Absorbedores de luz visible para materiales para lentes oftálmicas.

Un compuesto azoico de la fórmula**Fórmula**

en la que

R1 ≥

C(O)CH≥CH2, C(O)C(CH3)≥CH2, C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)≥CH2 o C(O)NHC(CH3)2C6H4C(CH3)≥CH2; R2 ≥ H, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4;

R3 ≥ H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, CN, NO2, COOR4; XOC(O)CH≥CH2, XOC(O)C(CH3)≥CH2,

XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)≥CH2 o XOC(O)NHC(CH3)2C6H4C(CH3)≥CH2;

R4 ≥ H o alquilo C1-C4; y

X ≥ alquilo C1-C4 o alquenilo C2-C4.

Absorbedores de luz visible para materiales para lentes oftïlmicas La presente invenciïn se refiere a absorbedores de luz visible. En particular, la presente invenciïn se refiere a nuevos monïmeros de compuestos azoicos especialmente adecuados para su uso en materiales para lentes oftïlmicas implantables.

Antecedentes de la invenciïn Los absorbedores de luz UV y de luz visible son conocidos como ingredientes para materiales polimïricos usados para fabricar lentes oftïlmicas, y dichos absorbedores pueden ser usados en combinaciïn, unos con otros. Preferentemente, estos absorbedores estïn unidos covalentemente a la red polimïrica del material de la lente en lugar de estar simplemente atrapados fïsicamente en el material para prevenir su migraciïn, separaciïn de fases o lixiviaciïn desde el material de la lente. Dicha estabilidad es particularmente importante para las lentes oftïlmicas implantables en las que la lixiviaciïn del absorbedor puede presentar problemas toxicolïgicos y puede conducir a la pïrdida de actividad de bloqueo de luz visible en el implante.

Muchos absorbedores contienen grupos polimerizables olefïnicos convencionales, tales como grupos metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida o estireno. La copolimerizaciïn con otros ingredientes en los materiales para lentes, tïpicamente con un iniciador de radicales, incorpora los absorbedores en la cadena polimïrica resultante. La incorporaciïn de grupos funcionales adicionales en un absorbedor puede influir sobre una o mïs de las propiedades de absorciïn de luz, solubilidad o reactividad del absorbedor. Si el absorbedor no tiene suficiente solubilidad en el resto de los ingredientes del material para lente oftïlmica o material para lente polimïrica, el absorbedor puede fusionarse en dominios que podrïan interactuar con la luz y podrïan resultar en una menor claridad ïptica de la lente.

Los ejemplos de absorbedores de luz visible adecuados para su uso en lentes intraoculares pueden encontrarse en la patente US Nï 5.470.932. Lo que se necesita son compuestos absorbedores de luz visible adicionales que sean copolimerizables con otros ingredientes en los materiales para lentes implantables, que sean relativamente econïmicos de sintetizar y que sean eficientes en la absorciïn de la luz entre aproximadamente 380-495 nm.

Sumario de la invenciïn La presente invenciïn proporciona nuevos compuestos azoicos que satisfacen los objetivos anteriores. Estos compuestos azoicos son especialmente adecuados para su uso como monïmeros que absorben una parte de la luz visible (aproximadamente 380 -495 nm) . Estos absorbedores son adecuados para su uso en lentes oftïlmicas, incluyendo lentes de contacto. Son particularmente ïtiles en lentes implantables, tales como lentes intraoculares (LIO) .

Los compuestos azoicos de la presente invenciïn contienen grupos reactivos, que permiten la uniïn covalente de los absorbedores a los materiales para lentes oculares. Ademïs, los absorbedores de la presente invenciïn pueden ser sintetizados en aproximadamente 2-3 etapas a partir de materiales de partida econïmicos, fïcilmente disponibles, sin la necesidad de cromatografïa en columna.

La presente invenciïn se refiere tambiïn a materiales para dispositivos oftïlmicos que contienen dichos compuestos azoicos.

Breve descripciïn de los dibujos La Fig. 1 muestra los espectros de UV/Vis del Compuesto A a 0, 01-0, 5% (p/v) en CHCl3.

La Fig. 2 muestra los espectros de UV/Vis del Compuesto A a una concentraciïn de 480 μM.

La Fig. 3 muestra los espectros de UV/Vis del Compuesto B a 150 – 2.400 μM en CHCl3.

La Fig. 4 muestra los espectros de UV/Vis del Compuesto B a una concentraciïn de 300 μM.

