Procedimiento de producción de (±)-3a,6,6,9a-tetrametil dodecahidronafto[2,1-b]furanos.

Un procedimiento de producción de (±)-3a,6,6,9a-tetrametil dodecahidronafto[2,

1-b]furanos a partir de (±)-3a,6,6,9a-tetrametil dodecahidronafto[2,1-b]furanos brutos obtenidos sometiendo (±)-3a,6,6,9a-tetrametil dodecahidronafto[2,1-b]furan-2(1H)-onas que se han producido mediante la ciclación de una amida del ácido homofarnesílicoo una amida del ácido monociclohomofarnesílico en presencia de un agente ácido y después la hidrólisis del productociclado, a reacción de reducción y después a reacción de ciclación, comprendiendo dicho procedimiento:

(i) una etapa de tratamiento alcalino en la cual los (±)-3a,6,6,9a-tetrametil dodecahidronafto[2,1-b]furanosbrutos se calientan en la presencia de un alcohol y un hidróxido de metal; y

(ii) una etapa de tratamiento de lavado en la cual los (±)-3a,6,6,9a-tetrametil dodecahidronafto[2,1-b]furanosbrutos se lavan con una solución ácida acuosa.

Procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos Campo de la invención La presente invención se refiere a un procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidro-nafto[2, 1b]furanos.

Antecedentes de la invención Es sabido que el (-) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furano representado por la fórmula general siguiente (I) y los isómeros ópticos de la misma (referidos de manera colectiva en adelante en la presente invención simplemente como “ (±) -ambroxano”) :

son materiales importantes para perfumes tipo ámbar que tienen una excelente propiedad aromatizante y una excelente propiedad de retención del aroma.

El (+) -ambroxano contiene una pluralidad de carbonos asimétricos. En consecuencia, existen presentes diastereómeros del (±) -ambroxano. De manera convencional se conoce un procedimiento de producción de una mezcla de diastereómeros del (±) -ambroxano (referidos en adelante en la presente invención simplemente como “ (±) ambroxanos”) representados por la fórmula general siguiente (II) :

en la cual una amida del ácido homofamesílico o una amida del ácido monociclohomofamesílico se cicla en la presencia de un agente ácido y, a continuación, se hidroliza, y posteriormente el producto hidrolizado obtenido se some

te a reacción de reducción y reacción de ciclación (referencia Documento de Patente 1) .

Documento de Patente 1: Solicitud de Patente Japonesa Abierta a Consulta Pública (Kokai) No. 2008-56663

Sumario de la invención El Documento de Patente 1 divulga un procedimiento industrialmente ventajoso de producción de (±) -ambroxanos con bajos costes durante un corto período de tiempo. Sin embargo, el procedimiento tiene el problema de que los (±) -ambroxanos (referidos ocasionalmente en adelante en la presente invención como “ (±) -ambroxanos brutos”) tienen un olor tipo amina inmediatamente después de la producción de los mismos.

En el transcurso del estudio de un procedimiento de eliminación del olor tipo amina, los autores de la presente invención han probado a someter los (±) -ambroxanos brutos a destilación, tratamiento de lavado con un ácido, etc. Como un resultado de ello se ha encontrado que aunque los (±) -ambroxanos inmediatamente después de haber sido así tratados están casi libres del olor, se produce generación del olor tipo amina con el tiempo durante el almacenamiento, y los (±) -ambroxanos experimentan un deterioro continuo en la calidad de su aroma. Por ello, la invención del Documento de Patente 1 tiene aún el problema de deterioro en la calidad del aroma el cual no se soluciona realmente por procedimientos ordinarios. Además, los (±) -ambroxanos resultantes tienden a estar limitados con respecto a sus aplicaciones o cantidades usadas de los mismos., etc.

En consecuencia, la presente invención se refiere a un procedimiento de producción de (±) -ambroxanos que tienen menos olor y apenas experimentan deterioro de su aroma incluso durante un almacenamiento a largo plazo, mediante el uso de (±) -ambroxanos brutos obtenidos mediante una amida de ácido homofarnesílico o una amida de ácido monociclohomofarnesílico tal como se describe en el Documento de Patente 1.

Descripción detallada de la invención De acuerdo con ello, la presente invención se refiere a un procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos a partir de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos brutos (incluyendo (±) -ambroxanos representados por la fórmula general siguiente (II) :

obteniéndose los (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos brutos sometiendo las (±) -3a, 6, 6, 9atetrametil dodecahidro-nafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -onas (referidos ocasionalmente en adelante en la presente invención como “ (±) -esclareoudos”) que se han producido mediante la ciclación de una amida del ácido homofarnesílico o una amida del ácido monociclohomofarnesílico en la presencia de un agente ácido y después la hidrólisis del producto ciclado, a reacción de reducción y después a reacción de ciclación, incluyendo el procedimiento:

(i) una etapa de tratamiento alcalino en la cual los (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos brutos se calientan en la presencia de un alcohol y un hidróxido de metal; y

(ii) una etapa de tratamiento de lavado en la cual los (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos brutos se lavan con una solución ácida acuosa.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un procedimiento de producción de (±) -ambroxanos (II) que tienen menos olor y apenas experimentan deterioro de su aroma incluso durante un almacenamiento a largo plazo.

