Compuestos inhibidores de HDAC de cicloalquilcarbamato benzamida anilina.

Compuesto seleccionado de entre los de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables:

**Fórmula**

en la que

Cy1 es cicloalquilideno o heterocicloalquilideno;

R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en:

(a) H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo y arilalquilo; y

(b) R8-C(O)-X1-, R8-O-C(O)-X1- y R8-S(O)a-X1-,

en el que X1 se selecciona de entre el grupo que consiste en un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno;

R8 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, hidroxi, amino, alquilo, alcoxi, N-alquilamino, N,Ndialquilamino, cicloalquilo y heterociclilo; y

a es 0, 1 o 2;

en la que cada R1 y cada R2 están opcionalmente sustituidos con uno o más A cuando dicha sustitución opcional es químicamente factible;

R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en:

(a) ciano, oxo, halo, nitro, hidroxi, amino, mercapto, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; (b) R9-C(O)-X2-, R9-O-C(O)-X2- y R9-S(O)a-X2-,

en el que X2 se selecciona de entre el grupo que consiste en un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno; y a es 0, 1 o 2,

en la que cada R1 está opcionalmente sustituido con uno o más B cuando dicha sustitución opcional es químicamente factible; o

cuando m es 2, los dos grupos R3 están sustituidos en el mismo átomo de carbono de anillo de Cy1 y, junto con el átomo de carbono de anillo de Cy1, forman un anillo situado en Cy1 en una configuración de espiro, en el que el anillo espiro es cicloalquilo o heterocicloalquilo;

m es un número entero de 0 al número máximo de posiciones sustituibles en Cy1.

Compuestos inhibidores de HDAC de cicloalquilcarbamato benzamida anilina.

Campo de la invención La presente invención se refiere en general a compuestos con actividad inhibidora de enzimas, a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y a métodos útiles para el tratamiento de enfermedades.

Antecedentes Las histonas son componentes de las proteínas que forman la cromatina junto con el ADN. Están sujetas a modificaciones covalentes por parte de diversas enzimas, tales como la histona desacetilasa (HDAC) , la histona metiltransferasa (HMT) y la histona acetiltransferasa (HAT) . Las modificaciones covalentes de las histonas centrales afectan a las interacciones proteína-proteína y al acceso de las proteínas al ADN.

Las HDAC catalizan la desacetilación de los restos de lisina en las histonas y otras proteínas. Es conocido que unos niveles bajos de acetilación de las histonas están asociados a la represión de la expresión génica. Por consiguiente, una actividad anormal de las HDAC podría destruir el delicado equilibrio que se da en la regulación celular. Las 20 HDAC pertenecen a cuatro clases filogenéticas estructural y funcionalmente distintas: los compuestos de clase I (HDAC-1, HDAC-2, HDAC-3 y HDAC-8) están estrechamente relacionados con la RPD3 de levadura; los de clase IIa (HDAC-4, HDAC-5, HDAC-7 y HDAC-9) y clase IIb (HDAC-6 y HDAC-10) comparten dominios con la HDAC-1 de levadura; los de clase IV, descritos recientemente (y que comprenden la HDAC-11) , presentan propiedades de HDAC de clase I y de clase II. Todas las HDAC anteriores son proteasas dependientes de cinc. Las HDAC de clase III han sido identificadas sobre la base de la similitud de secuencia con el Sir2, un represor de la transcripción en levaduras, y requieren el cofactor NAD+ para su función desacetilasa. Véase, por ejemplo, Marielle Paris y otros, Histone Deacetilase Inhibitors: From Bench to Clinic, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 51 (11) : 3330-3330 (2008) .

Se ha documentado que las actividades de las HDAC tienen un papel importante en diversos estados patológicos humanos. Por consiguiente, un inhibidor de las HDAC puede proporcionar beneficios terapéuticos a una amplia variedad de pacientes. Debido a su importancia terapéutica, hasta la fecha se han desarrollado diversos tipos de inhibidores de las HDAC. Véase, por ejemplo, Moradei y otros, Histone Deacetilase Inhibitors: Latest Developments. Trends, and Prospects, CURR. MED. CHEM.: ANTI-CANCER AGENTS 5 (5) :529-560 (2005) .

