Derivados de seleno-aminoácidos.

Una seleno alfa aminoácido N-succinil L-selenometionina y sales de esta.

Derivados de seleno-aminoácidos Antecedentes de la invención El papel esencial del selenio en la nutrición fue reconocido primero por Schwarz y Foltz en 1957 (Schwarz, K. y Foltz, C.M., Selenium as an integral part of factor 3 against dietar y necrotic liver degeneration. J. Am. Chem. Soc. 79:3292 (1957) ) . Estos investigadores observaron que las ratas desarrollaban necrosis en el hígado cuando se alimentaban con una dieta purificada deficiente en vitamina E. Sin embargo, la adición de selenio a la dieta prevenía el desarrollo de esta afección. La habilidad del selenio dietético de prevenir el desarrollo de la diatesis exudativa, una afección caracterizada por la fuga del plasma hacia el interior de los espacios subcutáneos del abdomen y el pecho en pollos, se reportó en el mismo año por Patterson y otros (Patterson, E.L., Milstrey, R., Stokstad, E.L.R. Effect of selenium in preventing exudative diathesis in chicks. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95: 617-620 (1957) ) . El importante papel del selenio en la nutrición se demostró más aun por el reconocimiento del efecto práctico de la deficiencia de selenio en el ganado (Muth, O.H., Oldfield, J.E., Remmert, L.F., y Schubert, J.R. Effects of selenium and vitamin E on white muscle disease. Science 128: 1090 (1958) y Hartley, W.J., y Grant, A.B. A review of selenium responsive diseases of New Zealand livestock. Fed. Proc. 2º: 679 (1961) ) . Trabajos posteriores confirmaron que el selenio es un elemento esencial para los animales y que su deficiencia trae como resultado diversos trastornos (Combs, G.F. Jr., Combs, S.B. The role of selenium in nutrition. Academic Press, Orlando, Florida, pp 265-399 (1986b) ) .

La importancia del selenio en la nutrición humana y los efectos de su deficiencia en la salud humana no se reconocieron hasta los 1970s. Se encontró que la deficiencia de selenio era uno de los factores responsables de la enfermedad de Keshan, una afección humana caracterizada por una cardiomiopatía dilatada que afecta a personas que viven en las áreas rurales de China. La incidencia de la enfermedad de Keshan coincide con la distribución de las áreas deficientes de selenio. (Grupo de investigación de la enfermedad de Keshan de la Academia China de Ciencias Médicas. Epidemiologic studies on the etiologic relationship of selenium and Keshan disease. Chin. Med J. 92:477-482 (1979) ) . Además, un estudio prospectivo controlado por placebo demostró que nuevos casos de la enfermedad podían prevenirse por la administración de tabletas de selenito sódico (Grupo de investigación de la enfermedad de Keshan de la Academia China de Ciencias Médicas. Observation on effect of sodium selenite in prevention of Keshan disease. Chin. Med J. 92: 471-477 (1979) ) . Los efectos perjudiciales de la deficiencia de selenio inducida por la dieta en pacientes gravemente enfermos se reportaron en varios casos estudiados. La miopatía esquelética se desarrolló en un paciente con nutrición totalmente parenteral y se revirtió por la administración intravenosa de selenometionina. (van Rij, A.M., Thomson, C.D., McKenzie, J.M., Robinson, M.F. Selenium deficiency in total parenteral nutrition. Am. J. Clin. Nutr.

32: 2076-2085 (1979) ) . La caridiomiopatía fatal inducida por la deficiencia nutricional de selenio se reportó en un hombre de 43 años que recibió alimentación parenteral durante 2 años antes de su muerte (Johnson, R.A., Baker, S.S., Fallon, J.T., Maynard, E.P., Ruskin, J.N., Wen, Z., Ge, K., y Cohen, H.J. An occidental case of cardiomyopathy and selenium deficiency. The New England Journal of Medicine. 304: 1210-1212 (1981) ) . En 1982, se reportó un segundo caso de cardiomiopatía fatal asociada con deficiencia de selenio dietético en un paciente con nutrición parenteral en el hogar por al menos dos años (Selenium Deficiency and Fatal Cardiomyopathy in a Patient on Home Parenteral Nutrition. Gastroenterology. 83:689-693 (1982) ) .

El reconocimiento del papel esencial del selenio en la nutrición humana y animal trajo como resultado el establecimiento de una Cantidad Diaria Recomendada (RDA) para los humanos y la aprobación de la inclusión de compuestos de selenio adicionales en la alimentación animal. Recientemente, el Consejo de Alimento y Nutrición del Instituto de Medicina corrigió la RDA para el selenio a 55 μg (Dietar y Preference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, D. C.: National Academy Press, (2000) ) . En 1974, la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) aprobó el selenito sódico y el seleniato sódico como aditivos alimentarios. Estas sales inorgánicas de selenio se pueden adicionar al nivel de 0.3 ppm Se en la materia seca alimentaria. En Junio del 2000, la FDA aprobó el uso de levadura de selenio en pollos de engorde y dietas en capas.

