Procedimientos para tratar afecciones relacionadas con el cabello.

Composición para uso en el tratamiento o la mejora de una afección relacionada con el cabello en un sujeto que lonecesita,

composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto representado por la Fórmula I:**Fórmula**

en la que X es (CH2)n, en donde n es 1;

R1 está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6;

R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno; R4 es hidrógeno; R5 es metilo o etilo;

o sales farmacéuticamente aceptables o N-óxidos del mismo;

y un excipiente.

Procedimientos para tratar afecciones relacionadas con el cabello Antecedentes Los Receptores Activados por Proliferadores de Peroxisomas (PPAR) son miembros de la superfamilia de receptores de hormonas nucleares, que son factores de transcripción activados por ligandos que regulan la expresión génica. Determinados PPAR desempeñan papeles en la regulación de la diferenciación celular, del desarrollo y del metabolismo de organismos superiores.

Se han identificado tres tipos de PPAR: alfa, expresado en el hígado, riñón, corazón y otros tejidos y órganos, beta/delta expresados por ejemplo en el cerebro, y gamma, expresados de tres formas: gamma l, gamma 2, y gamma 3. Los receptores PPARγ se han asociado con la estimulación de la diferenciación de queratinocitos, y ha servido como una diana de fármacos potencial para un número de estados de enfermedad que incluyen trastornos de la piel tales como psoriasis y dermatitis atópica. Además, se ha mostrado la expresión de PPAR en los folículos pilosos, y puede estar implicado en el crecimiento del cabello.

La pérdida del cabello es un problema común, que puede ser el resultado de una enfermedad, trastorno funcional, o predisposición hereditaria. En algunos casos, la pérdida de cabello se puede localizar sobre el organismo (por ejemplo, la calvicie de patrón masculino) , o puede ocurrir en todo el cuerpo. Alopecia es un término médico para la ausencia o pérdida de cabello, y puede ocurrir en pacientes que reciben tratamiento para el cáncer o para otras enfermedades que necesitan tratamiento con fármacos citotóxicos.

La despigmentación del cabello también es un problema común, y por lo general es un resultado del proceso de envejecimiento. En algún momento en el proceso de envejecimiento, las células madre en la base de los folículos pilosos responsables de la producción de melanocitos (células que producen y almacenan pigmentos) producen menos pigmento, hasta que el cabello tiene poco pigmento. El compuesto ácido 3- (acetamido-5-metoxifenil) -2-hidroxipropanoico se conoce partir de la técnica anterior. La publicación internacional WO 00/59866 describe derivados del ácido 4-acilamino-benzoico, que son compuestos de fórmula (L) :

en la que R1 representa un polímero, grupo arilo o alquilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical CN, CF3, OH, OCF3, COOH, R7, OR7 o OCOR7, R3 representa un aril o alquil halógeno, R4 representa un radical alquilo. La invención también se refiere a una composición cosmética que comprende dichos compuestos y al uso de los mismos para reducir y/o frenar la caída del cabello, es decir, aumentar y/o estimular el crecimiento de dicho cabello. La publicación de patente del Reino Unido GB 767788 describe derivados del ácido 3- (3-acilamino-2, 4, 6-triyodofenil) -propanoico de fórmula:

y sales de metal alcalino y alcalinotérreo y amina de los mismos, en la que X es H, OH, I, NH2, alcoxi, aciloxi, o acilamino carboxílico, R es un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y n es un número entero de 0 a 4, conteniendo el grupo - (CH2) nOR de 1 a 7 átomos de carbono. Los compuestos se pueden usar en la preparación de agentes de contraste para rayos X.

En consecuencia, se necesitan agentes eficaces, tales como moduladores de PPAR, que son útiles en el tratamiento de dichos trastornos del cabello.

Sumario La presente divulgación se dirige por lo general a procedimientos para tratar, mejorar o básicamente prevenir trastornos o afecciones relacionados con el cabello, por ejemplo, en el presente documento se proporciona un procedimiento para tratar o mejorar una afección relacionada con el cabello en un sujeto que lo necesite, que comprende administrar una cantidad eficaz al sujeto de una composición que comprende un compuesto representado por la Fórmula I:

en la que X es (CH2) n, en la que n es 1; R1 está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, (por ejemplo, R1 puede ser metilo) ; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno; R5 es etilo o metilo; o sales o N-óxidos farmacéuticamente aceptables de los mismos; en el que la composición además comprende opcionalmente un vehículo. Un compuesto modo de ejemplo es el ácido N-acetil- (R) - (-) -3- (4aminofenil) -2- metoxi-propiónico.

Por ejemplo, en el presente documento se proporcionan procedimientos para tratar o mejorar afecciones relacionadas con el cabello, tales como despigmentación del cabello, crecimiento del cabello limitado o corto, pérdida del cabello, vitíligo, o alopecia (por ejemplo, alopecia anágena, alopecia telógena, o alopecia areata.

