Uso de una combinación que comprende L-carnitina o alcanoil-L-carnitina, benzoquinona soluble en lípidos y ácido graso omega-3-poliinsaturado para la preparación de un suplemento o medicamento dietético para el tratamiento de enfermedades de la córnea.

Una composición de combinación que comprende como ingredientes activos:

(a) L-carnitina y/o una o más alcanoil-L-carnitina(s) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

(b) una benzoquinona soluble en lípidos; y

(c) un ácido graso omega-3 poliinsaturado o uno de sus ésteres; para uso en el tratamiento de enfermedades de lacórnea.

Uso de una combinación que comprende L-carnitina o alcanoil-L-carnitina, benzoquinona soluble en lípidos y ácido graso omega-3-poliinsaturado para la preparación de un suplemento o medicamento dietético para el tratamiento de enfermedades de la córnea.

La presente invención se refiere a una composición de combinación que comprende L-carnitina y/o una o más alcanoil-L-carnitina (s) en combinación con una benzoquinona soluble en lípidos y un ácido graso omega-3poliinsaturado, para el tratamiento de enfermedades de la córnea.

El epitelio corneal es la capa más externa de la córnea, muchas enfermedades pueden dañar esta delicada estructura y provocar la desepitelización. Las causas principales del deterioro de la estructura epitelial de la córnea son el síndrome de ojo seco, las abrasiones y lesiones corneales, la acción mecánica debida a la aplicación de lentes de contacto y a la cirugía refractiva con láser.

Otras enfermedades de la córnea se asocian al deterioro de la transparencia normal de la superficie corneal, provocada, por ejemplo, por daño como secuela de una queratitis, particularmente queratitis bacteriana, viral o fúngica; por daño resultante de un traumatismo o de cirugía refractiva con láser; así como enfermedades degenerativas o hereditarias, tales como queratocono crónico y agudo.

La película lacrimal, que reviste el epitelio corneal y es esencial para la homeostasis de la superficie ocular, realiza una importante función óptica, actuando como lubricante entre los párpados y el globo ocular y como vehículo para el oxígeno, garantizando el metabolismo de las células del epitelio corneal; realiza también una función de arrastre, que asegura la eliminación de agentes externos. También es importante su función como vehículo de factores del crecimiento, neuropéptidos y neuromoduladores que regulan la activación, proliferación y diferenciación de las células epiteliales de la córnea y la conjuntiva. También transporta inmunoglobulinas (IgA, IgG, IgE) , factores del complemento (C3, C4, C5) , metaloproteasas (MMP-2, 4, 9) , enzimas (lisozima, lactoferrina) y células del sistema inmunitario, realizando así una función defensiva fundamental contra las infecciones.

Como se ha mencionado antes, existen enfermedades en las que se deteriora esta homeostasis.

El síndrome de ojo seco se caracteriza por un deterioro cuantitativo (hipolacrimación) y/o cualitativo (deslacrimación) de la película lacrimal de origen multifactorial que puede provocar o no un daño clínicamente significativo a la superficie ocular. La prevalencia del síndrome de ojo seco varía del 10 al 40% en la población adulta y existe una correlación muy significativa con la edad.

En Estados Unidos la prevalencia del síndrome de ojo seco de leve a moderado es hasta aproximadamente 10 millones de personas (Am. J. Ophthalmol., 1997; 124:723-728; Arch. Ophthalmol., 2000; 118:1264-1268) .

Varios estudios realizados con el fin de entender los mecanismos activados en esta enfermedad han demostrado que las lágrimas de sujetos afectados por el síndrome de ojo seco presentan: una mayor velocidad de evaporación, una mayor tensión superficial, una reducida concentración de vitamina A, una mayor osmolaridad, una concentración reducida de varias proteínas (lisozima, lactoferrina) , una insuficiente producción de mucosidad o cambios cualitativos en la producción de mucosidad, con la consiguiente reconstrucción inadecuada de la capa mucosa, reducciones en el número de factores del crecimiento (EGF, TGF-a, aFGF-bFGF, LG-F, HGF) (Contactologia, 1982; 4:34-37) , cambios en la concentración de elementos inorgánicos, menor cantidad de andrógenos y desregulación de la actividad de los linfocitos T (Cornea, 2005; 24:1-7) .

