Procedimiento de análisis celular de una muestra por medio de una placa de análisis virtual.

Procedimiento de análisis celular de una muestra citológica o histológica (2) dispuesta en una placa de análisis (6),

que comprende las etapas siguientes:

- realizar por lo menos un primer tratamiento de la muestra (2), siendo dicho tratamiento adecuado para permitir diferenciar las células patológicas de las células sanas de la muestra,

- efectuar una adquisición de imágenes de la muestra (2) dispuesta sobre la placa de análisis (6) con el fin de obtener una pluralidad de imágenes que representa, cada una, una zona de la placa de análisis (6), formando dichas imágenes colocadas una al lado de otra una imagen (20) de la totalidad de la muestra,

- hacer pasar automáticamente todas las imágenes adquiridas de la muestra (2) sobre un medio de visualización a una velocidad de desplazamiento predeterminada, siendo dicha velocidad adecuada para permitir que un observador analice la imagen y determine si la zona de la muestra representada comprende unas células eventualmente patológicas o no,

- detener el desplazamiento si se detecta por lo menos una anomalía que puede significar la presencia de una célula patológica,

caracterizado por que la detención del desplazamiento se realiza de manera automática tras un análisis automatizado de la imagen, siendo dicha detención efectuada si un objeto particular, definido como anormal, es detectado en la imagen, y

por que se realizan dos tratamientos diferentes sobre la muestra (2), siendo dichos tratamientos adecuados para permitir el marcado de células patológicas de entre las células de la muestra, efectuándose dos etapas de adquisición de imágenes, permitiendo cada etapa de adquisición la detección de anomalías según uno de los tratamientos efectuados sobre la muestra, siendo los datos de las imágenes adquiridas por cada etapa de adquisición superpuestos con el fin de permitir que el observador pase de la imagen de una zona adquirida según una etapa de adquisición a la imagen de la misma zona adquirida según otra etapa de adquisición durante el desplazamiento de las imágenes.

Procedimiento de análisis celular de una muestra por medio de una placa de análisis virtual.

La presente invención se refiere a un procedimiento de análisis celular de una muestra citológica o histológica dispuesta sobre una placa de análisis, tal como se describe en la reivindicación 1.

La invención se aplica particularmente a unos procedimientos de análisis citológico o histológico.

La invención se refiere asimismo a un procedimiento de preparación de una placa de análisis virtual de una muestra para permitir su análisis celular, en particular según un procedimiento de análisis tal como se ha descrito anteriormente.

El análisis de muestras se utiliza, por ejemplo, para el diagnóstico de patologías, por ejemplo a partir de células extraídas por frotis (cervicales, vaginales u otros) , por punción de órganos (seno, tiroides, ganglios u otros) o también por recogida (orina, lavado broncoalveolar u otros) , para detectar cualquier tipo de patología y más particularmente unos estados precancerosos o cancerosos.

Las muestras son examinadas por unos observadores especializados y entrenados para detectar las células susceptibles de ser patológicas en una muestra dispuesta sobre una placa de análisis, o portaobjeto de análisis. Con el fin de permitir la detección de células potencialmente patológicas, la muestra sufre un tratamiento, tal como una coloración que permite poner en evidencia, entre otras, las características del núcleo y del citoplasma de las células con el fin de ayudar a la localización y al diagnóstico de las células patológicas. Cuando se observa la muestra, las células potencialmente patológicas muestran entonces diferencias de afinidades tintóreas, de tamaño y de forma, tanto a nivel del núcleo como del citoplasma, con respecto a las células normales.

El análisis se puede realizar de manera manual, sin asistencia particular. En este caso, el médico o el técnico especializado hace pasar unas placas de muestra bajo un microscopio y observa cada una de ellas para detectar las anomalías morfológicas que indican unas células patológicas que pueden corresponder a un estado pre-canceroso o canceroso, por ejemplo. Un método de análisis de este tipo es fastidioso y consume muchísimo tiempo. Además, no ofrece resultados satisfactorios con, sobre todo, un número de "falsos negativos" estimados en aproximadamente el 30%, es decir muestras consideradas como normales, aunque exista una patología en el paciente, en particular precanceroso o canceroso, con los riesgos de evolución ulterior del cáncer en un paciente tranquilizado erróneamente.

