Uso de glutamato, derivados o metabolitos de glutamato, análogos de glutamato o mezclas de los mismos para la fabricación de una composición para el tratamiento de osteoporosis.

Uso de derivado(s), metabolito(s) o análogo(s) de glutamato, o mezclas de los mismos,

para la fabricaciónde una composición para la prevención, el alivio o el tratamiento de osteoporosis, en el que el/losderivado(s), metabolito(s) o análogo(s) de glutamato se selecciona(n) del grupo que consiste en: alfacetoglutarato,mono y disales de metal de alfacetoglutarato, sales de aminoácido de alfa-cetoglutarato yAla-Gln.

Uso de glutamato, derivados o metabolitos de glutamato, análogos de glutamato o mezclas de los mismos para la fabricación de una composición para el tratamiento de osteoporosis

Campo técnico

Esta invención se refiere a la prevención, el alivio y el tratamiento de osteoporosis y la prevención y reparación de fracturas óseas,

Antecedentes de la invención

El esqueleto El esqueleto es un sistema de órganos complejo que está en un estado de flujo constante. Sirve para funciones mecánicas, metabólicas y protectoras. Existen dos tipos de hueso; cortical y esponjoso. El hueso cortical se encuentra principalmente en las diáfisis de los huesos largos del esqueleto de las extremidades. También se encuentra en la capa externa de prácticamente todos los huesos. El hueso esponjoso se encuentra principalmente en los huesos del esqueleto axial y en los extremos de los huesos largos. El proceso celular de actividad ósea a través del que se mantienen tanto el hueso cortical como el esponjoso, se denomina remodelación ósea. Esta remodelación tiene lugar en superficies óseas en paquetes diferenciados conocidos como unidades multicelulares básicas (Parfitt et al., (1987) Clin. Obstet. Gynecol. 30:786-811) .

Existen numerosas hormonas sistémicas, tales como hormona paratiroidea y vitaminas tales como vitamina D, calcitonina, estrógenos, andrógenos, así como varios factores locales, tales como interleucinas, factores de crecimiento transformantes y prostaglandinas, que desempeñan un papel importante en la fisiología de la remodelación ósea.

Trastornos esqueléticos Contribuyen muchos factores a la resistencia del esqueleto y su capacidad para soportar traumatismos sin fractura. El principal factor que representa al menos el 70% de la resistencia del hueso es la densidad mineral ósea (masa por volumen) . Aproximadamente el 80% de la masa esquelética total es hueso cortical (compacto) con una baja razón superficie:volumen mientras que el 20% restante es hueso esponjoso (trabecular) con una razón superficie: volumen mucho mayor. Se consideran todas las alteraciones en la interrelación entre masa, volumen, superficie y arquitectura en la pérdida de la resistencia del hueso. Una pérdida de este tipo en la resistencia del hueso conducirá a un aumento del riesgo de fractura, que es uno de los distintivos de la osteoporosis.

Los trastornos esqueléticos conducen a una pérdida o debilitamiento en los huesos, un estado generalmente denominado osteoporosis.

Osteoporosis La osteoporosis es un estado con disminución de la masa ósea y cambios en la microarquitectura del hueso, lo que conduce a una disminución de la resistencia y un aumento del riesgo para la fractura.

La osteoporosis es uno de los pocos estados médicos que afecta prácticamente a cada miembro de la especie humana que vive más de 35 años. Es un problema médico importante con consecuencias médicas, sociales y económicas crecientes. Más de 8 millones de americanos padecen fracturas osteoporósicas, aunque se estima que el número de individuos afectados es de 14-25 millones usando las nuevas definiciones de osteoporosis, que incluyen los que no han experimentado aún fracturas pero que tienen una masa ósea lo suficientemente baja como para situarlo en grupos de riesgo potencial.

La Fundación Nacional de Osteoporosis, EE.UU., ha proporcionado estimaciones de que el coste de tratar la osteoporosis en 1990 fue de 10 mil millones de $. Con el envejecimiento de la población y la prevalencia creciente de la osteoporosis, se predice que sólo los costes médicos alcanzarán los 30-45 mil millones de $ antes del año 2020 en los EE.UU. solamente. La Organización Mundial de la Salud ha proclamado la década 2000-2010 como la década de las enfermedades óseas y articulares.