El documento WO 2009/002534 menciona compuestos de imidazopiridinilo unidos a anilida o un resto hidroxamato a través de un conector de tiazolilamino. Se describe el hecho de que estos compuestos presentan actividad inhibidora de enzimas, por ejemplo actividad inhibidora de la histona desacetilasa.

Existe una necesidad continua de desarrollar nuevos inhibidores para proporcionar una terapia apropiada para una variedad de estados patológicos implicados en la actividad de las HDAC.

Características de la invención 45 En diversas formas de realización se dan a conocer un compuesto con actividad inhibidora de las HDAC, una composición que comprende dicho compuesto y un método útil para el tratamiento de enfermedades derivadas de la proliferación o diferenciación celular anormales.

En una forma de realización, se da a conocer un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable 50 del mismo:

Cy1 es cicloalquilideno o heterocicloalquilideno; R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre el grupo que comprende:

(a) H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo y arilalquilo; y

(b) R8-C (O) -X1-, R8-O-C (O) -X1- y R8-S (O) a-X1-,

donde X1 se selecciona de entre el grupo que comprende un enlace, -CH2-, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C3-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno; R8 se selecciona de entre el grupo que comprende H, hidroxi, amino, alquilo, N-alquilamino, N, N-dialquilamino,

cicloalquilo y heterociclilo; y a es 0, 1 o 2, donde cada R1 y cada R2 están opcionalmente sustituidos con uno o más A, siendo dicha sustitución opcional

químicamente factible; R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que comprende:

(a) ciano, oxo, halo, nitro, hidroxi, amino, mercapto, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y

(b) R9-C (O) -X2-, R9-O-C (O) -X2- y R9-S (O) a-X2-,

donde X2 se selecciona de entre el grupo que comprende un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno;

R9 se selecciona de entre el grupo que comprende H, amino, hidroxi, alquilo, alcoxi, alquilamino, N, Ndialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo y arilo; y

a es 0, 1 o 2,

estando R1 opcionalmente sustituido con uno o más B, siendo dicha sustitución opcional químicamente factible; o cuando m es 2, los dos grupos R3 pueden estar sustituidos en el mismo átomo de carbono del anillo de Cy y, junto con el átomo de carbono del anillo de Cy, forman un anillo situado en Cy en una configuración de espiro, siendo el anillo espiro cicloalquilo o heterocicloalquilo;

m es un número entero comprendido entre 0 y el número máximo de posiciones sustituibles de Cy1;

R4 se selecciona de entre el grupo que comprende -H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino y arilamino, estando R4 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, oxo, hidroxi, amino, alquilamino, carbamoiloxi, carbamoílo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo y arilo, siendo dicha sustitución opcional químicamente factible;

R5 se selecciona independientemente de entre el grupo que comprende halo, hidroxi, nitro, ciano, haloalquilo, haloalcoxi, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, alcanoílo C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (alquilo C1-10) 2amino, alcanoilamino C1-10, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (alquilo C1-10) 2carbamoílo, (alquilo C1-10) -S (O) a, donde a es 0, 1 o 2, NH2-S (O) 2NH-, N- (alquilo C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquilo C1-10) 2sulfamoílo, cicloalquilo, heterociclilo y arilo;

n es 0, 1, 2, 3 o 4;

R6 se selecciona independientemente de entre el grupo que comprende -H, halo, haloalquilo, arilo y heteroarilo, donde el arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que comprende amino, halo, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;

o es 0, 1, 2, 3 o 4;

R7 es NH2- u OH-;

A se selecciona independientemente de entre el grupo que comprende oxo, halo, amino, hidroxilo, ciano, carbamoílo, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, alcanoilamino C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (dialquilo C1-10) amino, alcanoílo C1-10, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (dialquilo C1-10) carbamoílo, cicloalquilo C3-10, (cicloalquilo C3-10) alquilo C1-10, cicloalcoxi C3-10, haloalcoxi C1-10, heterocicloalquilo, (heterocicloalquilo) alquilo C1-10, arilo, (arilo) alquilo C1-10, heteroarilo, (heteroarilo) alquilo C1-10 y R (R’) (R’’) sililo, donde R, R’ y R’’ son independientemente alquilo o arilo, o cuando R1 o R2 son un grupo cíclico saturado o insaturado, dos grupos A pueden estar sustituidos en posiciones adyacentes de R1 o R2 y forman un resto cíclico, saturado o insaturado, de 5 o 6 miembros, dando lugar a un anillo fusionado con R1 o R2, donde el resto cíclico puede contener uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y

B se selecciona independientemente de entre el grupo que comprende halo, amino, carboxi, carbamoílo, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (dialquilo C1-10) amino, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (dialquilo C1-10) carbamoílo, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, arilo C3-10, heteroarilo, (alquilo C1-10) cicloalquilo C3-10 y R (R’) (R’’) sililo, donde R, R’ y R’’ son independientemente alquilo o arilo.

