Anticuerpos del receptor 1 de interferón alfa, y sus usos.

Un anticuerpo monoclonal humano aislado, o porción de unión a antígeno del mismo,

que se une al receptor 1 de interferón alfa humano (IFNAR-1), en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, comprende una región variable de cadena pesada que comprende las secuencias de CDR1, CDR2 y CDR3 y una región variable de cadena ligera que comprende las secuencias de CDR1, CDR2 y CDR3, en donde las secuencias de CDR1, CDR3 y CDR3 de la región variable de cadena pesada y la región variable de cadena ligera se seleccionan del grupo que consiste en:

(a) una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 1;

una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 5;

una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 9;

una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 13;

una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 17; y

una CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 21.

(b) una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 2;

una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 6;

una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 10;

una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 14;

una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 18; y

una CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 22; y

(c) una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 4;

una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 8;

una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 12;

una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 16;

una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 20; yuna CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID Nº: 24.

Anticuerpos del receptor 1 de interferón alfa, y sus usos Antecedentes de la invención

Los interferones tipo I (IFN) (IFN-a, IFN-P, IFN-ro, IFN-x), son una familia de citocinas estructuralmente relacionadas que tienen efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores (Hardy et al. (21) Blood 97: 473; Cutrone y Langer (21) J. Biol. Chem: 276: 1714). El locus del IFNa humano incluye dos subfamilias. La primera subfamilia consiste de 14 genes no alélicos y 4 pseudogenes que tienen por lo menos 8% de homología. La segunda subfamilia, oc.ll u omega (©), contiene 5 pseudogenes y un gen funcional que exhibe 7 % de homología con los genes del IFNa (Weissmann y Weber (1986) Prog. Nucí. Acid Res. Mol. Biol., 33: 251-3). Los subtipos de IFNa tienen diferentes actividades específicas, pero poseen el mismo espectro biológico (Streuli et al. (1981) Proc. Nati. Acad. Sci. USA 78: 2848) y tienen el mismo receptor celular (Agnet M. et al., en "Interferón 5" ed. I. Gresser p. 1 -22, Academic Press, Londres 1983).

El interferón p (IFNP) es codificado por un sólo gen que tiene aproximadamente 5 % de homología con los genes del IFNa.

El interferón gamma, el cual es producido por linfocitos activados, no posee homología alguna con los interferones alfa/beta, y no reacciona con su receptor.

Todos los interferones tipo I humanos se unen a un receptor de superficie celular (receptor de IFN alfa, IFNAR), que consiste de dos proteínas de transmembrana, IFNAR-1 e IFNAR-2 (Uze et al. (199) Cell 6: 225; Novick et al. (1994) Cell 77: 391). El IFNAR-1 es esencial para la unión de alta afinidad y especificidad diferencial del complejo del IFNAR (Cutrone, 21, citado anteriormente). Aunque no se han identificado diferencias funcionales para cada uno de los subtipos de IFN tipo I, se piensa que cada uno puede exhibir diferentes interacciones con los componentes del receptor IFNAR que llevan a resultados de señalización potencialmente diversos (Cook et al. (1996) J. Biol. Chem. 271: 13448). En particular, estudios que usan formas mutantes de IFNAR 1 e IFNAR2 sugirieron que los interferones alfa y beta señalizan diferentemente a través del receptor, interactuando diferencialmente con cadenas respectivas (Lewerenz ef al. (1998) J. Mol. Biol. 282: 585).

Los primeros estudios funcionales de IFN tipo I, se enfocaron en la defensa innata contra infecciones virales (Haller et al. (1981) J. Exp. Med. 154: 199; Lindenmann et al. (1981) Methods Enzymol. 78: 181). Sin embargo, estudios más recientes implican a los IFN tipo I como citocinas inmunorreguladoras potentes en la respuesta inmune adaptativa. Específicamente, se ha mostrado que los IFN tipo I facilitan la diferenciación de células T no afectadas a lo largo de la vía Th1 (Bñnkmann et al. (1993) J. Exp. Med. 178: 1655), intensifican la producción de anticuerpos (Finkelman et al. (1991) J. Exp. Med. 174: 1179), y sustentan la actividad funcional y supervivencia de células T de memoria (Santini ef al. (2) J. Exp. Med. 191:1777; Tough ef al. (1996) Science 272: 1947).