Para mejorar los resultados de los análisis, se ha propuesto mejorar el muestreo, es decir el número de células, su fijación, su coloración y su esparcimiento sobre la placa de análisis, pero también ayudar en su análisis al médico o al técnico especializado, por ejemplo gracias a unos medios informáticos de análisis, tales como unos programas de tratamiento de imágenes y otros.

Para ello, se utiliza una cámara o un aparato de toma de imágenes para adquirir unas imágenes de las diferentes zonas de la muestra dispuesta sobre la placa de análisis y comunicar los datos de estas imágenes a un sistema informático que trabaja entonces sobre una placa de análisis "virtual".

Este sistema informático permite un tratamiento de la señal, un pre-tratamiento de las imágenes y un análisis comparativo de las imágenes con, eventualmente, unas bases de datos nuevamente creadas o existentes con el fin de acelerar el proceso de análisis y permitir así el análisis de un número más alto de muestras y con el fin de asistir al médico o al técnico especializado. Las imágenes de una muestra son examinadas, por ejemplo, automáticamente y si se localizan algunas zonas que presentan una anomalía, las imágenes correspondientes son comunicadas a un médico o un técnico especializado que puede entonces determinar si estas zonas muestran unas células patológicas o no. El médico o el técnico especializado observa entonces sólo unas zonas anormales sin analizar las zonas consideradas como normales por el sistema informático. Un procedimiento de este tipo permite efectivamente acelerar el análisis.

Sin embargo, el médico o el técnico especializado ya no tiene entonces la ocasión de observar unas muestras normales o que presentan unas modificaciones morfológicas menores, lo cual es perjudicial para su apreciación de las muestras y sobre todo para su curva de aprendizaje, incluso la conservación de su agudeza de diagnóstico. En efecto, el análisis de muestras se basa en la formación y la práctica del médico o del técnico especializado para examinar unas muestras y comparar unas zonas normales y unas zonas que presentan unas anomalías. El hecho de suprimir esta práctica por un análisis asistido por ordenador puede llevar a los médicos o a los técnicos especializados a perder sus competencias y así llevar a errores de análisis.

La invención pretende paliar los inconvenientes mencionados anteriormente, proponiendo un procedimiento de análisis que, estando al mismo tiempo asistido con el fin de permitir un ahorro de tiempo notable, permita también que los médicos o técnicos especializados se entrenen para observar unas muestras tanto normales como anormales.

Para ello, la invención se refiere a un procedimiento de análisis del tipo citado anteriormente que comprende además las etapas siguientes:

- hacer pasar automáticamente todas las imágenes adquiridas de la muestra sobre un medio de visualización a una velocidad de desplazamiento predeterminada, siendo dicha velocidad adecuada para permitir que un observador analice la imagen y determine si la zona de muestra representada comprende unas células eventualmente patológicas o no, -detener el desplazamiento si se detecta por lo menos una anomalía que puede significar la presencia de una célula patológica, y por que la detención del desplazamiento se realiza de manera automática tras un análisis automatizado de la imagen, siendo dicha detención efectuada si un objeto particular, definido como anormal, es detectado en la imagen.

Así, el médico o el técnico especializado observa tanto las zonas normales como las zonas anormales de la muestra y el análisis es más rápido que un análisis manual debido al desplazamiento automático de las imágenes recogidas. Además, el procedimiento según la invención permite reconstituir totalmente la imagen de una muestra con el fin de librarse de la utilización de un microscopio, mediante un aparato de toma de imágenes que permite una adquisición de las imágenes que representa la totalidad de la superficie de la placa de análisis, como se describirá ulteriormente.

