Nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina que tiene como sustituyente un grupo fenilo con una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico introducida en el mismo y que tienen una actividad de unión al receptor de glucocorticoides.

Un compuesto representado por la fórmula general siguiente (1) o una sal farmacéuticamente aceptable delmismo:



donde en la fórmula general (1),

R1 representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupocicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo arilo, un grupo heterocíclico o un grupo aralquilo;en el caso en el que R1 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, elgrupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono puede tener uno o varios gruposelegidos entre un átomo de halógeno, un grupo heterocíclico, un grupo carboxi, un grupo formado reemplazando elátomo de hidrógeno de un grupo formilo con un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupohidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo formadoreemplazando uno o los dos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal oramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo formado reemplazando bien sea uno o ambos átomos dehidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos decarbono sustituido con un grupo formado reemplazando bien sea uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupoamino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y un grupo formadoreemplazando uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal oramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con un grupo arilo como sustituyente o sustituyentes;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/059866.

Solicitante: SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 9-19, SHIMOSHINJO 3-CHOME HIGASHIYODOGAWA-KU OSAKA-SHI OSAKA 533-8651 JAPON.

Inventor/es: MORI, TOSHIYUKI, MATSUDA,MAMORU, NAGATSUKA,MASATO, KOBAYASHI,SACHIKO, KATO,MASATOMO, TAKAI,MIWA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/498 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
  • A61P11/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/02 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Agentes nasales, p. ej. descongestivos.
  • A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
  • A61P17/02 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/18 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P27/06 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes antiglaucoma o mióticos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P3/04 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P3/06 A61P 3/00 […] › Antihiperlipidémicos.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P3/14 A61P 3/00 […] › para la homeostasia del calcio (vitamina D A61P 3/02; hormonas paratiroideas A61P 5/18; calcitonina A61P 5/22; osteoporosis A61P 19/10; metástasis oseas A61P 35/04).
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P37/08 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P5/50 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › para aumentar o potenciar la actividad de la insulina.
  • A61P9/12 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Antihipertensivos.
  • C07D241/44 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con heteroátomos o con átomos carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2419239_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Nuevo derivado de 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina que tiene como sustituyente un grupo fenilo con una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico introducida en el mismo y que tienen una actividad de unión al receptor de glucocorticoides La presente invención se refiere a nuevos derivados de 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina que tienen como sustituyente un grupo fenilo con una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico introducida en el mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, que son útiles como productos farmacéuticos. Los derivados tienen una actividad de unión al receptor de glucocorticoides y son útiles como moduladores de los receptores de glucocorticoides que tienen una estructura no esteroide (agonistas del receptor de glucocorticoides y/o antagonistas del receptor de glucocorticoides) .

Un receptor de glucocorticoides es un factor regulador de la transcripción intracelular activado por ligando de 94 kDa que es un miembro de la superfamilia de los receptores nucleares. Se sabe que este receptor afecta a la regulación del metabolismo de los hidratos de carbono, las proteínas, las grasas y similares, la supresión de la respuesta inmunitaria o inflamatoria, la activación del sistema nervioso central, la regulación de la función cardiovascular, y la homeostasis basal y relacionada con el estrés y similares debido a su acción reguladora de la transcripción. Como enfermedades que se considera que están relacionadas con el receptor de glucocorticoides, se conocen trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad, enfermedades inflamatorias tales como la enteritis y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades autoinmunitarias tales como enfermedades del tejido conjuntivo, enfermedades alérgicas tales como el asma, la dermatitis atópica y la rinitis alérgica, enfermedades del sistema nervioso central tales como trastornos psiquiátricos, enfermedad de Alzheimer y trastornos por uso de drogas, enfermedades cardiovasculares tales como la hipertensión, la hipercalcemia, la hiperinsulinemia y la hiperlipidemia, enfermedades relacionadas con la homeostasis que causan una anomalía del equilibrio neuro-inmuno-endocrino, el glaucoma y similares (SOUGOU RINSYOU, 54 (7) , 1951-2076 (2005) , documento JP-A-2002-193955) .

Por consiguiente, se considera que un compuesto que tiene actividad de unión con el receptor de glucocorticoides es útil como agente preventivo y/o terapéutico para estas enfermedades.

Como tal compuesto que tiene actividad de unión con el receptor de glucocorticoides, se conocen los agonistas del receptor de glucocorticoides sintetizados en el cuerpo vivo, tales como cortisona y corticosterona, agonistas de los receptores de glucocorticoides sintéticos tales como dexametasona, prednisona y prednisolona, antagonistas del receptor de glucocorticoides no selectivos tales como RU486 y similares (documento JP-A-2002 - 193955) .