Los signos clínicos que se consideran que están más estrechamente relacionados con este estado patológico son un tiempo de ruptura lacrimal reducido (ensayo BUT (por la expresión inglesa Break-Up Time) ) y los resultados del ensayo de Schirmer que están descritos en todos los libros de texto para estudiantes universitarios (Pescosolido N.: Le alterazioni del film lacrimale. En Stendler P.: "il sistema lacrimale", Fabiano editore, Canelli (AT) , 2000; pp. 237330; de aquí en adelante esta referencia se denominará Pescosolido 2000) .

El ensayo BUT está relacionado con el contenido de mucina de la película lacrimal y, en el ojo seco, da sólo valores inferiores a 5 segundos. Por otro lado, el ensayo de Schirmer, está relacionado con el contenido de agua de la película lacrimal y, en el ojo seco, da valores inferiores a 5 milímetros en 5 minutos.

El paciente presenta los siguientes síntomas: sensación de cuerpo extraño, escozor, dificultad de parpadeo, soplo al abrir los párpados, prurito, fatiga del ojo, fotofobia, visión borrosa y extravasación mucosa en los cantos internos.

El tratamiento de este síndrome se basa en el uso de lo siguiente:

(1) lágrimas artificiales cuya función es la humectación regular de la córnea, pero que no ejercen ninguna acción sobre las causas básicas de la enfermedad y sólo poseen una eficacia a muy corto plazo;

(2) inserciones (tapones) en el canalículo lacrimal;

(3) inmunorreguladores, tal como ciclosporina tópica; esteroides tópicos; agentes anti-inflamatorios (rumexilona y loteprednol) ; suero autólogo (inhibidores de citoquinas) ;

(4) andrógenos tópicos o sistémicos;

(5) sustancias segregadoras de la mucosidad (icosanoide HETE) y acuosas (agonistas de P2Y2) ;

(6) acuaporinas y agentes tales como antibióticos y detergentes para el tratamiento de la blefaritis (Cornea, 2005; 24:1-7) .

También se usa el tratamiento de iontoforesis con ioduro debido a su actividad eliminadora como agente reductor y donador de electrones (Adv. Clin. Path., 2000; 4:11-17; Br. J. Ophthalmol., 2005; 89:40-44) .

Incluso estos últimos tratamientos, a pesar de ejercer una acción que puede ser considerada como más relevante para tratar las causas de la enfermedad, no han podido obtener los resultados anticipados.

La transparencia normal de la córnea se puede deteriorar por la secuela de numerosas enfermedades que dañan la delicada estructura de los diversos componentes constituyentes. Los estados morbosos más comúnmente implicados son lesión post-queratitis, particularmente después de queratitis herpética, y lesiones que se producen como secuela de un traumatismo o de cirugía refractiva con láser. El denominador común mínimo es la formación de opacidades en la córnea (leucomas) que ponen en peligro funcionalmente la visión. Los episodios implicados en la cicatrización que tienen lugar en el tejido corneal después de una infección, herida y cirugía ablativa refractiva tienen un efecto profundo sobre las consecuencias morfológicas y refractivas finales del proceso de restitución íntegra.

