Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos.

Un material para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende

a) 70 a 98% (p/p) de un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional de fórmula [1]:

en la que

B ≥ -O(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, o -NCH3(CH2)n-;

R1 ≥ H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;

n ≥ 0 - 12;

A ≥ C6H5 o OCH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está opcionalmente substituido con -(CH2)nH, - O(CH2)nH, -CH(CH3)2-, -C6H5, -OC6H5, -CH2C6H5, F, Cl, Br, o I; y

m ≥ 0 - 18;

b) 0,5 a 3% (p/p) de un monómero de reticulación de acrilato o metacrilato difuncional de fórmula [2]: en la que

R2, R3 independientemente ≥ H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;

W, W' independientemente ≥ O(CH2)d, NH(CH2)d-, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, o nada;

J ≥ CH2)a , O(CH2CH2O)b; O, o nada, a condición de que si W y W' ≥ nada, entonces J ≠ nada; d ≥ 0 - 12;

a ≥ 1 - 12; y

b ≥ 1 ≠ 24; y

c) 0,5 a 15% (p/p) de un aditivo copolímero de fórmula [3]:

en la que para la fórmula [3]:

D ≥ OCH2CH2S, SCH2C≥O, CH3CH(OH)CH2S, SCH2CH(OH)CH2O, S(CH2)11O, S(CH2)10C≥O,

S(CH2)14C≥O, S(CH2C≥O, SC6H4CH2O, CH3CH(S)C≥O, S(CH2CH2CH2)O, CH3CH(S)CH(O)CH3,

OCH2CH2C(CH3)2S, SCH2CH2C≥O, S(CH2)5 4O, SC6H4CH2C≥O, SC6H4C≥O, S(CH2)11C≥O,

CH3CH(O)CH(S)CH3, SC6H4C≥O, S(CH2)6OC6H4CH2O, S(CH2)6O, S(CH2)5C≥O, S(CH2)7C≥O

, S(CH2)9O, C(CH3)2C(≥O)NHCH2CH2O, C(CH3)2C(≥NH)NHCH2CH2C≥O,

C(CH3C(≥O)NHCH(CH2CH3)(CH2O), C(CH3)2CN, C(CH3)(CN)CH2C(OCH3)(CH3CH3,

C(CH3)2C(≥O)NHCH2CH≥CH2, C(CH3)(CN)CH2C(CH3)2(OCH3), C(CH3)(CN)CH2CH(CH3)2,

C(CH3)2C(≥O)OCH3, C(CH3)(CN)CH2CH3, C(CN)(CH2)5, C(CH3)2C(≥O)NHCH2CH2CH3,

o C(CH3)2C(≥O)NHC6H11;

E ≥ nada, O(CH2)nNH, (OCH2CH2)nNH, O(CH2)nNHC≥O, HN(CH2)nNH, o H; a condición de que si D ≥ C(CH3)2CN, C(CH3)(CN)CH2C(OCH3)(CH3CH3), C(CH3)2C(≥O)NHCH2CH≥CH2,

C(CH3)(CN)CH2C(CH3)2(OCH3), C(CH3)(CN)CH2CH(CH3)2, C(CH3)2C(≥O)OCH3,

C(CH3)(CN)CH2CH3, C(CN)(CH2)5, C(CH3)2C(≥O)NHCH2CH2CH2CH3, o C(CH3)2C(O≥)NHC6H11,

entonces E ≥ F ≥ nada;

n ≥ 1 - 5;

si E ≥ H o OH, entonces F ≥ nada;

si E ≠ H o OH, entonces F ≥ C(≥O)C(CH3)≥CH2, C(≥O)CH≥CH2, C(≥O)C(CH2CH3)≥CH2,

C(≥O)C(CH2OH)≥CH2, C(≥O)NHCH2CH2OC(≥O)C(CH3)≥CH2, o

C(≥O)NHC(CH3)2C6H4C(≥CH2)CH3;

R4, R5, y R6 independientemente ≥ H o CH3;

t, u, y v representan valores de fracciones molares y t + u + v ≥ 1;

t y u independientemente ≥ 0 - 0,95; a condición de que t + u ≥ 0,8 - 0,95;

v ≥ 0,05 - 0,2;

W ≥ H, CH3, C(≥O)C(CH3)≥CH2, C(≥O)CH≥CH2, C(≥O)C(CH2CH3)≥CH2, C(≥O)C(CH2OH)≥CH2,

C(≥O)NHCH2CH2OC(≥O)C(CH3)≥CH2, o C(≥O)NHC(CH3)2C6H4(≥CH2)CH3 ; a condición de que si F ≥ nada, entonces W ≥ C(≥O)C(CH3)≥CH2, C(≥O)CH≥CH2, C(≥O)C(CH2CH3)≥CH2, C(≥O)C(CH2OH)≥CH2, C(≥O)NHCH2CH2OC(≥O)C(CH3)≥CH2, o C(≥O)NHC(CH3)2C6H4(≥CH2)CH3; y1, y2, e y3 independientemente ≥ 4 - 200; y

x ≥ 1 - 100.

Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos Campo de la invención

La presente invención está dirigida a materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos mejorados. En 5 particular, la presente invención se refiere a materiales para dispositivos acrílicos de alto índice de refracción, blandos, que tienen resistencia al reflejo mejorada.

Antecedentes de la invención

Con los recientes avances en la cirugía de cataratas de pequeña incisión, ha surgido un interés incrementado en el desarrollo de materiales doblables, blandos, adecuados para uso en lentes artificiales. En general, estos materiales 1 entran dentro de una de estas tres categorías: hidrogeles, siliconas, y acrílicos.

En general, los materiales hidrogeles tienen un índice de refracción relativamente bajo, lo cual les hace menos deseables que otros materiales debido a la óptica de las lentes más gruesa necesaria para lograr un poder de refracción dado. Los materiales de silicona convencionales generalmente tienen un índice de refracción superior al de los hidrogeles, pero tienden a desdoblarse de manera violenta después de haber sido colocados en el ojo en una posi- 15 ción doblada. El desdoblamiento violento puede potencialmente dañar el endotelio corneal y/o romper la cápsula de las lentes naturales, Los materiales acrílicos son deseables debido a que típicamente tienen un índice de refracción alto y se desdoblan más lentamente o de manera controlable que los materiales de silicona convencionales.

La Patente de EE.UU. No. 5.29.892 divulga materiales acrílicos, de alto índice de refracción, adecuados para uso como un material para lentes intraoculares (IOL). Estos materiales acrílicos contienen, como componentes princi- 2 pales, dos monómeros aril acrílicos. Las lOLs obtenidas de estos materiales acrílicos pueden enrollarse o doblarse para inserción a través de pequeñas incisiones.

La Patente de EE.UU. No. 5.331.73 divulga igualmente materiales para IOL acrílicos blandos. Estos materiales contienen, como componentes principales, dos monómeros acrílicos que están definidos por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer homopolímero está definido como uno en el cual su homopolímero tiene un 25 índice de refracción de al menos aproximadamente 1,5. El segundo homopolímero está definido como uno en el cual su homopolímero tiene una temperatura de transición vitrea menor de aproximadamente 22°C. Estos materiales para IOL contienen igualmente un componente de reticulación. Adicionalmente, estos materiales pueden contener opcionalmente un cuarto constituyente, diferente de los tres primeros constituyentes, obtenido de un monómero hidrófilo. Preferiblemente, estos materiales tienen un total de menos de aproximadamente el 15% en peso de un 3 componente hidrófilo.

La Patente de EE.UU. No. 5.693.95 divulga materiales para lentes oftálmicas de alto índice de refracción, dobla- bles, que contiene al menos aproximadamente 9% en peso de únicamente dos componentes principales: un monómero hidrófobo acrílico aril acrílico y un monómero hidrófilo. El monómero hidrófobo aril acrílico tiene la fórmula

X

I

CH2 * C - COQ-(CH2)m-Y-Ar

en la que: X es H o CH3; m es -6;

Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH3, CnH2n+i (n=1 -1), ¡SO-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; y

Ar es cualquier anillo aromático que puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso- C3H7, OCH3, CeHn, Cl, Br, CeHs, o CH2C6H5.

Los materiales para lentes descritos en la Patente No. 5.693 95 tienen, preferiblemente, una temperatura de transición vitrea (Tg) entre aproximadamente -2 y +25°C.

Las lentes intraoculares flexibles pueden doblarse e insertarse a través de una pequeña incisión. En general, un material más blando puede deformarse hasta un grado mayor tal que puede insertarse a través de una incisión cada vez más pequeña. Los materiales metacrílicos o acrílicos blandos no tienen típicamente una combinación apropiada 45 de propiedades de resistencia, flexibilidad y superficie no pegajosa como para permitir que las lOLs sean insertadas a través de una incisión tan pequeña como la requerida por las lOLs de silicona.

