Método para producir un compuesto de 2,3-dihidropiridazina.

Un procedimiento para producir un compuesto de 2,3-dihidropiridazina representado por la fórmula (2):

**Fórmula**

donde R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ungrupo alquilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estarsubstituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar substituido con uno o más átomosde halógeno, un grupo alquiltío, un grupo alquilsulfenilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo dialquilamino, quecomprende la reacción de una sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina con un compuestode piridazina representado por la fórmula (1) a una temperatura de 40 a 60°C:**Fórmula^**

donde R1, R2 y R3 tienen los mismos significados que los definidos anteriormente.

Método para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina 5 Campo técnico La presente invención se relaciona con un procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina.

Técnica anterior

Un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina representado por la fórmula (2) :

donde R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquiltío, un grupo alquilsulfenilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo dialquilamino, es útil como intermediario de productos farmacéuticos y pesticidas. Por ejemplo, el ácido 3-imino-6-cloro-2, 3

dihidropiridazino-2-acético es conocido como intermediario de herbicidas a base de sulfonilurea (v.g., patente EE.UU. Nº 4.017.212 y patente EE.UU. Nº 4.994.571) , y, como procedimientos para su producción, se conoce un procedimiento que comprende la reacción de una sal consistente en ácido cloroacético y trietilamina con 3-amino-6cloropiridazina (v.g., patente JP Nº 2.863.857) .

Descripción de la invención La presente invención proporciona un procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina representado por la fórmula (2) :

donde R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquiltío, un grupo alquilsulfenilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo dialquilamino, que comprende la reacción de una sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina con un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1) a una temperatura de 40 a 60°C:

donde R1, R2 yR3 tienen los mismos significados que los definidos anteriormente.

Mejor modo de realización de la presente invención En la fórmula del compuesto de piridazina representado por la fórmula (1) :

(al que se hará aquí referencia a partir de ahora simplemente como el compuesto de piridazina (1) ) , R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquiltío, un grupo alquilsulfenilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo dialquilamino.

Como ejemplos del átomo de halógeno, se incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro y un átomo de bromo.

Como ejemplos del grupo alquilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, se incluyen un grupo alquilo C1-C6 lineal, ramificado o cíclico no substituido, tal como un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, ciclopentilo y ciclohexilo, y aquéllos en los que al menos un átomo de hidrógeno de los grupos alquilo no substituidos antes mencionados está substituido con el átomo de halógeno antes mencionado, tales como un grupo fluorometilo, clorometilo, bromometilo, trifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1, 1, 1-trifluoroetilo, 1-cloropropilo, 1-bromopropilo y 1, 1, 1-trifluoropropilo.

Como ejemplos del grupo alquenilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, se incluye un grupo alquenilo C2-C6 lineal, ramificado o cíclico no substituido, tal como un grupo vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 2metil-1-propenilo, 1, 2-propadienilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 1, 3-butadienilo, 1-pentenilo, 1-hexenilo y 1-ciclohexenilo, y aquéllos en los que al menos un átomo de hidrógeno de los grupos alquenilo no substituidos antes mencionados está substituido con el átomo de halógeno antes mencionado, tales como un grupo 2-cloro-1-propenilo, 2, 2diclorovinilo, 2-cloro-2-fluoroetenilo y 3-bromo-1-metil-1-propenilo.

Como ejemplos del grupo alcoxi que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, se incluyen un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado no substituido, tal como un grupo metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, ciclopropiloxi, ciclopentiloxi y ciclohexiloxi, y aquéllos en los que al menos un átomo de hidrógeno de los grupos alcoxi no substituidos antes mencionados está substituido con el átomo de halógeno antes mencionado, tales como un grupo fluorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, trifluorometoxi, 1cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1, 1, 1-trifluoroetoxi, 1-cloropropoxi, 1-bromopropoxi y 1, 1, 1-trifluoropropoxi.

Como ejemplos del grupo alquiltío, se incluyen aquéllos en los que el átomo de oxígeno del grupo alcoxi no substituido antes mencionado está substituido con un átomo de azufre, tales como un grupo metiltío, etiltío, npropiltío, isopropiltío, n-butiltío, sec-butiltío, terc-butiltío, n-pentiltío, n-hexiltío, ciclopropiltío, ciclopentiltío y ciclohexiltío.

Como ejemplos del grupo alquilsulfenilo, se incluyen los que están compuestos por el grupo alquilo no substituido antes mencionado y un grupo sulfenilo, tales como un grupo metilsulfenilo, etilsulfenilo, n-propilsulfenilo, isopropilsulfenilo, n-butilsulfenilo, sec-butilsulfenilo, terc-butilsulfenilo, n-pentilsulfenilo, n-hexilsulfenilo, ciclopropilsulfenilo, ciclopentilsulfenilo y ciclohexilsulfenilo.