Las investigaciones recientes por muchos grupos, sugieren que el IFN-a puede mejorar la maduración o activación de células dendríticas (CD) (Santini, et al. (2) J. Exp. Med. 191: 1777; Luft et al. (1998) J. Immunol. 161: 1947; Luft et al. (22) Int. Immunol. 14: 367; Radvanyi et al. (1999) Scand. J. Immunol. 5: 499). Además, se ha descrito expresión incrementada de interferones tipo I en numerosas enfermedades autoinmunes (Foulis et al. (1987) Lancet 2: 1423; Hooks et al. (1982) Arthrítis Rheum. 25: 396; Hertzog et al. (1988) Clin. Immunol. Immunopathol. 48: 192; Hopkins y Meager (1988) Clin. Exp. Immunol. 73: 88; Arvin y Miller (1984) Arthrítis Rheum. 27: 582). Los ejemplos más estudiados de estas enfermedades, son la diabetes mellitus ¡nsulinodependiente (DMID) (Foulis (1987), citado anteriormente) y el lupus eñtematoso sistémico (LSE) (Hooks (1982), citado anteriormente), los cuales se asocian con niveles elevados de IFN-a, y la artritis reumatoide (RA) (Hertzog (1988), Hopkins y Meager (1988), Arvin y Miller (1984), citados anteriormente), en la cual el IFN-J3 puede desempeñar una función más significativa.

Además, se ha informado de que la administración de interferón a exacerba la enfermedad subyacente en pacientes con psoriasis y esclerosis múltiple, e induce un síndrome tipo LSE en pacientes sin una historia previa de enfermedad autoinmune. Se ha mostrado también que el interferón a induce glomerulonefñtis en ratones normales, y acelera el inicio de enfermedad autoinmune espontánea de ratones NZB/W. Además, se ha mostrado que la terapia con IFN-a en algunos casos lleva a efectos secundarios no deseados, que incluyen fiebre y trastornos neurológicos. Por consiguiente, existen situaciones patológicas en las cuales la inhibición de la actividad del IFN tipo I puede ser benéfica para el paciente, y existe la necesidad de agentes efectivos en la inhibición de la actividad del IFN tipo I.

El documento US 6.713.69 B1 describe varios anticuerpos murinos anti-IFNAR-1. El documento WO 24/94473 A2 describe anticuerpos humanizados anti-IFNAR-1 derivados del anticuerpo monoclonal murino 64G12 que contiene las CDR de 64G12 o derivadas de las mismas y que se unen al mismo epítopo que 64G12.

Goldman et al., J INF CYTO RES vol. 19, N2. 1, 1999, páginas 15-26, describen anticuerpos murinos dirigidos a

IFNAR-1 de ser humano. Uno de dichos anticuerpos, EA12, Inhibe la unión y la actividad de IFNa2a e IFNa2b. La especificidad de epítopo de EA12 se estudió usando una quimera humana-bovina de IFNAR-1. Se descubrió que EA12 tiene un patrón de reconocimiento de epítopo complejo y que reacciona moderadamente con la quimera HHBB. La quimera HHBB contiene los dominios extracelulares SD1 y SD2 de IFNAR-1 de ser humano. Goldman et al., afirman además que el anticuerpo murino monoclonal 64G12 se une a la mitad N-terminal del dominio extracelular de IFNAR-1, es decir, los restos 27 a 23 de SD1 y SD2.

Breve descripción de la invención

La presente invención se refiere a la materia objeto definida en las reivindicaciones.

Por lo tanto, la presente invención provee anticuerpos monoclonales humanos aislados que se unen al IFNAR-1, e inhiben la actividad biológica del interferón tipo I, de preferencia interferones tipo I múltiples. Además, los anticuerpos no se unen al mismo epítopo que el anticuerpo anti-IFNAR-1 de murino, 64G12.