Los dimetacrilatos de polietileno glicol (PEG) son conocidos por mejorar la resistencia al reflejo de formulaciones acrílicas hidrófobas. Véanse, por ejemplo, las Patentes de EE.UU. Nos. 5.693.95; 6.528.62; 6.653.422 y

6.353.69. Tanto la concentración como el peso molecular de los dimetacrilatos de PEG tienen afectan la característica de reflejo. Generalmente, el uso de dimetacrilatos de PEG de peso molecular superior (P.mol 1) proporciona copolímeros con características de reflejo mejoradas a bajas concentraciones de PEG (1 -15% en peso), en comparación con dimetacrilatos de PEG de peso molecular inferior (P.mol >1). Sin embargo, las concentraciones de dimetacrilato de PEG bajas son deseables para mantener un copolímero de índice de refracción alto. La adición de dimetacrilatos de PEG tiende igualmente a disminuir el módulo y la resistencia a la tracción del copolímero resultante.

La Patente WO 29/46235 divulga materiales para dispositivos acrílicos doblables, blandos, que tienen buena resistencia al reflejo, los cuales son útiles para lOLs y otros dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos. Además, se sugiere usar macrómeros que son homopolímeros de monómeros de cadenas laterales hidrófilas.

La Patente WO 29/46232 divulga materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos poliméricos que tienen alto reflejo. Los aditivos del copolímero propuesto son macrómeros di-bloque o tri-bloque que contienen cadenas laterales hidrófilas.

Sumario de la invención

Se han descubierto materiales para dispositivos acrílicos doblables, blandos, mejorados, que son particularmente adecuados para uso como lOLs, pero que igualmente son útiles como otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis, anillos o inlays corneales, tubos de ventilación otológicos e implantes nasales. Estos materiales poliméricos comprenden aditivos copolímeros que permiten la síntesis de lOLs de alto índice de refracción, bajo contenido en agua de equilibrio, resistentes al reflejo. Los materiales políméneos tal como se divulgan en las reivindicaciones de la presente invención tienen baja turbidez, baja pegajosidad, y propiedades mecánicas adecuadas para uso en lOLs diseñadas para ser inyectadas a través de pequeñas incisiones.

Descripción detallada de la invención

Salvo que se indique lo contrario, todas las cantidades componentes están presentadas sobre una base de % (p/p) (% en peso).

Los materiales para dispositivos de la presente invención son copolímeros que comprenden a) un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional [1], b) un reticulador de acrilato o metacrilato difuncional [2], y c) un aditivo copolímero [3] con las cantidades relativas tal como se divulgan en la reivindicación 1. Los materiales para dispositivos pueden contner más de un monómero [1], más de un monómero [2], y más de un aditivo copolímero [3], Salvo que se indique lo contrario, las referencias a cada ingrediente están destinadas a abarcar múltiples componentes de la misma fórmula y las referencias a las cantidades están destinadas a referirse a la cantidad total de todos los componentes de cada fórmula.

[1]

en la que

B = -(CH2)n-, -(OCH2CH2)n- -NH(CH2)n-, o -NCH3(CH2)n-;

Ri = H, CH3, CH2CH3i o CH2OH; n = -12;

A = C6H5 o OCH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está opcionalmente substituido con -(CH2)nH, -(CH2)nH, -CH(CH3)2-, -C6H5, -OCeHs, -CH2C6H5, F, Cl, Br, o I; y

m = -18;

R2

R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;

W, W independientemente = (CH2)d, NH(CH2)d-, NCH3(CH2)d, (CH2)dC6H4, (CH2CH2)dCH2, 5 (CH2CH2CH2)dCH2, (CH2CH2CH2CH2)dCH2,

o nada;

J = CH2)a, (CH2CH2)t>; O, o nada, a condición de que si W y W = nada, entonces J ± nada; d = -12; a = 1 -12; y

b = 1 - 24,

|3J

en la que

D = OCH2CH2S, SCH2C=, CH3CH(OH)CH2S, SCH2CH(H)CH2, S(CH2)hO, S(CH2)ioC=, S(CH2)14C=, S(CH2)15C=, SC6H4CH2, CH3CH(S)C=, S(CH2CH2CH2), CH3CH(S)CH()CH3, 15 OCH2CH2C(CH3)2S, SCH2CH2C=, S(CH2)4, SC6H4CH2C=, SC6H4C=, S(CH2)hC=,

CH3CH()CH(S)CH3, SC6H4C=, S(CH2)6C6H4CH2, S(CH2)6, S(CH2)5C=, S(CH2)7C=, S(CH2)9, C(CH3)2C(=)NHCH2CH2, C(CH3)2C(=NH)NHCH2CH2C=, C(CH3C(=)NHCH(CH2CH3)(CH2), C(CH3)2CN, C(CH3)(CN)CH2C(OCH3)(CH3CH3, C(CH3)2C(=)NHCH2CH=CH2,

