Producto líquido que contiene nucleótidos/nucleósidos.

Composición líquida para su uso en la prevención y/o el tratamiento del deterioro de la memoria y/o de la disfuncióncognitiva,

de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y/o de la demencia, dicha composición incluye:

(i) al menos 50 mg de nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina por 100 ml;

(ii) entre 0,2 y 10 gramos de proteína por 100 ml; y

(iii) entre 0,05 y 3 % en peso de espesante, basado en el peso total de la composición,

donde dicho espesante comprende al menos celulosa.

Producto líquido que contiene nucleótidos/nucleósidos Campo de la invención [0001] La invención se refiere a un producto líquido nutricional, que contiene nucleótidos/nucleósidos que contienen uridina y a su preparación, y a su uso para la mejora de trastornos neurodegenerativos, preferiblemente para combatir el deterioro de la memoria y/o la disfunción cognitiva, la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y/o la demencia, y para promover o apoyar una función cerebral saludable.

Antecedentes de la invención [0002] La pérdida de memoria, la demencia y la función cerebral reducida son problemas importantes, particularmente en las personas mayores. Se hace un gran esfuerzo para el tratamiento y/o la prevención de estos trastornos relacionados con el funcionamiento de nervio perjudicado. Las personas mayores de 50 años son particularmente propensas a desarrollar tales trastornos.

La EP-A-18000675 divulga una composición líquida para pacientes con Alzheimer que comprende monofosfato de uridina (UMP) . Asimismo, la WO-A-2006/031683 enseña a administrar una composición que comprende una uridina para mejorar funciones neurológicas y cognitivas en un sujeto. La uridina, en particular en forma de UMP, es un nutriente que aumenta la síntesis y la liberación de neurotransmisores y la síntesis de membrana por células neuronales y células cerebrales. Se administran productos nutricionales que contienen uridina y altas concentraciones de macro y micronutrientes a pacientes mayores, con el objetivo de prevenir el deterioro de la memoria.

No obstante, cuando se dirige a este grupo de pacientes que frecuentemente se ven afectados por una reducción del apetito o trastornados por un comportamiento alimentario, tal producto nutricional debe cumplir varios requisitos. Debe ser fácilmente consumible, evitando así una ingesta insuficiente de los ingredientes activos. Para tal fin, se han hecho esfuerzos para un producto que sea de preferencia líquido con una viscosidad suficientemente baja para que se pueda tragar fácilmente.

Resumen de la invención [0005] Es deseable administrar ingredientes activos a personas mayores y pacientes con Alzheimer en forma líquida. Además, es altamente deseable administrar los ingredientes activos en una forma de dosificación relativamente pequeña, de manera que la administración no interfiera con la ingesta nutricional normal. Adicionalmente, la palatabilidad es de máxima importancia para garantizar el cumplimiento de los requisitos de los productos que deben consumirse durante muchos días, semanas, meses o años.

Por lo tanto, sobre la base del conocimiento de que los nucleósidos/nucleótidos, particularmente los nucleótidos que contienen uridina, son usados ventajosamente por pacientes que sufren degradación de la memoria, los presentes inventores diseñaron una composición líquida que contiene monofosfato de uridina adecuado para la administración a personas mayores y pacientes con Alzheimer, es decir, una composición líquida preparada mediante la mezcla de ingredientes diferentes que incluye una gran cantidad de monofosfato de uridina, proteínas y preferiblemente también minerales.

No obstante, de forma imprevista, se formó sedimento en el producto líquido después de varias semanas. El sedimento es altamente indeseable ya que reduce el tiempo de conservación y la palatabilidad del producto, y puede suponer una ingesta de ingredientes activos en concentraciones diferentes. Es la primera vez que este problema se reconoce en la técnica para este tipo de producto, alto en nucleótidos y/o nucleósidos.

