Moduladores de propiedades farmacocinéticas de agentes terapéuticos.

Un compuesto de la fórmula IVA:

Fórmula IVA

o una sal, un solvato y/o un éster farmacéuticamente aceptables del mismo,

en donde:

cada A es fenilo no substituido;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo substituido,heteroalquilo, heteroalquilo substituido, carbociclilo, carbociclilo substituido, heterociclilo y heterociclilosubstituido;

R8 y R9 son cada uno, uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consisteen H, alquilo, halógeno, arilo, heterociclilo y CN; y

R24 se selecciona del grupo que consiste en -alquileno-C(O)-NR5-R26o -alquileno-N(R27)2;

R5 y R26 junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran ambos unidos, forman un heterociclilo bicíclicosubstituido o no substituido;

cada R27, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo substituido o nosubstituido.

Moduladores de propiedades farmacocinéticas de agentes terapéuticos Referencia cruzada con solicitudes relacionadas La presente solicitud reclama la prioridad de la solicitud Provisional Norteamericana Serie No. 60/958, 716, titulada “Moduladores de Propiedades Farmacocinéticas de Agentes Terapéuticos”, presentada el 6 de julio del 2007. El contenido de esta solicitud provisional está incorporado en su totalidad a la presente invención como referencia para todos los propósitos.

Campo de la Invención La presente solicitud se refiere de manera general a compuestos y composiciones farmacéuticas que modifican, por ejemplo mejoran, las farmacocinéticas de un fármaco administrado en conjunto, y a métodos para modificar, por ejemplo mejorar, las farmacocinéticas de un fármaco mediante la administración conjunta de los compuestos con el fármaco.

Antecedentes de la Invención El metabolismo oxidativo mediante enzimas de citocromo P450, es uno de los mecanismos primarios del metabolismo de fármacos. Puede ser difícil mantener niveles de fármacos en plasma de sangre terapéuticamente efectivos, que sean metabolizados rápidamente por las enzimas de citocromo P450. Por consiguiente, los niveles de fármacos en plasma sanguíneo, que son susceptibles a degradación de enzimas de citocromo P450, pueden mantenerse o aumentarse mediante la administración conjunta de inhibidores de citocromo P450, mejorando de esta forma la farmacocinéticas del fármaco.

Aunque ciertos fármacos son conocidos por inhibir las enzimas de citocromo P450, se desean más inhibidores y/o inhibidores mejorados para la monooxigenasa del citocromo P450. Puede ser particularmente deseable, tener inhibidores de monooxigenasa de citocromo P450, que no tengan una actividad biológica apreciable, además de la inhibición de citocromo P450. Dichos inhibidores pueden ser útiles para minimizar la actividad biológica indeseable, por ejemplo efectos secundarios. Además, puede ser deseable tener inhibidores de monooxigenasa P450 que tengan una carencia significativa o tengan un nivel reducido de actividad inhibidora de proteasa. Dichos inhibidores pueden ser útiles para aumentar la efectividad de los fármacos anti-retrovirales, minimizando al mismo tiempo la posibilidad de provocar resistencia viral, especialmente contra inhibidores de proteasa.

Breve Descripción de la Invención Un aspecto de la presente solicitud se dirige a compuestos y composiciones farmacéuticas que modifican, por ejemplo, mejoran las farmacocinéticas de un fármaco administrado en conjunto, por ejemplo, inhibiendo la monooxigenasa de citocromo P450.

En una realización, la presente solicitud proporciona compuestos que tienen una estructura de acuerdo con la fórmula IV:

Fórmula IVA

o una sal, solvato, y/o éster farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:

cada A es fenilo sin sustituir; cada R7 es independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, carbociclilo, carbociclilo substituido, heterociclilo, y heterociclilo substituido; R8 y R9 son cada uno, uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, halógeno, arilo, heterociclilo, y CN; y R24 se selecciona del grupo que consiste en -alquileno- NR5-C (O) -R25 o -alquileno-N (R27) 2, R5 y R26 junto con el átomo de nitrógeno al cual se muestran ambos unidos, forman un heterociclilo bicíclico substituido o no substituido; cada R27 es independientemente un alquilo substituido el cual puede ser el mismo o diferente; o cada R27, junto con el átomo de nitrógeno al cual ambos se muestran unidos, forman un heterociclilo substituido o no substituido;

En otra realización, la presente solicitud proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula IVA y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

En otra realización, la presente solicitud proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula VIA y al menos un agente terapéutico adicional, y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

En otra realización, la presente solicitud proporciona un método para mejorar la farmacocinética de un fármaco, en donde el método comprende administrar a un paciente tratado con el fármaco, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula IV o una sal, solvato, y/o éster farmacéuticamente aceptables del mismo.