En un aspecto, la invención pertenece a un anticuerpo humano aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, en donde el anticuerpo se une específicamente al IFNAR-1, y exhibe una o más de las siguientes propiedades:

a) se une al IFNAR-1 con una Kd de 1 x 1'7 M o mayor afinidad;

b) inhibe la actividad biológica de interferones tipo I múltiples;

c) inhibe la actividad de IFN a 2b en una prueba de proliferación de células de Daudi;

d) inhibe la actividad de IFN omega en una prueba de proliferación de células de Daudi;

e) inhibe la secreción de IP-1 por células mononucleares de sangre periférica inducida por IFN a 2b;

f) inhibe la secreción de IP-1 por células mononucleares de sangre periférica inducida por IFN omega;

g) inhibe el desarrollo de células dendríticas mediado por plasma del lupus eritematoso sistémico; y

h) se une a un epítopo diferente del anticuerpo monoclonal de murino 64G12 (número de depósito de ECACC 922265).

Los anticuerpos preferidos de la invención se unen específicamente al receptor 1 de interferón alfa humano, y se unen con una Kd de 1 x 1'8 M o mayor afinidad, o 1 x 1'9 M o mayor afinidad, o 5 x 1"1 M o mayor afinidad, o 2 x 1'1 M o mayor afinidad.

En un aspecto, la invención pertenece a un anticuerpo monoclonal aislado, o una porción de unión a antígeno del mismo, que comprende una región variable de cadena pesada que es el producto de, o derivado de, un gen de Vh 4- 34 ó 5-51 humano, en donde el anticuerpo se une específicamente al receptor 1 de interferón alfa humano. En otro aspecto, la invención pertenece a un anticuerpo monoclonal aislado, o una porción de unión a antígeno del mismo, que comprende una región variable de cadena ligera que es el producto de, o derivado de, un gen de Vk L18 o A27 humano, en donde el anticuerpo se une específicamente al receptor 1 de interferón alfa humano. En otro aspecto, la invención pertenece a un anticuerpo monoclonal humano aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, que comprende:

(a) una región variable de cadena pesada que es el producto de, o derivado de, un gen de Vh 4-34 ó 5-51 humano; y

(b) una región variable de cadena ligera que es el producto de, o derivado de, un gen de Vk L18 o A27 humano; en donde el anticuerpo se une específicamente al receptor... [Seguir leyendo]

1. Un anticuerpo monoclonal humano aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, que se une al receptor 1 de interferón alfa humano (IFNAR-1), en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, comprende una región variable de cadena pesada que comprende las secuencias de CDR1, CDR2 y CDR3 y una región variable de cadena ligera que comprende las secuencias de CDR1, CDR2 y CDR3, en donde las secuencias de CDR1, CDR3 y CDR3 de la reglón variable de cadena pesada y la región variable de cadena ligera se seleccionan del grupo que consiste en:

(a) una CDR1 una CDR2 de una CDR3 de una CDR1 de una CDR2 de una CDR3 de

(b) una CDR1 una CDR2 de una CDR3 de una CDR1 de una CDR2 de una CDR3 de

(c) una CDR1 una CDR2 de una CDR3 de una CDR1 de una CDR2 de una CDR3 de

de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 1; región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 5;

región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 9;

región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 13; región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 17; y región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 21. de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 2; región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 6;

región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 1;

región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 14; región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 18; y región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 22; y de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 4; región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 8;

región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 12;

región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2:16; región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 2; y región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 24.

2. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, que comprende una región variable de cadena pesada que es el producto de un gen de Vh 4-34 o 5-51 humano.

3. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, que comprende una región variable de cadena ligera que es el producto de un gen VkL18 o A27 humano.

4. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 2, que comprende una región variable de cadena ligera que es el producto de un gen Vk L18 o A27 humano.

5. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de las reivindicaciones 2 o 4, el cual comprende una región variable de cadena pesada de un gen Vh 4-34 humano y una región variable de cadena ligera de un gen Vk L18 humano.

6. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de las reivindicaciones 2 o 4, el cual comprende una región variable de cadena pesada de un gen Vh 5-51 humano y una región variable de cadena ligera de un gen Vk A27 humano.

7. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende:

(a) una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2:1;

(b) una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 5;

(c) una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 9;

(d) una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 13;

(e) una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 17;

y

(f) una CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 21.

8. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende:

(a) una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 2;

(b) una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 6;

(c) una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 1;

(d) una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 14;

(e) una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 18;

y

(f) una CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 22.

9. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende:

(a) una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 4;

(b) una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 8;

(c) una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2:12;

(d) una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2:16;

(e) una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 2;

y

(f) una CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 24.

