que contiene. Se conoce que las preparaciones de lactasa no siempre son eficaces o igualmente eficaces en todas las personas afectadas.

Se ha propuesto una serie de productos para el uso en el tratamiento o alivio de los sïntomas de la intolerancia a la lactosa o deficiencia de lactasa.

RU 292125 describe combinaciones de extracto de manzana de la tierra (pataca) , una lactasa y una base de leche fermentada que contiene S. thermophilus y L. bulgaricus. El producto estï destinado al consumo por personas que sufren de intolerancia a la lactosa o deficiencia de lactasa y el propïsito de la lactasa parece ser reducir el contenido de lactosa de la base de leche. No hay sugerencia de que los dos microorganismos tienen algïn efecto beneficioso sobre la intolerancia a la lactosa. Ademïs, se considera que los dos microorganismos deben estar presentes en la relaciïn 1:4 de S. thermophilus:L. bulgaricus con el fin de proporcionar el mejor sabor y consistencia.

DE2725731 (equivalente a US4034115) describe un procedimiento de cuatro etapas para la preparaciïn de un producto lïcteo fermentado que es bajo en lactosa y es por lo tanto adecuado para el consumo por personas que sufren de intolerancia a la lactosa. No tiene la intenciïn de proporcionar un medio general de prevenir o tratar la intolerancia a la lactosa o los sïntomas de la deficiencia de lactasa que puedan derivarse de la lactosa en otros tipos de alimentos. El procedimiento comprende una primera etapa de fermentaciïn usando bacterias del ïcido lïctico (no S. thermophilus o L. bulgaricus) para dar una mantequilla de leche; una segunda etapa de fermentaciïn usando bacterias del yogur tales como S. thermophilus o L. bulgaricus; una tercera etapa que implica la adiciïn de una pequeïa cantidad de calostro; y una cuarta etapa que implica la fermentaciïn con L. acidophilus o L. bifidus.

WO2009/056979 (Danisco) describe entre otros productos lïcteos (yogures) que contienen S. thermophilus, L. bulgaricus y lactasa exïgena. Los productos no estïn destinados a tratar o prevenir la intolerancia a la lactosa o deficiencia de lactasa aunque la pïgina 11 lïnea 4 se refiere al uso conocido de lactasa en el tratamiento de la intolerancia a la lactosa.

WO2004/089290 (Pharmachem) describe la administraciïn de productos de confiterïa masticables que contienen una combinaciïn de microorganismos probiïticos y lactasa para una persona intolerantes... [Seguir leyendo]

1. Una composiciïn para el uso en la terapia de la intolerancia a la lactosa o condiciones resultantes de la deficiencia de lactasa, en donde la composiciïn es una forma de dosificaciïn sïlida no lïctea que comprende:

(a) una lactasa la cual es estable y activa en un intervalo de pH de 3 a 6; el tïrmino estable significa que la lactasa (a) todavïa tiene al menos 30% de su actividad despuïs de una hora a 37ïC a un pH en el intervalo de 3 a 6; y

(b) uno o mïs microorganismos que producen lactasa y/o que contienen lactasa seleccionados de Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus y Steptococcus thermophilus; en donde la lactasa (a) es distinta de la lactasa derivada de dicho uno o mïs microorganismos (b) ; y en donde el uno o mïs microorganismos que producen lactasa y/o que contienen lactasa (b) estïn en forma seca.

2. Una composiciïn para el uso de acuerdo con la reivindicaciïn 1 en donde la forma de dosificaciïn es distinta a una cïpsula recubierta con un recubrimiento entïrico.

3. Una composiciïn de acuerdo con la reivindicaciïn 1 en donde los organismos que producen lactasa o que contienen lactasa no son recubierto entïricamente.

4. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en donde la lactasa (a) exhibe actividad pico a un pH en el intervalo de 3 a 6.

5. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde la lactasa (a)

se deriva de un microorganismo, y la composiciïn estï sustancialmente libre del microorganismo del cual se deriva la lactasa.

6. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 la cual contiene Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus y Steptococcus thermophilus.

7. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en donde la forma de dosificaciïn sïlida se selecciona de cïpsulas, tabletas, grageas, polvos, comprimidos y grïnulos.

8. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 la cual estï en forma de 35 dosificaciïn unitaria.

9. Una composiciïn para el uso de acuerdo con la reivindicaciïn 8 en donde la forma de dosificaciïn unitaria se selecciona de cïpsulas, tabletas y grageas.

10. Una composiciïn para el uso de acuerdo con la reivindicaciïn 9 en donde la forma de dosificaciïn unitaria es una cïpsula.

11. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 que contiene entre 2000 y 12000 FCC unidades de enzima de la lactasa (a) .

12. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 que contiene de 50 millones a 10 billones unidades formadoras de colonia de Lactobacillus bulgaricus y de 50 millones a 10 billones de unidades formadoras de colonia de Steptococcus thermophilus.

13. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 la cual estï sustancialmente libre de lactosa.

14. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en donde el Lactobacillus bulgaricus es Lactobacillus delbrueckii LB-VC18 (nïmero de depïsito: DSM 23320) .

15. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 en donde el Steptococcus thermophilus es Streptococcus thermophilus ST-VC18 (nïmero de depïsito: DSM 23319) .

16. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 en donde la lactasa (a) se deriva de una especie de Aspergillus.

17. Una composiciïn para el uso de acuerdo con la reivindicaciïn 16 en donde la especie de Aspergillus es Aspergillus or y zae.

18. Una composiciïn para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 en donde la composiciïn es distinta de una composiciïn que contiene una combinaciïn de dos o mïs extractos de hierba adicionados junto con lipasa exïgena y proteasa exïgena.

19. Una composiciïn de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 la cual contiene (c) un excipiente o portador dietïtica y farmacïuticamente aceptable.

20. Una forma de dosificaciïn sïlida seleccionada de cïpsulas, tabletas, grageas, polvos, comprimidos y grïnulos que no estï recubierta por un recubrimiento entïrico y que contiene (a) una lactasa que es estable y activa en un intervalo de pH de 3 a 6; el tïrmino estable significa que la lactasa (a) todavïa tiene al menos 30% de su actividad despuïs de una hora a 37ïC a un pH en el intervalo de 3 a 6; y (b) uno o mïs microorganismos que

producen lactasa o que contienen lactasa seleccionados de Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus y Steptococcus thermophilus; en donde (a) y (b) son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19; siempre y cuando la composiciïn es distinta de una composiciïn que contiene en conjunto dos o mïs extractos de hierba adicionados junto con lipasa exïgena y proteasa exïgena.

21. Una forma de dosificaciïn sïlida de acuerdo con la reivindicaciïn 20 la cual se selecciona de cïpsulas, tabletas y grageas.