Compuestos a base de amidoacetonitrilo que tienen actividad pesticida.

Un compuesto de fórmula**Fórmula**

donde

X1 es halógeno;

X2 es CF3, OCF3, SCF3, S(O)CF3, S(O2)CF3, o SF5, y

Y es O, S, S(O) o S(O2).

Compuestos a base de amidoacetonitrilo que tienen actividad pesticida La presente invención se refiere a compuestos novedosos a base de amidoacetonitrilo de la fórmula donde X1 es halógeno;

X2 es CF3, OCF3, SCF3, S (O) CF3, S (O2) CF3, o SF5, y

Y es O, S, S (O) o S (O2) ,

cada uno respectivamente en forma libre o en forma de sal, a su preparación y uso en el control de endo- y

ectoparásitos, especialmente helmintos, dentro o sobre animales de sangre caliente, especialmente ganado productivo y animales domésticos, así como sobre plantas, además a pesticidas que contienen al menos uno de estos compuestos.

Compuestos a base de amidoacetonitrilo sustituido que tienen actividad pesticida se encuentran descritos, por ejemplo, en WO 2003/104187 o WO 2005/58802. Sin embargo, los ingredientes activos específicamente divulgados allí no pueden cumplir siempre los requisitos respecto de la potencia y el espectro de actividad. Por lo tanto, existe la necesidad de ingredientes activos con propiedades pesticidas mejoradas. Ahora se ha encontrado que los compuestos a base de amidoacetonitrilo de la fórmula I tienen excelentes propiedades pesticidas, especialmente contra endo- y ecto-parásitos dentro y sobre animales de sangre caliente y plantas.

Dentro de los compuestos de fórmula I aplican los siguientes significados y preferencias. Por ejemplo, halógeno 20 siempre es flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo, en particular cloro.

X1 es preferiblemente flúor (F) , cloro (Cl) o bromo (Br) , en particular Cl.

X2 es preferiblemente CF3 o OCF3, en particular OCF3.

Y es preferiblemente O, S o S (O2) , en particular O o S (O2) .

Modalidades preferidas son, por ejemplo:

(i) Un compuesto de fórmula I de arriba donde X1 es halógeno, X2 es CF3 o OCF3 e Y es O, S, S (O) o S (O2) .

(ii) Un compuesto de fórmula I de arriba, donde X1 es Cl, X2 es CF3 o OCF3, e Y es O, S o S (O2) .

(ii) Un compuesto de fórmula de arriba donde X1 es Cl, X2 es OCF3 e Y es O, S S (O) o S (O2) .

(iii) Un compuesto de fórmula I de arriba, donde X1 es Cl, X2 es OCF3, e Y es O o S (O2) .

Los compuestos de la presente invención tienen un átomo de carbono asimétrico en la posición 1 etiquetado con (1*) 30 en la fórmula I’ de abajo.

Por consiguiente, los compuestos de fórmula I pueden existir como isómeros ópticos. La presente invención incluye enantiómeros individuales de los compuestos de fórmula I y mezclas de los mismos, incluidos los racematos. Adicionalmente se ha encontrado que a continuación de la separación de los racematos en los dos enantiómeros puros mediante métodos estándar, por ejemplo mediante resolución química usando ácido o base ópticamente activos o mediante cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía líquida de alta presión sobre acetil-celulosa, o mediante el proceso divulgado en WO 2006/50887, uno de ellos ha demostrado ser biológicamente menos activo (el distómero) , mientras que el otro enantiómero es altamente bioactivo (el eutómero) . En general, los (1S) -enantiómeros de la fórmula (I’) son altamente bioactivos mientras que los (1R) -enantiómeros son menos bioactivos.

Los compuestos de fórmula I pueden existir en más de una forma tautomérica. La presente invención comprende todos los tautómeros así como también mezclas de los mismos.

Ciertos compuestos de fórmula I pueden ser capaces de formar sales con ácidos o bases. La presente invención incluye dichos compuestos de fórmula I en forma de una sal en la medida que sean aceptables en farmacia o veterinaria.

Los compuestos de fórmula I y sus sales pueden existir en formas no solvatadas o solvatadas. El término solvato en la presente describe un complejo molecular que comprende el compuesto de fórmula I y uno o más solventes aceptables en farmacia o veterinaria, por ejemplo etanol o agua. En caso de agua se usa el término "hidrato".

