Derivados de acetamida como activadores de glucoquinasa, su procedimiento y aplicaciones en medicina.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

o sus estereoisómeros,

tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones en laque

los anillos A y C son, cada uno, un anillo mono o bicíclico seleccionado de forma independiente de arilo,heteroarilo o heterociclilo;

en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados deforma independiente de los grupos halógeno, monohaloalquilo, dihaloalquilo, perhaloalquilo, monohaloalcoxi,dihaloalcoxi o perhaloalcoxi, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, metilendioxi, amidino, NR6R7, -OR615 , -S(O)pR6, -S(O)pNR6R7, -NR6S(O)pR7, -NR6C(O)R7, -OS(O)pR7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7,-(CR8R9)nC(O)OR6, -(CR8R9)nC(O)NR6R7, -(CR8R9)nC(O)R6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo,heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquenilo, ariloxi o heteroariloxi.heterociclilo está opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independientede los grupos halógeno, monohaloalquilo, dihaloalquilo, perhaloalquilo, monohaloalcoxi, dihaloalcoxi,perhaloalcoxi, oxo, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, metilendioxi, amidino, NR6R7, -OR6, -S(O)pR6, -S(O)pNR6R7, -NR6S(O)pR7, -NR6C(O)R7, -OS(O)pR7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -(CR8R9)nC(O)OR6, -(CR8R9)nC(O)NR6R7, -(CR8R9)nC(O)R6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, arilo,arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, ariloxi o heteroariloxi;

p ≥ 0 - 2; n ≥ 0 - 4;

R6 y R7 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo,alquinilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo yheterociclilalquilo, sustituidos adicionalmente; o R6 y R7 tomados juntos forman un sistema de anillomonocíclico o bicíclico que puede estar saturado o parcialmente insaturado y, opcionalmente, tienenheteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S, pudiendo estar dicho sistema de anillo opcionalmentesustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, alquilo, alquenilo,alquinilo, nitro, ciano, -OR6, -SR6, -NR6R7, oxo, alquilsulfonilo,-COOR6, -C(O)NR6R7, cicloalquilo,cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo,en donde R6 y R7 son como se ha descrito con anterioridad;

R8 y R9 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, flúor, OR6, alquilo,perfluoroalquilo, o R8 y R9 tomados juntos forman un anillo monocíclico o bicíclico que está saturado oparcialmente insaturado y, opcionalmente, tienen heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S,estando dicho sistema de anillo opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de formaindependiente de halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, -OR6, -SR6, -NR6R7, alquilsulfonilo,-COOR6, -C(O)NR6R740 , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo oheteroarilalquilo,

en donde R6 y R7 son como se ha descrito con anterioridad.

Derivados de acetamida como activadores de glucoquinasa, su procedimiento y aplicaciones en medicina

Campo de la invención La presente divulgación se refiere a una serie de derivados de acetamida, sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones de los mismos, La divulgación también se refiere al procedimiento de preparación de derivados de acetamida junto con sus efectos activadores de la glucoquinasa que son beneficiosos para la profilaxis, gestión, tratamiento, control de la progresión o tratamiento auxiliar de enfermedades y/o afecciones médicas en las que la activación de la glucoquinasa sería beneficiosa, tales como diabetes de tipo I y de tipo II diabetes, obesidad, dislipidemia, síndrome metabólico y/o complicaciones relacionadas con la diabetes, incluyendo retinopatía, nefropatía, neuropatía, cardiopatía isquémica, arterioesclerosis, disfunción de células º, y como agentes terapéuticos y/o profilácticos para la obesidad.

También se refiere a compuestos con activación de la glucoquinasa hepática útiles para el tratamiento de hiperglucemia, diabetes, obesidad, dislipidemia, síndrome metabólico y similares, en mamíferos y tienen un potencial hipoglucémico mínimo.

Antecedentes La diabetes mellitus es un trastorno metabólico caracterizado por hiperglucemia recurrente o persistente (hiperglucemia) y otros signos, distintivos de una única enfermedad o afección. Las anomalías en los niveles de glucosa pueden tener como resultado complicaciones graves a largo plazo, que incluyen enfermedad cardiovascular,

insuficiencia renal crónica, daños en la retina, daños neurales (de varios tipos) , daños microvasculares y obesidad.