En otra forma de realización, se da a conocer un compuesto de fórmula (II) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que Cy2 es un heterociclilo que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno de anillo, estando Cy2 opcionalmente sustituido con uno o más R8 donde... [Seguir leyendo]

1. Compuesto seleccionado de entre los de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables:

en la que Cy1 es cicloalquilideno o heterocicloalquilideno; 10 R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en:

(a) H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo y arilalquilo;

y 15

(b) R8-C (O) -X1-, R8-O-C (O) -X1- y R8-S (O) a-X1-,

en el que X1 se selecciona de entre el grupo que consiste en un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno;

R8 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, hidroxi, amino, alquilo, alcoxi, N-alquilamino, N, Ndialquilamino, cicloalquilo y heterociclilo; y

a es 0, 1 o 2;

en la que cada R1 y cada R2 están opcionalmente sustituidos con uno o más A cuando dicha sustitución opcional es químicamente factible;

R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en: 30

(a) ciano, oxo, halo, nitro, hidroxi, amino, mercapto, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo;

(b) R9-C (O) -X2-, R9-O-C (O) -X2- y R9-S (O) a-X2-,

en el que X2 se selecciona de entre el grupo que consiste en un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno; y

a es 0, 1 o 2,

en la que cada R1 está opcionalmente sustituido con uno o más B cuando dicha sustitución opcional es químicamente factible; o cuando m es 2, los dos grupos R3 están sustituidos en el mismo átomo de carbono de anillo de Cy1 y, junto con el átomo de carbono de anillo de Cy1, forman un anillo situado en Cy1 en una configuración de espiro, en el que 45 el anillo espiro es cicloalquilo o heterocicloalquilo;

m es un número entero de 0 al número máximo de posiciones sustituibles en Cy1;

R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en -H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo,

cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, alquilamino, alquilaminoalquilo, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino y arilamino, en la que R4 está opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados de entre halo, oxo, hidroxilo, amino, alquilamino, carbamoiloxi, carbamoílo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, cuando dicha sustitución opcional es químicamente factible; R5 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, nitro, ciano, haloalquilo, haloalcoxi, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, alcanoílo C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (alquilo C1-10) 2amino, alcanoilamino C1-10, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (alquilo C1-10) 2carbamoílo, (alquilo C1-10) -S (O) a, en el que a es 0, 1 o 2, NH2-S (O) 2NH-, N- (alquilo C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquilo C1-10) 2sulfamoílo, cicloalquilo, heterociclilo y arilo;

n es 0, 1, 2, 3 o 4;

R6 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en -H, halo, haloalquilo, arilo y heteroarilo,

en el que el arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en amino, halo, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;

o es 0, 1, 2, 3 o 4;

R7 es NH2- u OH-;

A se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en oxo, halo, amino, hidroxilo, ciano, carbamoílo, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, alcanoilamino C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (dialquilo C1-10) amino, alcanoílo C1-10, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (dialquilo C1-10) carbamoílo, cicloalquilo C3-10,

(cicloalquilo C3-10) alquilo C1-10, cicloalcoxi C3-10, haloalcoxi C1-10, heterocicloalquilo, (heterocicloalquilo) alquilo C1-10, arilo, (arilo) alquilo C1-10, heteroarilo, (heteroarilo) alquilo C1-10 y R (R’) (R’’) sililo, en el que R, R’ y R’’ son independientemente alquilo o arilo, o cuando R1 o R2 son un grupo cíclico saturado o insaturado, dos grupos A pueden estar sustituidos en posiciones adyacentes de R1 o R2 y forman un resto cíclico, saturado o insaturado, de 5 o 6 miembros para realizar un anillo fusionado con R1 o R2, en el que el resto cíclico puede contener uno o más heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; y

B se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, amino, carboxi, carbamoílo, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (dialquilo C1-10) amino, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (dialquilo C1-10) carbamoílo, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, arilo C3-10, heteroarilo, (alquilo C1-10) cicloalquilo C3-10 y R (R’) (R’’) sililo, en el que R, R’ y R’’ son independientemente alquilo o arilo.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Cy1 es cicloalquilideno C3-7 o heterocicloalquilideno que presenta 35 de 3 a 7 miembros de anillo.