Como ejemplos del grupo alquilsulfonilo, se incluyen los que están compuestos por el grupo alquilo no substituido antes mencionado y un grupo sulfonilo, tales como un grupo metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, terc-butilsulfonilo, n-pentilsulfonilo, n-hexilsulfonilo, ciclopropilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo y ciclohexilsulfonilo.

El grupo dialquilamino es un grupo amino substituido con dos de los grupos alquilo no substituidos antes mencionados, y los dos grupos alquilo no substituidos pueden ser iguales o diferentes. Los dos grupos alquilo no substituidos pueden unirse para formar un grupo amino cíclico junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos. Como ejemplos del grupo dialquilamino, se incluyen un grupo dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, diisopropilamino, di-n-butilamino, di-n-hexilamino, diciclopropilamino, diciclopentilamino, diciclohexilamino, metiletilamino, etilisopropilamino, aziridino, pirrolidino y piperidino.

Como ejemplos del compuesto de piridazina (1) , se incluyen 3-aminopiridazina, 3-amino-6-cloropiridazina, 3-amino6-metilpiridazina, 3-amino-6-dimetilaminopiridazina, 3-amino-6-metoxipiridazina, 3-amino-6-etoxipiridazina, 3-amino6-metiltiopiridazina, 3-amino-6-metanosulfonilpiridazina, 3-amino-6-trifluorometilpiridazina, 3-amino-4-metilpiridazina, 3-amino-4-metil-6-dimetilaminopiridazina y 3-amino-4-metil-6-metiltiopiridazina.

Como compuesto de piridazina (1) , se puede usar uno que esté comercializado y se puede usar uno producido según el método descrito, por ejemplo, en la patente JP Nº 3.012.993.

La sal consistente en ácido bromoacético y el compuesto de amina es normalmente preparada por reacción de ácido bromoacético con el compuesto de amina en presencia de un solvente.

Como compuesto de amina, se usa preferiblemente una amina terciaria, tal como trimetilamina, trietilamina, tri (npropil) amina, diisopropilmetilamina, diisopropiletilamina, tri (n-butil) amina, diciclohexilmetilamina y dimetilciclohexilamina.

Como ácido bromoacético y compuesto de amina, se pueden utilizar habitualmente los que están comercializados. La cantidad que se ha de usar del compuesto de amina es normalmente de 0, 9 a 1, 1 moles en relación a 1 mol de ácido bromoacético.

El solvente antes mencionado no está particularmente limitado, en la medida en que sea uno en el que se pueda solubilizar la sal consistente en ácido bromoacético y el compuesto de amina. Como ejemplos del mismo, se incluyen agua, un solvente alcohólico, tal como metanol, etanol e isopropanol, y un solvente etérico, tal como éter dietílico, metil isobutil éter, metil terc-butil éter y tetrahidrofurano. Estos solventes pueden ser usados solos o en forma de mezcla. La cantidad que se ha de utilizar de solvente no está particularmente limitada.

La temperatura de preparación de la sal consistente en ácido bromoacético y el compuesto de amina es normalmente de -50 a 30°C y preferiblemente... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina representado por la fórmula (2) :

donde R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar substituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquiltío, un grupo alquilsulfenilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo dialquilamino, que comprende la reacción de una sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina con un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1) a una temperatura de 40 a 60°C:

donde R1, R2 yR3 tienen los mismos significados que los definidos anteriormente.

2. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 1, donde la sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina es una sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina preparada por reacción de ácido bromoacético con un compuesto de amina a una temperatura de -50 a 30°C en presencia de un solvente.

3. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 2, donde la cantidad

que se ha de usar del compuesto de amina es de 0, 9 a 1, 1 moles en relación a 1 mol de ácido bromoacético. 25

4. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 1, donde se añade la sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina al compuesto de piridazina representado por la fórmula (1) .

5. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 1, donde la temperatura de la sal consistente en ácido bromoacético y un compuesto de amina es de -50 a 30°C.

6. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 2, donde el tiempo transcurrido desde la preparación de la sal consistente en ácido bromoacético y el compuesto de amina hasta la mezcla de la totalidad de su cantidad con el compuesto de piridazina representado por la fórmula (1) está dentro de 24 horas.

7. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 1, donde el

compuesto de amina es una amina terciaria. 40

8. El procedimiento para producir un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina según la reivindicación 1, donde R1 yR2 son átomos de hidrógeno y R3 es un átomo de cloro.