Por otra parte, en el documento WO 2004/099192, JP-A-5-148243 y similares se describen compuestos que tienen una estructura de 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina. Los compuestos descritos en el documento WO 2004/099192 se refieren a inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa que tienen esencialmente un grupo carboxílico. Gran número de compuestos que tienen una estructura de 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina y el uso de los mismos como agentes antivirus se describen en el documento JP-A-5-148243. Sin embargo, los derivados de 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina que tienen como sustituyente un grupo fenilo que tiene una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico introducido en el mismo o una sal del mismo, no han sido descritos específicamente en ninguna de las citas bibiográficas.

En este contexto, Miner et al. (Miner, J. N. et al; New and improved glucocorticoid receptor ligands; Expert Opinion on Investigational Drugs; 14 (12) , 1 de diciembre de 2005, páginas 1527 a 1545) describen glucocorticoides nuevos que tienen efectos secundarios reducidos en hueso y tejidos. Además, el documento WO 2007/032556 A1describe la síntesis de un nuevo derivado de 1, 2-dihidroquinoleína, así como sus efectos farmacológicos.

Un sujeto muy interesante es estudiar la síntesis de nuevos derivados de 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina que tienen como sustituyente un grupo fenilo que tiene una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico introducido en el mismo o una sal del mismo, y encontrar una acción farmacológica de los derivados.

Los autores de la presente invención realizaron los estudios de la síntesis de nuevos derivados de 1, 2, 3, 4tetrahidroquinoxalina que tienen como sustituyente un grupo fenilo que tiene una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico introducido en el mismo o una sal del mismo que tiene una nueva estructura química, y consiguieron producir un gran número de nuevos compuestos.

La característica estructural química de los derivados o de una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos es que tienen una estructura de éster de ácido sulfónico o una estructura de amida de ácido sulfónico en el resto (A) de la siguiente fórmula general (1) .

Además, como consecuencia del estudio acerca de las acciones farmacológicas de los derivados o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, los autores de la presente invención encontraron que los derivados o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos tienen una excelente actividad de unión con el receptor de glucocorticoides y son útiles como productos farmacéuticos, y así se ha consumado la presente invención.

Esto es, la presente invención se refiere a compuestos representados por la fórmula general (1) que sigue, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y a una composición farmacéutica que contiene al menos uno de ellos, así como dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en la prevención o el tratamiento de trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad, enfermedades inflamatorias tales como la enteritis y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades autoinmunitarias tales como enfermedades del tejido conjuntivo, enfermedades alérgicas tales como el asma, la dermatitis atópica y la rinitis alérgica, enfermedades del sistema nervioso central tales como trastornos psiquiátricos, la enfermedad de Alzheimer y trastornos por uso de drogas, enfermedades cardiovasculares tales como la hipertensión, la hipercalcemia, la hiperinsulinemia y la hiperlipidemia, enfermedades relacionadas con la homeostasis que causan una anomalía del equilibrio neuroinmuno-endocrino, el glaucoma y similares. Una invención preferida en particular se refiere a un tratamiento preventivo y/o a un agente terapéutico para estas enfermedades.

[R1 representa un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterocíclico o un grupo aralquilo; en el caso en el que R1 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo heterocíclico, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo alquilamino inferior sustituido con un grupo alquilamino inferior y un grupo alquilamino inferior sustituido con un grupo arilo como sustituyente o sustituyentes;

en el caso en el que R1 es un grupo arilo, un grupo heterocíclico o un grupo aralquilo, el grupo arilo, el grupo heterocíclico o el grupo aralquilo puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxilo y un grupo alcoxi inferior como sustituyente o sustituyentes;

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; R7 representa un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo o un grupo heterocíclico; en el caso en el que R7 es un grupo arilo o un grupo heterocíclico, el grupo arilo o el grupo heterocíclico pueden

tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior y un grupo nitro como sustituyente o sustituyentes; W representa un átomo de oxígeno o NR8; R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;

Y representa un grupo alquileno inferior;

Z representa un átomo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1ª. Un compuesto representado por la fórmula general siguiente (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

donde en la fórmula general (1) ,

R1 representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo arilo, un grupo heterocíclico o un grupo aralquilo;

en el caso en el que R1 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, el grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo heterocíclico, un grupo carboxi, un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo formilo con un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo formado reemplazando uno o los dos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo formado reemplazando bien sea uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con un grupo formado reemplazando bien sea uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y un grupo formado reemplazando uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con un grupo arilo como sustituyente o sustituyentes;

en el caso en el que R1 es un grupo arilo, un grupo heterocíclico o un grupo aralquilo, el grupo arilo, el grupo heterocíclico o el grupo aralquilo pueden tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo hidroxilo y un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono como sustituyente o sustituyentes;

