Uso de teogalina para el tratamiento de trastornos mentales de la capacidad de concentración, depresión y demencia.

Uso de teogalina, su metabolito ácido quínico o de las sales farmacéuticamente aceptables de estas sustanciaspara la preparación de un fármaco para la profilaxis o el tratamiento de demencias,

tales como la enfermedad deAlzheimer o enfermedad de Parkinson, de depresiones o trastornos de la capacidad de concentración, tales como enel síndrome de hiperactividad con déficit de atención.

Uso de teogalina para el tratamiento de trastornos mentales de la capacidad de concentración, depresión y

demencia

La presente invención se refiere al uso de teogalina, su metabolito ácido quínico o sus sales farmacéuticamente aceptables para la preparación de un fármaco para la profilaxis y el tratamiento de trastornos mentales de la capacidad de concentración, depresión y demencia.

La teogalina está contenida en una serie de productos naturales, en particular en extractos de té verde. Tiene la siguiente fórmula elemental:

C14H16O10

El ácido quínico tiene la siguiente fórmula elemental:

C7H12O6

Aun no se ha descrito hasta ahora una acción biológica o farmacológica.

La publicación técnica HASEGAWA T: “PREVENTIVE EFFECT OF GREEN TEA AGAINST ALZHYMEIR-TYPE AND VASCULAR TYPE SENILE DEMENTIA” NEUROSCIENCE RESEARCH SUPPLEMENT, ELSEVIER, SHANNON, IR, n.º 24, 2000, página S28, XP001196939 ISSN: 0921-8696 se dedica a un efecto preventivo del té verde contra la demencia senil debido a enfermedad de Alzheimer o enfermedades vasculares. Se indica el efecto protector del té

verde en sí; una correlación de qué sustancias en el té verde son responsables de esta acción protectora no se da a conocer en ningún punto de este documento. Se habla únicamente de que una ingestión diaria de polifenol de 0, 3 a 1, 8 g sea necesaria para proteger a personas mayores frente a una disminución de la capacidad cognitiva. Este documento no proporciona indicación de ningún tipo sobre una acción farmacológica de teogalina o su metabolito ácido quínico.

La publicación técnica JUKKA HINTIKKA ET AL: “Daily tea drinking is associated with a low level of depressive symptoms in the Finnish general population” EUROPEAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS, DO, volumen 20, n.º 4, 1 de abril de 2005 () , páginas 359-363, XP019239074 ISSN: 15737284 se dedica a una investigación sobre la acción antidepresiva del consumo diario de té. A este respecto se indica en primer lugar el componente cafeína y su acción euforizante o que fomenta la depresión (dependiendo de la dosificación) (véase en el sitio indicado, sección “Introduction”, párrafo 1) . Además se mencionan catequinas y oligoelementos tales como cromo, manganeso, selenio y zinc como componentes de té, atribuyéndose a las catequinas una actividad neuroprotectora como propiedad positiva (véase en el sitio indicado, sección “Introduction”, párrafo 2, última frase) . No se realiza ninguna indicación sobre las sustancias teogalina o ácido quínico y sus acciones descritas en la solicitud de patente.

La publicación técnica CHATURVEDI ET AL: “Neuroprotective and neurorescue effect of black tea extract in 6hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson’s disease” NEUROBIOLOGY OF DISEASE, BLACKWELL SCIENCE, OXFORD, GB, volumen 22, n.º 2, mayo de 2006 (05-2006) , páginas 421-434, XP005404631 ISSN: 0969

9961 se dedica a la acción neurológica de extracto de té negro y presenta un ensayo con animales amplio con ratas, a las que se les administró extracto acuoso de té negro durante un determinado tiempo. La acción neurológica del té verde, té negro y sus componentes se aborda únicamente de manera superficial en la introducción (véase en el sitio indicado, página 422, columna izquierda, párrafo 3) . Se mencionan únicamente catequinas, teaflavinas, tearubiginas y flavonoides. No se realiza ninguna declaración con respecto a teogalina o ácido quínico.

Finalmente se remite a la publicación técnica KUHR S ET AL: “BESTIMMUNG VOM FLAVANOLEN, THEOGALLIN, GALLUSSAEURE UND COFFEIN IN TEE MITTELS HPLC -DETERMINATION OF FLAVANOLS THEOGALLINGALLIC ACID AND CAFFEINE IN TEA USING HLPC” ZEITSCHRIFT FUER LEBENSMITTELUNTERSUCHUNG UND -FORSCHUNG, XX, XX, volumen 192, n.º 6, 1991, páginas 526-529,

XP009094190 ISSN: 0044-3026, que da a conocer el análisis de los más diversos tipos de té con ayuda de la cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC) . A partir de esto se aclara que teogalina es un componente del té. Tal como resulta de las dos tablas 1 y 2 en este documento, teogalina es un componente cuantitativamente subordinado.