La Fig. 5 muestra los espectros de UV/Vis de dos formulaciones del Compuesto B.

Descripciïn detallada de la invenciïn A menos que se indique lo contrario, todas las cantidades de los ingredientes expresadas en tïrminos porcentuales se presentan como% p/p.

Los compuestos azoicos de la presente invenciïn tienen la estructura siguiente:

en la que R1 = C (O) CH=CH2, C (O) C (CH3) =CH2, C (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2 o C (O) NHC (CH3) 2C6H4C (CH3) =CH2; 15 R2 = H, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4;

R3 = H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, CN, NO2, COOR4; XOC (O) CH=CH2, XOC (O) C (CH3) =CH2,

XOC (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2 o XOC (O) NHC (CH3) 2C6H4C (CH3) =CH2;

R4 = H o alquilo C1-C4; y

X = alquilo C1-C4 o alquenilo C2-C4. 20 Los compuestos preferentes de Fïrmula I son aquellos en los que R1 = C (O) CH=CH2, C (O) C (CH3) =CH2 o C (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2;

R2 = H o alquilo C1-C4;

R3 = H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, CN, NO2, COOR4; XOC (O) CH=CH2, XOC (O) C (CH3) =CH2 o XOC (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2; 25 R4 = alquilo C1-C4; y

X = alquilo C1-C4.

Los compuestos mïs preferentes de Fïrmula I son aquellos en los que R1 = C (O) C (CH3) =CH2 o C (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2;

R2 = H; 30 R3 = H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, XOC (O) C (CH3) =CH2 o XOC (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2; y

X = alquilo C1-C4.

Los compuestos especialmente preferentes de Fïrmula I son metacrilato de (E) -4- ( (2-hidroxi-5-metilfenil) diazenil) fenetilo ("Compuesto A") y metacrilato de (E) -4-hidroxi-3- ( (4- (2- (metacriloiloxi) etil) fenil) diazenil) fenetilo ("Compuesto B") .

Una sïntesis representativa de los compuestos azoicos de Fïrmula I es la siguiente. Los compuestos de Fïrmula I se sintetizan en 2-3 etapas.

1. En las etapas 1-2, se prepara la sal de diazonio de un derivado de anilina y, posteriormente, se hace reaccionar con un compuesto de fenol deseado para formar un colorante azoico.

2. En la etapa 3, los grupos de alcoholes primarios libres de los colorantes azoicos son esterificados para formar un colorante azoico polimerizable que contiene al menos un grupo (met) acrilato. A continuaciïn, el grupo (met) acrilato puede formar enlaces covalentes cuando se hace reaccionar con monïmeros, co-monïmeros, macrïmeros de vinilo, agentes de reticulaciïn y otros componentes usados tïpicamente en la fabricaciïn de lentes intraoculares.

Los compuestos azoicos de la presente invenciïn son adecuados para su uso en materiales para dispositivos oftïlmicos, particularmente LIO. Generalmente, los materiales para LIO contendrïn del 0, 005 al 0, 2% (p/p) de un compuesto de Fïrmula I. Preferentemente, los materiales para LIO contendrïn del 0, 01 al 0, 1% (p/p) de un compuesto de la presente invenciïn. Mïs preferentemente, los materiales para LIO contendrïn del 0, 01 al 0, 05% (p/p) de un compuesto de la presente invenciïn. Dichos materiales para dispositivos se preparan co-polimerizando los compuestos de Fïrmula I con otros ingredientes, tales como materiales formadores de dispositivos oftïlmicos, agentes de reticulaciïn. Los materiales para LIO u otros dispositivos oftïlmicos que contienen los compuestos de Fïrmula I contienen opcionalmente absorbedores de UV y otros absorbedores de luz visible.

Se conocen muchos monïmeros formadores de dispositivos en la tïcnica e incluyen tanto monïmeros acrïlicos como monïmeros que contienen silicona, entre otros. Vïanse, por ejemplo, las patentes US Nï 7.101.949, 7.067.602, 7.037.954, 6.872.793, 6.852.793, 6.846.897, 6.806.337, 6.528.602 y 5.693.095. En el caso de las LIO, cualquier material para dispositivo LIO conocido es adecuado para su uso en las composiciones de la presente invenciïn. Preferentemente, los materiales para dispositivos oftïlmicos comprenden un monïmero formador de dispositivo acrïlico o metacrïlico. Mïs preferentemente, los monïmeros formadores de dispositivos comprenden un monïmero de Fïrmula II:

en la que en la Fïrmula II: A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2) m o [O (CH2) 2]z; C es (CH2) w;

m es2-6;

z es 1-10;

Y es nada, O, S o NR', con la condiciïn de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2) m;

R' es H, CH3, Cn’H2n'+1 (n' = 1-10) , iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5;

w es 0-6, con la condiciïn de que m + w ≤ 8; y

D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halïgeno.