En el procedimiento de producción de los (±) -ambroxanos (II) de acuerdo con la presente invención, se usan los (±) ambroxanos brutos (II) producidos de acuerdo con el procedimiento descrito en el Documento de Patente 1. El procedimiento de producción de los (±) -ambroxanos brutos (II) se explica a continuación.

(Producción de amida del ácido homofarnesílico (III) )

La amida del ácido homofarnesílico usada en la presente invenciones es un compuesto representado por la fórmula general siguiente (III) .

En la fórmula general (III) , R1 y R2 son cada uno independientemente un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de 25 carbono; y las líneas onduladas representan cada una un enlace sencillo carbono-carbono que tiene una estructura cis o trans.

La amida del ácido homofarnesílico (III) puede producirse, por ejemplo, mediante la reacción de (±) -nerodilol comercialmente disponible y N, N-dialquilformamida diacetal representado por la fórmula general siguiente (IV) .

En la fórmula general (IV) , R1 y R2 son los mismos tal como se han definido en la fórmula general anterior (IIII) , y R3 y R4 son cada uno independientemente un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono.

(Producción de amida del ácido monociclohomofarnesílico (V) ) La amida del ácido monociclohomofarnesílico usada en la presente invención es un compuesto representado por la fórmula general siguiente (V) .

En la fórmula general (V) , R1 y R2 y la línea ondulada son los mismos tal como se han definido en la fórmula general 5 anterior (III) ; y las líneas de puntos representan que está presente un doble enlace carbono-carbono en cualquiera de las posiciones representadas por las líneas de puntos.

La amida del ácido monociclohomofarnesílico (V) puede producirse, por ejemplo, mediante la reacción de dihidroionona con bromuro de vinil magnesio, o mediante la adición de acetileno a la dihidro-ionona y, a continuación, sometiendo el producto de adición resultante a hidrogenación selectiva en la presencia de un catalizador de Lindnar,

etc., para obtener (±) -monociclonerodilol, seguido de reacción del (±) -monociclonerodilol obtenido con N, Ndialquilformamida diacetal representada por la fórmula general anterior (V) , de manera similar a la producción anterior de la amida del ácido homofarnesílico.

(Producción de (±) -esclareolidos)

Los (±) -esclareolidos usados en la presente invención son compuestos representados por la fórmula general siguien15 te (VI) .

Los (±) -esclareolidos (VI) pueden obtenerse mediante la ciclación de la amida del ácido homofarnesílico (III) o la amida del ácido monociclohomofarnesílico (V) en la presencia de un agente ácido y, a continuación, adición de agua a la mezcla de reacción obtenida para someter el producto ciclado a hidrólisis,

Los ejemplos del agente ácido usado en la reacción de ciclación incluyen ácido sulfúrico, ácidos de Brønstead que tienen una acidez similar o superior a la del ácido sulfúrico, tales como ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido clorosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido fluorosulfónico, ácido bencenosulfónic, ácido trifluoroacético y ácido tricloroacético, cloruros de metales tales como tetracloruro de estaño y tetracloruros de titanio, y ácido de Lewis tales como complejos de trifluoruro de éter.

(Producción de (±) -ambroxanos brutos (II) )

Los (±) -ambroxanos (II) pueden producirse mediante la reducción de los (±) -esclareolidos anteriores (VI) por procedimientos conocidos tal como se describe en la Patente Alemana DE 3.240.054, Tetrahedron, vol. 43, pág. 1871, (1987) , etc, , y, a continuación, ciclación del producto reducido. Más específicamente, tal como se muestra en la fórmula de reacción química siguiente (A) , los (±) -esclareolidos (VI) son reducidos... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos a partir de (±) 3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos brutos obtenidos sometiendo (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -onas que se han producido mediante la ciclación de una amida del ácido homofarnesílico o una amida del ácido monociclohomofarnesílico en presencia de un agente ácido y después la hidrólisis del producto ciclado, a reacción de reducción y después a reacción de ciclación, comprendiendo dicho procedimiento:

(i) una etapa de tratamiento alcalino en la cual los (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos brutos se calientan en la presencia de un alcohol y un hidróxido de metal; y

(ii) una etapa de tratamiento de lavado en la cual los (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos 10 brutos se lavan con una solución ácida acuosa.

2. El procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la etapa de tratamiento alcalino (i) se lleva a cabo a una temperatura de 100 a 300ºC.

3. El procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el alcohol usado en la etapa de tratamiento alcalino (i) es al menos un alcohol selec

cionado entre el grupo que consiste en alcoholes alifáticos saturados o insaturados, alquileno glicol monoalquil éteres, polialquileno glicol monoalquil éteres, glicerina, alquileno glicoles y polialquileno glicoles.

4. El procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el hidruro de metal usado en la etapa de tratamiento alcalino (i) es un hidróxido de metal alcalino y/o un hidróxido de metal alcalinotérreo.

5. El procedimiento de producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil dodecahidronafto[2, 1-b]furanos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el ácido contenido en la solución ácida acuosa usada en la etapa de tratamiento de lavado (ii) es ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fórmico o ácido acético.