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R7 representa un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo arilo o un grupo heterocíclico;

en el caso en el que R7 es un grupo arilo o un grupo heterocíclico, el grupo arilo o el grupo heterocíclico pueden tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo hidroxilo, un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y un grupo nitro como sustituyente o sustituyentes;

W representa un átomo de oxígeno o NR8;

R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;

Y representa un grupo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

Z representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, NR9 ó OCO;

R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono.

2ª. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1ª, en donde en la fórmula general (1) ,

R1 representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo arilo, un grupo heterocíclico o un grupo aralquilo;

en el caso en el que R1 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, el grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo heterocíclico, un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo formilo con un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo formado reemplazando uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con un grupo formado reemplazando uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y un grupo formado reemplazando uno o ambos átomos de hidrógeno de un grupo amino con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con un grupo arilo como sustituyente o sustituyentes;

en el caso en el que R1 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono como sustituyente o sustituyentes;

en el caso en el que R1 es un grupo aralquilo, el grupo aralquilo puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno y un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono como sustituyente o sustituyentes;

R2 representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R3 representa un átomo de hidrógeno;

R4 y R5 representan un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R6 representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

R7 representa un grupo arilo o un grupo heterocíclico;

en el caso en el que R7 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo formado reemplazando el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxi con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y un grupo nitro como sustituyente o sustituyentes;

en el caso en el que R7 es un grupo heterocíclico, el grupo heterocíclico puede tener uno o varios grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 8 átomos de carbono como sustituyente o sustituyentes;

W representa un átomo de oxígeno o NR8;

R8 representa un átomo de hidrógeno;

X representa un átomo de oxígeno;

Y representa un grupo alquileno de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono;

Z representa un átomo de oxígeno, NR9 ó OCO;

R9 representa un átomo de hidrógeno.

3ª. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1ª o 2ª, en el que en la fórmula general (1) , R4 y R5 representan un grupo metilo.

4ª. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1ª o 2ª, en el que en la fórmula general (1) , R6 representa un grupo metilo.

5ª. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1ª o 2ª, en el que en la fórmula general (1) , el grupo heterocíclico de R7 representa tiofeno.

6ª. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1ª, en el que en la

fórmula general (1) , X representa un átomo de oxígeno. 7ª. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1ª o 2ª, en el que en la fórmula general (1) , Y representa un grupo metileno.

8ª. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo elegido entre 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (2-metoxi-4-metilsulfoniloxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (2-metoxi-4-fenilsulfoniloxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (2-metoxi-4-trifluorometilsulfoniloxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona,

8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (2-metoxi-4-propilsulfoniloxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (furan-2-ilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (2-Metoxi-4-metilsulfoniloxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[4- (2-Clorofenilsulfoniloxi) -2-metoxifenil]-8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona,

7- (4-Bencilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (2-metoxicarboniletilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7- (4-Butilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (4-Etilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona,

8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (4-isopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona,

8. (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (4-metilbencilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2ºna, 7-[4- (4-Clorobencilsulfoniloxi) -2-metoxifenil]-8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona,

8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (4-isobutilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (3, 3, 3-trifluoropropilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7- (4-Ciclopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7- (2-metoxi-4-metilsulfonilaminofenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona,

7-[4- (2-Clorobencilsulfoniloxi) -2-metoxifenil]-8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (2-metilbencilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2ºna, 7- (4-Ciclopentilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona,

7- (4-Ciclohexilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (3-metilbencilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2ºna, 7- (4-Ciclopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona,

7-[2-Metoxi-4- (3, 3, 3-trifluoropropilsulfoniloxi) fenil]-8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7- (4-Isobutilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona, 7- (2-Metoxi-4-propilsulfoniloxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona,