Los monïmeros preferentes de Fïrmula II son aquellos en los que A es H o CH3, B es (CH2) m, m es 2-5, Y es nada u O, w es 0-1 y D es H. Los mïs preferentes son metacrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 4-fenilbutilo, metacrilato de 5fenilpentilo, metacrilato de 2-benciloxietilo y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.

Los monïmeros de Fïrmula II son conocidos y pueden ser preparados mediante procedimientos conocidos. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monïmero deseado puede ser combinado en un recipiente de reacciïn con... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto azoico de la fïrmula en la que R1 = C (O) CH=CH2, C (O) C (CH3) =CH2, C (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2 o C (O) NHC (CH3) 2C6H4C (CH3) =CH2; 15 R2 = H, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4;

R3 = H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, CN, NO2, COOR4; XOC (O) CH=CH2, XOC (O) C (CH3) =CH2, XOC (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2 o XOC (O) NHC (CH3) 2C6H4C (CH3) =CH2; R4 = H o alquilo C1-C4; y X = alquilo C1-C4 o alquenilo C2-C4.

2. Compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 1, en el que R1 = C (O) CH=CH2, C (O) C (CH3) =CH2, C (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2; R2 = H o alquilo C1-C4; R3 = H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, CN, NO2, COOR4; XOC (O) CH=CH2, XOC (O) C (CH3) =CH2 o XOC (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2; 25 R4 = alquilo C1-C4; y X = alquilo C1-C4.

3. Compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 2, en el que R1 = C (O) C (CH3) =CH2 o C (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2; R2 = H;

R3 = H, alquilo C1-C4, F, Cl, Br, XOC (O) C (CH3) =CH2 o XOC (O) NHCH2CH2OC (O) C (CH3) =CH2; y X = alquilo C1-C4.

4. Compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 2, en el que el compuesto se selecciona de entre el grupo que consiste en metacrilato de (E) -4- ( (2-hidroxi-5-metilfenil) diazenil) fenetilo y metacrilato de (E) -4-hidroxi-3- ( (4- (2- (metacriloiloxi) etil) fenil) diazenil) fenetilo.

5. Un material para dispositivo oftïlmico que comprende un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 1 y un monïmero formador de dispositivo seleccionado de entre el grupo que consiste en monïmeros acrïlicos y monïmeros que contienen silicona.

6. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 5, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende

del 0, 005 al 0, 2% (p/p) de un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 1.

7. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 6, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende del 0, 01 al 0, 1% (p/p) de un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 1.

8. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 7, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende del 0, 01 al 0, 05% (p/p) de un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 1.

9. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 5, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende un monïmero formador de dispositivo de fïrmula [II]:

en la que en la fïrmula [II]:

A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH;

B es (CH2) m o [O (CH2) 2]z;

C es (CH2) w;

m es 2-6;

z es 1-10;

Y es nada, O, S o NR', con la condiciïn de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2) m;

R' es H, CH3, Cn'H2n'+1 (n'=1-10) , iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5;

w es 0-6, con la condiciïn de que m + w ≤ 8; y

D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halïgeno.

10. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 9, en el que en la fïrmula [II]: A es H o CH3; B es (CH2) m; m es 2-5; Y es nada u O; w es 0-1; y D es H.

11. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 9, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende un monïmero seleccionado de entre el grupo que consiste en: metacrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 4fenilbutilo, metacrilato de 5-fenilpentilo, metacrilato de 2-benciloxietilo y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.

12. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 5, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende un agente de reticulaciïn.

13. Material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 5, en el que el material para dispositivo oftïlmico comprende un compuesto reactivo absorbedor de UV.

14. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 1.

15. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 2.

16. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 3.

17. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico segïn la reivindicaciïn 4.

18. Un dispositivo oftïlmico que comprende el material para dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 5.

19. Dispositivo oftïlmico segïn la reivindicaciïn 18, en el que el dispositivo oftïlmico se selecciona de entre el grupo que consiste en una lente intraocular, una lente de contacto, una queratoprïtesis y una incrustaciïn o anillo corneal.