Preparación en cinta adhesiva de lidocaína.

Una preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína que comprende una sal de ácido láctico de lidocaína,

en donde la preparación en cinta adhesiva comprende:

(1) 10 a 40% en p/p de lidocaína,

(2) ácido láctico en una cantidad molar 0,6 a 1,2 veces la de lidocaína, y

(3) carbonato de propileno.

Preparación en cinta adhesiva de lidocaína Campo técnico

La presente invención se refiere a una preparación de absorción transdérmica que contiene una sal de ácido láctico de lidocaína como ingrediente activo principal.

Antecedentes de la técnica

Para lidocaína, un anestésico local, se han estudiado previamente diversas preparaciones externas y el desarrollo de parches ha progresado en los últimos años; se han puesto en el mercado diversos parches de lidocaína. Para permitir que se ejerza la acción anestésica y mejore el dolor en la parte profunda de la piel, también se estudian planteamientos para aumentar la permeación de lidocaína en la piel; como una manera para esto, se estudian parches que contienen lidocaína a mayores concentraciones.

Por ejemplo, el Documento de Patente 1 describe una preparación en cinta adhesiva que contiene 2% en peso de lidocaína con el propósito de aliviar el dolor en centesls mediante una aguja permanente intravenosa. El Documento de Patente 2 describe una preparación que contiene casi 3% en peso de lidocaína. Sin embargo, un alto contenido en lidocaína de aproximadamente 2% en peso conduce a la precipitación de un cristal de lidocaína en una base de la preparación. La precipitación del cristal de lidocaína da como resultado la dispersión del fármaco no disuelto en la masa adhesiva; así, en la aplicación de la preparación a la piel o similares, una cantidad suficiente del fármaco no se puede absorber dentro del cuerpo, retrasando el comienzo del efecto anestésico. Además, surge el problema de que el fármaco permanece sobre la piel o similar al despegar la preparación en cinta adhesiva. También ha surgido el problema de que la precipitación del cristal de fármaco en la masa adhesiva no solamente hace la apariencia peor sino que también reduce la adhesión.

Documento de Patente 1: Patente Japonesa abierta a Inspección pública N° 22-193795.

Documento de Patente 2: Patente Japonesa abierta a inspección pública N° 7-21585.

El documento JP 7-21585 A pretende evitar la precipitación del cristal de lidocaína en el adhesivo de las preparaciones en cinta adhesiva incluso cuando se contiene un mayor contenido de lidocaína en el adhesivo de tales preparaciones en cinta adhesiva. Para resolver el problema, al menos un Potenciador de Absorción Transdérmica (I) seleccionado entre el grupo que consiste en miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo y crotamiton, es imprescindible para esta preparación en cinta adhesiva donde la lidocaína puede estar disuelta en un adhesivo de dicha preparación en cinta adhesiva. El documento JP 11 4967 A describe una preparación en cinta adhesiva no acuosa que comprende lidocaína, N-metil-2-pirrolidona y un alcohol alifático que contiene de 6 a 2 átomos de carbono. El documento JP 1 31659 A describe preparaciones externas en gel y acuosas que comprenden bajo contenido de lidocaína. En concreto, el documento D3 describe una preparación externa para una anestesia tópica que comprende 1-7% en peso de agua la cual se prepara mezclando agua y agente humectante para que la cantidad total de agua y agente humectante sea de 65-99% en peso. Además, se describe en esa memoria que el contenido preferible de lidocaína es de aproximadamente ,5-5% en peso, y más preferiblemente, el contenido de lidocaína es de aproximadamente ,1-3%.

Descripción de la invención

Problemas a resolver por la invención

Un objetivo de la presente invención es proporcionar una preparación en cinta adhesiva de absorción transdérmica que contiene lidocaína en la cual la lidocaína está presente en un estado uniformemente compatibilizado con o dispersada en la base sin causar la precipitación de un cristal de lidocaína incluso cuando la lidocaína está presente a una alta concentración en la preparación. Así, debido a la ausencia de precipitación de un cristal de lidocaína, se puede proporcionar una preparación en cinta adhesiva de absorción transdérmica de lidocaína que no muestre deterioro del poder adhesivo a la piel.

