Mezcla de oligosacáridos no digeribles para estimular el sistema inmunológico.

Composición nutricional, no siendo leche humana, que comprende fucosilactosa y betagalacto-oligosacáridos con la estructura [galactosa]n-glucosa donde n es un número entero de 2 a 60,

donde las unidades de galactosa están en su mayoría enlazadas unas con otras a través de una conexión beta.

Mezcla de oligosacáridos no digeribles para estimular el sistema inmunológico.

Campo de la invención [0001] La presente invención se refiere a la nutrición con una mezcla de oligosacáridos no digeribles como específicado en las reivindicaciones, y en particular al uso de la misma para la estimulación del sistema inmunológico.

Antecedentes de la invención [0002] Los bebés alimentados con leche humana tienen una tasa menor de incidencia de infecciones, incluyendo infecciones víricas, que los bebés alimentados con fórmula. Muchos componentes en la leche humana, incluyendo inmunoglobulinas (tal como IgA) , interleucina (IL) -1, IL-6, IL-8; IL-10, interferón-y (IFN-y) , células inmunocompetentes, factor- de crecimiento de transfomación 1 (TGF-1) , lactoferrina, nucleótidos, y oligosacáridos no digeribles (NDO) se considera que no están implicados en la protección contra la infección con patógenos respiratorios o entéricos.

NDO son un constituyente principal de leche humana y un elemento principal del sistema inmunológico innato de leche humana. Los NDO humanos promueven el crecimiento de una microbiota beneficiosa dominada por bifidobacterias y lactobacilos. Algunos NDO humanos son también conocidos por ser capaces de prevenir directamente la adhesión de patógenos y toxinas.

La leche humana es el alimento preferido para bebés. No obstante, no siempre es posible o deseable alimentar a pecho a un bebé. En tales casos las fórmulas infantiles o las fórmulas de continuación son una buena alternativa. Estas fórmulas deberían tener una composición óptima para imitar los efectos beneficiosos de leche materna tanto como sea posible.

WO 2007/067053 divulga una fórmula infantil que comprende inulina prebiótica derivada de plantas y oligosacárido de ácido galacturónico y prebiótico transgalacto-oligosacárido sintetizado de lactosa para reducir infecciones.

WO 2005/039597 se refiere al uso de ácido oligosacárido y oligosacárido neutro para reforzar el sistema inmunológico y el tratamiento y/o prevención de trastornos relacionados con el sistema inmunológico.

WO 01/642255 se refiere a una composición nutricional que comprende un prebiótico para aumentar una respuesta inmune.

US 6, 576, 251 divulga una mezcla de carbohidrato para alimentos dietéticos administrados por vía parenteral o enteral que consiste en (a) monosacárido (s) , (b) oligosacárido (s) (a lo sumo hexasacáridos) y (c) polisacárido (s) (al menos heptasacáridos) , donde la proporción de mezcla a, b, c, respecto a peso, es: alpha=1; b=40 a 1000, y c=1 a 50, y que contiene al menos l por ciento en peso de fucosa que se encuentra o bien libre y/o ligada a un oligosacárido y/o un polisacárido. Se considera que la mezcla de carbohidrato tiene un efecto tanto nutritivo como efecto biológico que es considerablemente mayor que la acción correspondiente a los constituyentes individuales.

WO 99/11773 se refiere a métodos de producción de mamíferos transgénicos no-humanos que producen varios oligosacáridos y glicoconjugados en su leche. El objeto que se reivindica en este documento se refiere a los mamíferos mismos, la leche que éstos producen, las composiciones que comprenden la leche, fracciones de la leche, y los oligosacáridos purificados, así como los glicoconjugados presentes en la leche.

WO 2005/055944 divulga una composición farmacéutica que comprende una molécula que comprende un grupo de fucosa en un enlace a-1, 2, un enlace a-1, 3 o un enlace a-1, 4 a un grupo de galactosa y un portador farmacéuticamente aceptable.

WO 2007/105945 se refiere a un alimento o suplemento para mujeres embarazadas que comprende sacáridos hidrosolubles no digeribles. La composición se utiliza para mejorar la flora y/o sistema inmunológico de las mujeres embarazadas, para mejorar el sistema inmunológico del bebé y para mejorar la flora intestinal del bebé después del nacimiento.

EP 1 629 850 proporciona un método y composición para el tratamiento y/o prevención de infección del tracto respiratorio y/o enfermedad infecciosa del tracto respiratorio, comprendiendo dicho método la administración por vía oral de una composición a un mamífero, comprendiendo dicha composición una galactosa que contiene oligosacárido indigerible y al menos 5 % en peso de sacárido de galactosa digerible.

Se dedica mucho esfuerzo a encontrar otras soluciones para equilibrar y estimular el sistema inmunológico.

Resumen de la invención [0014] La leche humana se diferencia de la leche de animales domésticos en que ésta comprende más NDO y que los NDO son estructuralmente diferentes. Los NDO humanos son muy complejos, puesto que éstos representa un grupo heterogénico superior a 130 compuestos diferentes con composición de azúcares diversas. Debido a su estructura compleja y polimórfica, la síntesis a gran escala es complicada. Por lo tanto todavía no es técnica y económicamente factible preparar nutrición infantil con un composición de NDO idéntica a la leche humana.

