Sistema glucídico coprocesado como una matriz de disolución rápida para formas farmacéuticas sólidas.

Un método para producir una composición directamente comprimible y altamente compactable,

dicho métodocomprende:

a) disolver manitol en polvo y sorbitol en polvo en una solución;

b) sembrar la solución con partículas secas de manitol y sorbitol;

c) secar la solución en una corriente de aire; y

d) formar partículas que tienen una microestructura no filamentosa a partir de la solución.

Sistema glucídico coprocesado como una matriz de disolución rápida para formas farmacéuticas sólidas Campo de la invención El campo técnico de la invención se refiere a sistema glucídicos coprocesados que producen formulaciones que son directamente comprimibles en formas farmacéuticas sólidas, algunas de las cuales se disuelven y/o disgregan rápida y completamente en la cavidad bucal, preferiblemente en aproximadamente 60 segundos. También se refiere a formas farmacéuticas sólidas producidas comprimiendo directamente un sistema glucídico coprocesado, junto con otros ingredientes, alguno de los cuales cuando se colocan en la cavidad bucal, se disuelve o disgrega, preferiblemente en aproximadamente 60 segundos.

También se refiere a hidratos de carbono coprocesados que producen formulaciones que son directamente comprimibles en formas farmacéuticas sólidas, formulaciones que, cuando se coprocesan, forman partículas que tienen una microestructura no filamentosa.

Antecedentes de la invención La patente en EE UU No. 6.221.392 que se concedió el 24 de abril, 2001, y la patente en EE UU No. 6.024.981 que se concedió el 15 de febrero, 2000, ambas a Khankari et al., describen un comprimido duro que se dice que se disuelve rápidamente en la boca del paciente con un mínimo de arenilla. El comprimido se crea a partir de un principio activo mezclado en una matriz de un relleno de compresión no directo y un nivel de lubricante relativamente alto.

La patente en EE UU No. 5.576.014 que se concedió el 19 de noviembre, 1996 a Mizumoto et al., describe moldeados comprimidos de disolución intrabucal que incluyen un sacárido que tiene baja moldeabilidad que se han granulado con un sacárido que tiene alta moldeabilidad. Se dice que los moldeados muestran disgregación y disolución rápidas en la cavidad bucal y tienen una dureza adecuada.

La patente en EE UU No. 5.720.974 que se concedió el 24 de febrero, 1998 a Mikano et al., describe un método de producir un comprimido de disolución rápida que incluye moldear por compresión una composición que tiene un principio activo, un hidrato de carbono y una cantidad apenas suficiente de agua para humedecer la superficie de las partículas del hidrato de carbono en una forma de comprimido y un comprimido de disolución rápida obtenible mediante el método. El principio activo puede ser, por ejemplo, una vitamina, un agente de acondicionamiento de la función gastrointestinal o un agente antipirético analgésico antiinflamatorio. El hidrato de carbono incluye, pero no está limitado a, azúcar, almidón, lactosa, miel, alcoholes de azúcar y tetrosas. La cantidad de agua que se va a añadir es aproximadamente del 0, 3% al 10% en peso. Se dice que el comprimido de disolución rápida tiene una estructura porosa con excelentes disgregabilidad y solubilidad así como fuerza adecuada.

La patente en EE UU No. 5.958.471, que se concedió el 28 de septiembre, 1999 a Schwarz et al., describe una composición secada por rociado que incluye dos o más polioles, tales como sorbitol, manitol y xilitol, donde el manitol está presente en una cantidad menor del 10 por ciento en peso.

El documento US 5.635.210 A, concedido el 3 de junio, 1997 se refiere a formas farmacéuticas para proporcionar un medicamento o fármaco, y en particular se refiere a formas farmacéuticas sólidas que se pueden disolver rápidamente en la cavidad bucal.

La patente en EE UU No. 6.165.511, que se concedió el 26 de diciembre, 2000 a Schwarz et al., describe un proceso para preparar una composición secada por rociado que incluye un poliol. El proceso incluye preparar una solución acuosa de más del 80% de uno o más polioles no higroscópicos y rociar la mezcla resultante en una corriente de aire. La composición resultante del proceso de secado por rociado contiene una estructura filamentosa.

La publicación internacional No. WO00/57857 (PCT/KR00/00242) , publicada el 5 de octubre, 2000, a Yuhan Corporation divulga un comprimido rápidamente disgregable que incluye un principio activo, manitol secado por rociado, crospovidona, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. También pueden estar incluidos en la composición de comprimido otros aditivos, tales como un lubricante y un agente edulcorante.

Breve compendio de la invención En el presente documento se describe un método para producir una composición directamente comprimible que tiene una microestructura no filamentosa, preferiblemente que se disuelve rápidamente en la cavidad bucal en menos de 60 segundos. En el presente documento se describen métodos para producir una composición de disolución rápida; composiciones preparadas a partir de dichos métodos; y comprimidos preparados a partir de dichas composiciones.

Como se divulga en el presente documento, los métodos para producir una composición directamente comprimible y altamente compactable, se pueden adaptar según las siguientes formas de realización:

En una forma de realización, el método incluye disolver manitol en polvo y sorbitol en polvo en una solución, secar la solución en una corriente de aire, y formar una composición que se disuelve por completo en la cavidad bucal en aproximadamente 60 segundos.

En una forma de realización, el método incluye disolver manitol en polvo y sorbitol en polvo en una solución, secar la solución en una corriente de aire, y formar una partícula que tiene una microestructura no filamentosa a partir de la solución.