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en -H, alquilo y carboxi, en el que cada R1 y R2 están opcionalmente sustituidos por uno o más A seleccionados de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo,

heterocicloalquilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquilo.

4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en metilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, trifluoroetilo, N, N-dimetilaminoetilo, pirrolidiniletilo, bencilo, piridinilmetilo, etilpiridinilmetilo, acetilpiperaziniletilo, metilsulfonamidoetilo, metoxietilo, metoxicarbonilaminoetilo, pirazinilaminoetilo,

clorofluorobencilo, trifluorometilpiridinilmetilo, imidazoliletilo, imidazolilmetilo, metildioxopiperidinilmetilo, dioxopirrolidiniletilo, N, N-dimetilcarbamoilmetilo, morfolinocarboniletilo, hidroximetilpropilo, fluorofenilo y tetrahidropiranilo.

5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R6 y R7 se seleccionan para realizar cualquiera de las 50 sustituciones siguientes en el anillo de fenilo unido al conector -fenil-C (O) -NH-:

y en el que la línea ondulada es una posición de unión al conector -fenil-C (O) -NH-.

6. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre los de fórmula (I-a) y sus sales farmacéuticamente aceptables: 8. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre los de fórmula (I-b) y sus sales farmacéuticamente aceptables:

10 en la que R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo y arilo; y m es 0, 1 o 2;

15 7. Compuesto según la reivindicación 6, que es seleccionado de entre el grupo que consiste en:

en la que R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo y arilo; y p es 10 2, 3, 4 o 5.

9. Compuesto según la reivindicación 8, que es seleccionado de entre el grupo que consiste en:

y 10. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre los de fórmula (I-c) y sus sales farmacéuticamente aceptables:

en la que p es 2, 3, 4 o 5, y Q se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en -CH2-, -NH-, -O- y -S-, en el que por lo menos un Q es un átomo de anillo distinto de carbono. R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo y arilo;

R5 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, haloalquilo, haloalcoxi, amino, carboxi, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoílo C1-10, N- (alquilo C1-10) amino y N, N- (alquilo C1-10) 2amino; y p es 1, 2, 3, 4 o 5.

11. Compuesto según la reivindicación 10, que es seleccionado de entre el grupo que consiste en:

12. Compuesto seleccionado de entre los de fórmula (II) y sus sales farmacéuticamente aceptables:

en la que Cy2 es un heterociclilo que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno de anillo, en el que Cy2 está opcionalmente sustituido con uno o más R8 donde sea químicamente factible; q es un número entero de 0 al número máximo de posiciones sustituibles en Cy2;

R8 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en:

(a) ciano, oxo, halo, nitro, hidroxi, amino, mercapto, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y

(b) R10-C (O) -X3-, R10-O-C (O) -X3- y R10-S (O) a-X3-,

en el que X3 es un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno;

R10

se selecciona de entre el grupo que consiste en H, amino, hidroxi, alquilo, alcoxi, alquilamino, N, N20 dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo y arilo; y

a es 0, 1 o 2,

en la que R8 está opcionalmente sustituido con uno o más D, cuando dicha sustitución opcional resulte 25 químicamente factible; o cuando q es 2, los dos grupos R8 pueden estar sustituidos en el mismo átomo de carbono de anillo de Cy2 y junto con el átomo de carbono de anillo de Cy2 forman un anillo situado en Cy2 en una configuración de espiro, en el que el anillo espiro es cicloalquilo o heterocicloalquilo;

Cy1 es cicloalquilideno o heterocicloalquilideno y está opcionalmente sustituido con uno o más R3 donde sea químicamente factible;

R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en: 35

(a) ciano, oxo, halo, nitro, hidroxi, amino, mercapto, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y