La diabetes de tipo 1, también conocida como diabetes mellitus dependiente de insulina (DMDI) se caracteriza por una pérdida de las células º productoras de insulina de los islotes de Langerhans del páncreas, que conduce a una deficiencia de insulina. La diabetes de tipo 2, anteriormente conocida como diabetes de inicio en la edad adulta, diabetes de inicio en la madurez I diabetes mellitus no insulino dependiente (DMNID) , se debe a una combinación de un incremento de la salida de la glucosa hepática, secreción defectuosa de la insulina y resistencia a la insulina o mejor sensibilidad a la insulina (capacidad defectuosa de la respuesta de los tejidos a la insulina) .

La elevación crónica de los niveles de glucosa en sangre conduce a daños en los vasos sanguíneos. En la diabetes,

los problemas resultantes se agrupan bajo el nombre de “enfermedad microvascular” (debido a los daños en los vasos sanguíneos pequeños) y “enfermedad macrovascular” (debido a los daños en las arterias) . Ejemplos de enfermedad microvascular incluyen retinopatía diabética, neuropatía y nefropatía, mientras que ejemplos de enfermedad macrovascular incluyen enfermedad de las arterias coronarias, ictus, enfermedad vascular periférica y mionecrosis diabética.

La retinopatía diabética, caracterizada por el crecimiento de vasos sanguíneos debilitados en la retina así como por edema macular (inflamación de la mácula) , puede producir una pérdida grave de visión o ceguera. Los daños e la retina (por microangiopatía) lo convierten en la causa más común de ceguera entre adultos no ancianos en EE.UU. La neuropatía diabética se caracteriza por una función neural comprometida en las extremidades inferiores. Cuando 45 se combina con daños en los vasos sanguíneos, la neuropatía diabética puede producir pie diabético. Otras formas de neuropatía diabética pueden presentarse como mononeuritis o neuropatía autonómica. La nefropatía diabética se caracteriza por daños en el riñón, que puede conducir a insuficiencia renal crónica que, en última instancia, requiere diálisis. La Diabetes mellitus es la causa más frecuente de insuficiencia renal en adultos de todo el mundo. Se sabe que una dieta rica en glucosa (es decir, una dieta que consiste en comidas que proporcionan niveles pospandriales elevados de azúcar en sangre) es uno de los factores causales que contribuyen al desarrollo de obesidad.

La glucoquinasa (GC) , también conocida como hexoquinasa UV o D, es una de cuatro enzimas que fosforilan la glucosa, denominadas hexoquinasas, que catalizan la primer etapa de la glicolisis, la conversión de glucosa en glucosa-6-fosfato (G6P) en tejidos de vertebrados. La GK funciona con un papel doble con funciones distintas en el

páncreas y el hígado; (a) como sensor de la glucosa molecular en las células º productoras de insulina, y (b) como etapa enzimática de alta capacidad que inicia el almacenamiento de la glucosa en forma de glucógeno en el hígado y la captación de glucosa durante la hiperglucemia. Por tanto, la GK desempeña un papel crucial en la homeostasis de a glucosa, a través de la fosforilación de la glucosa en el hígado y a la modulación de la secreción de insulina en el páncreas (Postic, C. et al (1999) J. Biol. Chem. 274: 305 - 315) . La GK también funciona como un sensor en otras células neuroendocrinas del tracto gastrointestinal y en varias células cerebrales, incluyendo células específicas del hipotálamo (Jetton, T. A. et al (1994) J. Biol. Chem. 269: 3641 - 3654) .

