Combinación de ácido poliacrílico y 2-amino-2-metilpropanol para uso en el tratamiento de infecciones por herpes.

Composición que comprende

a) ácido poliacrílico y

b) 2-amino-2-metilpropanol

como principios activos terapéuticos para uso como medicamento.

Combinación de ácido poliacrílico y 2-amino-2-metilpropanol para uso en el tratamiento de infecciones por herpes La presente invención se refiere a una composición con actividad contra virus de la familia del herpes, y a un procedimiento para el uso de esta composición para tratamiento en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de infecciones por herpes.

Antecedentes de la invención La familia de los herpesvirus comprende los herpesvirus simples de tipo HSV 1 y HSV 2 así como el virus de varicela zóster (VZV) . La infección primaria con HSV causa normalmente lesiones en el lugar de infección, que generalmente curan al cabo de 2-3 semanas, tras de lo cual el virus migra a los ganglios en los que permanece en una fase latente hasta la activación. La activación desencadenada por un estímulo, como por ejemplo estrés, resfriado, fiebre, inmunodeficiencia, excesiva irradiación solar, insuficiente nutrición, menstruación, etc. conduce a los brotes secundarios (infección recidivante) que en HSV1 se manifiestan normalmente en los labios como herpes labial y en HSV2 normalmente causan lesiones en los genitales o en las zonas cercanas. Las infecciones con serotipos de HSV están ampliamente extendidas. Así, aproximadamente un 90 % de las personas portan el HSV1 y muchos de los vehículos víricos experimentan al menos una vez en la vida las dolorosas ampollas febriles en los labios [W. Hellenbrand et al.: "Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) in former East and West Germany", 1997-1998; Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. (2005) 24 (2) : pág. 131-135].

La curación de las infecciones por herpes anteriormente citadas no es posible según los conocimientos actuales. Las terapias antivíricas reducen los síntomas en los brotes secundarios de los pacientes de modo insatisfactorio. Especialmente, se encuentran pacientes "intratables" en los que en el curso del tratamiento con, por ejemplo, el virustático actualmente más usado aciclovir [2-amino-9- (2-hidroxietoxi) metil-1, 9-dihidro-6H-purin-6-ona, comercialmente Zovirax® entre otros] pueden aislarse cepas de herpes resistentes a aciclovir.

Existe una necesidad continua de nuevas sustancias y procedimientos para el tratamiento de infecciones por herpes.

Descripción de la invención El objetivo de la presente invención es poner a disposición un agente eficaz como alternativa o complemento a las posibilidades de tratamiento de infecciones por herpes conocidas en el estado de la técnica.

Se consigue este objetivo mediante una composición que comprende una combinación de principios activos de ácido poliacrílico y 2-amino-2-metilpropanol para uso como medicamento, particularmente para tratamiento profiláctico y/o terapéutico de infecciones por herpes según las reivindicaciones 1 y 2. Se dan a conocer formas de realización ventajosas de la invención en las reivindicaciones dependientes. Sorprendentemente, se ha mostrado que la composición según la invención puede reducir la duración de una infección por herpes e igualmente es adecuada en la profilaxis para la represión de herpes recidivante.

En primer lugar, se ilustran algunos términos usados en el marco de la invención.

La composición según la invención se utiliza para el tratamiento de una entidad o individuo que padece una infección por herpes, particularmente Herpes labialis (herpes labial) , Gingivostomatitis herpetica (estomatitis aftosa) o Herpes simplex genitalis (herpes genital) . La infección por herpes para tratar puede desencadenarse por herpesvirus simples de tipo 1 o 2 o virus de varicela zóster (herpes zóster) . El término "entidad" comprende animales y personas vivos. El fin de este tratamiento es la mitigación al menos parcial de los síntomas de la infección por herpes y particularmente el acortamiento de las fases recidivantes, como se resumen abreviadamente a continuación para el herpes labial (Herpes labialis) :

En la fase prodómica (días 0-1) aparecen habitualmente los siguientes síntomas: dolor, hormigueo, escozor, sensación de tirantez y picor, que se correlacionan temporalmente con la fase temprana de replicación vírica en la piel, que tiene lugar principalmente en las primeras 48 h. En la fase de pápula siguiente (días 2-3) , en primer lugar se enrojece la piel antes de formarse en el borde de los labios pápulas en el borde de los labios más o menos gruesas enrojecidas y dolorosas para los pacientes, que se desarrollan en la fase de vesícula hasta ampollas llenas de líquido con un diámetro de entre 2-5 mm, y a continuación en la fase de ulceración (día 4) explotan y se combinan hasta heridas supurantes dolorosas. Al final de la infección, siguen entonces las fases de encostramiento (días 5-8) y curación (días 9-14) en las que se forma nueva piel bajo la costra. Sin tratar, el herpes labial se cura la mayoría de veces después de 2 semanas. Una variante temida del herpes labial es con participación del ojo, particularmente la córnea, como resultado de la cual pueden aparecer turbidez en la córnea y cicatrices en la córnea con trastornos visuales acompañantes hasta la pérdida de visión.

La presente invención se refiere también al tratamiento de una entidad que padece infección por herpes, en el que se administra a la entidad una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición según la invención.