En otra realización, la presente solicitud proporciona un método para inhibir la monooxigenasa de citocromo P450, en un paciente, en donde el método comprende administrar a un paciente que necesita del mismo una cantidad de un compuesto de la fórmula IV o una sal, solvato, y/o éster farmacéuticamente aceptables del mismo, eficaz para inhibir el citocromo de la citocromo P450.

En otra realización, la presente solicitud proporciona un método para tratar una infección vírica, por ej. VIH, que comprende administrar a un paciente que necesita del mismo una cantidad de un compuesto de la fórmula IV o una sal, solvato, y/o éster farmacéuticamente aceptables del mismo, en combinación con una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más agentes terapéuticos adicionales que son metabolizados por la monooxigenasa de citocromo P450 y son adecuados para tratar una infección vírica, por ej. VIH.

En otra modalidad, la presente solicitud proporciona un agente farmacéutico de combinación que comprende:

a) una primera composición farmacéutica que comprende un compuesto de la presente invención, o una sal, solvato o éster farmacéuticamente aceptables del mismo; y b) una segunda composición farmacéutica que comprende al menos un agente terapéutico adicional que es metabolizado por lamonooxigenasa del citocromo P450.

Descripción detallada de la invención A continuación se hará referencia con detalle a ciertas reivindicaciones de la presente invención, cuyos ejemplos se ilustran en las estructuras y formulas adjuntas. Aunque la presente invención será descrita junto con las reivindicaciones descritas, quedará entendido que no pretenden limitar la presente invención a dichas reivindicaciones. Por el contrario, la presente invención pretende cubrir todas las alternativas, modificaciones y equivalentes los cuales pueden estar incluidos dentro del alcance de la presente invención, tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Definiciones A menos que se manifieste lo contrario, los términos y frases que se encuentran a continuación, pretenden tener los siguientes significados:

Cuando se utilizan nombres comerciales en la presente solicitud, los solicitantes pretenden incluir de manera independiente el producto con nombre comercial y el ingrediente (s) farmacéutico activo del producto con nombre comercial.

Tal como se utiliza en la presente invención, “un compuesto de la presente invención” o “un compuesto de la fórmula IV” significa un compuesto de la fórmula o una sal, solvato, éster o estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo. En forma similar, con respecto a los intermediarios aislables, la frase “un compuesto de la fórmula (número) ” significa un compuesto de la fórmula y sales, solvatos farmacéuticamente aceptables y derivados fisiológicamente funcionales del mismo.

El término “alquilo” es hidrocarburo que contiene átomos de carbono normales, secundarios, terciarios o cíclicos. Por ejemplo, un grupo alquilo puede tener 1 a 20 átomos de carbono (por ejemplo, C1-C20 alquilo) , 1 a 10 átomos de carbono (por ejemplo, C1-C10 alquilo) , o 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, C1-C6 alquilo) . Los ejemplos de grupos alquilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, metilo (Me, -CH3) , etilo (Et, -CH2CH3) , 1-propilo (n-Pr, npropilo, -CH2CH2CH3) , 2-propilo (i-Pr, i-propilo, -CH (CH3) 2) , 1-butilo (n-Bu, n-butilo, -CH2CH2CH2CH3) , 2-metil-1propilo (i-Bu, i-butilo, -CH2CH (CH3) 2) , 2-butilo (s-Bu, s-butilo, -CH (CH3) CH2CH3) , 2-metil-2-propilo (t-Bu, t-butilo, C (CH3) 3) , 1-pentilo (n-pentilo, -CH2CH2CH2CH2CH3) , 2-pentilo (-CH (CH3) CH2CH2CH3) , 3-pentilo (-CH (CH2CH3) 2) , 2metil-2-burilo (-C (CH3) 2CH2CH3) , 3-metil-2-butilo (-CH (CH3) CH (CH3) 2) , 3-metil-1-butilo (-CH2CH2CH (CH3) 2) , 2-metil1-butilo (-CH2CH (CH3) CH2CH3) , 1-hexilo (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3) , 2-hexilo (-CH (CH3) CH2CH2CH2CH3) , 3-hexilo (-CH (CH2CH3) (CH2CH2CH3) ) , 2-metil-2-pentilo (-C (CH3) 2CH2CH2CH3) , 3-metil-2-pentilo (-CH (CH3) CH (CH3) CH2CH3) , 4-metil-2-pentilo (-CH (CH3) CH2CH (CH3) 2) , 3-metil-3-pentilo (-C (CH3) (CH2CH3) 2) , 2-metil-3-pentilo (CH (CH2CH3)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula IVA:

Fórmula IVA

o una sal, un solvato y/o un éster farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:

cada A es fenilo no substituido; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, carbociclilo, carbociclilo substituido, heterociclilo y heterociclilo substituido; R8 y R9 son cada uno, uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, halógeno, arilo, heterociclilo y CN; y R24 se selecciona del grupo que consiste en -alquileno-C (O) -NR5-R26º -alquileno-N (R27) 2; R5 y R26 junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran ambos unidos, forman un heterociclilo bicíclico substituido o no substituido; cada R27, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo substituido o no substituido;

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R24 es - (CH2) 1-4C (O) NR5R26º - (CH2) 1-4N (R27) 2.

4. El compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

y sales, solvatos, ésteres y/o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo.

5. El compuesto que tiene la siguiente estructura:

y sales, solvatos y/o ésteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1-5, o una sal, un solvato y/o un éster farmacéuticamente aceptables del mismo, y un vehículo o un excipiente farmacéuticamente aceptables, que opcionalmente comprende además al menos un agente terapéutico adicional.

7. La composición farmacéutica de la reivindicación 6, en la que al menos un agente terapéutico adicional es metabolizado por monooxigenasa de citocromo P450, una o más isozimas de P450, en particular por monooxigenasa de citocromo P450 3A4.

8. La composición farmacéutica de la reivindicación 6, en la que al menos un agente terapéutico adicional se selecciona del grupo que consiste en compuestos de inhibición de proteasa de VIH, inhibidores sin nucleósido de VIH de transcriptasa inversa, inhibidores de nucleósido de VIH de transcriptasa inversa, inhibidores de nucleótido de VIH de transcriptasa inversa, inhibidores de integrasa de VIH, inhibidores de gp41, inhibidores de CXCR4, inhibidores de entrada, inhibidores de gp120, inhibidores de oxidasa de G6PD y NADH, inhibidores de CCR5, inhibidores de CCR8, inhibidores de RNasa H, inhibidores de maduración, otros fármacos para tratar VIH, interferones, ribavirina o sus análogos, inhibidores de proteasa de VHC NS3, inhibidores de alfa-glucosidasa 1, hepatoprotectores, inhibidores de nucleósido o de nucleótido de polimerasa VHC NS5B, inhibidores sin nucleósido de polimerasa VHC NS5B, inhibidores de VHC NS5A, agonistas de TLR-7, inhibidores de ciclofilina, inhibidores VHC IRES, y otros fármacos para tratar VHC y mezclas de los mismos.

9. La composición de la reivindicación 8, en donde:

(1) dichos inhibidores de proteasa de VIH se seleccionan del grupo que consiste en amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450) , JE-2147 (AG 1776) , L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, DG17, GS-8374, MK-8122 (PPL- 100) , DG35, y AG 1859, SPI-256, TMC 52390, PL-337, SM-322377, SM309515, GRL-02031, CRS-074, CRS-075, KB-98 y A-790742;

(2) dichos inhibidores sin nucleósido de VIH de transcriptasa inversa se seleccionan del grupo que consiste en capravirina, emivirina, delaviridina, efavirenz, nevirapina, (+) -calanolida A, calanolida B, etravirina, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, MIV-160, TMC-120 (dapivirina) , TMC-278 (rilpivirina) , BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061, RDEA806, RDEA806, RDEA 427, RDEA 640, IDX 899, ANX-201, R1206, LOC-dd, IQP-0410 (SJ-3366) , YM-215389, YM-228855, CMX-052 y CMX-182;

(3) dichos inhibidores de nucleósido de VIH de transcriptasa inversa se seleccionan del grupo que consiste en zidovudina, emtricitabina, didanosina, estavudina, zalcitabina, lamivudina, abacavir, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, racivir (±-FTC) , D-d4FC, fosfazida, tidoxil de fozivudina, apricitibina (AVX754) , GS-7340, KP-1461, OBP-601, timina de dioxolano, TMC-254072, INK-20, PPI-801, PPI-802, MIV410.