Recientemente, han llegado a ser disponibles técnicas nuevas para sintetizar químicamente tipos de NDO idénticos a NDO humanos específicos, ofreciendo así la oportunidad de probar la capacidad inmunomoduladora de NDO humanos específicos en ensayos in vivo e in vitro.

Los inventores han descubierto de forma imprevista que la fucosilactosa (FL) , un oligosacárido presente en la leche humana y con una estructura relativamente simple, cuando combinada con betagalacto-oligosacáridos y preferiblemente también con fructo-oligosacáridos y/o oligosacáridos de ácido urónico, mostraron un efecto sinergístico en la estimulación del sistema inmunológico. Una respuesta aumentada en la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado, indicativa para una respuesta de Th1 aumentado, se observó después de la vacunación con una vacuna de gripe en animales que habían consumido la presente combinación de FL y betagalacto-oligosacáridos, en comparación con animales que habían consumido los componentes aislados.

Se descubrió que la presente combinación, es decir la combinación que comprende fucosilactosa y betagalactooligosacáridos y que preferiblemente comprende además fructo-oligosacáridos y/o oligosacáridos de ácido urónico aumentó la respuesta Th1. El efecto observado fue de forma imprevista superior a la suma de los efectos de los componentes aislados [0018] La presente combinación es especialmente ventajosa para humanos con una respuesta de Th1 reducida en comparación con adultos saludables, en particular bebés recién nacidos, personas mayores sufriendo de inmunosenescencia, seres humanos sufriendo de SIDA o infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana, y pacientes con cáncer que son o han sido sometidos a quimioterapia, radiación y pacientes con cáncer que estén caquécticos.

La presente combinación es adecuada para el tratamiento y/o prevención de infecciones, y/o para apoyar la respuesta a la vacunación antes de, durante y/o después de la vacunación.

La presente combinación es especialmente adecuada para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que se pueden evitar y/o tratar con un aumento en la respuesta Th1 y/o equilibrio Th1/Th2, en particular alergia, dermatitis atópica, asma, alergia alimenticia, rinitis alérgica (e. g. alergia al polen) , alergia a ácaros y otras formas de hipersensibilidad como anafilaxia sistémica y urticaria aguda.

Descripción detallada [0021] La presente invención se refiere por tanto a una composición nutricional, que no es leche humana, que comprende fucosilactosa y betagalacto-oligosacáridos con la estructura [galactosa]n-glucosa donde n es un número entero de 2 a 60, donde las unidades de galactosa están en su mayoría enlazadas entre si a través de un enlace beta.

En el contexto de esta invención la combinación que comprende fucosilactosa y betagalacto-oligosacáridos y preferiblemente comprende además fructo-oligosacáridos y/o oligosacáridos de ácido urónico es también es referida en la presente combinación. En el contexto de esta invención, los términos una composición según la invención o la composición o la presente composición significa una composición que comprende la presente combinación.

Fucosilactosa [0023] La presente combinación comprende fucosilactosa. Fucosilactosa (FL) es un oligosacárido no digerible presente en leche humana. No está presente en leche bovina. Consiste en tres unidades de monosa, fucosa, galactosa y glucosa enlazados entre si. La lactosa es una unidad de galactosa enlazada a una unidad de glucosa a través de un enlace beta 1, 4. Una unidad de fucosa se enlaza a una unidad de galactosa de una molécula... [Seguir leyendo]

1. Composición nutricional, no siendo leche humana, que comprende fucosilactosa y betagalacto-oligosacáridos con la estructura [galactosa]n-glucosa donde n es un número entero de 2 a 60, donde las unidades de galactosa están en su mayoría enlazadas unas con otras a través de una conexión beta.

2. Composición nutricional según la reivindicación 1 que comprende adicionalmente fructo-oligosacáridos y/o oligosacáridos de ácido urónico.

3. Composición nutricional según la reivindicación 1 o 2 que comprende adicionalmente fructo-oligosacáridos y oligosacáridos de ácido urónico.

4. Composición nutricional según cualquiera de las de las reivindicaciones precedentes donde fucosilactosa es 2'fucosIlactosa.

5. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde los betagalacto-oligosacáridos tienen más del 80 % de enlaces de beta 1, 4 y beta 1, 6.

6. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende proteína, carbohidratos digeribles y grasa, donde la proteína proporciona de 5 a 50%, carbohidratos digeribles proporcionan de 15 a 85%, y grasa proporciona de 5 a 50 % de calorías basado en las calorías totales.

7. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que tiene de 0.07 a 1 % en peso de 2'fucosilactosa y/o 0.25 % en peso a 15 % en peso de la suma de betagalacto-oligosacáridos, fructo-oligosacáridos y oligosacáridos de ácido urónico basados en el peso en seco de la composición.

8. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en la provisión de nutrición para un niño.

9. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en la provisión de nutrición para personas mayores, pacientes de oncología y/o pacientes de VIH.

10. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en el tratamiento y/o prevención de una enfermedad.

11. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en la estimulación del sistema inmunológico, preferiblemente seleccionada del grupo que consiste en aumentar la respuesta de Th1 y el equilibrio de Th1/Th2.

12. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en aumentar la respuesta a la vacunación.

13. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en el tratamiento y/o prevención de infecciones.

14. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso en el tratamiento y/o prevención de un trastorno inmunológico seleccionado del grupo que consiste en asma, alergia, dermatitis atópica, conjuntivitis alérgica, alergia a los ácaros, urticaria y rinitis alérgica.