La concentración fisiológica de la glucosa en plasma humano es de aproximadamente 5, 5 mM en ayunas y aumenta a aproximadamente 12 mM después de comer. Esta concentración depende y es mantenida por la actividad de la 65 GK, que nota la glucosa y controla el flujo metabólico en tipos celulares clave. La concentración de glucosa a la cual la actividad de la GK es la mitad de su velocidad máxima o Vmax, se define como su S0, 5. La S0, 5 de la GK por la glucosa reside en el medio del intervalo de la concentración fisiológica de la glucosa a aproximadamente 8 mM, permitiendo que esta enzima actúe como sensor de la glucosa molecular crucial para la homeostasis de la glucosa. La distribución tisular limitada y las propiedades cinéticas únicas d e la GK es desempeñar un papel crucial en la secreción de la insulina en las células pancreáticas y la utilización de la glucosa hepática. La GK difiere de los otros miembros de la familia de las hexoquinasas de mamífero en su cinética sigmoidal única con respecto a la glucosa, una S0, 5 alta que reside en el intervalo de concentración fisiológica de la glucosa (las otras tres hexoquinasas de mamífero tienen valores S0, 5 inferiores a 0, 5 mM) , la faya de inhibición del producto por la G6P y su distribución tisular en tipos celulares que se piensa que responden a niveles de glucosa en plasma variables.

Se han observado diferencias específicas de tejido entre la regulación de la GK en el hígado y el páncreas. En el hígado, la GK se inhibe alostéricamente por la proteína reguladora de la glucoquinasa (GKRP) , que tiene como resultado su secuestro en el núcleo y la posterior protección de la degradación proteolítica. Esta inhibición se invierte con concentraciones altas de glucosa y con la fructosa-1-fosfato y se ve potenciada por la fructosa 6-fosfato. En las células pancreáticas, se cree que la expresión GK es constitutiva. La GK también se sabe que se expresa en el 15 hipotálamo, donde puede ejercer efectos sobre el comportamiento alimentario, y en las células K y L intestinales, donde pueden contribuir a la secreción de enteroincretinas, como el péptido 1 de tipo glucagón (GLP-1) , péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) Matschinsky F. M. et al (2006) Diabetes 55: 1 - 12; Theodorakis M. J. et al (2006) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290: E550-E559) . Dado el papel de la GK como sensor de la glucosa molecular, no es sorprendente que las mutaciones en GK tengan una profunda influencia sobre la homeostasis de la glucosa. Aproximadamente 2.000 mutaciones GK que se han identificado en seres humanos tienen como resultado una alteración de la secreción de insulina mediada por la glucosa y diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes de tipo 2 (MODY-2) . Algunas de estas mutaciones tienen como resultado una disminución de la acumulación de glucógeno hepático, mientras que otras disminuyen la actividad GK reduciendo la estabilidad de la enzima o disminuyendo su Vmax. Las mutaciones que tienen como resultado la activación de la GK están implicadas en el

inicio de hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia (PHHI) . Mutaciones puntuales únicas (o. ej., V62M, D158A, Y214A, V455M, y F456V) en regiones distintas del sitio de unión al sustrato de la enzima conducen a la modulación de la actividad de GK (Glaser, B. et al (1998) N. Engl. J. Med. 338 226 - 230; Gloyn, A. L. (2003) Hum. Mutat. 22: 353 - 362; Gloyn, A. L. et al (2003) Diabetes 52: 2433 -... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones en la que los anillos A y C son, cada uno, un anillo mono o bicíclico seleccionado de forma independiente de arilo, heteroarilo o heterociclilo;

en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de los grupos halógeno, monohaloalquilo, dihaloalquilo, perhaloalquilo, monohaloalcoxi,

dihaloalcoxi o perhaloalcoxi, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, metilendioxi, amidino, NR6R7, -OR6, S (O) pR6, -S (O) pNR6R7, -NR6S (O) pR7, -NR6C (O) R7, -OS (O) pR7, -NR6C (O) OR7, -NR6C (O) NR6R7, (CR8R9) nC (O) OR6, - (CR8R9) nC (O) NR6R7, - (CR8R9) nC (O) R6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquenilo, ariloxi o heteroariloxi. heterociclilo está opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de los grupos halógeno, monohaloalquilo, dihaloalquilo, perhaloalquilo, monohaloalcoxi, dihaloalcoxi, perhaloalcoxi, oxo, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, metilendioxi, amidino, NR6R7, -OR6, -S (O) pR6, S (O) pNR6R7, -NR6S (O) pR7, -NR6C (O) R7, -OS (O) pR7, -NR6C (O) OR7, -NR6C (O) NR6R7, - (CR8R9) nC (O) OR6, (CR8R9) nC (O) NR6R7, - (CR8R9) nC (O) R6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, ariloxi o heteroariloxi;