4. Ed4T, B-108, y tidoxil de fosalvudina (anteriormente HDP 99.0003) ;

(4) dichos inhibidores de nucleótido de VIH de transcriptasa inversa se seleccionan del grupo que consiste en tenofovir, fumarato de disoproxil y dipivoxil de adefovir;

(5) dichos inhibidores de integrasa VIH se seleccionan del grupo que consiste en curcumina, derivados de curcumina, ácido quicórico, derivados de ácido quicórico, ácido 3, 5-dicafeoilquinico, derivados de ácido 3, 5dicafeoilquinico, ácido aurintricarboxílico, derivados de ácido aurintricarboxílico, éster fenetílico de ácido cafeico, derivados de éster fenetílico de ácido cafeico, tirfostina, derivados de tirfostina, quercetina, derivados de quercetina, S-1360, zintevir (AR-177) , L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir) , elvitegravir (GS-9137) , GSK-349572 (S-349572) , GSK-265744 (S-265744) , GSK-247303 (S-247303) , S-1360 (GW810871) , 1, 5-DCQA, INH-001, INT-349, V-165, RIN-25, BFX-1001, BFX-1002, BFX-1003, RSC-1838, BCH-33040BMS538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048 y BA 011;

(6) dichos inhibidores de gp41 se seleccionan del grupo que consiste en, enfuvirtida, sifuvirtida, MPI-451936, FB006M, Z-329029 y TRI-1144;

(7) dicho inhibidor de CXCR4 se selecciona del grupo que consiste en AMD-070, KRH-3955 (CS-3955) , AMD-9370, AMD-3451, RPI-MN, MSX-122 y POL-2438;

(8) dicho inhibidor de entrada se selecciona del grupo que consiste en SP01A, PA-161, SPC3, TNX-355, DES6, SP-10, SP-03, CT-319 y CT-326;

(9) dicho inhibidor de gp120 se selecciona del grupo que consiste en BMS-488043 y profármacos de BMS488043, BlockAide/CR, KPC-2 y MNLP62;

(10) dicho inhibidor de oxidasa G6PD y NADH, es inmunitina;

(11) dichos inhibidores CCR5 se seleccionan del grupo que consisten en aplaviroc, nifeviroc, vicriviroc (SCH417690) , maraviroc, PRO-140, PRO-542, INCB15050, INCB9471, PF-232798, SCH-532706, GSK-706769, TAK-652, TAK-220, ESN-196, RO-1752, ZM-688523, AMD-887, YM-370749, NIBR-1282, SCH-350634, ZM688523 y CCR5mAb004;

(12) dicho inhibidor CCR8 es ZK-756326;

(13) dicho inhibidor de RNasa H es ODN-93 o ODN-112;

(14) los inhibidores de maduración se selecciona del grupo que consiste en bevirimat (PA-457) , PA-040, MPC-9055 (vicecon, MPI-49839) , ACH-100703 y ACH-100706;

(15) dichos otros fármacos para tratar VIH se seleccionan del grupo que consiste en REP 9, SP-01A, TNX355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat) , Ampligen, HRG214, Citolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 VIH, DEBIO-025, BA.

5. 4798, MDX010 (ipilimumab) , PBS 119, BIT-225, UBT8147, ITI-367, AFX-400, BL-1050, GRN-139951, GRN-140665, AX-38679, RGB-340638, PPI-367 y ALG 889;

(16) dichos interferones se seleccionan del grupo que consiste en rIFN-alfa 2b pegilada, rIFN-alfa 2a pegilada, rIFN-alfa 2b, rlFN-alfa 2a, interferón alfa, interferón alfacon-1, interferón alfa-n1, interferón alfa-n3 (Alferon) , interferón-beta, interferón-omega, albinterferón alfa-2b, IFN alfa-2b XL, BLX-883, DA-3021, interferón alfa-2b glucosilado, PEG-Infergen, interferón lambda-1 PEGilado y belerofon;

(17) dichos análogos de ribavirina se seleccionan del grupo que consiste en ribavirina y taribavirina;