También se proporciona un procedimiento para estimular el crecimiento capilar que comprende administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de una composición (por ejemplo, una composición farmacéutica y/o cosméticamente aceptable) que comprende un compuesto que se desvela en el presente documento, tal como los representados mediante la Fórmula I, mencionada anteriormente. Dichas composiciones se pueden administrar, por ejemplo, por vía tópica en el que la composición es farmacéutica o cosméticamente aceptable. En algunas realizaciones, la composición desvelada puede comprender adicionalmente un agente estimulador del cabello.

También se describen composiciones que incluyen un compuesto representado mediante la fórmula I y, por ejemplo, un excipiente farmacéuticamente aceptable.

También se proporcionan compuestos representados mediante la fórmula 1 para uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento o mejora de la pérdida del cabello o despigmentación del cabello.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 representa la estimulación del alargamiento del eje del pelo para diversas concentraciones de N-acetil E2.

La Figura 2 representa la estimulación de la pigmentación del folículo piloso humano con diversas concentraciones de N-acetil E2 usando histomorfometría de Fontana-Masson.

La Figura 3 representa la histoquímica de Fontana-Masson del folículo piloso con N-acetil E2

La Figura 4 representa la inmunhistomorfometría Ki67/Túnel del folículo observada con N-acetil E2.

La Figura 5 representa la expresión de K15 en folículos pilosos tratados con el compuesto A.

La Figura 6 representa la regulación de las células K19 en folículos pilosos tratados con el compuesto A.

La Figura 7 representa efectos de un compuesto desvelado en queratinocitos humanos.

La Figura 8 representa la inhibición de TNF alfa mediante H2O2 y un compuesto desvelado.

La Figura 9 representa la inhibición sobre la expresión de ARNm de IL-6 inducida por la presencia de IFN-gamma.

La Figura 10 representa la inhibición de un compuesto desvelado sobre la activación de NF-κB.

La Figura 11 representa la inhibición de un compuesto desvelado sobre la expresión de proteínas de IL-6 inducida por la presencia de LPS.

La Figura 12 representa el efecto de un compuesto desvelado sobre sebocitos humanos.

La Figura 13 representa la capacidad inhibitoria de un compuesto capacidad inhibitoria sobre la sebogénesis inducida por estímulos de tipo lípido.

La Figura 14 representa los resultados de un ensayo de ácidos grasos (A) y análisis de escualeno (B) de la inhibición de la sebogénesis.

La Figura 15 representa el tratamiento con ácido linoleico y testosterona con estímulos lipidogénicos.

Descripción detallada Las características y otros detalles de la divulgación se describirán a continuación más particularmente. Antes de realizar la descripción adicional de la presente invención, se recogen aquí determinados términos usados en la memoria descriptiva, ejemplos y reivindicaciones adjuntas. Estas definiciones deberían ser leídas a la luz del resto de la divulgación y entendidas por una persona experta en la materia. A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el mismo significado como normalmente lo entiende una persona con experiencia habitual en la materia.

Definiciones "Tratamiento" incluye cualquier efecto, por ejemplo, disminuir, reducir, modular, o eliminar, lo que da como resultado la mejora de la afección, enfermedad, trastorno.

El término "alquenilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un hidrocarburo lineal o ramificado insaturado que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono, tal como un grupo lineal o ramificado de 2-12, 210, o 2-6 átomos de carbono, mencionado en el presente documento como alquenilo C2-C12, alquenilo C2-C10, y alquenilo C2-C6, respectivamente. Los grupos alquenilo a modo... [Seguir leyendo]

1. Composición para uso en el tratamiento o la mejora de una afección relacionada con el cabello en un sujeto que lo necesita, composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto representado por la Fórmula I:

en la que X es (CH2) n, en donde n es 1; R1 está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno; R4 es hidrógeno; R5 es metilo o etilo;

o sales farmacéuticamente aceptables o N-óxidos del mismo; y un excipiente.

2. Composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la afección relacionada con el cabello es despigmentación capilar, crecimiento del cabello limitado o corto, pérdida del cabello, vitíligo o alopecia.

3. Composición para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la alopecia está seleccionada entre el grupo que consiste en: alopecia anágena, alopecia telógena o alopecia areata.

4. Composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1 en la que el tratamiento de la afección relacionada con 15 el cabello es la estimulación del crecimiento capilar en un sujeto que lo necesita.

5. Composición para uso de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la composición se administra por vía tópica.

6. Composición para uso de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la composición es farmacéutica

o cosméticamente aceptable.

7. Composición para uso de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la composición comprende adicionalmente un agente estimulador del cabello.

8. Composición para uso de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en la que R1 es metilo.

9. Composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en la que el compuesto es ácido N-acetil- (R) - (-) -3 (4-aminofenil) -2-metoxipropiónico.