Modalidades preferidas dentro del alcance de la invención son:

(1) Un compuesto de fórmula I de arriba, donde X1 es F, Cl o Br, X2 es CF3 o OCF3 e Y es O S, S (O) o S (O2) ;

(2) Un compuesto de fórmula I de arriba, donde X es Cl, X2 es OCF3 e Y es O o S (O2)

(3) Un compuesto de fórmula I, el cual es N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil]4-triflurometoxibenzamida;

(4) Un compuesto de fórmula I, el cual es N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metietil]4-trifluorometilsulfanilbenzamida;

(5) Un compuesto de fórmula I, el cual es N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil]4-trifluorometilsulfinilbenzamida;

(6) Un compuesto de fórmula I, el cual es N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil]4-trifluorometilsulfonilbenzamida;

(7) El (1S) -enantiómero de cada uno de los compuestos mencionados en los numerales (1) - (6) previos

(8) El enantiómero N-[ (1S) -1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil]4trifluorometoxibenzamida

(9) El enantiómero N-[ (1S) -1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil]-4trifluorometilsulfonilbenzamida.

Los compuestos de la presente invención pueden prepararse, por ejemplo, de modo análogo a los procesos divulgados en WO 2003/104187 o WO 2005/58802.

Sales de compuestos I pueden producirse de manera conocida a las sales por adición de ácido de los compuestos I, por ejemplo son obtenibles mediante tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo de intercambio iónico adecuado y las sales con bases son obtenibles mediante tratamiento con bases adecuadas o un reactivo de intercambio iónico adecuado.

Sales de compuestos I pueden convertirse en los compuestos I libres por los medios usuales, sales por adición de ácido por ejemplo tratando con una composición básica adecuada o con un reactivo de intercambio iónico adecuado y sales con bases, por ejemplo tratando con un ácido adecuado o un reactivo de intercambio iónico adecuado.

Sales de compuestos I pueden convertirse en otras sales de compuestos I de una manera conocida; las sales por adición de ácido pueden convertirse, por ejemplo, en otras sales por adición de ácido, por ejemplo, tratando una sal de un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico con una sal de metal adecuada, tal como una sal de sodio, bario, o de plata, por ejemplo con acetato de plato, en un solvente adecuado en el que es insoluble una sal inorgánica resultante, por ejemplo cloruro de plata y por consiguiente se precipita de la mezcla de reacción.

Dependiendo del método y/o de las condiciones de reacción, los compuestos I con características de formación de sal pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales.

Los compuestos I también pueden obtenerse en forma de sus hidratos y/o también pueden incluir otros solventes que se usan, por ejemplo, cuando es necesario para la cristalización de los compuestos presentes en forma sólida.

Tal como se mencionó antes, los compuestos de fórmula I pueden estar presentes opcionalmente como isómeros ópticos y/o geométricos o como una mezcla de los mismos. La invención se refiere tanto a los isómeros puros como también a todas las mezclas isoméricas posibles, y en la presente, antes y después, se entiende que esto se hace incluso si no se mencionan específicamente los detalles estereoquímicos en cada caso.

Las mezclas diastereoisoméricas de compuestos de fórmula I, los cuales pueden obtenerse mediante el proceso o de otra manera, pueden separarse de manera conocida, con base en las diferencias fisicoquímicas en sus componentes, en los diastereoisómeros puros, por ejemplo mediante cristalización fraccionaria, destilación y/o cromatografía.

La separación de mezclas de enantiómeros que pueden obtenerse de conformidad con lo anterior en isómeros puros puede lograrse mediante métodos conocidos, por ejemplo mediante re-cristalización con un solvente ópticamente activo mediante cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía líquida a alta presión (HPLC) sobre acetil-celulosa, con la ayuda de microorganismos apropiados mediante disociación con enzimas inmovilizadas específicas, por la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo usando éteres corona quirales, por lo cual solamente un enantiómero es acomplejado. Un proceso preferido para la separación de enantiómeros está divulgado en WO 2006/50887.

Los compuestos I de acuerdo con la invención son notables por su amplio espectro de actividad son ingredientes... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula donde 5 X1 es halógeno;

X2 es CF3, OCF3, SCF3, S (O) CF3, S (O2) CF3, o SF5, y

Y es O, S, S (O) o S (O2) .

2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y es O, S o S (O2) .

3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y es O.

4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y es S (O2) .

5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, donde X1 es Cl.

6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, donde X2 es CF3 de OCF3

7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde X1 es Cl, X2 es OCF3 e Y es O, S, S (O) o S (O2)

8. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, el cual es N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil}-4-trifluorometoxibenzamida; o N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4trifluorometoxifenoxi}-fenox) -1-metiletil]-4-trifluorometilsulfanilbenzamida; o N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4trifluorometoxifenoxv}-fenoxi) -1-metileti]-4-trifluorometilsulfinilbenzamida, o N-[1-ciano-2- (5-ciano-2-{2-cloro-4trifluorometoxifenoxi}-fenoxi) -1-metiletil]-4-trifluorometilsulfonilbenzamida.

9. El (1S) -enantiómero de un compuesto de fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones hasta 8

10. Composición para el control de parásitos, el cual contiene como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, además de soportes y/o dispersantes.

11. Uso de un compuesto de fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9 en la preparación de una composición farmacéutica contra parásitos sobre animales de sangre caliente.