Las terapias actuales para el tratamiento de osteoporosis actúan habitualmente mediante un mecanismo de aumento de la formación o disminución de la resorción de material óseo. Los efectos de tales tratamientos se resumen en la tabla 1. Otros medios propuestos de tratamiento de la osteoporosis incluyen calcio, ejercicio y hormonas de crecimiento.

Tabla 1 Estrategias comunes para la terapia de osteoporosis Estrategia Disminuir la resorción Aumentar la formación Efecto sobre la masa ósea Estabilizar Aumentar

Disminuir la actividad de Efecto sobre las células óseas Aumentar la actividad de osteoblastos osteoclastos

Estrógeno, calcitonina, Fluoruro, vitamina D, hormona Ejemplos

bisfosfonatos paratiroidea (PTH)

La solicitud de patente CN 1153634 propone efectos curativos para la osteoporosis a partir de un medicamento que comprende, entre otros, glutamina.

Causas médicas de la osteoporosis Diferentes trastornos médicos también pueden conducir, como efecto secundario, a osteoporosis. Tales trastornos médicos se enumeran en la tabla 2.

Tabla 2 Diferentes trastornos médicos causando osteoporosis Mieloma múltiple Agentes farmacológicos Renales Macroglobulinemia de Antiácidos que contienen Insuficiencia renal Waldenstrom aluminio Hipercalciuria idiopática Mastocitosis sistémica Anticonvulsivos Acidosis tubular renal Anemias hemolíticas Cisplatino

Anemia drepanocítica Ciclosporina

Beta-talasemia Glucocorticoides Endocrinos/metabólicos Tumores sólidos que secretan Heparina Diabetes mellitus tipo I PTHrP (esp. escamosos) renales, de Metotrexato Síndrome de Cushing’ vejiga, de ovario) Plicamicina Hipogonadismo - primario y Gastrointestinales Exceso de hormonas tiroideas secundario Enfermedad inflamatoria del intestino Diuréticos excepto tiazidas Hiperparatiroidismo - primario y Celiaquía Alcohol secundario Posgastrectomía Otros Hipertiroidismo Cirrosis biliar primaria Inmovilización Homocistinuria Insuficiencia hepática Osteogénesis imperfecta Acromegalia Hemocromatosis Inactividad/parálisis Hipovitaminosis D Enfermedad de Wilson Síndrome de Ehlers-Danlos Escorbuto Desnutrición Síndrome de Marfans Hematológicos/oncológicos Enfermedades inflamatorias Postrasplante de órgano Leucemia crónicas Embarazo Linfoma Artritis reumatoide Enfermedad de Gaucher

Pérdida ósea posmenopáusica En la última década, se han identificado la significación y consecuencia de la pérdida ósea posmenopáusica y se han definido a nivel internacional. Las autoridades médicas y gubernamentales han reconocido la morbimortalidad en individuos no tratados así como la consecuencia financiera para la sociedad.

Tratamiento conocido de la osteoporosis Actualmente se conocen pocos fármacos para aumentar la formación ósea. El fármaco usado más comúnmente y más estudiado es el fluoruro, que puede afectar tanto a la formación como a la resorción ósea. Por tanto, el fármaco se usa ampliamente en la fluoroterapia moderna (Farley et al., Science, 222:330-332, (1983) , y Gruber et al., Clin. Orthop., 267:264-267) , y el fluoruro de sodio es la forma más evaluada.

Varios estudios muestran un aumento en la masa ósea trabecular tras la administración a largo plazo de fluoruro y calcio. La combinación de fluoruro y calcio se considera un tratamiento establecido.

Los fármacos a base de fluoruro, en los que el monofluorofosfato representa el fármaco más avanzado para fluoroterapia, muestran varios inconvenientes y conducen a menudo a complicaciones en pacientes tratados, por ejemplo complicaciones gastrointestinales y reumáticas.

Affinito et al. han publicado en Gynecol. Endocrinol. (7:201-205, (1993) ) un estudio que muestra un aumento del 4, 25% en la densidad mineral ósea tras el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con aún otra forma de un fármaco a base de fluoruro, es decir monofluorofosfato cálcico de L-glutamina.

