Usos y medios para obtener relajación bronquial.

Una composición farmacéutica para su uso para producir relajación bronquial en el pulmón de un humano oanimal afectado por obstrucción de las vías respiratorias,

que comprende una cantidad farmacológicamente eficazde yodo elemental sobre carbón vegetal activado (carbón vegetal activado y yodado).

Usos y medios para obtener relajación bronquial

Campo de la invención La presente invención se refiere a un método y un medio para obtener relajación bronquial en las vías respiratorias de un humano animal. La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica y a su uso para tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica y asma.

Antecedentes de la invención La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma son causas importantes de morbilidad, mortalidad y costes relacionados con la sanidad en todo el mundo. La prevalencia estimada de COPD en muchos países occidentales es superior a un 10% de la población (Mannino y Buist, 2007) . En Estados Unidos, COPD fue el motivo principal de 9, 8 millones de altas hospitalarias y el motivo secundario de 37, 5 millones adicionales de altas hospitalarias entre 1979 y 2001. Se estima que COPD provoca más de 80.000 muertes al año en Estados Unidos. Se ha estimado que el coste nacional total de COPD en Estados Unidos fue de 32.100 millones de dólares en 2003.

En la actualidad, aproximadamente 300 millones de personas tienen asma en el mundo. La mayoría se encuentra en los países industrializados, que tienen una prevalencia de asma de º10% en adultos y casi un 20% en niños. La tasa de admisión en urgencias hospitalarias a comienzos del año 2000 fue de 10/100.000 al año en adultos y 100/100.000 en niños en el Reino Unido (Anderson et al., 2007) . El asma provoca 1.200 muertes al año solo en el Reino Unido. La carga financiera de pacientes con asma en diferentes países occidentales es de alrededor de

300.000 millones de dólares al año.

La COPD está asociada al humo del tabaco y se caracteriza por inflamación de las vías respiratorias y una disminución gradual de la función pulmonar. Con frecuencia, los pacientes experimentan tos, producción de esputo y sibilancia, así como ataques repetidos de neumonía, con frecuencia varias veces durante el invierno. Normalmente, la obstrucción de las vías respiratorias es irreversible, lo que significa que persiste a pesar del tratamiento con corticosteroides y agonistas beta 2. A medida que evoluciona la enfermedad con los años, la obstrucción de las vías respiratorias se vuelve más grave, lo que provoca disnea grave durante el ejercicio y el reposo y, con el tiempo, insuficiencia pulmonar. En este momento, normalmente, la exploración de la función pulmonar con espirometría revela un pérdida de capacidad pulmonar de un 50% o más. Con frecuencia, aparecen otros síntomas graves en este momento también, tales como pérdida de peso, depresión y trastornos cardíacos. El riesgo de mortalidad es elevado en estos pacientes. El único tratamiento farmacéutico establecido para estos pacientes consiste en anticolinérgicos, que únicamente aportan efectos menores. Los esteroides y los broncodilatadores tienen efectos beneficiosos mínimos.

El asma se caracteriza por inflamación crónica de las vías respiratorias con obstrucción reversible de estas e hiperreactividad bronquial. Al contrario que con COPD, normalmente el asma se puede tratar con esteroides y broncodilatadores. No obstante, un 10% de los asmáticos tienen síntomas graves a pesar de un tratamiento máximo. También existe un solapamiento entre COPD y asma, que con frecuencia hace que sea difícil de obtener un diagnóstico sólido (Chang & Mosenifar, 2007) .

La COPD en caballos (también conocida como exhalaciones, ventoseo, enfisema alveolar y asma equina) está caracterizada por inflamación de las vías respiratorias. Puede estar provocada por heno en forma de partículas o enmohecido, polvo y mohos en el lecho de paja, o pólenes, polvo y otros irritantes en el entorno, pero con frecuencia la causa resulta desconocida. Los caballos muestran síntomas tales como tos, respiración acelerada, respiración fatigosa y secreción nasal amarillenta. Los síntomas varían en cuanto a gravedad desde moderados hasta una gravedad tal que el caballo parece apático, presenta dificultad respiratoria y desarrolla una "línea de exhalación" muscular a lo largo de la cavidad del caballo que procede de una doble exhalación (The Columbia Encyclopedia, 2007) . Con frecuencia, COPD en caballos se trata con agonistas 1, pero el efecto de relajación bronquial de estos fármacos es pobre (Törneke, K. e Ingvast-Larson, C., 1999) .

También ha habido informes sobre enfermedades pulmonares obstructivas, principalmente asma, en otros animales tales como gatos y perros. Igual que en humanos, estos animales desarrollan una obstrucción de las vías respiratorias cuando los bronquios se llenan de mucosidad y se producen espasmos (brococonstricción) . Es bastante más común en gatos que en perros, y en particular en las variedades de Siamés e Himalayo (Animal Hospital EE.UU., 2007) .

Claramente, existen muchos individuos con COPD y asma que requieren urgentemente mejores tratamientos de la enfermedad.

En el documento de Estados Unidos 6.063.363 se describe un método para tratar infecciones del aparato respiratorio superior con sales de potasio, que incluyen bromuro y yoduro de potasio. Se introducen las sales de potasio en los pulmones y/o el área nasal y/o la cavidad oral en forma de disolución líquida, pulverización nasal, etc. No obstante, se dice que el efecto sobre las infecciones del aparato respiratorio superior está provocado por la saturación de catión de potasio de las células y tejidos implicados en la infección del aparato respiratorio superior. Los aniones de las sales administradas no son de importancia para el tratamiento. Además, el documento de Estados Unidos 6.063.363 describe el tratamiento de la infección y no de la broncoconstricción.