Según otras características del procedimiento de análisis:

- la velocidad de desplazamiento de las imágenes es regulable, -el procedimiento comprende además una etapa de reinicio del desplazamiento después del análisis de la zona de la muestra que presenta una anomalía, siendo dicha etapa de reinicio mandada por el observador, -el procedimiento comprende una etapa de parada automática del desplazamiento sobre una imagen que no presenta anomalía o que corresponde a objetos necesarios para la evaluación de la representatividad de la muestra, siendo el reinicio del desplazamiento mandado por el observador después de la validación de que la imagen no presenta anomalía, -se realizan dos tratamientos diferentes sobre la muestra, siendo dichos tratamientos adecuados para permitir el marcado de células patológicas entre las células de la muestra, efectuándose dos etapas de adquisición de imágenes, permitiendo cada etapa de adquisición la detección de anomalías según uno de los tratamientos efectuados sobre la muestra, siendo los datos de las imágenes adquiridas por cada etapa de adquisición superpuestos de manera que permitan que el observador pase de la imagen de una zona adquirida según una etapa de adquisición, a la imagen de la misma zona adquirida según la otra etapa de adquisición durante el desplazamiento de las imágenes, -el paso de la imagen de una zona según una etapa de adquisición a la imagen de la misma zona adquirida según la otra etapa de adquisición se lleva a cabo cuando se ha detectado una anomalía en la imagen, -las etapas de tratamiento son unas etapas de coloración o de marcado de la muestra por fluoróforos, 45 -la visualización de la imagen adquirida según la otra etapa de adquisición está acompañada de la visualización de informaciones sobre la zona de la muestra visualizada y/o la totalidad de la muestra y/o el paciente sobre el cual se ha realizado la muestra, -el procedimiento comprende una etapa de ampliación de una imagen... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento de análisis celular de una muestra citológica o histológica (2) dispuesta en una placa de análisis (6) , que comprende las etapas siguientes: 5

- realizar por lo menos un primer tratamiento de la muestra (2) , siendo dicho tratamiento adecuado para permitir diferenciar las células patológicas de las células sanas de la muestra, -efectuar una adquisición de imágenes de la muestra (2) dispuesta sobre la placa de análisis (6) con el fin de 10 obtener una pluralidad de imágenes que representa, cada una, una zona de la placa de análisis (6) , formando dichas imágenes colocadas una al lado de otra una imagen (20) de la totalidad de la muestra, -hacer pasar automáticamente todas las imágenes adquiridas de la muestra (2) sobre un medio de visualización a una velocidad de desplazamiento predeterminada, siendo dicha velocidad adecuada para 15 permitir que un observador analice la imagen y determine si la zona de la muestra representada comprende unas células eventualmente patológicas o no, -detener el desplazamiento si se detecta por lo menos una anomalía que puede significar la presencia de una célula patológica, caracterizado por que la detención del desplazamiento se realiza de manera automática tras un análisis automatizado de la imagen, siendo dicha detención efectuada si un objeto particular, definido como anormal, es detectado en la imagen, y por que se realizan dos tratamientos diferentes sobre la muestra (2) , siendo dichos tratamientos adecuados para permitir el marcado de células patológicas de entre las células de la muestra, efectuándose dos etapas de adquisición de imágenes, permitiendo cada etapa de adquisición la detección de anomalías según uno de los tratamientos efectuados sobre la muestra, siendo los datos de las imágenes adquiridas por cada etapa de adquisición superpuestos con el fin de permitir que el observador pase de la imagen de una zona adquirida según una etapa de adquisición a la imagen de la misma zona adquirida según otra etapa de adquisición durante el desplazamiento de las imágenes.

2. Procedimiento de análisis según la reivindicación 1, caracterizado por que la velocidad de desplazamiento de las imágenes se puede regular. 35

3. Procedimiento de análisis según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que comprende además una etapa de reinicio del desplazamiento después del análisis de la zona de la muestra que presenta una anomalía, siendo dicha etapa de reinicio mandada por el observador.