Lo más probable es que el sedimento se originara por una combinación de las altas concentraciones de fosfatos de uridina y minerales en la composición. El análisis del sedimento reveló que el sedimento contiene altas cantidades de calcio, supuestamente en forma de una sal orgánica insoluble, por ejemplo, citrato de calcio. El citrato de calcio se añade típicamente a la composición para incluir cantidades ventajosas de calcio en la composición. Por lo tanto, una solución sería reducir la adición de citrato de calcio o reemplazar el citrato de calcio por una sal cálcica diferente. No obstante, esto no parecía una opción. La adición de otra sales de calcio dio como resultado diferentes problemas, por ejemplo, la adición de una sal cálcica soluble dio como resultado la agregación de proteínas, lo que es altamente indeseable. La adición de fosfato cálcico (insoluble) tampoco era una opción, ya que daría como resultado ingesta indeseable de fósforo (es decir, los nucleótidos y frecuentemente las proteínas ya proporcionan cantidades altas de fósforo) . La reducción de la adición de calcio daría lugar a una falta inaceptable de calcio en el producto. Por lo tanto, un problema particular que había que resolver era evitar la formación de sedimento manteniendo la palatabilidad y la liquidez del producto. Adicionalmente, el producto mostró una buena homogeneidad.

Sorprendentemente, se descubrió que la inclusión de un espesante que comprende celulosa, y posiblemente cualquiera de los espesantes seleccionados del grupo que consiste en goma xantano, goma gellan, alginato, goma guar, goma garrofín, goma karaya, goma tragacanto, carragenina y sus mezclas derivadas, especialmente goma gellan y/o goma xantano, proporcionaba una solución ventajosa al problema. Se descubrió que la formación de partículas y la sedimentación posterior se evitaba si se agregaban estos espesantes al producto. Los inventores tienen la hipótesis de que debido a la alta viscosidad a baja velocidad de cizalladura las interacciones entre los minerales y, por lo tanto, la capacidad para formar partículas de sedimento se limita. Además, el presente estabilizador proporciona una baja viscosidad cuando se ingiere, dando lugar a una buena palatabilidad y una fácil ingesta para la persona mayor o el paciente con Alzheimer o con Parkinson. Esto se debe al adelgazamiento por cizalladura y/o las propiedades tixotrópicas del producto con estos espesantes.

Por lo tanto, los presentes inventores descubrieron que se puede proporcionar un producto líquido nutricional, que comprende nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina, que es fácilmente consumible y donde la sedimentación de sólidos se reduce o incluso se evita mediante el uso de espesantes, preferiblemente espesantes que muestran comportamiento de adelgazamiento por cizalladura o tixotrópico cuando se añaden a un líquido. La fórmula nutricional es vertible, sin embargo, es capaz de mantener los nucleótidos y los demás componentes, entre los que se encuentran las sales de colina, en suspensión sin la formación de un sedimento que no es fácilmente redispersable.

En otro aspecto más, la invención se refiere a una composición nutricional que comprende un nucleótido de uridina y un espesante que comprende al menos celulosa, caracterizada por el hecho de que el nucleótido proporciona más de 30 % en peso de la cantidad de fósforo que está presente en la composición total, y la composición comprende de 30 a 80 mg de fósforo por 100 kcal. La composición puede comprender además proteína, preferiblemente proteína intacta, y/o uno o más minerales.

Descripción detallada de la invención [0012] En un aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida para su uso en la prevención y/o el tratamiento del deterioro de la memoria, la disfunción cognitiva, la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y/o la demencia, dicha composición comprende: al menos 50 mg de nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina por 100 ml, entre 0, 2 y 10 gramos de proteína por 100 ml y entre 0, 05 y 3 % en peso de espesante, basado en el peso total de la composición, donde dicho espesante comprende al menos celulosa.

En otro aspecto más, la presente invención proporciona un líquido que comprende al menos 50 mg de nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina por 100 ml, entre 0, 2 y 10 gramos de proteína por 100 ml y entre 0, 05 y 3 % en peso de espesante, basado en el peso total de la composición, donde dicho espesante comprende al menos celulosa.

En otro aspecto más, la presente invención proporciona al menos 50 mg de nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina por 100 ml, entre 0, 2 y 10 gramos de proteína por 100 ml y entre 0, 05 y 3 % en peso de espesante, basado en el peso total de la composición, donde dicho espesante comprende al menos celulosa.