(18) dichos inhibidores de proteasa VHC NS3 se seleccionan del grupo que consiste en boceprevir (SCH503034, SCH-7) , telaprevir (VX-950) , TMC435350, BI-1335, BI-1230, MK-7009, VBY-376, VX-500, BMS790052, BMS-605339, PHX-1766, AS-101, YH-5258, YH5530, YH5531 y ITMN-191,

(19) dichos inhibidores de alfa-glucosidasa 1 se seleccionan del grupo que consiste en celgosivir (MX-3253) , Miglitol y UT-231B,

(20) dichos hepatoprotectores se seleccionan del grupo que consiste en IDN-6556, ME 3738, LB-84451, silibilin y MitoQ,

(21) dichos inhibidores de nucleósido o nucleótido de polimerasa VHC NS5B se seleccionan del grupo que consiste en R1626, R7128 (R4048) , IDX 184, IDX-102, BCX-4678, valopicitabina (NM-283) y MK- 0608,

(22) dichos inhibidores sin nucleósido de polimerasa VHC NS5B se seleccionan del grupo que consiste en PF-868554, VCH-759, VCH-916, JTK-652, MK-3281, VBY-708, VCH-222, A848837, ANA-598, GL60667, GL59728, A-63890, A-48773, A-48547, BC-2329, VCH-796 (nesbuvir) , GSK625433, BILN-1941, XTL-2125 y GS-9190,

(23) dichos inhibidores VHC NS5A se seleccionan del grupo que consiste en AZD-2836 (A-831) y A-689,

(24) dichos antagonistas TLR-7 se seleccionan del grupo que consiste en ANA-975 y SM-360320;

(25) dichos inhibidores de ciclofilina se seleccionan del grupo que consiste en DEBIO-025, SCY-635 y NIM811,

(26) dichos inhibidores VHC IRES son MCI-067, y

(27) otros fármacos para tratar VHC se seleccionan del grupo que consiste en timosin alfa 1, nitazoxanida (NTZ) , BIVN-401 (virostat) , PYN-17 (altirex) , KPE02003002, actilon (CPG-10101) , KRN-7000, civacir, GI5005, XTL-6865, BIT225, PTX-111, ITX2865, TT-033i, ANA 971, NOV- 205, tarvacin, EHC-18, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, BMS-650032, BMS-791325, Bavituximab, MDX-1106 (ONO-4538) , Oglufanida y VX- 497 (merimepodib) .

10. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, para usar en la mejora de la farmacocinética de un fármaco que se metaboliza por monooxigenasa de citocromo P450, que incrementa el nivel en plasma sanguíneo de un fármaco, que es metabolizado por monooxigenasa de citocromo P450, que inhibe la monooxigenasa de citocromo P450, que trata la infección con VIH o que trata una infección con VHC en un paciente.

11. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde dicho fármaco que es metabolizado por monooxigenasa de citocromo P450 es un compuesto de inhibición de proteasa VIH, un inhibidor sin nucleósido de VIH de transcriptasa inversa, un inhibidor de nucleósido de VIH de transcriptasa inversa, un inhibidor de nucleótido de VIH de transcriptasa inversa, un inhibidor de integrasa VIH, un inhibidor de gp41, un inhibidor de CXCR4, un inhibidor de entrada, un inhibidor de gp120, un inhibidor de oxidasa G6PD y NADH, un inhibidor de CCR5, un inhibidor de CCR8, un inhibidor de RNasa H, un inhibidor de maduración, cualquier otro fármaco para tratar VIH, un interferón, ribavirina, un análogo de ribavirina, un inhibidor de proteasa VHC NS3, un inhibidor de alfa-glucosidasa 1, un hepatoprotector, un inhibidor de nucleósido o nucleótido de polimerasa VHC NS5B, un inhibidor sin nucleósido de polimerasa VHC NS5B, un inhibidor VHC NS5A, agonista TLR-7, un inhibidor de ciclofilina, un inhibidor de VHC IRES y cualquier otro fármaco para tratar VHC y mezclas de los mismos.

12. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde se usa dicho compuesto en combinación con uno o más agentes terapéuticos adicionales seleccionados del grupo que consiste en compuestos de inhibición de proteasa VIH, inhibidores sin nucleósido de VIH de transcriptasa inversa, inhibidores de nucleósido de VIH de transcriptasa inversa, inhibidores de nucleótido de VIH de transcriptasa inversa, inhibidores de integrasa

VIH, inhibidores de gp41, inhibidores de CXCR4, inhibidores de entrada, inhibidores de gp120, inhibidores de oxidasa G6PD y NADH, inhibidores de CCR5, inhibidores de CCR8, inhibidores de RNasa H, inhibidores de maduración, otros fármacos para tratar VIH, interferones, ribavirina o sus análogos, inhibidores de proteasa VHC NS3, inhibidores de alfa-glucosidasa 1, hepatoprotectores, inhibidores de nucleósido o nucleótido de polimerasa VHC NS5B, inhibidores sin nucleósido de polimerasa VHC NS5B, inhibidores de VHC NS5A, agonistas de TLR-7, inhibidores de ciclofilina, inhibidores VHC IRES, otros fármacos para tratar VHC y mezclas de los mismos.

13. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde:

(1) dichos inhibidores de proteasa VIH se seleccionan del grupo que consiste en amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450) , JE-2147 (AG 1776) , L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, DG17, GS-8374, MK-8122 (PPL- 100) , DG35, AG 1859, SPI-256, TMC 52390, PL-337, SM-322377, SM309515, GRL-02031, CRS-074, CRS-075, KB-98 y A-790742;

(2) dichos inhibidores sin nucleósido de VIH de transcriptasa inversa se selecciona del grupo que consiste en capravirina, emivirina, delaviridina, efavirenz, nevirapina, (+) -calanolida A, calanolida B, etravirina, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, MIV-160, TMC-120 (dapivirina) , TMC-278 (rilpivirina) , BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061, RDEA806, RDEA806, RDEA 427, RDEA 640, IDX 899, ANX-201, R-1206, LOC-dd, IQP-0410 (SJ-3366) , YM-215389, YM-228855, CMX-052 y CMX-182;

(3) dichos inhibidores de nucleósido de VIH de transcriptasa inversa se selecciona del grupo que consiste en, zidovudina, emtricitabina, didanosina, estavudina, zalcitabina, lamivudina, abacavir, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, racivir (±-FTC) , D-d4FC, fosfazida, tidoxil de fozivudina, apricitibina (AVX754) , GS-7340, KP-1461, OBP-601, timina de dioxolano, TMC-254072, INK-20, PPI-801, PPI-802, MIV-410.

4. Ed4T, B-108 y tidoxil fosalvudina (anteriormente HDP 99.0003) ;

(4) dichos inhibidores de nucleótido de VIH de transcriptasa inversa se seleccionan del grupo que consisten en tenofovir, fumarato de disoproxil y dipivoxil de adefovir;

(5) dichos inhibidores de integrasa VIH se seleccionan del grupo que consiste en curcumina, derivados de curcumina, ácido quicórico, derivados de ácido quicórico, ácido 3, 5-dicafeoilquinico, derivados de ácido 3, 5dicafeoilquinico, ácido aurintricarboxílico, derivados de ácido aurintricarboxílico, éster fenetílico de ácido cafeico, derivados de éster fenetílico de ácido cafeico, tirfostina, derivados de tirfostina, quercetina, derivados de quercetina, S-1360, zintevir (AR-177) , L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir) , elvitegravir (GS-9137) , GSK-349572 (S-349572) , GSK-265744 (S-265744) , GSK-247303 (S-247303) , S-1360 (GW810871) , 1, 5-DCQA, INH-001, INT-349, V-165, RIN-25, BFX-1001, BFX-1002, BFX-1003, RSC-1838, BCH-33040BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048 y BA 011;

(6) dichos inhibidores de gp41 se seleccionan del grupo que consiste en enfuvirtida, sifuvirtida, MPI-451936, FB006M, Z-329029 y TRI-1144;

(7) dicho inhibidor CXCR4 se selecciona del grupo que consiste en AMD-070, KRH-3955 (CS-3955) , AMD9370, AMD-3451, RPI-MN, MSX-12, y POL-2438;

(8) dicho inhibidor de entrada se selecciona del grupo que consiste en SP01A, PA-161, SPC3, TNX-355, DES6, SP-10, SP-03, CT-319 y CT-326;

(9) edicho inhibidor de gp120 se selecciona del grupo que consiste en BMS-488043, profármacos de BMS488043, BlockAide/CR, KPC-2 y MNLP62;

(10) dicho inhibidor de oxidasa de G6PD y NADH es inmunitina;