p = 0 - 2; n = 0 - 4; R6 y R7 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, sustituidos adicionalmente; o R6 y R7 tomados juntos forman un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que puede estar saturado o parcialmente insaturado y, opcionalmente, tienen heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S, pudiendo estar dicho sistema de anillo opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, -OR6, -SR6, -NR6R7, oxo, alquilsulfonilo, -COOR6, -C (O) NR6R7, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, en donde R6 y R7 son como se ha descrito con anterioridad;

R8 y R9 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, flúor, OR6, alquilo, perfluoroalquilo, o R8 y R9 tomados juntos forman un anillo monocíclico o bicíclico que está saturado o parcialmente insaturado y, opcionalmente, tienen heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S, estando dicho sistema de anillo opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, -OR6, -SR6, -NR6R7, alquilsulfonilo, -COOR6,

C (O) NR6R7, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, en donde R6 y R7 son como se ha descrito con anterioridad;

X representa O, NR6, S (O) p 45 en donde R6 es como se ha descrito con anterioridad p = 0 - 2;

R1

es un cicloalquilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno, monohaloalquilo, dihaloalquilo o perhaloalquilo, monohaloalcoxi, dihaloalcoxi o perhaloalcoxi, oxo, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, metilendioxi, amidino, NR6R7, -OR6, -S (O) pR6, -S (O) pNR6R7, -NR6S (O) pR7, -NR6C (O) R7, -OS (O) pR7, NR6C (O) OR7, -NR6C (O) NR6R7, - (CR8R9) nC (O) OR6, - (CR8R9) nC (O) NR6R7, - (CR8R9) nC (O) R6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, ariloxi o 55 heteroariloxi; R2 es hidrógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y perfluoroalquilo;

el anillo B es un anillo mono o bicílico de 4-12 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O o S con al menos un nitrógeno en el anillo; R4 y R5 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo,

heteroarilalquilo, haloalquilo mono, di o trisustituido, nitrilo, nitro, oxo, -NR6R7, -OR6, -S (O) pR6, -S (O) pNR6R7, NR6S (O) pR7, -NR6C (O) R7, -OS (O) pR7, -NR6C (O) OR7, - (CR8R9) nC (O) OR6, - (CR8R9) n (CO) NR6R7, (CR8R9) nS (O) pNR6R7, - (CR8R9) nN (R6) C (O) R6, - (CR8R9) nOR6, -C (R8R9) nNR6R7, -C (R8R9) nCO (R6) y S (O) pC (R8R9) nC (O) OR6; en donde R4 y R5 está cada uno sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo,

heteroarilo, heterociclilo, alquilsulfonilo, oxo, nitro, ciano, -COOR6, -C (O) NR6R7, -OR6, -SR6 o -NR6R7; en donde n = 0 - 4; R6, R7, R8 y R9 son como se ha descrito con anterioridad; además de R4 y R5, el anillo B está además opcionalmente sustituido con uno o más sustityentes seleccionados de halo, alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo,

heterociclilo, alquilsulfonilo, oxo, nitro, ciano, -COOR6, -C (O) NR6R7, -OR6, -SR6 or -NR6R7; en donde R6 y R7 son como se ha descrito con anterioridad.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones de los mismos, en los que el anillo A se selecciona de 20

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones de los mismos, en los que el anillo B se selecciona de

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones de los mismos, en los que el anillo C se selecciona de

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones de los mismos, en los que R1 se selecciona de

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones de los mismos, en los que el anillo A se selecciona de el anillo B se selecciona de el anillo C es el anillo A está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, mono, di o perhaloalquilo, nitrilo, nitro -NR6R7, -OR6, -S (O) pR6,

