Piensos para animales que incluyen principios activos.

Un pienso para animales que comprende cantidades respectivas de proteína,

grasa y almidón, teniendo dichopienso para animales hasta 1.500 μg/kg de pienso de al menos un principio activo dispersado de formasustancialmente uniforme en el mismo, caracterizado porque el pienso para animales es un pienso de ración diaria yse produce: formulando un líquido que contiene dicho principio activo;

preacondicionando una mezcla de partida que contiene dichas cantidades de proteína, grasa y almidón añadiendohumedad a la mezcla de partida, sometiendo la mezcla de partida a una temperatura de 20-98°C durante un períodode 15-600 segundos de modo que dicha mezcla que abandona el preacondicionador tenga un contenido dehumedad de 10-60% en peso, y añadiendo dicho líquido que contiene principio activo a dicha mezcla; y

posteriormente haciendo pasar dicho material preacondicionado al cilindro alargado de una extrusora y sometiendoel material preacondicionado a condiciones de temperatura máxima de 20-175°C y una condición de presión máximade 6,90 x 105 Pa a 206,84 x 105 Pa (100-3.000 psi), durante un tiempo de permanencia de 3-180 segundos,siendo dicho pienso para animales extruido dicho pienso de ración diaria que tiene cantidades uniformes de dichoprincipio activo en el mismo, y siendo eficaz para mantener continuamente en la corriente sanguínea del animal queconsume el pienso diariamente una cantidad terapéutica de dicho principio activo,

seleccionándose dicho principio activo del grupo que consiste en antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios,endectocidas, ectoparasiticidas y mezclas de los mismos.

Piensos para animales que incluyen principios activos

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la Invención La presente invención trata ampliamente de productos mejorados de pienso de ración diaria para animales que incluyen pequeñas cantidades de un principio activo o fármaco, tal como una sustancia farmacéutica. Más particularmente, la invención trata de tales productos de pienso y de métodos para preparar y utilizar los productos, en donde los piensos contienen una cantidad suficiente de un principio activo o fármaco, tal como un fármaco preventivo del gusano del corazón, de modo que cuando los animales consuman los piensos, se establezcan y mantengan cantidades terapéuticamente eficaces del principio activo o fármaco en las corrientes sanguíneas de los animales. De este modo, se eliminan regímenes de dosificación convencionales, y los animales reciben cantidades apropiadas del principio activo como parte de sus dietas diarias normales.

Descripción de la Técnica Anterior

En los últimos años ha habido un incremento significativo en la investigación animal dirigida a determinar los patrones nutricionales apropiados y también tratamientos farmacológicos eficaces para animales. Esto es cierto no solo en relación con mascotas domésticas tales como perros, gatos, pájaros y animales exóticos, sino también en cuanto a animales económicamente significativos tales como animales de granja (p. ej., caballos, ovejas y ganado bovino) y animales de zoológico de todos los tipos.

El tratamiento de animales con fármacos o principios activos requiere que estos agentes se administren de vez en cuando mediante administración oral o inyección, de modo que se puedan mantener cantidades terapéuticas de los principios activos o fármacos en las corrientes sanguíneas de los animales bien continuamente o bien al menos durante un período de tratamiento prescrito. La dosificación periódica presenta un número de dificultades. Por ejemplo, el cuidador del animal simplemente puede olvidar administrar un fármaco o principio activo dado en el momento requerido. Esto puede tener el efecto de interrumpir un protocolo de tratamiento e incluso provocar daño al animal. Por ejemplo, convencionalmente, los perros se tratan mensualmente con fármacos preventivos del gusano del corazón tales como ivermectina. Si el propietario del perro olvida administrar a tiempo el fármaco, el perro es sensible a una infección por el gusano el corazón. Otro problema asociado con la dosificación periódica de animales surge del hecho de que los animales pueden ser muy reticentes a cooperar, especialmente si el fármaco o principio activo se tiene que administrar oralmente. Cualquier propietario de un gato puede dar fe de la dificultad de persuadir a un gato doméstico de consumir un producto farmacológico.

Se puede utilizar un gran número de principios activos en el contexto de la invención, con tal de que los principios activos puedan soportar las condiciones de procesamiento del pienso y retener su potencia. Los principios activos son antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas (p. ej., vermicidas tales como fármacos preventivos del gusano del corazón) y ectoparasiticidas (p. ej., fármacos eficaces contra pulgas y garrapatas) .