1. El anticuerpo monoclonal humano aislado, o porción de unión antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende una región variable de cadena pesada y una región variable de cadena ligera, en donde la región variable de cadena pesada y la región variable de cadena ligera se seleccionan del grupo que consiste en:

(a) una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 25; y una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 29;

(b) una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 26; y una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 3; y

(c) una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 28; y una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 32.

11. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende:

(a) una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 25; y

(b) una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 29.

12. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende:

(a) una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 26; y

(b) una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 3.

13. El anticuerpo monoclonal aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, de la reivindicación 1, el cual comprende:

(a) una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 28; y

(b) una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos expuestos en SEC ID N2: 32.

14. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, se une al receptor 1 de interferón alfa humano con una Kd de 1 x 1 ® M o mayor afinidad.

15. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde el anticuerpo, o fragmento de unión a antígeno del mismo, se une a receptor 1 de interferón alfa humano con una Kd de 1 x 1 ® M o mayor afinidad.

16. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en

donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, inhibe la actividad biológica de IFN-(3.

17. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en

donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, inhibe la actividad de IFN omega en un ensayo de

proliferación de células de Daudi.

18. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, inhibe la actividad biológica de múltiples interferones de tipo I.

19. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, inhibe la actividad de IFN<x2b en un ensayo de proliferación de células de Daudi.

2. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo inhibe la secreción de IP-1 por células mononucleares de sangre periférica inducida por IFNa2b.

21. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, inhibe la secreción de IP-1 por células mononucleares de sangre periférica inducida por IFN omega.

22. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, inhibe el desarrollo de células dendríticas mediado por plasma de lupus eritematoso sistémico.

23. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, se une al receptor 1 de interferón alfa humano con una Kd de 1 x 1'7 M o menor.

24. Una composición que comprende al anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

25. Un inmunoconjugado que comprende al anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, unido a un agente terapéutico.

26. El inmunoconjugado de la reivindicación 25 que además comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.

27. El inmunoconjugado de la reivindicación 25, en donde el agente terapéutico es una citotoxina.

28. El inmunoconjugado de la reivindicación 27 que además comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.

29. El inmunoconjugado de la reivindicación 25, en donde el agente terapéutico es un isótopo radiactivo.

3. El inmunoconjugado de la reivindicación 29 que además comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.

31. Una molécula biespecífica que comprende al anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, unido a un segundo resto funcional que tiene una especificidad de unión distinta a la de dicho anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo.

32. Una composición que comprende la molécula biespecífica de la reivindicación 31, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

33. Una molécula aislada de ácido nucleico que codifica al anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23.

34. Un vector de expresión que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 33.

35. Una célula hospedadora que comprende al vector de expresión de la reivindicación 34.

36. Un ratón transgénico que comprende transgenes de cadenas ligera y pesada de inmunoglobulina humana, en donde el ratón expresa el anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23.

37. Un hibridoma preparado a partir del ratón de la reivindicación 36, en donde el hibridoma produce dicho anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo.

38. Un método in vitro para inhibir la actividad biológica de un interferón tipo I en una célula que expresa receptor 1 de interferón alfa que comprende poner en contacto la célula con el anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, de tal forma que se inhibe la actividad biológica del interferón tipo I.

39. El anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23 para su uso en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno mediados por interferón de tipo I en un sujeto que necesite tratamiento, en donde la enfermedad o el trastorno se seleccionan del grupo que consiste en lupus sistémico eritematoso, diabetes mellitus insulinodependiente, enfermedad inflamatoria del intestino, esclerosis múltiple, psoriasis, tiroiditis autoinmune, artritis reumatoide y glomerulonefritis, VIH (o SIDA), y rechazo de trasplante (o enfermedad de injerto contra hospedador).

4. Uso del anticuerpo, o porción de unión a antígeno del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23 en la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad o un trastorno mediados por interferón tipo I en un

sujeto que necesite tratamiento, en donde la enfermedad o el trastorno se seleccionan del grupo que consiste en lupus sistémico eritematoso, diabetes mellitus insulinodependiente, enfermedad inflamatoria del intestino, esclerosis múltiple, psoriasis, tiroiditis autoinmune, artritis reumatoide y glomerulonefritis, VIH (o SIDA), y rechazo de trasplante (o enfermedad de injerto contra hospedador).