S (O) pNR6R7, -NR6S (O) pR7, -NR6C (O) R7, -OS (O) pR7, -NR6C (O) OR7, - (CR8R9) nC (O) OR6, - (CR8R9) nC (O) NR6R7, (CR8R9) nC (O) R6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo; el anillo C está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, mono, di o perhaloalquilo, nitrilo, nitro -, -NR6R7, -OR6, -NR6S (O) pR7, -NR6C (O) R7, -NR6C (O) OR7, - (CR8R9) nC (O) OR6, - (CR8R9) nC (O) NR6R7, - (CR8R9) nC (O) R6, cicloalquilo,

cicloalquilalquilo, en el que p= 0 - 2; n = 0 - 4; X es O; R1 es cicloalquilo C3-C6; R2 y R3 son hidrógeno, R4 y R5 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo,

alquenilo, alquinilo, -OR6, - (CR8R9) nC (O) OR6, - (CR8R9) nOR6 y -C (R8R9) nCO (R6) , en donde n = 0 - 4; R6 y R7 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo y alquinilo; R8 y R9 se seleccionan de forma independiente de un grupo que consiste en hidrógeno, flúor, OR6, alquilo y perfluoroalquilo.

7. Un compuesto según la reivindicación 1, que es 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida,

(-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (+) N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (-) N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida,

(+) 2- (4-CIclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-CIclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, 2- (4-CIclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-CIclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-+) 2- (4-CIclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida,

2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida,

(-) 2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetamida, (+) N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetamida, (-) N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetamida, 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2, 4- (ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida,

(+) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2, 4- (ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2, 4- (ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, 2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, (+) 2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, (-) 2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida,

2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida,

(-) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (4-CIorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida,

(+) 2- (4-CIorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-CIorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-metiltiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-metiltiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-metiltiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (4-metiltiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (4-metiltiazol-2-il-acetamida,

(-) 2- (4-CIclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (4-metiltiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida,

2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-pirazin-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-pirazin-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-pirazin-2-il-acetamida, 2- (4-CIorofenoxi) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida,

(+) 2- (4-CIorofenoxi) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -acetamida, (-) 2- (4-CIorofenoxi) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -acetamida, 2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (+) 2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (-) 2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (+) N- (5-Clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida,

(-) N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, Éster etílico del ácido 2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-carboxílico Éster etílico del ácido (+) 2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4carboxílico, Éster etílico del ácido (-) 2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-tiazol-4carboxílico, 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2- (1H-indol-5-iloxi) acetamida,

(+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2- (1H-indol-5-iloxi) acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2- (1H-indol-5-iloxi) acetamida, 2- (3-acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (3-acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (3-acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il-acetamida, N- (5-Cloropiridin-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (+) N- (5-Cloropiridin-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, (-) N- (5-Cloropiridin-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1H-pirazol-3-il) -acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1H-pirazol-3-il) -acetamida,

(-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1H-pirazol-3-il) -acetamida, 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-piridin-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-piridin-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N-piridin-2-il-acetamida, Éster metílico del ácido 6-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]nicotínico, Éster metílico del ácido (+) 6-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]nicotínico, Éster metílico del ácido (-) 6-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]nicotínico, Éster etílico del ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-5-etoxi-tiazol-4-ilacético Éster etílico del ácido (+) -{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-5-etoxitiazol-4

il-acético Éster etílico del ácido (-) -{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-5-etoxitiazol-4-ilacético 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-iloxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-iloxi) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-iloxi) -N-tiazol-2-il-acetamida,

2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluoro-tiazol-2-il) -acetamida, (+) 2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluoro-tiazol-2-il) -acetamida, (-) 2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluoro-tiazol-2-il) -acetamida, 2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1H-pirazol-3-il) acetamida, (+) 2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1H-pirazol-3-il) acetamida, (-) 2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1H-pirazol-3-il) acetamida, 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -acetamida, (+) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -acetamida, (-) 2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -acetamida, 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida,

(+) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -N- (5-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, (-) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -N- (3-clorotiazol-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-tiazol-2-il-acetamida, 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -N- (5-cloropiridin-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, (+) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -N- (5-cloropiridin-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, (-) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -N- (5-cloropiridin-2-il) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetamida, 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (+) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida,

