Agente terapéutico o agente preventivo para trastornos de recogida de orina.

Un agente terapéutico o agente profiláctico para uso en el tratamiento de un trastorno(s) de almacenamiento de orina,

dicho agente comprende como principio activo un derivado de ciclohexano representado por la fórmula (I):

en donde

A es un sustituyente representado por la fórmula (IIa) o (IIb):

R1 y R2 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un grupo haloalquilo de C1-C3, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo alcoxi de C1-C4;

R3 es un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro; R4 es un átomo de flúor, un grupo hidroximetilo o un grupo hidroxilo;

R5 y R6 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo haloalquilo de C1-C3, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo hidroxilo o un grupo alquilcarboniloxi de C2-C5, u opcionalmente juntos forman un grupo oxo;

R7 y R8 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;

Y es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;

Z es un átomo de nitrógeno o un grupo metino,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Agente terapéutico o agente preventivo para trastornos de recogida de orina Campo técnico

La presente invención se refiere a un agente terapéutico o un agente preventivo para un trastorno(s) de almacenamiento de orina.

Antecedentes técnicos

El trastorno de almacenamiento de orina es un estado en el que la vejiga urinaria no es capaz de almacenar una cantidad suficiente de orina en almacenamiento de orina, y los síntomas principales del mismo incluyen polaquiuria, incontinencia urinaria y urgencia urinaria. La polaquiuria es un estado en el que el número de episodios de micción es más que el normal; la incontinencia urinaria es un estado en el que se produce la pérdida involuntaria o inconsciente de orina y se convierte en un problema higiénico y social; y la urgencia urinaria es un estado en el que la persona siente una necesidad fuerte, apremiante de orinar que se produce repentinamente. Actualmente, como un agente terapéutico para un trastornos(s) de almacenamiento de orina tal como polaquiuria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria y/o similares, se han usado principalmente agentes anticolinérgicos. Los agentes anticolinérgicos son agentes que se unen a receptores muscarínicos y ejercen una acción antagonista del receptor (una acción anticolinérgica).

Los pacientes que presentan un trastorno(s) de almacenamiento de orina tal como polaquiuria, incontinencia urinaria y/o urgencia urinaria también pueden presentar un síntoma de dolor. Por ejemplo, en casos donde la causa es cistitis intersticial, se sabe que los pacientes también tienen dolor abdominal inferior durante el almacenamiento de orina y/o dolor y/o molestias en la parte vesico-uretral al orinar además de un trastorno(s) de almacenamiento de orina tal como polaquiuria, incontinencia urinaria y/o urgencia urinaria.

Se ha demostrado que algunos fármacos que se han usado como un analgésico hasta ahora han sido eficaces contra los trastornos de almacenamiento de orina incluyendo polaquiuria e incontinencia urinaria. Porejempb, se ha descrito que loxoprofeno, que es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, mejora la nocturia (documento no de patente 1); y que el tramadol, que es un analgésico no narcótico opioide, es eficaz contra la polaquiuria o incontinencia urinaria (documento de patente 1).

Por otra parte, respecto a los derivados de pirazol (documento de patente 2) o derivados de ciclohexano de la siguiente fórmula que tiene un grupo sulfonilo en el anillo aromático unido al anillo de pirazol (documento de patente 3), se ha descrito un compuesto que tiene un efecto analgésico, pero no hay descripción que sugiera que tal derivado sea eficaz contra un trastorno(s) de almacenamiento de orina.

Documentos del estado de la técnica

Documentos de patente

Documento de patente 1: WO 98/46216 Documento de patente 2: WO 8/15383 Documento de patente 3: WO /66562

Documento de no patente

Documento de no patente 1: Saito M et al., Int J Urol., 25, vol.12, p.779

Divulgación de la invención

Problemas que se van a resolver por la invención

Sin embargo, los agentes anticolinérgicos que se han usado para trastornos de almacenamiento de orina tal como polaquiuria, incontinencia urinaria y/o urgencia urinaria tienen efectos secundarios debido a su acción farmacológica tal como boca seca; síntomas del sistema digestivo tal como estreñimiento; síntomas cardiovasculares tal como

hipotensión ortostática; y disfunción urinaria tal como retención urinaria y orina residual, y por tanto el uso de agentes anticolinérgicos está limitado. Además, loxoprofeno tiene efectos adversos gastrointestinales, y tramadol tiene efectos adversos gastrointestinales y en el sistema nervioso central que los fármacos opiades específicamente tienen tal como nauseas, vómitos, mareo y sensación de mareo. Por tanto, el uso de estos fármacos también está limitado.

Según esto, un objeto de la presente invención es proporcionar un agente terapéutico o un agente profiláctico eficaz para la terapia de trastornos de almacenamiento de orina, agente mediante el cual se obtiene una mejora de los efectos secundarios debidos a la acción anticolinérgica así como agente que también tiene un efecto analgésico.

Los presentes inventores han estudiado intensamente para encontrar que nuevos derivados de ciclohexano qie tienen un efecto analgésico excelente tienen efectos terapéuticos y profilácticos excelentes contra trastornos de almacenamiento de orina y es muy poco probable que produzcan efectos secundarios debido a una acción anticolinérgica, completando de esta manera la presente invención.

