Agente de base y formulación intraorales en forma de película.

Una base oral en forma de película, que comprende

uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9,

7 o superior, y

partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0,1 μm a 60 μm, en donde las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos se dispersan como partículas en dicha base oral en forma de película.

Agente de base y formulación intraorales en forma de película Campo técnico La presente invención se refiere a una base oral en forma de película que se disuelve fácilmente en la boca; y a una preparación que contiene un fármaco en la base. Más específicamente, la presente invención se refiere a una base oral en forma de película y a una preparación que se disolverá rápidamente en la boca de tal manera que el fármaco será bien absorbido a través del tracto gastrointestinal o de la mucosa oral.

Antecedentes de la técnica En la actualidad, los fármacos administrados por vía oral se comercializan en forma de preparaciones sólidas tales como comprimidos no recubiertos, comprimidos recubiertos, cápsulas, polvos, y gránulos; preparaciones líquidas tales como líquidos y emulsiones; y similares. Existen ya en el mercado comprimidos que se disgregan oralmente y películas orales que se disuelven rápidamente, como preparaciones que se disgregan en la boca y que son absorbidas por el tracto gastrointestinal.

Preparaciones en forma de película, adhesivo o lámina para administración oral, que deben ser disgregadas o disueltas por la saliva sin ser masticadas, ya están disponibles como diez o más medicamentos de venta libre (medicamentos OTC) en el extranjero. En Japón, estas preparaciones están disponibles como productos farmacéuticos éticos, y también como medicamentos de venta libre.

Los siguientes documentos de patentes dan a conocer tecnologías relacionadas con dichas preparaciones en forma de película. El Documento de Patente 1 describe una base para una preparación que se obtiene disolviendo, en un disolvente, hidroxipropilcelulosa o una mezcla de hidroxipropilcelulosa con polivinilpirrolidona, y un tanino, y eliminando después el disolvente. El Documento de Patente 2 describe un comprimido bucodispersable en forma de película que se obtiene mediante la laminación de una capa de recubrimiento (a) que contiene un polisacárido no higroscópico soluble en agua y un suavizante, una capa de fármaco (b) que contiene un fármaco y un polímero comestible soluble en agua, y una capa de fármaco (c) que contiene un fármaco, un polímero comestible soluble en agua, y un tanino en el orden de (a) , (b) , (c) , (b) , y (a) . El Documento de Patente 3 describe una preparación en forma de película que se disuelve rápidamente que contiene un fármaco y un polímero comestible, que tiene una resistencia de la película a la rotura de 200 a 3000 g/ Ï 7 mm y una resistencia de la película a la tracción de 200 a 3000 g/15 mm, y que se funde antes de 60 segundos en la boca. El Documento de Patente 4 describe una preparación oral en película que contiene uno entre un almidón pregelatinizado y pululano; un almidón modificado por enzimas; y un plastificante. El Documento de Patente 5 describe una preparación de película soluble que contiene un ingrediente activo que tiene una solubilidad en agua de aproximadamente menos de 1 g/4 mL a temperatura ambiente, y que tiene un contenido de humedad de aproximadamente menos del 15 % en peso. El Documento de Patente 6 describe una preparación en forma de película que contiene un fármaco, un agente formador de película comestible soluble en agua, e hidroxipropilcelulosa de baja sustitución con un grado de sustitución molar de 0, 05 a 1, 0. También, el Documento de Patente 7 describe una tecnología para preparar una preparación de disolución rápida, que se disgrega o se disuelve rápidamente en la boca o similares, mediante la disolución o dispersión de un fármaco, sacáridos, y polivinilpirrolidona en un disolvente orgánico, y eliminando después el disolvente orgánico.

Sin embargo, las bases y preparaciones en forma de película que han sido descritas hasta ahora se producen mediante la dispersión o disolución de un fármaco en un polímero soluble en agua y se utilizan azúcares o alcoholes de azúcar para alguna de esas bases y preparaciones (Documento de Patente 3 y Documento de Patente 4) . En la producción de dichas bases o preparaciones, los azúcares o alcoholes de azúcar a utilizar están disueltos en un disolvente o recristalizados. Por esta razón, esas bases o preparaciones orales convencionales en forma de película dan una sensación pegajosa, que se atribuye al polímero soluble en agua cuando se aplica a la boca o cuando se maneja con los dedos. El Documento de Patente 7, que se refiere a una preparación que se disuelve rápidamente, no da a conocer ninguna tecnología de dispersión de partículas finas de sacáridos ni la producción de una preparación en forma de película.

Documento de Patente 1: JP 7-187993 A

Documento de Patente 2: JP 2001-288074 A

Documento de Patente 3: JP 2004-43450 A

Documento de Patente 4: JP 2005-21124 A

Documento de Patente 5: JP 2007-528876 T

Documento de Patente 6: JP 2008-169138 A

Documento de Patente 7: JP 11-116465 A

Descripción de la invención Problemas a ser resueltos por la invención Para resolver dichos problemas, la presente invención tiene como objetivo proporcionar una base y preparación oral en forma de película que tengan un perfil de disolución rápida en la boca y suficiente resistencia de la película, y que proporcionen una reducción de la sensación pegajosa en la boca atribuida al polímero soluble en agua y una mejor sensación cuando se manejen con los dedos.

