Materiales para dispositivos oftálmicos acrílicos de índice refractario alto con reflejos reducidos.

Un material para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico polimérico que comprende:

a) del 50% al 93 % de un monómero polimerizable de estructura: **Fórmula**

en la que

A es H o CH3;

B es (CH2)m o [O(CH2)2]z;

m es 2 - 6;

z es 1 - 10;

Y es nada, O, S, o NR1, con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m;

R' es H, CH3, CnH2n'+ 1, iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5;

n '≥ 1 - 10;

w es 0 - 6, con la condición de que m + w 8; y

D es H, Cl, Br, alquilo C1 - C4, alcoxi C1 - C4, C6H5, o CH2C6H5;

b) del 1% al 5% de un componente de polietilenglicol de alto peso molecular, lineal, de estructura:

en la que:

X, X', independientemente ≥ nada, O, o NH;

R, R' independientemente ≥ nada, o (CH2)p;

p ≥ 1 - 3;

Q, Q' independientemente ≥ nada o C(≥ O)NHCH2CH2O;

A' ≥ H o CH3;

G ≥ H, alquilo C1 - C4, (CH2)mNH2, (CH2)mCO2H, o R'-X'-Q'-C(≥O)C(≥CH2)A'; y

n ≥ 45 - 225 cuando G ≥ H, alquilo C1 - C4, (CH2)mNH2, o (CH2)mCO2H; de lo contrario, n ≥ 51 - 225; y

c) un agente de reticulación polimerizable,

en el que el monómero de estructura (II) tiene un componente de polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en número de 2.000 - 8.000 Daltons.

Materiales para dispositivos oftálmicos acrílicos de índice refractario alto con reflejos reducidos

La presente invención está dirigida a materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos. En particular, la presente invención se refiere a materiales para dispositivos acrílicos blandos, de alto índice de refracción, que 5 tienen resistencia al reflejo mejorada.

Antecedentes de la invención

Con los avances recientes en cirugía de cataratas por incisión pequeña, se ha puesto un mayor énfasis en el desarrollo de materiales blandos y plegables adecuados para su uso en lentes artificiales. En general, estos materiales se clasifican en una de estas tres categorías: hidrogeles, siliconas y acrílicos.

En general, los materiales de hidrogel tienen un índice de refracción relativamente bajo, haciéndoles menos convenientes que otros materiales debido a la lente óptica más gruesa necesaria para conseguir una potencia de refracción dada. Los materiales de silicona convencionales generalmente tienen un mayor índice de refracción que los hidrogeles, aunque tienden a desplegarse de forma explosiva después de colocarlos en el ojo en una posición plegada. El desplegado explosivo puede dañar potencialmente el endotelio corneal y/o romper la capsula natural del 15 cristalino. Los materiales acrílicos son convenientes porque típicamente tienen un índice de refracción alto y se despliegan más lentamente, o de una forma más controlable, que los materiales de silicona convencionales.

La Patente de Estados Unidos n° 5.29.892 desvela materiales acrílicos, de alto índice de refracción, adecuados para su uso como un material para lente intraocular ("IOL"). Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros acrílicos de arilo. Las IOL hechas de estos materiales acrílicos pueden 2 enrollarse o plegarse para su inserción a través de pequeñas incisiones.

La solicitud de patente de EE.UU. n° 29/935 92 A1 desvela materiales para dispositivos otorrinolaringológicos u oftálmicos blandos, poliacrílicos, de alto índice de refracción. El material comprende un compuesto de PEG de bajo peso molecular.

La Patente de Estados Unidos n° 5.331.73 desvela también materiales para IOL acrílicos y blandos. Estos 25 materiales contienen como componentes principales dos monómeros acrílicos que están definidos por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene un índice de refracción de al menos aproximadamente 1,5. El segundo monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene una temperatura de transición vitrea menor de aproximadamente 22°C. Estos materiales de IOL contienen también un componente de reticulación. Adicionalmente, estos materiales 3 pueden contener opcionalmente un cuarto constituyente, diferente de los tres primeros constituyentes, que se deriva de un monómero hidrófilo. Estos materiales preferentemente tienen un total de menos de aproximadamente el 15% en peso de un componente hidrófilo.