Las lesiones agudas del epitelio y estroma corneal que tienen lugar inmediatamente después de una herida y ablación con láser están implicadas probablemente en la regulación de los episodios de reparación del tejido corneal subsiguientes y, entre estos, la apoptosis de queratinocitos desempeña probablemente un papel importante (Cornea, 2000;19. S7-12) . Este episodio es responsable del proceso de reparación de la córnea, puesto que la apoptosis de queratinocitos es la fuerza motriz del estímulo reproliferante. Los queratinocitos del estroma que sustentan el estroma acelular inicial representan por consiguiente la fuente celular que media la curación subsiguiente del estroma superficial bajo el epitelio. Como resultado de la repoblación celular, los queratinocitos activados experimentan una transformación miofibroblástica (Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1998; 39:487-501) , siendo por tanto responsables de la producción de fibras de colágeno y de sustancias básicas implicadas en el proceso de restitución íntegra. Sin embargo, este proceso no se autocontrola y, en muchos casos, tiene lugar una curación excesiva anómala seguida de una mayor producción de colágeno y un aumento de la desorganización laminar (Arch. Ophthalmol., 1990; 108:665-675) . Estas anomalías están implicadas en la patogénesis de la complicación más temida de regeneración del estroma después de queratectomía fotorrefractiva (abreviadamente PRK, por la expresión inglesa Photorefractive Keratectomy) , es decir, opacidad parcial (haze) , con deterioro consecuente del resultado funcional. La opacidad parcial se clasifica según Heitzmann en 5 grados, basándose en el deterioro visual debido a la transparencia reducida de la córnea. Aunque la incidencia de la opacidad parcial se ha reducido sustancialmente en los últimos años, como resultado de... [Seguir leyendo]

1. Una composición de combinación que comprende como ingredientes activos:

(a) L-carnitina y/o una o más alcanoil-L-carnitina (s) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

(b) una benzoquinona soluble en lípidos; y

(c) un ácido graso omega-3 poliinsaturado o uno de sus ésteres; para uso en el tratamiento de enfermedades de la córnea.

2. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual la enfermedad de la córnea es un deterioro de la transparencia corneal.

3. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la cual la alcanoil-Lcarnitina se selecciona del grupo que consiste en acetil-, propionil-, valeril-, isovaleril-, butiril- e isobutiril-L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la cual la sal farmacéuticamente aceptable de L-carnitina o alcanoil-L-carnitina se selecciona del grupo que consiste en:

cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato ácido, citrato ácido, magnesio-citrato, fosfato, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, magnesio-fumarato, lactato, maleato y maleato ácido, oxalato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato, sulfato ácido, glucosa-fosfato, tartrato y tartrato ácido, glicerofosfato, mucato, magnesio-tartrato, 2amino-etanosulfonato, magnesio-2-amino-etanosulfonato, metanosulfonato, colina-tartrato, tricloroacetato y trifluoroacetato.

5. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la cual la benzoquinona soluble en lípidos se selecciona del grupo que consiste en coenzima Q10 (CoQ10) y ubiquinol-10 (CoQ10H2) ; o sus mezclas.

6. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la cual el ácido graso omega-3 poliinsaturado se selecciona del grupo que consiste en ácido icosapentaenoico (EPA) , ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido linolénico (LNA) o sus mezclas.

7. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la cual la enfermedad de la córnea se selecciona del grupo que comprende enfermedades desepitelizantes, síndrome de ojo seco; queratitis infecciosa; daños ácidos o cáusticos alcalinos; abrasiones y/o lesiones de la córnea; enfermedad hereditaria o degenerativa; y enfermedades distróficas.

8. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la cual la queratitis infecciosa es debido a una infección viral, bacteriana o fúngica.

9. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la cual las abrasiones y/o lesiones son debidas a una acción mecánica, lentes de contacto, post-terapia refractiva con láser o post-terapia quirúrgica.

10. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la cual la enfermedad hereditaria o degenerativa es queratocono agudo o crónico.

11. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 9, en la cual los daños post-cirugía refractiva con láser o post-quirúrgicos son opacidad parcial.

12. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 1, la cual composición de combinación comprende: 100 mg de mucato de acetil-L-carnitina; 500 mg de aceite de pescado; y 10 mg de coenzima Q10.

13. La composición de combinación para uso de acuerdo con la reivindicación 12, en la cual el aceite de pescado contiene 165 mg de EPA y 110 mg de DHA.