Medicamento de extracto de linaza para aplicación ocular.

Utilización de un extracto de linaza en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del ojo seco.

Medicamento de extracto de linaza para aplicación ocular.

Campo de la invención Esta invención se refiere a métodos y productos para aplicación ocular, en particular parar tratar el síndrome del ojo seco.

Antecedentes de la invención El ojo seco, también conocido como síndrome del ojo seco, es el nombre común dado a la queratoconjuntivitis seca, que también se denomina queratitis seca y xeroftalmia. La afección está provocada bien por una falta de lágrimas o bien por una composición incorrecta de las lágrimas, de modo que los ojos están insuficientemente lubricados y provocan molestias.

La película lagrimal consiste en tres capas. La capa oleosa externa de la película lagrimal es producida por las glándulas de Meibomio en los párpados y reduce la evaporación de las lágrimas. La capa acuosa media gruesa es elaborada por la glándula lagrimal por encima del párpado superior y elimina por lavado los irritantes. La capa mucosa interna es secretada por las células caliciformes en la conjuntiva de los párpados y ayuda a que la película lagrimal se pegue a la córnea.

En el ojo seco, los ojos pueden sentirse persistentemente granulosos, pruriginosos, ardientes, urentes y dolorosos. Estas sensaciones a menudo empeoran a medida que avanza el día. Puede aparecer un moco fibroso en o alrededor de los ojos, mientras que los pacientes con la enfermedad más grave tienen un riesgo incrementado de desarrollar infección corneal, formación de cicatrices o ulceración.

La predominancia del ojo seco se incrementa con la edad, de modo que es extremadamente común en personas mayores de ambos sexos. La afección es más predominante en mujeres que en hombres. Alrededor de seis millones de mujeres y tres millones de hombres en los EE. UU. tienen síntomas moderados o graves de la enfermedad.

El ojo seco es un importante problema de salud pública. Una razón de esto es que es muy común; las visitas por síndrome del ojo seco son una de las principales razones para que los pacientes busquen asistencia oftalmológica. Esto se debe a que sus síntomas son muy molestos y conducen a una disminución de la calidad de vida, una reducción de la capacidad de trabajo y una salud psicológica más pobre. Por otra parte, el síndrome del ojo seco está asociado con una disminución de la capacidad para realizar actividades que requieren atención visual, tales como leer o conducir un coche.

Muchos médicos se sienten incapaces de ayudar a los que padecen ojo seco, ya que no creen que puedan recomendar con seguridad un producto de lágrima artificial que sea eficaz en el mantenimiento de la película lagrimal y/o en el alivio de los síntomas.

Los fármacos se pueden aportar tópicamente al ojo y por lo tanto el tratamiento de las afecciones oculares se puede conseguir aplicando un fármaco o tratamiento directamente al ojo. Sin embargo, debido a la naturaleza delicada del ojo y los tejidos circundantes, ha sido problemático identificar vehículos eficaces para el aporte ocular de fármacos.

El documento US2003/0143288 divulga composiciones antiinflamatorias que incluyen cantidades eficaces de extractos de regaliz y linaza para la utilización en el tratamiento de la xerostomía.

Claramente, existe una necesidad de un tratamiento eficaz para el síndrome del ojo seco. Idealmente, el tratamiento debe proporcionar un alivio inmediato y de larga duración, ser atóxico, no nublar la visión y ser simple de aplicar. También existe una necesidad de composiciones eficaces para el aporte ocular de fármacos.

Compendio de la invención La presente invención se basa en la sorprendente revelación de que el extracto de linaza es un tratamiento eficaz para el ojo seco, y también se puede utilizar para el aporte ocular de fármacos.

Según un primer aspecto de la invención, se utiliza extracto de linaza en la fabricación de un medicamento para tratar el ojo seco.

Según un segundo aspecto de la invención, se utiliza una composición que comprende extracto de linaza en el tratamiento del ojo seco.

Descripción detallada de la invención La presente invención implica la aplicación ocular de extracto de linaza. Según se utiliza en la presente memoria, al término "ojo" ("ocular") se le ha de dar su significado habitual en la técnica, es decir el órgano de la visión.

La linaza, también conocida como lino o semilla de lino, es la semilla de una planta del género Linum de la familia linaceae. El término "linaza" incluye las semillas de aproximadamente 150 especies de planta, todas las cuales están dentro del alcance de la invención. Una especie común es Linum usitatissimum. Todas las variedades de todas las especies están dentro del alcance de la invención. Una variedad preferida es la variedad "Tadorna" de Linum usitatissimum. La variedad Tadorna es conocida en la técnica y la preparación de extracto de linaza de Tadorna se describe en el Ejemplo 5 de la Patente de EE. UU. nº 5.260.282. El extracto de linaza es muy conocido en la técnica. Según se utiliza en la presente memoria, al término "extracto de linaza" se le ha de dar su significado habitual, es decir el producto de la extracción de linaza con tampón.