Problemas óseos en aves En pollos, gallinas y otros pollos de engorde, tales como pavos, la capacidad de soporte de carga de las patas es un problema. Específicamente, en varias líneas de pavos que ganan un peso corporal de más de 25 kilos, la fractura ósea es un problema. Para prevenir tales problemas que provocan un sufrimiento innecesario del animal así como altos costes para el granjero, existe la necesidad de una mejor comprensión del crecimiento óseo, la formación ósea y la mineralización ósea.

Profilaxis Las tendencias recientes en la profilaxis de las enfermedades esqueléticas demandan una mejor comprensión de los procesos fisiológicos de la formación, el desarrollo y la mineralización óseos durante la vida posnatal de un vertebrado, incluyendo mamífero y ave.

Preocupaciones de desarrollo del esqueleto El parto, y las horas consecutivas después del mismo, son la principal fuente de estímulos que activan funciones del sistema digestivo, el sistema respiratorio y el sistema motor... [Seguir leyendo]

1. Uso de derivado (s) , metabolito (s) o análogo (s) de glutamato, o mezclas de los mismos, para la fabricación de una composición para la prevención, el alivio o el tratamiento de osteoporosis, en el que el/los derivado (s) , metabolito (s) o análogo (s) de glutamato se selecciona (n) del grupo que consiste en: alfacetoglutarato, mono y disales de metal de alfacetoglutarato, sales de aminoácido de alfa-cetoglutarato y Ala-Gln.

2. Uso de derivado (s) , metabolito (s) o análogo (s) de glutamato, o mezclas de los mismos, para la fabricación de una composición para la prevención o reparación de fracturas óseas en un vertebrado, incluyendo mamífero y ave, que lo necesita, en el que el/los derivado (s) , metabolito (s) o análogo (s) de glutamato se selecciona (n) del grupo que consiste en: alfa-cetoglutarato, mono y disales de metal de alfa-cetoglutarato, sales de aminoácido de alfa-cetoglutarato y Ala-Gln.

3. El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que la composición es una composición farmacéutica con opcionalmente un portador farmacéuticamente aceptable y/o aditivos.

4. El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que la composición es un alimento o un suplemento de pienso.

5. El uso según la reivindicación 4, en el que el alimento o suplemento de pienso es un suplemento dietético y/o un componente en forma de alimento sólido y/o bebida.

6. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que el/los derivado (s) , metabolito (s) o análogo (s) de glutamato, o mezclas de los mismos, en la composición fabricada está en una cantidad terapéuticamente eficaz.

7. El uso según la reivindicación 6, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz es de 0, 01-0, 2 g/kg de peso corporal por dosis diaria.

8. Una composición que comprende un derivado, metabolito o análogo de glutamato seleccionado del grupo que consiste en: alfacetoglutarato, mono y disales de metal de alfa-cetoglutarato, sales de aminoácido de alfa-cetoglutarato y Ala-Gln, para su uso en la prevención, el alivio o el tratamiento de osteoporosis.

9. Una composición que comprende un derivado, metabolito o análogo de glutamato seleccionado del grupo que consiste en: alfacetoglutarato, mono y disales de metal de alfa-cetoglutarato, sales de aminoácido de alfa-cetoglutarato y Ala-Gln, para su uso en la prevención o reparación de fracturas óseas en un vertebrado.

10. La composición según la reivindicación 8 ó 9, para su uso según la reivindicación 8 ó 9, en la que la composición es una composición farmacéutica con opcionalmente un portador farmacéuticamente aceptable y/o aditivos.

11. La composición según la reivindicación 8 ó 9, para su uso según la reivindicación 8 ó 9, en la que la composición es un alimento o un suplemento de pienso.

12. La composición según la reivindicación 11, para su uso según la reivindicación 11, en la que el alimento o suplemento de pienso es un suplemento dietético y/o un componente en forma de alimento sólido y/o bebida.

13. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 8-12, para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 8-12, en la que el/los derivado (s) , metabolito (s) o análogo (s) de glutamato, o mezclas de los mismos, en la composición está en una cantidad terapéuticamente eficaz.

14. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 8-13, para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 8-13, en la que el derivado, metabolito o análogo de glutamato va a administrarse a 0, 010, 2 g/kg de peso corporal por dosis diaria.

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