(-) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-metiltiazol-2-il) acetamida, (+) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-metiltiazol-2-il) acetamida, (-) 2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (5-metiltiazol-2-il) acetamida, 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, (+) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, (-) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-acetamida, 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) - (1H-pirazol-3-il) -acetamida, (+) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) - (1H-pirazol-3-il) -acetamida, (-) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) - (1H-pirazol-3-il) -acetamida,

2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (1-metil-1H-pirazol-3-il) acetamida, (+) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (1-metil-1H-pirazol-3-il) acetamida, (-) 2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N- (1-metil-1H-pirazol-3-il) acetamida, 2- (4-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-pirazin-2-il-acetamida, (+) 2- (4-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-pirazin-2-il-acetamida, (-) 2- (4-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -N-pirazin-2-il-acetamida, Ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Ácido (+) -{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Ácido (-) -{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Éster etílico del ácido (5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il)

acético Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4il}-acético Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético Éster etílico del ácido {2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}-acético Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}-acético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}-acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético 55 Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (3-Cloro-4fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (3-Cloro-4fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético. Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético,

Éster etílico del ácido {5-cloro-2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}-acético, Éster etílico del ácido (+) {5-cloro-2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}

acético, Éster etílico del ácido (-) {5-cloro-2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-flurorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4

il}-acético, Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-flurorofenoxi) -2- (4ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}-acético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-flurorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol4-il}-acético, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol4-il}-acético Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}-acético Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4

difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}-acético, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4il}-acético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4

il}-acético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilacético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Éster etílico del ácido 2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-4-metiltiazol-5carboxílico, Éster etílico del ácido (+) 2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-4-metiltiazol-5

carboxílico, Éster etílico del ácido (-) 2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]-4-metiltiazol-5carboxílico, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4il}-acético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético,

Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilacético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético,

Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il-acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilacético, Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilacético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilacético, ácido {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}-acético ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}-acético 65 ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}-acético, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (1H-indol-5-iloxi) acetilamino]tiazol-4-ilacético Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (1H-indol-5-iloxi) acetilamino]tiazol-4-ilacético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (1H-indol-5-iloxi) acetilamino]tiazol-4-il

acético, Éster etílico del ácido {2-[2- (3-acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]5-clorotiazol-4-il}acético, Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (3-Acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino] 5-clorotiazol-4il} acético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (3-Acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]5-clorotiazol-4il}acético, Éster etílico del ácido 2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4carboxílico, Éster etílico del ácido (+) 2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4

carboxílico, Éster etílico del ácido (-) 2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4carboxílico, Éster etílico del ácido {2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il} acético, Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il} acético, Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4il}acético, Éster etílico del ácido {5-Cloro-2-[2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4

il} acético, Éster etílico del ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il} acético, Éster etílico del ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol4-il} acético, Éster etílico del ácido 2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4carboxílico, Éster etílico del ácido (+) 2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4carboxílico, Éster etílico del ácido (-) 2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4

carboxílico, Éster etílico del ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4ilsulfanil}acético, Éster etílico del ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-ilsulfanil} acético , Éster etílico del ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4ilsulfanil}acético, Éster etílico del ácido 3-{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonil-fenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4il}propiónico, Éster etílico del ácido (+) 3-{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonil-fenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4

il}propiónico, Éster etílico del ácido (-) 3-{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonil-fenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4il}propiónico, Ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il} acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il} acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il} acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il} acético,

Ácido (+) {2-[2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-tiazol-4-il} acético , Ácido (-) {2-[2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-tiazol-4-il} acético, Ácido {2-[2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il} acético, Ácido (+) {2-[2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (3-Cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (4-fluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético,

Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético , Ácido {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il} acético,

Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético Ácido 2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-4-metiltiazol-5-carboxílico, Ácido (+) 2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-4-metiltiazol-5-carboxílico, Ácido (-) 2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-4-metiltiazol-5-carboxílico, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (3, 4-difluorofenoxi) -acetilamino] tiazol-4-il} acético, Ácido {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il} acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético,

Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclohexanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-il} acético , Ácido {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético , Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético ,

Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (3-cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (1H-indol-5-iloxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (1H-indol-5-iloxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -2- (1H-indol-5-iloxi) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (3-Acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-5-clorotiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (3-Acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]5-clorotiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (3-Acetilaminofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-5-clorotiazol-4-il}acético, Ácido 2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-carboxílico, Ácido (+) 2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-carboxílico, Ácido (-) 2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-tiazol-4-carboxílico,

Ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-etoxitiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-etoxitiazol-4-il} acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-etoxitiazol-4-il} acético, Ácido 2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-carboxílico, Ácido (+) 2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-carboxílico, Ácido (-) 2-[2- (3-Cloro-4-ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-carboxílico, Ácido {2-[2- (4-Cloro-2-fluorofernoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il} acético, Ácido {5-Cloro-2-[2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético,

Ácido (+) {5-Cloro-2-[2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2- (4-cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido 2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-tiazol-4-carboxílico, Ácido (+) 2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-carboxílico, Ácido (-) 2-[2- (4-Cloro-2-fluorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) -acetilamino]tiazol-4-carboxílico, Ácido {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonil-fenil) -2- (2, 4-difluoro-fenoxi) -acetilamino]-tiazol-4-ilsulfanil}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonil-fenil) -2- (2, 4-difluoro-fenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilsulfanil}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-ilsulfanil}acético, Ácido 3-{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}propiónico, Ácido (+) 3-{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}propiónico,

Ácido (-) 3-{2-[2- (4-Ciclopropanosulfonil) fenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) -acetilamino]tiazol-4-il}propiónico, Ácido (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético,

Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetilamnino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiaol-4-il) acético, Ácido (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acelilamino}tiazol-4-il) acético,

Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetamida, 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidropiran-4-sulfonil) fenil]acetamida, Ácido (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético,

2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetamida, 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetamida, Ácido (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (3-oxociclopentanosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido 5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético,

Ácido (+) 5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) 5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetamida, 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetamida,

(-) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (2-oxopiperidin-4-sulfonil) fenil]acetamida, Ácido {5-cloro-2-[2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (+) {5-Cloro-2-[2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (-) {5-Cloro-2-[2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]tiazol-4-il}acético, Ácido (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) -acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) -acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) -acético, 2-[4- (Ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (+) 2-[4- (Ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (-) 2-[4- (Ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-2- (2, 4-difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida,

2- (4-Clorofenoxi) -2-[4 (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -2-[4- (ciclohex-1-enosulfonil) fenil]-N- (5-fluorotiazol-2-il) acetamida, Ácido (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (+) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, Ácido (-) (5-Cloro-2-{2- (4-clorofenoxi) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetilamino}tiazol-4-il) acético, 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetamida,

(+) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (2, 4-Difluorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetamida, 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetamida, (+) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetamida, (-) 2- (4-Clorofenoxi) -N- (5-fluorotiazol-2-il) -2-[4- (tetrahidrofuran-3-sulfonil) fenil]acetamida, Ácido {2-[3- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopropanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético,

Ácido (-) {2-[2- (4-Clorofenoxi) -2- (4-ciclopropanosulfonilfenil) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido (+) {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético, Ácido (-) {2-[2- (4-Ciclopentanosulfonilfenil) -2- (2, 4-difluorofenoxi) acetilamino]-5-fluorotiazol-4-il}acético.

8. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros,

tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento de una enfermedad mediante la activación de la glucoquinasa.

9. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento de una enfermedad mediante la desinhibición de la glucoquinasa.

10. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la hiperglucemia o la diabetes, en particular la diabetes de tipo II.

11. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en la prevención de la diabetes, en particular la diabetes de tipo II, en un ser humano que muestra hiperglucemia prediabética o alteración de la tolerancia a la glucosa.

12. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento combinado o la prevención de la diabetes y la obesidad.

13. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento o la prevención de la obesidad.

14. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento o la prevención de la dislipidemia.