(11) dichos inhibidores de CCR5 se seleccionan del grupo que consiste en aplaviroc, nifeviroc, vicriviroc (SCH417690) , maraviroc, PRO-140, PRO-542, INCB15050, INCB9471, PF-232798, SCH-532706, GSK-706769, TAK-652, TAK-220, ESN-196, RO-1752, ZM-688523, AMD-887, YM-370749, NIBR-1282, SCH-350634, ZM688523 y CCR5mAb004;

(12) dicho inhibidor de CCR8 es ZK-756326;

(13) dicho inhibidor de RNasa H es ODN-93 o ODN-112;

(14) los inhibidores de maduración se selecciona del grupo que consiste en bevirimat (PA-457) , PA-040, MPC9055 (vicecon, MPI-49839) , ACH-100703 y ACH-100706;

(15) dichos otros fármacos para tratar VIH se seleccionan del grupo que consiste en REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat) , Ampligen, HRG214, Citolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 V1H, DEBIO-025, BA.

5. 4798, MDX010 (ipilimumab) , PBS 119, BIT-225, UBT-8147, ITI-367, AFX-400, BL-1050, GRN-139951, GRN-140665, AX-38679, RGB-340638, PPI-367 y ALG 889;

(16) dichos interferones se seleccionan del grupo que consiste en rIFN-alfa 2b pegilada, rIFN-alfa 2a pegilada, rIFN-alfa 2b, rlFN-alfa 2a, interferón alfa, interferón alfacon-1, interferón alfa-n1, interferón alfa-n3 (Alferon) , interferón-beta, interferón-omega, albinterferón alfa-2b, IFN alfa-2b XL, BLX-883, DA-3021, interferón alfa-2b glucosilado, PEG-Infergen, interferón lambda-1 PEGilado y belerofon;

(17) dichos análogos de ribavirina se seleccionan del grupo que consiste en ribavirina y taribavirina;

(18) dichos inhibidores de proteasa VHC NS3 se seleccionan del grupo que consiste en boceprevir (SCH503034, SCH-7) , telaprevir (VX-950) , TMC435350, BI-1335, BI-1230, MK-7009, VBY-376, VX-500, BMS790052, BMS-605339, PHX-1766, AS-101, YH-5258, YH5530, YH5531 y ITMN-191,

(19) dichos inhibidores de alfa-glucosidasa 1 se seleccionan del grupo que consiste en celgosivir (MX-3253) , Miglitol y UT-231B,

(20) dichos hepatoprotectores se seleccionan del grupo que consiste en IDN-6556, ME 3738, LB-84451, silibilin

y MitoQ,

(21) dichos inhibidores de nucleósido o nucleótido de polimerasa VHC NS5B se seleccionan del grupo que consiste en R1626, R7128 (R4048) , IDX 184, IDX-102, BCX-4678, valopicitabina (NM-283) y MK- 0608,

(22) dichos inhibidores sin nucleósido de polimerasa VHC NS5B se seleccionan del grupo que consiste en PF5 868554, VCH-759, VCH-916, JTK-652, MK-3281, VBY-708, VCH-222, A848837, ANA-598, GL60667, GL59728, A-63890, A-48773, A-48547, BC-2329, VCH-796 (nesbuvir) , GSK625433, BILN-1941, XTL-2125 y GS-9190,

(23) dichos inhibidores VHC NS5A se seleccionan del grupo que consiste en AZD-2836 (A-831) y A-689,

(24) dichos agonistas de TLR-7 se seleccionan del grupo que consiste en ANA-975 y SM-360320; 10 (25) dichos inhibidores de ciclofilina se seleccionan del grupo que consiste en DEBIO-025, SCY-635 y NIM811,

(26) dichos inhibidores VHC IRES son MCI-067, y

(27) otros fármacos para tratar VHC se seleccionan del grupo que consiste en timosin alfa 1, nitazoxanida (NTZ) , BIVN-401 (virostat) , PYN-17 (altirex) , KPE02003002, actilon (CPG-10101) , KRN-7000, civacir, GI-5005, XTL-6865, BIT225, PTX-111, ITX2865, TT-033i, ANA 971, NOV- 205, tarvacin, EHC-18, VGX-410C, EMZ-702, 15 AVI 4065, BMS-650032, BMS-791325, Bavituximab, MDX-1106 (ONO-4538) , oglufanida y VX-497 (merimepodib) .

14. Un compuesto para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en donde la monooxigenasa de citocromo P450 es monooxigenasa de citocromo P450 3A, en particular monooxigenasa de 20 citocromo P450 3A4.