Las composiciones líquidas anteriormente mencionadas se caracterizan preferiblemente por el hecho de que tienen un factor de pérdida tan 0 entre 0, 1 y 100, según se mide en cualquier tensión en el rango de 1-100 % a 0, 1 Hz y 20 °C.

La composición líquida se caracteriza preferiblemente... [Seguir leyendo]

1. Composición líquida para su uso en la prevención y/o el tratamiento del deterioro de la memoria y/o de la disfunción cognitiva, de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y/o de la demencia, dicha composición incluye:

(i) al menos 50 mg de nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina por 100 ml;

(ii) entre 0, 2 y 10 gramos de proteína por 100 ml; y

(iii) entre 0, 05 y 3 % en peso de espesante, basado en el peso total de la composición, donde dicho espesante comprende al menos celulosa.

2. Composición líquida para su uso según la reivindicación 1, donde dicha composición comprende una mezcla de celulosa microcristalina (MCC) y un polisacárido polimérico aniónico, preferiblemente 0, 05-1, 0 % en peso de dicha mezcla, basado en el peso total de la composición.

3. Composición líquida para su uso según la reivindicación 2, donde dicho polisacárido polimérico aniónico es carboximetilcelulosa (CMC) .

4. Composición líquida para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde (a) dicho nucleótido proporciona al menos 30 % en peso del fósforo total de la composición o (b) la proporción en peso proteína a calcio es al menos 5, preferiblemente al menos 10, más preferiblemente al menos 25.

5. Composición líquida para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde dicha composición tiene un contenido de sustancia seca entre 10 y 40 %.

6. Composición líquida para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende al menos una celulosa seleccionada del grupo que consiste en celulosa de alta viscosidad y derivados de celulosa como celulosa de hidroxietilo, metilcelulosa de hidroxipropilo, carboximetilcelulosa, celulosa microcristalina y metilcelulosa.

7. Composición líquida para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende monofosfato de uridina (UMP) en una cantidad de 0, 08-3 g por 100 ml.

8. Composición líquida para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de 50 mg a 3 gramos de colina por 100 ml, dicha colina preferiblemente en forma de cloruro de colina.

9. Composición líquida que incluye:

(i) al menos 50 mg de nucleósido de uridina y/o nucleótido de uridina por 100 ml;

(ii) entre 0, 2 y 10 gramos de proteína por 100 ml; y

(iii) entre 0, 05 y 3 % en peso de espesante, basado en el peso total de la composición, donde dicho espesante comprende al menos celulosa.

10. Composición líquida para su uso según las reivindicaciones 1-8 o según la reivindicación 9, donde dicho espesante comprende al menos 70 % en peso de celulosa, basado en el peso total de espesante.

11. Composición líquida para su uso según las reivindicaciones 1-8 o según las reivindicaciones 9-10, donde la composición tiene un factor de pérdida tan 0 entre 0, 1 y 100, según se mide en cualquier tensión en el rango de 1-100 % a 0, 1 Hz y 20 °C.

12. Composición líquida para su uso según las reivindicaciones 1-8 o según las reivindicaciones 9-11, que comprende entre 10 y 150 mg de calcio por 100 kcal.

13. Composición líquida para su uso según las reivindicaciones 1-8 o según las reivindicaciones 9-12, donde dicho nucleótido proporciona al menos 30 % en peso del fósforo total de la composición.

14. Composición nutricional que comprende un nucleótido de uridina y un espesante que comprende al menos celulosa, caracterizada por el hecho de que el nucleótido proporciona más de 30 % en peso de la cantidad de fósforo que está presente en la composición total, y la composición comprende de 30 a 80 mg de fósforo por 100 kcal.

15. Composición nutricional según la reivindicación 14, que comprende además proteína y/o un mineral, preferiblemente comprende proteína intacta.

16. Composición líquida para su uso según las reivindicaciones 1-8 o según las reivindicaciones 9-13, que se ha sometido a un tratamiento de temperatura ultra elevada (UHT) .