Los fármacos actualmente habituales para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, en particular de la demencia, depresión y trastornos de la capacidad de concentración tienen un amplio espectro de efectos secundarios. Existe por tanto una necesidad muy grande de una profilaxis o un fármaco mejorado con una buena actividad terapéutica con tasa de efectos secundarios lo más baja posible. En particular se aplica esto también para la profilaxis.

La invención se basa en este aspecto en el objetivo de cubrir esta necesidad.

Este objetivo se consigue de acuerdo con la reivindicación 1 sorprendentemente mediante el uso de la sustancia natural teogalina así como su metabolito que se produce en el organismo, ácido quínico, o de sus sales farmacéuticamente aceptables como principio activo para la preparación de un fármaco para la profilaxis y el tratamiento de demencias, depresiones o trastornos de la capacidad de concentración. Es digna de mención a este respecto la acción terapéutica con respecto al síndrome de hiperactividad con déficit de atención en niños.

Basándose en la bibliografía conocida hasta ahora no había de esperarse una acción de teogalina en trastornos patológicos del sistema nervioso central, en particular de enfermedades neurológicas y psiquiátricas así como trastornos de la capacidad de concentración. En primer lugar la aplicación del ensayo completamente libre “de sesgo” en el tele-estéreo-EEG de las ratas aportó en el contexto de ensayos con otro objetivo el indicio de la presencia de una acción nerviosa central de este tipo. La acción se corroboró adicionalmente mediante ensayos in vitro en el preparado de corte de hipocampo en interacción directa entre el principio activo y su órgano objetivo, el cerebro.

Ciertas formas de realización preferentes de la invención así como otras características, particularidades y ventajas resultan de las reivindicaciones dependientes y la siguiente descripción, que hace referencia a los diagramas adjuntos. Muestran:

la figura 1 un diagrama para la representación de la acción de teogalina y ácido quínico sobre frecuencias de 20 EEG durante la primera hora tras su aplicación (valores promedio de n=4 animales) ,

la figura 2 un diagrama para la representación de la acción de distintas sustancias tal como haloperidol (neuroléptico) , paroxetina (antidepresivo, dolores) , anfetamina (estimulante) , diazepam (sedantes) y ácido valproico (anticonvulsivo) ,

la figura 3 un diagrama del aumento dependiente de la concentración de la amplitud del pico de población (actividad de las células piramidales) en presencia de teogalina en el preparado de corte de hipocampo in vitro (valores promedio de en cada caso 4 cortes con error medio del valor promedio) ;

la figura 4 un diagrama del comportamiento de amplitud del pico de población en el preparado de corte de hipocampo tras la estimulación con ráfagas teta en presencia de teogalina;

la figura 5 un diagrama del aumento dependiente de la concentración de la amplitud del pico de población (actividad de las células piramidales) en presencia de ácido quínico en el preparado de corte de 35 hipocampo in vitro (valores promedio de en cada caso 4 cortes con error medio del valor promedio) ; y

la figura 6 un diagrama del comportamiento de la amplitud del pico de población en el preparado de corte de hipocampo tras estimulación con ráfagas teta en presencia de ácido quínico.

La invención se refiere al uso de teogalina o su metabolito ácido quínico para la preparación de un medicamento para la profilaxis y el tratamiento de demencias, depresiones y trastornos de la capacidad de concentración. La teogalina tiene la siguiente fórmula elemental:

C14H16O10 45 De acuerdo con la invención se usa además de teogalina también su metabolito ácido quínico. El ácido quínico tiene la siguiente fórmula elemental:

C7H12O6 50 La teogalina o el ácido quínico puede usarse de acuerdo con la invención también en forma de sus sales o complejos farmacéuticamente aceptables. La preparación de tales sales se realiza de manera en sí conocida. Como formador de sal se tienen en cuenta todos los ácidos o aniones habituales farmacéuticamente aceptables. Puede usarse también un acoplamiento de ácido glucurónico. En particular puede usarse también ácido quínico 55 únicamente.

Los fármacos que contienen... [Seguir leyendo]

1. Uso de teogalina, su metabolito ácido quínico o de las sales farmacéuticamente aceptables de estas sustancias para la preparación de un fármaco para la profilaxis o el tratamiento de demencias, tales como la enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson, de depresiones o trastornos de la capacidad de concentración, tales como en el síndrome de hiperactividad con déficit de atención.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado por que el fármaco se ajusta a una dosificación de 40 a 300 mg, en particular de 80 a 180, preferentemente de 120 a 150 mg por día. 10

3. Uso según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que el fármaco contiene adicionalmente vehículos, coadyuvantes y/o diluyentes farmacéuticamente aceptables.

4. Uso según una de las reivindicaciones 1, 2 o 3, caracterizado por que el fármaco está preparado para la 15 administración oral.