El término "tratamiento" significa en el sentido de la presente invención la obtención completa o parcial de los resultados citados a continuación: reducción total o parcial del cuadro patológico; mejora de al menos uno de los síntomas clínicos o indicadores asociados a la enfermedad; retardo, represión o protección del avance de la enfermedad o retardo, represión o protección total o parcial del brote o aparición de la enfermedad. La entidad para tratar es una persona o animal, preferiblemente un mamífero El término "composición que comprende ácido poliacrílico y 2-amino-2-metilpropanl" incluye la composición como preparado de combinación de ambos componentes terapéuticamente activos citados sin otros componentes terapéuticamente activos. La composición según la invención puede administrarse sola o en combinación con al menos otra sustancia terapéutica para reducir uno o varios síntomas de la infección por herpes. La administración de la composición según la invención puede administrarse al mismo tiempo que la otra sustancia terapéutica (p.ej., aceites etéricos como por ejemplo de melisa, menta, acentor, romero, salvia o tomillo, árbol del té y eucalipto) , que puede ser constituyente de la misma composición o prepararse en otra composición. Como alternativa, la composición según la invención puede administrarse antes o después de la administración de la otra sustancia terapéutica. La composición según la invención puede administrarse mediante el mismo modo de administración que la otra sustancia terapéutica u otro.

La composición según la invención se prepara y administra preferiblemente como composición farmacéutica. El término "composición farmacéutica" comprende la combinación de principios activos ácido poliacrílico y 2-amino-2metilpropanol y uno o varios ingredientes inertes que funcionan como vehículos de los principios activos.

El ácido poliacrílico y el 2-amino-2-metilpropanol son conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo los documentos WO-A-2011/015628 y US-A-2013/0072575, pero no como combinación de principios activos terapéuticamente activos en el sentido de la presente invención.

La composición farmacéutica se formula preferiblemente de modo que pueda emplearse en el marco de una terapia local o terapia tópica. Los principios activos actúan por tanto solo allí donde son necesarios, mientras que se respetan las zonas exentas de infección. La composición farmacéutica puede aplicarse directamente a las zonas afectadas por infección por herpes. Como alternativa, o como complemento, la composición farmacéutica puede administrarse también mediante un depósito soportado sobre las zonas afectadas, por ejemplo un parche de depósito recubierto o embebido con la composición farmacéutica.

La forma de administración puede ser, por ejemplo, una tintura, un aerosol, una solución, crema, pasta, loción, gel o pomada. Son conocidas las técnicas correspondientes para la formulación y administración en el estado de la técnica, véase por ejemplo "Remingtons Pharmaceutical Sciences" (Mack Publishing Co, Easton Pa.) . En general, se aplica el agente a los pacientes de 1 a 20 veces al día, preferiblemente más de 3 veces al día, con especial preferencia de 5 a 15 veces al día, sobre las zonas afectadas. Se prefiere particularmente una aplicación de película fina. Es recomendable... [Seguir leyendo]

1. Composición que comprende a) ácido poliacrílico y b) 2-amino-2-metilpropanol como principios activos terapéuticos para uso como medicamento.

2. Composición que comprende a) ácido poliacrílico y b) 2-amino-2-metilpropanol como principios activos terapéuticos para uso en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de infecciones por herpes.

3. Composición para uso según la reivindicación 2, caracterizada porque la infección por herpes que hay que tratar es Herpes simplex labialis (herpes labial) , Gingivostomatitis herpetica (estomatitis aftosa) o Herpes simplex genitalis (herpes genital) .

4. Composición para uso según la reivindicación 2, caracterizada porque la infección por herpes que hay que tratar es una infección con un virus seleccionado del grupo compuesto po.

15. herpesvirus simple de tipo 1, -herpesvirus simple de tipo 2 y -virus de varicela zóster (herpes zóster) .

5. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido poliacrílico y 2-amino-2-metilpropanol.

6. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición contiene, referido al peso total de la composición:

a) 0, 05-15 % en peso, preferiblemente 0, 1-5 % en peso, más preferiblemente 0, 5-2, 5 % en peso, más preferiblemente 0, 75-1, 25 % en peso, con especial preferencia 1 % en peso de ácido poliacrílico y b) 0, 05-15 % en peso, preferiblemente 0, 1-5 % en peso, más preferiblemente 0, 5-2, 5 % en peso, más 25 preferiblemente 0, 75-1, 25 % en peso, con especial preferencia 1 % en peso de 2-amino-2-metilpropanol.

7. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, que comprende además uno o varios coadyuvantes y/o aditivos farmacéuticos, preferiblemente seleccionados del grupo compuesto por un vehículo, carga, aroma y estabilizante farmacéuticamente aceptables.

8. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, que comprende

c) etanol, d) glicerina, y e) agua.

9. Composición para uso según la reivindicación 8, caracterizada porque la composición contiene, referido al peso total de la composición:

c) 20-70 % en peso, preferiblement.

3. 60 % en peso, más preferiblement.

4. 50 % en peso, con especial preferencia 45 % en peso de etanol, d) 5-45 % en peso, preferiblemente 15-35 % en peso, más preferiblement.

2. 30 % en peso, con especial preferencia 25 % en peso de glicerina, y e) 5-45 % en peso, preferiblemente 15-35 % en peso, más preferiblement.

2. 30 % en peso, con especial 40 preferencia 25 % en peso de agua.

10. Composición para uso según las reivindicaciones 8 o 9, caracterizada porque el componente c) está al menos parcialmente desnaturalizado con un agente desnaturalizante, en donde el agente desnaturalizante se selecciona preferiblemente del grupo compuesto por propanona, butanona, benzoato de denatonio, aceite de menta, éter de petróleo, tolueno, ciclohexano, éster dietílico del ácido ftálico y piridina.

11. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición se formula para administración tópica.

12. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la forma de administración se selecciona del grupo compuesto por tintura, gel, pasta, loción, pomada, crema o aerosol.

13. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición se presenta en solución acuosa de un valor de pH de 7-9, preferiblemente de 7, 5-8, 5, más preferiblemente de 7, 758, 25, con especial preferencia 8.

14. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición se envasa como dosis individuales o múltiples.

15. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición comprende solo ácido poliacrílico y 2-amino-2-metilpropanol como combinación de principios activos terapéuticamente activos.