C(CH3)(CN)CH2C(CH3)2(OCH3), C(CH3)(CN)CH2CH(CH3)2, C(CH3)2C(=)CH3, C(CH3)(CN)CH2CH3, 2 C(CN)(CH2)5, C(CH3)2C(=)NHCH2CH2CH3,... [Seguir leyendo]

Un material para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende

a) 7 a 98% (p/p) de un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional de fórmula [1]:

en la que

B = -(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, o -NCH3(CH2)n-;

Ri = H, CH3, CH2CH3i o CH2OH; n = -12;

A = C6H5 o OCH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está opcionalmente substituido con -(CH2)nH, (CH2)nH, -CH(CH3)2-, -CeHs, -OC6H5, -CH2C6H5, F, Cl, Br, o I;

y

m = -18;

b) ,5 a 3% (p/p) de un monómero de reticulación de acrilato o metacrilato difuncional de fórmula [2]:

en la que

R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;

W, W independientemente = (CH2)d, NH(CH2)d-, NCH3(CH2)d, (CH2)dC6H4, (CH2CH2)dCH2, (CH2CH2CH2)dCH2, (CH2CH2CH2CH2)dCH2, o nada;

J = CH2)a, (CH2CH2)b; O, o nada, a condición de que s¡WyW = nada, entonces J ± nada; d = -12; a = 1 -12; y b = 1 - 24;

y

c) ,5 a 15% (p/p) de un aditivo copolímero de fórmula [3]:

R1

EL.

'A

! I t

cb2 ch2 ch2

ch3 w

C3J

en la que para la fórmula [3]:

D = OCH2CH2S, SCH2C=, CH3CH(OH)CH2S, SCH2CH(H)CH2, S(CH2)hO, S(CH2)ioC=, S(CH2)14C=, S(CH2)15C=, SC6H4CH2, CH3CH(S)C=, S(CH2CH2CH2), CH3CH(S)CH()CH3, OCH2CH2C(CH3)2S, SCH2CH2C=, S(CH2)4, SC6H4CH2C=, SC6H4C=, S(CH2)hC=, CH3CH()CH(S)CH3i SC6H4C=, S(CH2)6C6H4CH2, S(CH2)6, S(CH2)5C=, S(CH2)7C=, S(CH2)9, C(CH3)2C(=)NHCH2CH2, C(CH3)2C(=NH)NHCH2CH2C=,

C(CH3C(=)NHCH(CH2CH3)(CH2), C(CH3)2CN, C(CH3)(CN)CH2C(OCH3)(CH3CH3i

C(CH3)2C(=)NHCH2CH=CH2, C(CH3)(CN)CH2C(CH3)2(OCH3), C(CH3)(CN)CH2CH(CH3)2, C(CH3)2C(=)CH3, C(CH3)(CN)CH2CH3i C(CN)(CH2)5, C(CH3)2C(=)NHCH2CH2CH3, o C(CH3)2C(=)NHC6Hh;

E = nada, (CH2)nNH, (OCH2CH2)nNH, (CH2)nNHC=, HN(CH2)nNH, o H; a condición de que si D = C(CH3)2CN, C(CH3)(CN)CH2C(OCH3)(CH3CH3), C(CH3)2C(=)NHCH2CH=CH2, C(CH3)(CN)CH2C(CH3)2(OCH3), C(CH3)(CN)CH2CH(CH3)2, C(CH3)2C(=)CH3i

C(CH3)(CN)CH2CH3, C(CN)(CH2)5, C(CH3)2C(=)NHCH2CH2CH2CH3, o C(CH3)2C(=)NHC6Hii, entonces E = F = nada;

n = 1 - 5;

si E = H o OH, entonces F = nada;

si E + H o OH, entonces F = C(=)C(CH3)=CH2, C(=)CH=CH2, C(=)C(CH2CH3)=CH2, C(=)C(CH2H)=CH2, C(=)NHCH2CH2C(=)C(CH3)=CH2, o

C(=)NHC(CH3)2C6H4C(=CH2)CH3;

R4, R5, y R6 independientemente = H o CH3;

t, u, y v representan valores de fracciones molares y t + u + v = 1;

t y u independientemente = - ,95; a condición de que t + u = ,8 - ,95;

v = ,5 - ,2;

W = H, CH3, C(=)C(CH3)=CH2, C(=)CH=CH2, C(=)C(CH2CH3)=CH2, C(=)C(CH2H)=CH2, C(=)NHCH2CH2C(=)C(CH3)=CH2, o C(=)NHC(CH3)2C6H4(=CH2)CH3 ; a condición de que si F = nada, entonces W = C(=)C(CH3)=CH2, C(=)CH=CH2, C(=)C(CH2CH3)-CH2,

C(=)C(CH2H)=CH2, C(=)NHCH2CH2C(=)C(CH3)=CH2, o C(=)NHC(CH3)2C6H4(=CH2)CH3;

y1, y2, e y3 independientemente = 4 - 2; y

x = 1 -1.

2. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que para el monómero de fórmula [1]:

B = -(CH2)n-o-(CH2CH2)n-;

R1 = H o CH3; n = 1 - 5;

A = c6h5, (CH2)mC6H5; y m = - 4.

3. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que para el monómero de fórmula [2]:

R2, R3 independientemente = H o CH3;

W, W independientemente = (CH2)d, (CH2)dCeH4, o nada;

J = (CH2CH2)b o nada, a condición de que si W y W = nada, entonces J t nada; d = - 6; y b = 1 -1.

4. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que el aditivo copolfmero de fórmula [3] tiene un peso molecular promedio en número (Mn) desde 3. hasta 1. Daltons.:

5. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que el aditivo copolfmero de fórmula [3]:

D = OCH2CH2S o OCH2CH2CH2S;

E = nada, H, o OH;

si E = H o OH, entonces F = nada;

si E ^ H o OH, entonces F = C(=)C(CH3)=CH2;

R4= R5= R6 = CH3;

W=C(=)C(CH3)=CH2;

t y u independientemente = - ,95; a condición de que t + u = ,85 - ,95; v= ,5-,15;

y1, y2, e y3 independientemente = 4 - 2; y x = 5 - 5.

6. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 5, en el que para el aditivo copolfmero de fórmula [3]:

D = OCH2CH2S;

E = nada;

F = C(=)C(CH3)=CH2;

R4 = R5 = R6 = CH3;

W = C(=)C(CH3)=CH2;

t y u independientemente = - ,9; a condición de que t + u = ,85 - ,9; v = ,1 -,15; y = 4 - 2; y x = 5 - 5.

7. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que el monómero de fórmula [1] está seleccionado entre el grupo que consiste en metacrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3- fenilpropilo; metacrilato de 4-fenilbutil; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-fenoxihexilo; metacrilato de 2-(2-fenoxietoxi)etilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; metacrilato de 2-(2-benciloxi)etoxi)etilo; metacrilato de 3- benciloxipropilo; acrilato de bencilo; acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 4-fenilbutil; acri- lato de 5-fenilpentilo; acrilato de 2-fenoxihexilo; acrilato de 2-(2-fenoxietoxi)etilo; acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 2-(2-benciloxi)etoxi)etilo; y acrilato de 3-benciloxipropilo.

8. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que el monómero de fórmula [2] está seleccionado entre el grupo que consiste en: dimetacrilato de etileno glicol; dimetacrilato de dietileno glicol; dimetacri- lato de trietileno glicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; dimetacrilato de 1,4- bencenodimetanol; diacrilato de etileno glicol; diacrilato de dietileno glicol; diacrilato de trietileno glicol; diacrilato

de 1,6-hexanodiol; diacrilato de 1,4-butanodlol; y diacrilato de 1,4-bencenodimetanol.

9. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [1] es 8 a 95% (P/P)-

1. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [2] es 1 a 2% (P/P)-

11. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, en el que la cantidad de aditivo copolímero [3] es 1

a 1% (p/p).

12. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 11, en el que la cantidad de aditivo copolímero [3] es 1 a 5% (p/p).

13. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 12, en el que la cantidad de aditivo copolímero [3] es

2 a 4% (p/p).

14. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 1, que comprende además un ingrediente seleccionado entre el grupo que consiste en absorbedores de UV polimerizables y colorantes pollmerlzables.

15. El material para dispositivo polimérico de la reivindicación 14, que comprende ,1 - 5% (p/p) de un absorbedor de UV polimerizable y ,1 - ,5% (p/p) de un colorante pollmerizable.

16. Un dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende el material para dispositivo polimérico de la rei

vindicación 1, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico está seleccionado entre el grupo que consiste en lentes ¡ntraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; anillos o inlays corneales; tubos de ventilación otológicos; e implantes nasales.

17. El dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de la reivindicación 16, en el que el dispositivo oftálmico u otorri- 25 nolaringológico es una lente intraocular.