En otra forma de realización, el método incluye disolver manitol en polvo y sorbitol en polvo en una solución, secar la solución en una corriente de aire, formar una partícula que tiene una microestructura no filamentosa a partir de la solución, y formar una composición que se disuelve por completo en la cavidad bucal en aproximadamente 60 segundos.

En una forma de realización, el método produce una composición que tiene un contenido en humedad de menos de aproximadamente el 8%. Preferiblemente, el contenido en humedad es menor de aproximadamente el 5% y más preferiblemente, menor de aproximadamente el 2%.

En otra forma de realización, el método incluye añadir un disgregante a la composición. En una forma de realización, el disgregante se selecciona de crospovidona, croscarmelosa, glicolato sódico de almidón, o combinaciones de los mismos.

En una forma de realización, el método también incluye añadir un deslizante a la composición. En una forma de realización, el deslizante se selecciona de sílice coloidal, gel de sílice, sílice precipitada, o combinaciones de los mismos.

En una forma de realización del método, se añade un principio activo a la composición. El principio activo está recubierto o sin recubrir.

En otra forma de realización del método de la presente invención, el intervalo de manitol presente en la solución es desde aproximadamente el 60% hasta aproximadamente el 99, 5%, preferiblemente desde aproximadamente el 70% hasta el 95%, y más preferiblemente desde aproximadamente el 80% al 90%. El intervalo de sorbitol presente en la solución es desde aproximadamente el 0, 5% hasta el 40%, preferiblemente desde aproximadamente el 5% al 30%, y más preferiblemente desde aproximadamente el 10% al 20%.

En otra forma de realización, el método incluye alimentar en seco una mezcla de manitol en polvo y sorbitol en polvo secos en la cámara de secado por rociado.

En otra forma de realización, el método incluye diluir la composición resultante con una mezcla seca de manitol y un disgregante. En una forma de realización, el disgregante se selecciona del croscarmelosa, crospovidona o glicolato sódico de almidón, o mezclas de los mismos. En otra forma de realización, la mezcla seca incluye aproximadamente el 90% de manitol y aproximadamente el 10% de disgregante.

En otra forma de realización, el método incluye formar un comprimido a partir de la composición resultante.

En otra forma de realización, también se describe una composición de disolución rápida que tiene al menos manitol y sorbitol cosecados por rociado y un disgregante. En una forma de realización, el manitol está presente en un intervalo desde aproximadamente el 60 hasta aproximadamente el 99, 5 por ciento y dicho sorbitol está presente en un intervalo desde aproximadamente el 0, 5 hasta aproximadamente el 40 por ciento del material cosecado por rociado. En otra forma de realización, el intervalo del manitol es desde aproximadamente el 70% al 95% y el intervalo del sorbitol es aproximadamente desde el 5% al 30%. En otra forma de realización, el intervalo de manitol es aproximadamente del 80% al 90% y el intervalo de sorbitol es aproximadamente del 10% al 20%. La composición de disolución rápida puede... [Seguir leyendo]

1. Un método para producir una composición directamente comprimible y altamente compactable, dicho método comprende:

a) disolver manitol en polvo y sorbitol en polvo en una solución; b) sembrar la solución con partículas secas de manitol y sorbitol; c) secar la solución en una corriente de aire; y d) formar partículas que tienen una microestructura no filamentosa a partir de la solución.

2. Una composición de disolución rápida obtenible mediante el método de la reivindicación 1 que comprende partículas que incluyen manitol y sorbitol cosecados por rociado, y un disgregante, en donde dicha composición es altamente compactable y se disuelve en la cavidad bucal en menos de 60 segundos, y en donde dichas partículas tienen una estructura no filamentosa.

3. Una composición obtenible mediante el método de la reivindicación 1 que comprende partículas que incluyen manitol y sorbitol cosecados por rociado, en donde dichas partículas tienen una estructura no filamentosa y dicha composición en altamente compactable.

4. Un método para producir una composición directamente comprimible y altamente compactable, dicho método comprende:

a) disolver manitol en polvo y sorbitol en polvo en una solución;

b) sembrar la solución con partículas secas de manitol y sorbitol; 25 c) secar la solución en una corriente de aire; y

d) añadir un disgregante,

formando de esta manera una composición de disolución rápida directamente comprimible.

5. Una composición obtenible mediante el método de la reivindicación 1 que comprende:

a) partículas que incluyen manitol y sorbitol cosecados por rociado, en donde las partículas tienen una microestructura no filamentosa; b) un disgregante seleccionado del grupo que consiste en crospovidona, croscarmelosa, glicolato sódico de 35 almidón, y combinaciones de los mismos; c) un deslizante seleccionado del grupo que consiste en gel de sílice, sílice coloidal, sílice precipitada, y combinaciones de los mismos; y d) un principio activo.

6. Una composición de disolución rápida obtenible mediante el método de la reivindicación 1 que comprende:

a) partículas que incluyen manitol y sorbitol cosecados por rociado, en donde las partículas tienen una microestructura no filamentosa; b) un disgregante seleccionado del grupo que consiste en crospovidona, croscarmelosa, glicolato sódico de 45 almidón, y combinaciones de los mismos; c) un deslizante seleccionado del grupo que consiste en gel de sílice, sílice coloidal, sílice precipitada, y combinaciones de los mismos; y d) un principio activo.

7. Un comprimido que comprende la composición de cualquiera de las reivindicaciones 2, 3, 5 y 6.

8. El método de la reivindicación 1, en donde las partículas secas de manitol y sorbitol son una mezcla seca de manitol y sorbitol.

9. El método de la reivindicación 4, en donde las partículas secas de manitol y sorbitol son una mezcla seca de manitol y sorbitol.