La infección por el gusano del corazón es una afección endémica en ciertos animales, y especialmente mascotas domésticas tales como gatos y perros. Se ha desarrollado un número de principios activos o fármacos para el tratamiento de la infección por el gusano del corazón, tales como las avermectinas, que son una clase de lactonas macrocíclicas. Fármacos de esta clase incluyen ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicinoxina y eprinomectina.

La ivermectina es una medicación oral e inyectable conocida utilizada como un vermicida, preventivo del gusano del corazón y para matar ciertos ácaros (sarna) . La ivermectina es una mezcla de 2, 6-didesoxi-4-O- (2, 6-didesoxi-3-Ometil-aa-L-arabino-hexopiranosil) -3-O-metil-aa-L-arabino-hexopiranósido de (10E, 14E, 16E, 22Z) (1R, 4S, 5’S, 6S, 6’R, 8R, 12S, 13S, 20R, 21R, 24S) -6’-[ (S) -sec-butil]-21, 24-dihidroxi-5’, 11, 13, 22-tetrametil-2-oxo- (3, 7, 19trioxatetraciclo[15, 6.1, 14, 8, 020, 24]pentacosa-10, 14, 16, 22-tetraeno) -6-espiro-2’- (perhidropiran) -12-ilo y 2, 6-didesoxi-4O- (2, 6-didesoxi-3-O-metil-aa-L-arabino-hexopiranosil) -3-O-metil-aa-L-arabinohexopiranósido de (10E, 14E, 16E, 22Z) (1R, 4S, 5’S, 6S, 6’R, 8R, 12S, 13S, 20R, 21R, 24S) -21, 24-dihidroxi-6’-isopropil-5’, 11, 13, 22-tetrametil-2-oxo- (3, 7, 19trioxatetraciclo[15.6.1, 14, 8.020, 24]pentacosa-10, 14, 16, 22-tetraeno) -6-espiro-2’- (perhidropiran) -12-ilo CAS: nº 7028886-7.

La selamectina se identifica como (5Z, 25S) -25-ciclohexil-4’-O-des (2, 6-didesoxi-3-O-metil-aa-L-arabinohexopiranosil) 5-desmetoxi-25-des (1-metilpropil) -22, 23-dihidro-5- (hidroxiimino) avermectina A1a.

La moxidectina es espiro[11, 15-metano-2H, 13H, 17H-furo[4, 3, 2-PQ][2, 6]-benzodioxaciclooctadecin-13, 2’[2H]piran17-ona]-6’-[1, 3-dimetil-1-butenil]-3’, 4’, 5’, 6, 6’, 7, 10, 11, 14, 15, 17a, 20, 20a, 20b-dihidro-4’-[metoxiimino]-5’, 6, 6, 19

tetrametil-[6R-2aE, 4E, 4’E, 5’S*, 6R*, 6’S* (E) , 8E, 11R*, 13R*, 15S*, 17aR*, 20R*, 20aR*, 20bS*] ] .

La milbemicinoxima consiste en los derivados de oxima de 5-dideshidromilbemicinas en la relación de aproximadamente 80% de A4 (C32H45NO7, PM 555, 71) y 20% de A3 (C31H43NO7) .

La eprinomectina es 4"-epiacetilamino-4"-desoxiavermectina B1.

Estos fármacos se proporcionan convencionalmente en forma de comprimidos o, para animales grandes, como pastas y como líquidos inyectables. Generalmente, los animales se tratan con dosis relativamente grandes de estos fármacos de forma periódica. En el caso de perros y gatos, se administran comprimidos/comprimidos masticables una vez al mes por vía oral durante un año para la prevención del gusano del corazón. Se utilizan dosis superiores para eliminar otros parásitos.

La ivermectina es el fármaco preventivo del gusano del corazón más comúnmente utilizado en mascotas domésticas, y generalmente se considera segura a los niveles de dosificación recomendados. Si estos se superan, se pueden producir efectos secundarios tales como temblores, tambaleo, pupilas dilatadas, pérdida de peso o muerte. Como consecuencia de los regímenes de dosificación normales para la ivermectina, los animales tratados reciben necesariamente una cantidad relativamente grande del fármaco que va a seguir siendo eficaz durante un período prolongado. Esto a su vez significa que poco después del tratamiento el animal tiene una concentración muy alta de ivermectina en la corriente sanguínea, disminuyendo esta concentración durante el resto del período. Esto se ha de comparar con un protocolo de tratamiento más preferible en el que se mantiene un nivel de ivermectina sustancialmente constante de forma continua.