4. Procedimiento de análisis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que comprende una etapa de detención automática del desplazamiento sobre una imagen que no presenta ninguna anomalía o que corresponde a unos objetos necesarios para la evaluación de la representatividad de la muestra, siendo el reinicio del desplazamiento mandado por el observador después de la validación de que la imagen no presenta ninguna anomalía.

5. Procedimiento de análisis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que el paso de la imagen de una zona según una etapa de adquisición a la imagen de la misma zona adquirida según la otra etapa de adquisición se realiza cuando se detecta una anomalía en la imagen.

6. Procedimiento de análisis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por que las etapas de tratamiento son unas etapas de coloración o de marcado de la muestra por unos fluoróforos.

7. Procedimiento de análisis según la reivindicación 5, caracterizado por que la visualización de la imagen adquirida según la otra etapa de adquisición está acompañada de la visualización de informaciones sobre la zona de la 55 muestra visualizada y/o sobre la totalidad de la muestra y/o sobre el paciente sobre el cual se ha efectuado la muestra.

8. Procedimiento de análisis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que comprende una etapa de ampliación de una imagen con el fin de permitir el visionado de un detalle de la zona mostrada. 60

9. Procedimiento de análisis según la reivindicación 8, caracterizado por que el porcentaje de ampliación es regulable.

10. Procedimiento de preparación de una placa de análisis virtual de una muestra (2) con vistas a permitir su análisis 65 celular según el procedimiento de análisis según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, comprendiendo dicho 9

procedimiento las etapas siguientes:

- preparar una muestra (2) , -efectuar una primera etapa de tratamiento de la muestra, permitiendo dicho tratamiento marcar las células patológicas con respecto a las otras células, -efectuar una segunda etapa de tratamiento de la muestra, permitiendo dicho tratamiento marcar de manera diferente a la de la primera etapa de tratamiento las células patológicas con respecto a las otras células.

10. depositar la muestra (2) sobre una placa de análisis (6) antes o después o entre las etapas de tratamiento de la muestra (2) , caracterizado por que comprende además las etapas siguientes: 15

- efectuar una primera adquisición de imágenes de la muestra (2) dispuesta sobre la placa de análisis (6) de manera que se obtiene una pluralidad de imágenes que representan, cada una, una zona de la placa de análisis, formando dichas imágenes colocadas una al lado de otra una imagen (20) de la totalidad de la muestra, permitiendo dichas imágenes la detección de las células patológicas marcadas por la primera etapa de tratamiento, -efectuar una segunda adquisición de imágenes de la muestra (2) dispuesta sobre la placa de análisis (6) de manera que se obtiene una pluralidad de imágenes que representan, cada una, una zona de la placa de análisis (6) , formando dichas imágenes colocadas una al lado de otra una imagen (20) de la totalidad de la muestra, permitiendo dichas imágenes la detección de otras anomalías celulares distintas de las marcadas por la primera etapa de tratamiento, -formado dichas imágenes adquiridas una placa de análisis virtual.

11. Procedimiento de preparación según la reivindicación 10, caracterizado por que comprende además una etapa de superposición de los datos de las imágenes adquiridas durante la primera adquisición de las imágenes y los de las imágenes adquiridas durante la segunda adquisición de las imágenes.

12. Procedimiento de preparación según la reivindicación 10 u 11 caracterizado por que la primera etapa de 35 tratamiento de la muestra es una etapa de marcado fluorescente.

13. Procedimiento de preparación según la reivindicación 12, caracterizado por que la primera etapa de tratamiento comprende una etapa de introducción de bolas de referencia en la muestra, sirviendo dichas bolas de controles para el enfoque de la adquisición de imágenes.

14. Procedimiento de preparación según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado por que la segunda etapa de tratamiento de la muestra es una etapa de coloración de Papanicolaou.

15. Procedimiento de análisis celular según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que el análisis

se realiza sobre una placa de análisis virtual obtenida mediante un procedimiento de preparación según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14.