La Patente de Estados Unidos n° 5.693.95 desvela materiales plegables para lente oftálmica, de alto índice de refracción, que contienen al menos aproximadamente el 9% en peso de sólo dos componentes principales: un 35 monómero hidrófobo acrílico de arilo y un monómero hidrófilo. El monómero hidrófobo acrílico de arilo tiene la formula

X

I

CH2 = C - COO-(CH2)m-Y-Ar

en la que:

X es H o Chb;

m es -6;

Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, Chb, CnH2n+i (n = 1-1), ¡S-OC3H7, CeHso CH2C6H5; y

Ar es cualquier anillo aromático, que puede estar sustituido o no sustituido con Chb, C2H5, n-C3H7, ÍSO-C3H7, OChb,

CeHn, Cl, Br, CeHs ChbCeHs.

Los materiales para lente descritos en la patente `95 preferentemente tienen una temperatura de transición vitrea ("Tg") entre aproximadamente -2°C y +25°C.

Las lentes intraoculares flexibles se pueden plegar e insertar a través de una pequeña incisión. En general, un material más blando se puede deformar en mayor extensión, de manera que se puede insertar a través de una incisión cada vez menor. Los materiales acrílicos y metacrílicos blandos típicamente no tienen una combinación

apropiada de propiedades de resistencia, flexibilidad y superficie no adherente para permitir que las IOL se inserten a través de una incisión tan pequeña como la requerida para las IOL de sllicona.

Se sabe que los dimetacrilatos de polletllengllcol (PEG) mejoran la resistencia al reflejo de las formulaciones acríllcas hidrófobas. Véase, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos No 5.693.95 y 6.353.69. Tanto la concentración como el peso molecular de los dimetacrilatos de PEG tienen un impacto sobre el comportamiento de reflejo. Generalmente, el uso de dimetacrilatos de PEG de mayor peso molecular (PM 1) produce copolímeros con un comportamiento de reflejo mejorado a concentraciones de PEG bajas (1% -15% en peso), en comparación con dimetacrilatos de PEG de menor peso molecular (PM <1). Sin embargo, las concentraciones de

dlmetracrllato de PEG bajas son convenientes para mantener un copolímero con índice de refracción alto. La

adición de dimetacrilatos de PEG tiende también a disminuir el modulo y la resistencia a tracción del copolímero resultante.

Sumario de la invención

Se han descubierto materiales acrílicos, plegables y blandos mejorados para dispositivo, que son particularmente adecuados para su uso como IOL, pero que también son útiles en forma de otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesls, anillos o inserciones corneanas, tubos de

ventilación otológicos e Implantes nasales. Estos materiales poliméricos comprenden un componente de

polietilenglicol lineal, reactivo, con peso molecular alto.

Entre otros factores, la presente invención se basa en el descubrimiento de que el uso de componentes de polietilenglicol lineal, reactivo, con peso molecular alto, en formulaciones de lentes de contacto intraoculares acríllcas, reduce o elimina de forma eficaz la formación de reflejos inducida por temperatura en copolímeros acrílicos hidrófobos. Los monómeros presentes permiten la síntesis de la resistencia al reflejo, contenido en agua de equilibrio bajo, IOL con índice de refracción alto.

Descripción detallada de la invención

A menos que se Indique lo contrario, todas las cantidades de componentes se presentan en una base de % (p/p) ("% en peso").

Los materiales para dispositivo oftálmico se forman por medio de la copollmerización de una composición que comprende

a) del 5% al 93% de un monómero polimerizable de estructura:

O

A es H o CH3;

B es (CH2) m o [(CH2)2]z; m es 2 - 6; z es 1 -1;

Y es nada, O, S, o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m;

R' es H, CH3, CnH2n'+i, ¡so-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; n '= 1 -1;

w es - 6, con la condición de que m + w^8; y D es H, Cl, Br, alquilo C1 - C4, alcoxl C1 - C4, 6H5, o CH2C6H5;

b) del 1% al 5% de un componente de polietilenglicol de alto peso molecular, lineal, de estructura:

D

CD

O

en la que:

X, X', independientemente = nada, O o NH;

R, R' independientemente = nada, o (CH2)P;

P = 1 - 3;

Q, Q' independientemente = nada o C(= )NHCH2CH2;

A' = H o CH3;

G = H, alquilo C1 - C4, (CH2)mNH2, (CH2)mC2H, o R,-X,-Q'-C(=)C(=CH2)A'; y n = 45 - 225 cuando G = H, alquilo Ci - C4, (CH2)mNH2, (CH2)mC2H; de lo contrario, n = 51 - 225; y

c) un agente de reticulación polimerizable,

en el que el monómero de estructura (II) tiene un componente de polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en número de 2.- 8. Daltons.

Estos materiales para dispositivos se pueden usar para formar lentes intraoculares con índices de refracción alta y adherencia a la superficie baja. Las lentes hechas de estos materiales son flexibles y transparentes, se pueden insertar en el ojo a través de una incisión relativamente pequeña, y recuperar su forma original después de haberse insertado.

Los monómeros de la estructura (I) se pueden realizar por medio de procedimientos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monómero deseado se puede combinar en un recipiente de reacción con acrilato metílico, titanato tetrabutílico (catalizador), y un inhibidor de polimerización tal como fenol 4-benciloxi. El recipiente se puede calentar después para facilitar la reacción y destilar los subproductos de la reacción para llevar la reacción... [Seguir leyendo]

1. Un material para dispositivo oftálmico u otorrinolarlngológico pollmérico que comprende:

a) del 5% al 93 % de un monómero pollmerizable de estructura:

O

en la que A es H o CH3;

B es (CH2)m o [(CH2)2]z; m es 2 - 6; z es 1 -1;

Y es nada, O, S, o NR1, con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m;

R' es H, CH3, CnH2n'+1, iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; n '= 1 -1;

w es - 6, con la condición de que m + wí 8; y D es H, Cl, Br, alquilo C1 - C4, alcoxi C1 - C4, CeHs, o CH^Hs;

b) del 1% al 5% de un componente de polietilenglicol de alto peso molecular, lineal, de estructura:

(II)

en la que:

X, X1, Independientemente = nada, O, o NH;

R, R1 independientemente = nada, o (CH2)P; p = 1 - 3;

Q, Q1 independientemente = nada o C(= )NHCH2CH2;

A' = H o CH3;

G = H, alquilo C1 - C4, (CH2)mNH2, (CH2)mC2H, o R,-X,-Q,-C(=)C(=CH2)A'; y n = 45 - 225 cuando G = H, alquilo C1 - C4, (CH2)mNH2, o (CH2)mC2H; de lo contrario, n = 51 - 225; y

c) un agente de reticulación polimerizable,

en el que el monómero de estructura (II) tiene un componente de polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en número de 2.- 8. Daltons.

2. El material polimérico para dispositivo de la Reivindicación 1, en el que el monómero de estructura (I) está seleccionado del grupo que consiste en: acrilato de 2-etilfenoxi; acrilato de fenilo; acrilato de bencilo; acrilato de 2- feniletilo; acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 4-metilfenilo; acrilato de 4-metilbencilo; acrilato de 2-2-metilfeniletilo; acrilato de 2-3-metilfeniletilo; acrilato de 2-4-metilfeniletilo; acrilato de 2-(4- propilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-(1 -metiletil)fenil)etilo; acrilato de 2-(4-metoxifenil) etilo; acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil) etilo; acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; acrilato de 2-(4-clorofenil)etilo ; acrilato de 2-(4- bromofenil)et¡lo; acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo; acrilato de 2-(4 bencilfenil)etilo; metacrilato de 2-etilfenoxi; metacrilato de fenilo; metacrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3- fenilpropilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 4-metilfenilo; metacrilato de 4-metilbencilo; metacrilato de 2- 2-metilfeniletilo; metacrilato de 2-3-metilfeniletilo; metacrilato de 2-4-metilfeniletilo; metacrilato de 2-(4- propilfen¡l)etilo; metacrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo; metacrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo; metacrilato de 2-(4- ciclohexilfeniljetilo; metacrilato de 2-(2-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4- clorofenil)etilo; metacrilato de 2-(4-bromofenil)etilo; metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4- fenilfen¡l)etilo; y metacrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo.