7. (4-Isopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2ºna, 7- (4-Ciclopentilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2

ona, 7- (2-Metoxi-4-metilsulfoniloxifenil) -8- (2-metoxifenilaminometil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (4-Ciclopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (2-metoxifenilaminometil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (2-Metoxi-4-metilsulfoniloxifenil) -8- (2-metoxi-5-nitrofenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (2-Metoxi-5-nitrofenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (3, 3, 3-trifluoropropilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H

quinoxalin-2-ona, 7- (4-Isopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (2-metoxi-5-nitrofenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (4-Ciclopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (2-metoxi-5-nitrofenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (4-Ciclopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (2-metil-5-nitrofenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4- (3, 3, 3-trifluoropropilsulfoniloxi) fenil) -8- (2-metil-5-nitrofenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H

quinoxalin-2-ona, 7- (2-Metoxi-4-metilsulfoniloxifenil) -8- (2-metil-5-nitrofenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (2-Metoxi-4-propilsulfoniloxifenil) -8- (4-metilbenzoiloximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8- (2-Metoxifenilaminometil) -7-[2-metoxi-4- (3, 3, 3-trifluoropropilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin

2. ona,

7- (4-Isobutilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (2-metoxifenilaminometil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (4-Ciclopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenilaminometil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2ºna, 8- (5-Fluoro-2-metilfenilaminometil) -7- (2-metoxi-4-propilsulfoniloxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7- (4-Bencilaminopropilsulfoniloxi-2-metoxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenoximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin

2-ona,

8. (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (3-propilaminopropilsulfoniloxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (morfolin-4-il) propilsulfoniloxifenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H

quinoxalin-2-ona,

8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (piperidin-1-il) cloropropilsulfoniloxifenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (N-dimetilaminoetil-N-metil) aminopropilsulfoniloxifenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4

dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, y 8- (5-Fluoro-2-metilfenoximetil) -7-[2-metoxi-4- (N-metil-N-metilaminoetil) aminopropilsulfoniloxifenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4

dihidro-1H-quinoxalin-2-ona.

9ª. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 8ª. 10ª. Un compuesto o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo según la reivindicación 1ª o 2ª para su uso en la prevención y/o el tratamiento de trastornos metabólicos, enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades alérgicas, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades cardiovasculares, enfermedades relacionadas con la homeostasis o glaucoma. 11ª. El uso de al menos un compuesto o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo según la reivindicación 1ª o 2ª para la elaboración de un agente preventivo y/o terapéutico para trastornos metabólicos, enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades alérgicas, enfermedades del sistema nervioso central,

enfermedades cardiovasculares, enfermedades relacionadas con la homeostasis o glaucoma.


 

Patentes similares o relacionadas:

Mediador soluble, del 7 de Marzo de 2019, de THE WALTER AND ELIZA HALL INSTITUTE OF MEDICAL RESEARCH: Uno cualquiera o más de: i) glucoproteína CD52 soluble, ii) una proteína de fusión que comprende la glucoproteína CD52 soluble como una primera proteína, y una segunda […]

Bifidobacterias para el tratamiento de diabetes y afecciones relacionadas, del 6 de Marzo de 2019, de Dupont Nutrition Biosciences ApS: Una combinación de: (i) una bacteria del género Bifidobacterium, o una mezcla de las mismas; y (ii) un fármaco antidiabetes seleccionado de un inhibidor de biguanida […]

Fragmentos de receptores de adiponectina y métodos de uso, del 12 de Febrero de 2019, de SIEMENS HEALTHCARE DIAGNOSTICS INC.: Una composición farmacéutica que comprende, un vehículo farmacéuticamente aceptable y un péptido purificado o una sal farmacéuticamente aceptable […]

NUEVAS FORMAS SÓLIDAS DE SITAGLIPTINA, del 22 de Noviembre de 2018, de ALPARIS S.A. DE C.V: Se proporcionan Nuevas Fases Sólidas amorfas de sitagliptina con coformadores derivados de ácidos hidroxibenzoicos, dihidroxibenzoicos y trihidroxibenzoicos; las nuevas […]

Encapsulación de células pancreáticas derivadas de células madre humanas pluripotentes, del 28 de Marzo de 2018, de VIACYTE, INC: Un ensamblaje de encapsulación celular para implantar en un hospedador mamífero, comprendiendo dicho ensamblaje una membrana semi-permeable y al menos una cámara para encapsular […]

Sensibilizadores a la insulina y métodos de tratamiento, del 6 de Diciembre de 2017, de Naia Metabolic, Inc: Metazolamida o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de la misma, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección, o síntoma de […]

Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1, del 6 de Septiembre de 2017, de SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH: Medicamento que comprende una primera composición farmacéutica y una segunda composición farmacéutica, y en caso dado al menos otra composición […]

Composición alimenticia mejorada, del 23 de Agosto de 2017, de Innova Food AB: Complemento alimenticio que comprende aminoácidos y al menos un mineral, en el que a) el contenido en aminoácidos consiste en leucina, […]

Otras patentes de SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.