(b) R9-C (O) -X2-, R9-O-C (O) -X2- y R9-S (O) a-X2-,

en el que X2 se selecciona de entre el grupo que consiste en un enlace, -NH-alquileno C1-6, -O-alquileno C1-6, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-6, arileno y heterociclileno;

R9 se selecciona de entre el grupo que consiste en amino, hidroxi, alquilo, alcoxi, alquilamino, N, N-dialquilamino, 45 cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, y arilo; y

a es 0, 1 o 2,

en la que R3 está opcionalmente sustituido con uno o más B, cuando dicha sustitución opcional resulta 50 químicamente factible; o dos grupos R3 están sustituidos en el mismo átomo de carbono de anillo de Cy1 y, junto con el átomo de carbono de anillo de Cy1, forman un anillo situado en Cy1 en una configuración de espiro, en el que el anillo espiro es cicloalquilo o heterocicloalquilo;

m es un número entero de 0 al número máximo de posiciones sustituibles en Cy1;

R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en -H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, arilamino y haloalquilo;

R5 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, nitro, ciano, haloalquilo, haloalcoxi, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10,

alcanoílo C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (alquilo C1-10) 2amino, alcanoilamino C1-10, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N- (alquilo C1-10) 2carbamoílo, (alquilo C1-10) -S (O) a, en el que a es 0, 1 o 2, NH2-S (O) 2NH-, N- (alquilo C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquilo C1-10) 2sulfamoílo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo;

n es 0, 1, 2, 3 o 4;

R6 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en -H, halo, haloalquilo, arilo y heteroarilo, en el que el arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en amino, halo, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo; y

o es 0, 1, 2, 3 o 4;

R7 es NH2- u OH-;

B y D se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en halo, amino, carboxi, carbamoílo, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, N- (alquilo C1-10) amino, N, N- (dialquilo C1-10) amino, N- (alquilo C1-10) carbamoílo, N, N (dialquilo C1-10) carbamoílo, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, arilo C3-10, heteroarilo, (alquilo C1-10) cicloalquilo C3-10 y R (R’) (R’’) sililo, en el que R, R’ y R’’ son independientemente alquilo o arilo.

13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que Cy2 se selecciona de entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y triazinilo.

14. Compuesto según la reivindicación 12, en el que Cy1 se selecciona de entre el grupo que consiste en ciclopropilideno, ciclobutilideno, ciclopentilideno, ciclohexilideno, cicloheptilideno y dihidropiranilideno. 35

15. Compuesto según la reivindicación 12, seleccionado de entre los de fórmulas (II-d1) , (II-d2) , (II-d3) y (II-d4) , y sus sales farmacéuticamente aceptables:

en las que R8 se selecciona entre oxo, hidroxi, metilo, hidroxi, dialquilamino, carboxi, (N, N-dialquil) carbamoílo, hidroximetilo, hidroxiciclopropilo, fluoro, carboxi y trifluorometilo; y X se selecciona entre átomos de anillo de C, N, O y S.

16. Compuesto según la reivindicación 12, que se selecciona de entre el grupo que consiste en 10

17. Composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de uno o más compuestos según la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 15

18. Composición farmacéutica según la reivindicación 17, que comprende además uno o más agentes anticancerosos.

19. Composición farmacéutica según la reivindicación 18, en la que dichos uno o más agentes anticancerosos se

seleccionan de entre el grupo que consiste en ciclofosfamida, dacarbazina, cisplatino, metotrexato, mercaptopurina, tioguanina, fluorouracilo, citarabina, vinblastina, paclitaxel, doxorrubicina, bleomicina, mitomicina; prednisona, tamoxifeno, flutamida, asparaginasa, rituximab, trastuzumab, imatinib, ácido retinoico, factor estimulante de colonias, amifostina, lenalidomida, inhibidor de HDAC, inhibidor de CDK, camptotecina y topotecán.

20. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para su utilización en un procedimiento para el tratamiento de un cáncer seleccionado de entre el grupo que consiste en cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer de endometrio, cáncer de riñón, leucemia, cáncer de pulmón, melanoma, linfoma no hodgkiniano, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de piel y cáncer de tiroides.

21. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para su utilización en un procedimiento para el tratamiento de la fibrosis pulmonar o la fibrosis renal.