15. Un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros,

tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el 35 tratamiento combinado o la prevención de la diabetes, la obesidad y la dislipidemia

16. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, solvatos y formulaciones del mismo, para usar en el tratamiento de la hiperglucemia, IGT, síndrome C, diabetes de tipo 2, diabetes de tipo 1, dislipidemia o hiperlipidemias, hipertensión, o para usar en el tratamiento o la profilaxis de la obesidad, para usar en la disminución de la ingesta de alimentos, para usar en la regulación del apetito y para usar en la regulación del comportamiento de la alimentación.

17. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus

estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables del mismo, polimorfos, solvatos y formulaciones del mismo para usar en la potenciación de la secreción de enteroincretinas, como GLP-1 Y GIP, de modo que se tratan enfermedades o trastornos asociados con la modulación de las secreciones de enteroincretinas, tales como hiperglucemia, resistencia a la insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa, obesidad, vaciado gástrico, gastroparesia, saciedad, resistencia a la leptina, dislipidemia, cicatrización de heridas, complicaciones diabéticas, tales como nefropatía, retinopatía, neuropatía y cataratas.

18. Una composición farmacéutica que comprende como principio activo, al menos un compuesto de fórmula (I) , de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos y solvatos del mismo, junto con uno o más vehículos o excipientes 55 farmacéuticamente aceptables.

19. Una composición farmacéutica que comprende como principio activo, al menos un compuesto de fórmula (I) , de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos y solvatos del mismo, en combinación con uno o más agentes terapéuticos activos, farmacéuticamente aceptables.

20. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 19, en la que el agente terapéutico activo farmacéuticamente aceptable se selecciona de agentes antidiabéticos, agentes antihiperglucémicos, agentes antiobesidad, agentes antihipertensión o agentes antidislipidémicos.

21. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 19 o 20, en la que el agente terapéutico activo farmacéuticamente aceptable se selecciona de secretagogos de insulina, tales como sulfonilureas seleccionadas de amaril, gliburida, glimepirida, glipirida, glipizida, ligandos del receptor insulinotrópico de sulfonilureas seleccionados de meglitinidas seleccionados de nateglinida, rapaglinida; biguanidas como metformina, fenformina, buformina; antagonistas del glucagón tales como antagonista peptídico o no peptídico del glucagón; inhibidores de la 5 glucosidasa tales como acarbosa, miglitol; agentes insulinotrópicos sensibles a la glucosa tales como GLP-1, miméticos de GLP-1 tales como exendina-4; sensibilizadores a la insulina tales como troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona; inhibidores de la dipeptidil peptidasa-IV tales como sitagliptina, vildagliptina; sibutramina, orlistat, rimonabant; fibratos tales como gemfibrozilo, fenofibrato; niacina; estatinas tales como rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina; inhibidores de la absorción del colesterol tales como ezetimiba; secuestrantes de ácido biliar tal como 10 colestiramina; diuréticos tales como hidroclorotiazidas, manitol, indapamidea, fitrosemida; inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) tales como captoprilo, enalaprilo; bloqueantes de tipo 1 de los receptores de la angiotensina-II (ARB) como tales losartán, irbesartán; inhibidores de renina tales como aliskerin; bloqueantes del receptor -adrenérgico tales como atenolol, metoprolol; bloqueantes de los canales de calcio tales como amlodipina, nifedipina; antagonistas del receptor de la aldosterona tales como espironolactona, inhibidores de la aldosterona sintasa tales como FAD286.

22. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sus estereoisómeros, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos y solvatos del mismo, comprendiendo dicho procedimiento:

hacer reaccionar un ácido de fórmula (II)

en donde R es hidrógeno, alquilo o arilalquilo, con un compuesto de fórmula (III)

en presencia de un reactivo de acoplamiento de amida adecuado, hidrolizando opcionalmente y acoplando opcionalmente además con una amina de fórmula NHR6R7 para obtener el compuesto de fórmula (I) .

23. Un uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 – 7, sus polimorfos, estereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables o solvatos del mismo en la fabricación de un medicamento para la activación de la glucoquinasa.