El mecanismo bioquímico involucrado en la manifestación de los efectos beneficiosos del selenio comenzó a emerger en 1973 cuando se encontró que el selenio era un componente esencial de la enzima antioxidante glutatión peroxidasa (Rotruck, J.T., Pope, A.L., Ganther, H.E., Swanson, A.B., Hafeman, D.G.F., y Hockstra, W.G. Selenium: Biochemical Role as a Component of Glutathione Peroxidase. Science, 179: 588-590 (1973) y Flohe, L., Gunzler, W.A. y Shock, H.H. Glutathione Peroxidase. A Selenoenzyme. FEBS Lett. 32: 132-134) ) . Concurrentemente, se descubrió una selenoproteína extra (Selenoproteína P) en el plasma de ratas, monos rhesus y humanos y se encontró que era diferente de la glutatión peroxidasa (Moschos M.P. Selenoprotein P. Cellular y Molecular Life Sciences. 57: 1836-1845 (2000) ) . Otra función del selenio es como un componente catalíticamente activo de las enzimas iodotironina deiodinasas que regulan el metabolismo de la hormona tiroidea. Más recientemente, la selenocisteína se identificó en el centro activo de la tiorredoxina reductasa lo que demostró el papel que juega el selenio en diversos procesos metabólicos catalizados por estas enzimas.

Estudios recientes mostraron que el papel del selenio en mamíferos no se limita a las funciones fisiológicas de las selenoenzimas. Ahora parece que el selenio tiene un papel muy específico en la espermatogénesis, que es esencial para la fertilidad masculina (Ursini F., Heim S., Kiess M., Maiorino M., Roveri A., Wissing J., Flohe' L. Dual Function of the Selenoprotein PHGPx During Spermi Maturation. Science 285: 1393-1396 (1999) ) . La identificación de una selenoenzima específica en los núcleos de los espermatozoides subrayó aún más el importante papel que juega el selenio en la maduración de los espermatozoides (Pfeifer H., Conrad M., Roethein D., Kyriakopoulos A., Brielmeier M., Bornkamm G.W., Behne D. Identification of a Specific Spenn Nuclei Selenoenzyme Necessar y for Protamine Thiol Cross-Linking During Spenn Maturation. FASEB J 15:1236-1238 (2001) ) .

Los requerimientos dietéticos de selenio usualmente se satisfacen mediante la ingestión de dietas que contienen compuestos de selenio orgánico de origen natural. Los alimentos e ingredientes alimentarios ricos en compuestos de selenio orgánico incluyen la carne, el pescado, productos lácteos, algunos vegetales y granos. La concentración de selenio en materiales de origen vegetal a menudo depende de la concentración de selenio en el suelo donde se cultivaron las plantas. El suelo de las Montañas Rocosas contiene niveles de selenio más altos que otros estados y las plantas que se cultivan en estos suelos contienen niveles de selenio más altos. La mayoría del selenio orgánico en alimentos e ingredientes de alimentación naturales está presente como L-selenometionina. Algunas plantas y vegetales acumuladores tales como ajo, cebollas y brócoli que se cultivan en suelos ricos en selenio contienen semetilselenocisteína y sus derivados como los compuestos de selenio orgánico mayoritarios. Una de las formas predominantes de selenio en plantas de forraje nativas de los Estados Unidos es el seleniato. De 24 plantas estudiadas, el seleniato representó el 5-92% del selenio total. El selenito estaba ausentes en todas menos una de estas plantas que contenía 3 % del selenio total como selenito. (Whanger P.D. Selenocompounds in Plants and Animals and their Biological Significance. Journal of the American College of Nutrition, 12: 223-232 (2002) ) . Independientemente de la forma en que se ingiere el selenio, este se transforma mediante una variedad de rutas metabólicas a través de la misma fuente intermediaria en las selenoproteínas específicas que contienen selenocisteínas que son responsables de los efectos biológicos del selenio. Los niveles de estas selenoproteínas que contienen selenocisteínas en los tejidos parecen controlarse homeostáticamente. La ingestión de selenio suplementario por encima de los requerimientos óptimos no parece aumentar las concentraciones... [Seguir leyendo]

1. Una seleno alfa aminoácido N-succinil L-selenometionina y sales de esta.

2. Uso de un complejo de una seleno alfa aminoácido N-succinil L-selenometionina y sales de esta para la suplementación de selenio de una alimentación animal.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2 en donde los animales se seleccionan a partir del grupo de cerdos y aves y la cantidad añadida está en un nivel de 0.05 a 2.0 ppm de selenio.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 3 en donde la cantidad añadida está en un nivel de 0.1 a 0.3 ppm de selenio.

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 2 en donde el animal es ganado domesticado y la cantidad añadida es 15 desde 0.5 mg a 10 mg de selenio por cabeza por día.

6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5 en donde la cantidad añadida es desde 2 a 7 mg de selenio por cabeza por día.