Maneras para resolver los problemas

Como resultado de los intensivos estudios, los presentes inventores han encontrado que una sal de ácido láctico de lidocaína (una sal equimolar) produce un líquido iónico (una sal fundida a temperatura ambiente) y también han encontrado que la formulación del líquido iónico de lidocaína dentro de una preparación en cinta adhesiva no causa precipitación de un cristal de lidocaína en la base en la preparación en cinta adhesiva incluso a una alta concentración de lidocaína, y que la lidocaína en la forma de un líquido iónico hace la permeabilidad de la piel de la misma mayor que de otra manera. Además, se ha mostrado que el uso de carbonato de propileno como agente promotor de la absorción transdérmica aumenta la absorbabilidad transdérmica y la permeabilidad de tejido del líquido iónico de la sal de ácido láctico de lidocaína. Los presentes inventores han completado la presente invención mediante estos descubrimientos.

Así, los asuntos de la presente Invención son los siguientes.

(1) Una preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocafna que comprende una sal de ácido láctico de lidocafna, en donde la preparación en cinta adhesiva comprende:

(1) 1a 4% en p/p de lidocaína,

(2) ácido láctico en una cantidad molar de ,6 a 1,2 veces la de lidocaína, y

(3) carbonato de propileno.

(2) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con el punto (1), comprendiendo además un tensoactivo.

(3) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con el punto (1) o (2), en donde el tensoactivo comprende uno o más tensoactivos no iónicos y tiene un valor HLB que oscila entre 6 y 12.

(4) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con el punto (2) o (3), en donde el tensoactivo no iónico comprende aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado y estearato de glicerina lipofílica.

(5) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de los puntos (1) a (4), en donde la preparación en cinta adhesiva tiene un contenido de un elastómero y un agente de pegajosidad de 2 a 45% en p/p como composición en capa de masa adhesiva de la misma.

(6) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de los puntos (1) a (5), comprendiendo además un ácido orgánico.

(7) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de los puntos (1) a (6), en donde están contenidos la lidocaína y el ácido láctico en cantidades equimolares.

(8) La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de los puntos (1) a (7), en donde la preparación en cinta adhesiva comprende de 15 a 3% en p/p de lidocaína.

Ventajas de la invención

La preparación en cinta adhesiva de lidocaína a alta concentración de la presente invención no muestra precipitación de lidocaína incluso cuando se usa lidocaína a una alta concentración debido a que usa un líquido iónico de una sal de ácido láctico de lidocaína. Debido a esta característica del líquido iónico, muchos otros agentes que incluyen lidocaína en exceso son cada uno compatibilizados con el líquido iónico, dando como resultado no precipitación de cristal. Además, esta preparación en cinta adhesiva tiene una ventaja que no tiene olor desagradable característico de un ácido graso cuando está formulado dentro de una preparación en cinta adhesiva debido a que el ácido láctico tiene baja volatibilidad a diferencia del ácido acético y similares.

Incluso en una preparación en cinta adhesiva con una alta concentración en lidocaína de aproximadamente 2%, el uso de una sal de ácido láctico de lidocaína no causa precipitación de un cristal de lidocaína en la base y suprime el deterioro del poder adhesivo. Además, debido a que la lidocaína se usa en forma de una sal de ácido láctico de lidocaína, la preparación en cinta adhesiva de la presente invención es una preparación para la cual la absorbabilidad transdérmica de lidocaína así como la permeabilidad de tejido de la misma es más fuerte que para una preparación en cinta adhesiva de la propia lidocaína, permitiendo a la lidocaína alcanzar la parte profunda de la piel. En comparación con las preparaciones de absorción transdérmica convencionales, la preparación de la presente invención es una preparación bien equilibrada de tanto la absorbabilidad transdérmica como la permeabilidad de tejido. Así, la preparación en cinta adhesiva de la presente... [Seguir leyendo]

1. Una preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína que comprende una sal de ácido láctico de lidocaína, en donde la preparación en cinta adhesiva comprende:

(1) 1 a 4% en p/p de lidocaína,

(2) ácido láctico en una cantidad molar ,6 a 1,2 veces la de lidocaína, y

(3) carbonato de propileno

2. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además un tensoactivo.

3. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el tensoactivo comprende uno o más tensoactivos no Iónicos y tiene un valor HLB que oscila entre 6 y 12.

4. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3, en donde el tensoactivo no iónico comprende aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado y estearato de glicerina.

5. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la preparación en cinta adhesiva tiene un contenido de un elastómero y un agente de pegajosidad de 2 a 45% en p/p como composición en capa de masa adhesiva de la misma.

6. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo además un ácido orgánico.

7. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la lidocaína y el ácido láctico están contenidos en cantidades equimolares.

8. La preparación en cinta adhesiva no acuosa que contiene lidocaína de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la preparación en cinta adhesiva comprende de 15 a 3% en p/p de lidocaína.