Medios para resolver los problemas Los autores de la presente invención han realizado varios estudios para resolver los problemas anteriores, y han encontrado que una preparación, si se produce utilizando la siguiente base en forma de película, tiene un perfil de disolución rápida en la boca y suficiente resistencia de la película, y proporciona una reducción de la sensación pegajosa en la boca atribuida al polímero soluble en agua y una mejor sensación cuando se maneja con los dedos. La base en forma de película se produce dispersando, en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, un polímero comestible soluble en agua y en el disolvente orgánico, y partículas de uno o más compuestos de azúcares y alcoholes de azúcar de los mismos como partículas finas que son insolubles en el disolvente orgánico.

Esto es, la presente invención se refiere a los siguientes puntos [1] a [11].

[1] Una base oral en forma de película que comprende uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, y partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm.

[2] La base oral en forma de película según [1], en la que las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares y alcoholes de azúcar de los mismos tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 30 μm.

[3] La base oral en forma de película según [1] o [2], en la que los polímeros comestibles solubles en agua y en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior son uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en polivinilpirrolidona e hidroxipropilcelulosa.

[4] La base oral en forma de película según [3], en la que la polivinilpirrolidona tiene un peso molecular medio en peso de 2.500 a 3.000.000.

[5] La base oral en forma de película según [3], en la que la hidroxipropilcelulosa tiene un peso molecular medio en peso de 10.000 a 1.200.000.

[6] La base oral en forma de película según [3] o [5], en la que la hidroxipropilcelulosa tiene un grado de sustitución de hidroxipropoxi de 50 % a 100 %.

[7] Una preparación oral en forma de película que comprende un fármaco en la base oral en forma de película según uno cualquiera de los puntos [1] a [6].

[8] Un método para producir una base oral en forma de película, que comprende disolver o dispersar, en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en el disolvente orgánico, y partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm, y formar una capa fina de la dispersión resultante y, después secar la capa.

[9] Un método para producir una preparación oral en forma de película, que comprende disolver o dispersar, en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, un fármaco,... [Seguir leyendo]

1. Una base oral en forma de película, que comprende uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, y partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm, en donde las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos se dispersan como partículas en dicha base oral en forma de película.

2. La base oral en forma de película según la reivindicación 1, en la que las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares y alcoholes de azúcar de los mismos tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 30 μm.

3. La base oral en forma de película según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que los polímeros comestibles solubles en agua y en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior son uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en polivinilpirrolidona e hidroxipropilcelulosa.

4. La base oral en forma de película según la reivindicación 3, en la que la polivinilpirrolidona tiene un peso molecular medio en peso de 2.500 a 3.000.000.

5. La base oral en forma de película según la reivindicación 3, en la que la hidroxipropilcelulosa tiene un peso molecular medio en peso de 10.000 a 1.200.000.

6. La base oral en forma de película según la reivindicación 3 o la reivindicación 5, en la que la hidroxipropilcelulosa tiene un grado de sustitución de hidroxipropoxi de 50 % a 100 %.

7. Una preparación oral en forma de película que comprende un fármaco en la base oral en forma de película según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

8. Un método de producción de una base oral en forma de película, que comprende:

disolver en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en el disolvente orgánico, y dispersar las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm, y formar una capa fina de la dispersión resultante y después secar la capa.

9. Un método de producción de una preparación oral en forma de película, que comprende:

disolver en un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en el disolvente orgánico, disolver o dispersar un fármaco, y dispersar las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm, y formar de una capa fina de la dispersión resultante, y después secar la capa.

10. Un método de producción de una base oral en forma de película, que comprende:

disolver en una porción de un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en el disolvente orgánico para preparar una solución;

mezclar la solución con una dispersión preparada dispersando, en el resto del disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm, para preparar una dispersión mixta; y formar una capa fina de la dispersión, y después secar la capa.

11. Un método de producción de una preparación oral en forma de película, que comprende:

disolver en una porción de un disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, uno o dos o más polímeros comestibles solubles en agua y en el disolvente orgánico para preparar una solución;

mezclar la solución resultante con una dispersión preparada disolviendo o dispersando, en el resto del disolvente orgánico que tiene un parámetro de solubilidad de 9, 7 o superior, un fármaco y dispersar las partículas de uno o dos o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en azúcares monosacáridos a hexasacáridos y alcoholes de azúcar de los mismos, que tienen un tamaño medio de partícula de 0, 1 μm a 60 μm, para preparar una dispersión mixta; y formar una capa fina de la dispersión, y después secar la capa.