De forma similar, los otros fármacos preventivos del gusano del corazón establecidos generalmente se administran del mismo modo que la ivermectina, es decir, una cantidad relativamente grande de los fármacos se administra a intervalos, en lugar de una administración diaria del fármaco para conseguir un nivel de mantenimiento en la corriente sanguínea del animal.

En el pasado se han hecho intentos de proporcionar productos de ración diaria que incluyan fármacos terapéuticos. Por ejemplo, Hills Pet Food Products elaboraron y vendieron un producto Science Diet denominado "Maximum Stress Diet" que incluía pequeñas cantidades de cloruro de estirilpiridinio y dietilcarbamacina en un alimento para perros enlatado que contenía cantidades sustanciales de grasa animal que requería refrigeración. Sin embargo, la Maximum Stress Diet ya no está disponible, y no era óptima ya que requería refrigeración y una manipulación especial. Esto ha de compararse con productos de pienso extruidos convencionales diseñados para ser almacenados durante períodos prolongados a temperatura ambiente sin pérdida de nutrientes significativa.

La Patente de EE. UU. Nº 6.190.591 describe un procedimiento de extrusión simple para la producción de partículas de liberación controlada que se pueden formar como comprimidos. Se describen diversos encapsulantes que incluyen productos farmacéuticos, productos nutracéuticos, compuestos nutricionales, componentes biológicamente activos, saborizantes, fragancias, detergentes y composiciones tensioactivas, en cantidades relativamente grandes en las partículas de al menos 1% y preferiblemente de aproximadamente 3-50%. De ahí que la patente ’591 no trate de piensos completos, sino... [Seguir leyendo]

1. Un pienso para animales que comprende cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón, teniendo dicho pienso para animales hasta 1.500 µg/kg de pienso de al menos un principio activo dispersado de forma sustancialmente uniforme en el mismo, caracterizado porque el pienso para animales es un pienso de ración diaria y

se produce:

formulando un líquido que contiene dicho principio activo;

preacondicionando una mezcla de partida que contiene dichas cantidades de proteína, grasa y almidón añadiendo humedad a la mezcla de partida, sometiendo la mezcla de partida a una temperatura d.

2. 98°C durante un período de 15-600 segundos de modo que dicha mezcla que abandona el preacondicionador tenga un contenido de humedad de 10-60% en peso, y añadiendo dicho líquido que contiene principio activo a dicha mezcla; y

posteriormente haciendo pasar dicho material preacondicionado al cilindro alargado de una extrusora y sometiendo el material preacondicionado a condiciones de temperatura máxima d.

2. 175°C y una condición de presión máxima de 6, 90 x 105 Pa a 206, 84 x 105 Pa (100-3.000 psi) , durante un tiempo de permanencia de 3-180 segundos,

siendo dicho pienso para animales extruido dicho pienso de ración diaria que tiene cantidades uniformes de dicho principio activo en el mismo, y siendo eficaz para mantener continuamente en la corriente sanguínea del animal que consume el pienso diariamente una cantidad terapéutica de dicho principio activo,

seleccionándose dicho principio activo del grupo que consiste en antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas, ectoparasiticidas y mezclas de los mismos.

2. El pienso según la reivindicación 1, estando presente dicho principio activo en el pienso obtenido como producto 20 extruido a un nivel de al menos 2 µg de principio activo/kg del pienso obtenido como producto extruido.

3. El pienso según la reivindicación 2, siendo dicho nivel de 2-1.500 µg de principio activo/kg de pienso.

4. El pienso según la reivindicación 1, seleccionándose dicho producto de pienso extruido del grupo que consiste en productos de pienso extruidos secos y semihúmedos.

5. El pienso según la reivindicación 1, estando presente dicho principio activo en un nivel de modo que, cuando un

animal consuma en pienso en un grado diario de 10-40 g de pienso por kg de peso del animal, se establezca y se mantenga una cantidad terapéuticamente eficaz del principio activo en la corriente sanguínea del animal.

6. El pienso según la reivindicación 1, en donde el pienso se produce añadiendo dicha formulación líquida que contiene principio activo al preacondicionador.