Es decir, la presente invención proporciona un agente terapéutico o un agente profiláctico para su uso en el tratamiento de un trastorno(s) de almacenamiento de orina, dicho agente comprende como un principio activo un derivado de ciclohexano representado por la fórmula (I):

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

[en donde A es un sustituyente representado por la fórmula (lia) o (IIb):

R1 y R2 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un grupo haloalquilo de Q- C3, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo alcoxi de C1-C4; R3 es un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro; R4 es un átomo de flúor, un grupo hidroximetilo o un grupo hidroxilo; R5 y R6 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo haloalquilo de C1-C3, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo hidroxilo o un grupo alquilcarboniloxi de C2-C5, u opcionalmente juntos forman un grupo oxo; R7 y R8 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; Y es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; Z es un átomo de nitrógeno o un grupo metino].

En el derivado de ciclohexano descrito anteriormente, se prefiere que R1 y R2 sean cada uno independientemente un grupo trifluorometilo, un grupo metilo o un grupo metoxi, y es más preferido que R3 sea un átomo de hidrógeno; R4 sea un grupo hidroximetilo o un grupo hidroxilo; R5 y R6 sean cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo trifluorometilo, un grupo carboxilo, un grupo metoxi, un grupo hidroxilo o un grupo acetiloxi (o pueden opcionalmente juntos formar un grupo oxo).

Además, es más preferido que el agente terapéutico o agente profiláctico descrito anteriormente para su uso en el tratamiento de un trastorno(s) de almacenamiento de orina sea un agente terapéutico o un agente profiláctico para uso en el tratamiento de polaquiuria, incontinencia urinaria y/o urgencia urinaria.

Efectos de la invención

El agente terapéutico o agente profiláctico para uso en el tratamiento de un trastorno(s) de almacenamiento de orina según la presente invención tiene un efecto terapéutico notable en un trastorno(s) de almacenamiento de orina mientras que asegura la seguridad gracias al hecho de que es poco probable que el agente produzca efectos

secundarios debido a una acción anticolinérgica. Además, puesto que el agente también tiene un efecto analgésico, se espera que el dolor se trate si el trastorno(s) de almacenamiento de orina está(n) acompañadas) por dolor.

Breve descripción de las figuras

La figura 1 muestra el efecto de la administración intravenosa del derivado de aclohexano de la presente invención en ratas del modelo de polaquluria inducida por ciclofosfamida monohldrato (de aquí en adelante "ciclofosfamida").

Modo para llevar a cabo la invención

El agente terapéutico o agente profiláctico para uso en el tratamiento de un trastorno(s) de almacenamiento de orina según la presente invención se caracteriza por comprender como principio activo un derivado de clclohexano representado por la fórmula (I):

[en donde A es un sustituyente representado por la fórmula (lia) o (11b):

R1 y R2 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un grupo haloalquilo de Q- C3, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo alcoxi de C1-C4; R3 es un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro; R4 es un átomo de flúor, un grupo hidroximetilo o un grupo hidroxilo; R5 y R6 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo haloalquilo de C1-C3, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo hidroxilo o un grupo alquilcarboniloxi de C2-C5, o R5 y R6 pueden opcionalmente juntos formar un grupo oxo; R7 y R8 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; Y es un... [Seguir leyendo]

1. Un agente terapéutico o agente profiláctico para uso en el tratamiento de un trastorno(s) de almacenamiento de orina, dicho agente comprende como principio activo un derivado de ciclohexano representado por la fórmula (I):

(I)

en donde

A es un sustituyente representado por la fórmula (lia) o (11b):

R1 y R2 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un grupo haloalquilo de C1-C3, un grupo alquilo de C1-C4 o un grupo alcoxi de C1-C4;

R3 es un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro; R4 es un átomo de flúor, un grupo hidroximetilo o un grupo hidroxilo;

R5 y R6 son cada uno Independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo haloalquilo de C1-C3, un grupo carboxilo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo hidroxilo o un grupo alquilcarboniloxi de C2-C5, u opcionalmente juntos forman un grupo oxo;

R7 y R8 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;

Y es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;

Z es un átomo de nitrógeno o un grupo metino,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El agente terapéutico o agente profiláctico según la reivindicación 1, en donde R1 y R2 son cada uno independientemente un grupo trifluorometilo, un grupo metilo o un grupo metoxi.

3. El agente terapéutico o agente profiláctico según la reivindicación 1 o 2, en donde R3 es un átomo de hidrógeno.

4. El agente terapéutico o agente profiláctico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R4 es un grupo hidroximetilo o un grupo hidroxilo.

5. El agente terapéutico o agente profiláctico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R5 y R6

son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo trifluorometilo, un

grupo carboxilo, un grupo metoxi, un grupo hidroxilo o un grupo acetiloxi, u opcionalmente juntos forman un

grupo oxo.

6. El agente terapéutico o agente profiláctico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde dicho(s) trastorno(s) de almacenamiento de orina es/son polaquiuria, incontinencia urinaria y/o urgencia urinaria.