En el documento de WO 00/36915 se describe un método para tratar una enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias por medio de la administración de un compuesto osmóticamente activo tal como una sal, que incluye bromuro de potasio y yoduro de potasio, azúcar, alcohol de azúcar u osmolito orgánico a la superficie afectada de las vías respiratorias. Se administra el compuesto osmóticamente activo a las vías respiratorias con el fin de aumentar el volumen de líquido en la superficie de las vías respiratorias. No se describe ningún efecto de relajación bronquial.

En las patentes de Estados Unidos 6.696.041 y 6.171.611 se describe el uso de disoluciones nasales que contienen yodo para el tratamiento de la congestión nasal provocada por el resfriado común, gripe o sinusitis. Las dos disoluciones nasales que contienen yodo descritas pueden también contener varias sales que incluyen yoduro de sodio. El documento de Estados Unidos 6.171.611 describe además una disolución de colutorio que comprende yodo y sales de yodo, que incluyen yoduro de sodio y potasio.

Las patentes de Estados N.os 5.910.318 y 5.955.101 describen formulaciones farmacéuticas de almidón-yodo para la preparación de cápsulas y comprimidos. Las formulaciones farmacéuticas resultan apropiadas para administración a pacientes que padecen enfermedades con deficiencia de yodo, en particular displasia mamaria, cáncer de mama, endometriosis, síndrome premenstrual, quistes de ovario y enfermedades provocadas por la radiación. En la formulación, el yodo está complejado con almidón que contiene amilosa, de este modo se forman iones de triyoduro o iones de poliyoduro (I5- hasta I11-) . El yodo es liberado en el intestino delgado superior tras la hidrólisis del almidón por parte de la a-amilasa. Debido a que los iones de triyoduro no pueden existir en forma no complejada, se libera I2.

La toxicidad del yodo puede constituir una preocupación cuando se administran elevadas cantidades de yodo a humanos. La toxicidad del yodo se manifiesta, entre otros síntomas, por medio de tiroiditis, bocio, hipotiroidismo e hipertiroidismo. Se ha sugerido que algunos individuos pueden tolerar niveles muy elevados de yodo sin efectos secundarios aparentes y que una captación de yodo menor o igual a 1.000 mg/día resulta probablemente segura para la mayoría de la población, pero puede provocar efectos adversos en algunos individuos (Pennington, 1980) . La administración de una sal de bromuro, en particular bromuro de sodio, a animales que padecen los efectos de la toxicidad del yodo contribuye a anular los síntomas (Baker et al., 2003) . Los humanos toleran bien el bromuro de sodio y se ha determinado que tiene un nivel sin efecto de 4 mg/kg de peso corporal (van Gelderen et al., 1993) .

Se usa carbón vegetal activado en aplicaciones médicas para tratar el envenenamiento y la sobredosis oral de diferentes medicamentos. El carbón vegetal activado presenta un área superficial muy grande; 1 gramo tiene un área superficial de 300-2000 m2 (Greenwood et al., 1984)... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica para su uso para producir relajación bronquial en el pulmón de un humano o animal afectado por obstrucción de las vías respiratorias, que comprende una cantidad farmacológicamente eficaz de yodo elemental sobre carbón vegetal activado (carbón vegetal activado y yodado) .

2. La composición farmacéutica para el uso de la reivindicación 1, donde la obstrucción de las vías respiratorias está provocada por enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

3. La composición farmacéutica para el uso de la reivindicación 1, donde la obstrucción de las vías respiratorias está provocada por asma.

4. La composición farmacéutica para el uso de la reivindicación 1, que comprende una sal de bromuro para su coadministración con yodo elemental sobre carbón vegetal activado.

5. La composición farmacéutica para el uso de la reivindicación 1, en la que la sal de bromuro es bromuro de sodio, bromuro de potasio, bromuro de magnesio, bromuro de litio, bromuro de amonio o bromuro de calcio.

6. La composición farmacéutica para el uso de la reivindicación 1, en la que la sal de bromuro es una cantidad de 0, 5 a 5% en peso/peso del yodo elemental sobre carbón vegetal activado.

7. El uso de yodo elemental sobre carbón vegetal activado (carbón vegetal activado y yodado) para la fabricación de un medicamento para producir relajación bronquial en las vías respiratorias de un humano o animal afectadas por obstrucción.

8. El uso de yodo elemental sobre carbón vegetal activado (carbón vegetal activado y yodado) para la fabricación de un medicamento para producir relajación bronquial en un humano o animal con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

9. El uso de yodo elemental sobre carbón vegetal activado (carbón vegetal activado y yodado) para la fabricación de un medicamento para producir relajación bronquial en un humano o animal con asma.

10. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que el medicamento comprende una sal de bromuro.

11. El uso de la reivindicación 10, en el que la sal de bromuro es bromuro de sodio, bromuro de potasio, bromuro de magnesio, bromuro de litio, bromuro de amonio o bromuro de calcio.

12. El uso de cualquier de las reivindicaciones 10 a 11, en el que la sal de bromuro está en una cantidad de 0, 5 a 5% en peso/peso del yodo elemental sobre carbón vegetal activado.