3. El material polimérico para dispositivo de la Reivindicación 1, en el que para el monómero de estructura (I): B es (CH2)m, m es 2 - 5, Y es nada ó O, w es -1, y D es H.

4. El material polimérico para dispositivo de la Reivindicación 3, en el que el monómero de estructura (I) está seleccionado entre el grupo que consiste en: acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 5-fenilpentilo; acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 3-benciloxipropilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo.

5. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero de estructura (I)

es del 75% al 9% (p / p).

6. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que para el monómero de estructura (II):

X, X1 independientemente, = nada ó O;

R, R'= nada;

Q, Q' independientemente = nada ó C(=)NHCH2CH2;

A'= H o CH3;

G = alquilo C1-C4 o R,-X,-Q'-C(=)C(=CH2)A'; y n = 45 - 18 cuando G = alquilo Ci-C4; de lo contrario, n = 51 - 225.

7. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que el monómero de estructura (II) tiene un componente de polletllenglicol que tiene un peso molecular promedio en número de 2.- 6. Daltons.

8. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 7, en el que el monómero de estructura (II) tiene un componente de polletllenglicol que tiene un peso molecular promedio en número de 2.5 - 6. Daltons.

9. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero de estructura (II) es del 2% - 5% (p / p).

1. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 9, en el que la cantidad de monómero de estructura (II) es del 2% - 4% (p / p).

11. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que el monómero de reticulación está seleccionado del grupo que consiste en: dlmetacrllato de etilengllcol; dlmetacrilato de dletilenglicol, dlmetacrllato de trietilengllcol; dlmetacrllato de tetraetilengllcol; metacrilato de aillo; dimetacrilato de 1,3-propanodiol; dlmetacrllato de 2,3-propanodlol; dlmetacrilato de 1,6-hexanodlol; dlmetacrilato de 1,4-butanodlol; CH2=C(CH3)C(=)-(CH2CH2)P- C(=)C(CH3)=CH2 en la que p = 1 - 5; y CH2=C(CH3)C(=)(CH2)tO-C(=)C(CH3)=CH2 en la que t = 3 - 2; y sus correspondientes acrilatos.

12. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 11, en el que el monómero de reticulación está seleccionado del grupo que consiste en dimetacrilato de etilengllcol; dlmetacrllato de dletilenglicol; dlmetacrllato de trietilengllcol; diacrllato de trietilenglicol; dlacrllato de 1,4-butanodlol; y CH2=C(CH3)C(=)-(CH2CH2)P- C(=)C(CH3)=CH2 en la que p es de tal forma que el peso molecular promedio en número es de aproximadamente 4, aproximadamente 6, o aproximadamente 1.

13. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, que comprende además un Ingrediente

seleccionado del grupo que consiste en absorbentes de UV pollmerizables y colorantes polimerlzables.

14. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 13, que comprende del ,1% al 5% (p / p) de un absorbente de UV polimerizable y del ,1 al ,5% (p / p) de un colorante polimerizable.

15. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que el material polimérico para dispositivo 5 tiene un contenido en agua de equilibrio de menos del 2,% en peso a través del intervalo de temperatura de 16°C -

45°C.

16. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que el material polimérico para dispositivo comprende además un monómero de siloxano de estructura:

en la que

R2 es H o CH3;

T es nada, (CH2)b, o OCH2CH(OH)CH2; b es 1 - 3;

J es (CH2)z; y

K1, K2, y K3 son independientemente CH3, C6H5, o OSi(ChÍ3)3.

17. El material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1, en el que el material polimérico para dispositivo comprende además metacrilato de 2-hidroxietilo.

18. Un dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende el material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico está seleccionado del grupo que consiste

en lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; incrustaciones o anillos corneales; tubos de ventilación otológicos; e implantes nasales.

19. El dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de la reivindicación 18, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico es una lente intraocular.