El extracto de linaza utilizado en la invención se puede obtener mediante extracción simple en agua de polisacáridos y proteínas directamente de la linaza, según se describe en la Patente de EE. UU. nº 5.260.282, en particular los Ejemplos 1 a 5 del documento US 5.260.282. Se puede emplear cualquier método de extracción, por ejemplo extracción utilizando un disolvente orgánico, agua, un fluido supercrítico o una de sus mezclas. Cuando se utiliza una mezcla de un disolvente orgánico y agua, preferiblemente se utiliza un disolvente prótico tal como etanol. Métodos para preparar extracto de linaza, en particular extracto de linaza secado, son divulgados por el documento WO-A-2005/074957.

En una realización preferida, el extracto de linaza está secado, más preferiblemente el extracto es sólido. Métodos para producir extracto de linaza secado son conocidos en la técnica, por ejemplo según se divulga en el documento WO-A-2005/074957. Métodos preferidos para secar un extracto de linaza son secado por aspersión y liofilización. Según se utiliza en la presente memoria, el término "seco" significa que el extracto está sustancialmente libre de agua. Preferiblemente, el extracto secado tiene menos de 10% en peso de agua, más preferiblemente menos de 5% en peso de agua, más preferiblemente menos de 2% en peso de agua, p. ej. menos de 1% en peso de agua. Se cree además que el procedimiento para secar el extracto de linaza tiene un efecto sorprendente sobre las propiedades físicas del extracto, proporcionando un incremento de la adsorción al tejido, en particular el tejido mucoso. Esto proporciona un medicamento con un tiempo de permanencia en el ojo mejorado y, adicionalmente, tiene propiedades peliculígenas.

Preferiblemente, el extracto de linaza es soluble en agua o dispersable en agua y tiene una adsorción de al menos 1, 2 mg/m2, en donde la adsorción se mide poniendo en contacto una solución o dispersión acuosa del extracto (es decir una composición de la invención) con un sustrato de sílice, enjuagando el sustrato de sílice y a continuación midiendo la adsorción mediante elipsometría. Preferiblemente, el extracto o la composición según la invención tiene una adsorción en el intervalo de 1, 3 a 5 mg/m2, más preferiblemente de 1, 4 a 4 mg/m2, aún más preferiblemente de 1, 5 a 3 mg/m2. Cuando el extracto se ha preparado mediante secado por pulverización, se obtienen características de adsorción mejoradas y la adsorción es preferiblemente de 1, 75 a 2, 5 mg/m2, más preferiblemente alrededor de 2 mg/m2. En el método de medida de la adsorción hay un tiempo de contacto entre cuando la solución o dispersión acuosa del extracto entra en contacto con el sustrato de sílice y cuando el sustrato de sílice se enjuaga. Este tiempo de contacto es preferiblemente de 100 a 3.000 segundos, más preferiblemente de 500 a 2.500 segundos, aún más preferiblemente de 1.000 a 2.000 segundos.

Un primer aspecto de la invención implica la utilización de extracto de linaza en el tratamiento del ojo seco. Una composición que comprende extracto de linaza es una composición de “lágrima artificial” eficaz. Se debe apuntar que, aunque el extracto de linaza secado es útil como un ingrediente cuando se prepara el medicamento o la composición, el propio medicamento, que entra en contacto con el ojo, no está seco y contiene una cantidad sustancial de agua u otro tampón farmacéuticamente aceptable. Preferiblemente, la composición que se aplica ocularmente es una solución acuosa o un gel.

Según... [Seguir leyendo]

1. Utilización de un extracto de linaza en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del ojo seco.

2. Utilización según la reivindicación 1, en la que el medicamento comprende polivinilpirrolidona.

3. Utilización según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el medicamento comprende ácido hialurónico o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Utilización según la reivindicación 2, en la que el medicamento tiene la composición seleccionada de:

a) 0, 5% p/v de polivinilpirrolidona 0, 65% p/v de cloruro sódico 0, 5% p/v de extracto de linaza secado 0, 034% p/v de fosfato sódico 0, 236% p/v de difosfato sódico anhidro resto agua destilada;

b) 0, 5% p/v de polivinilpirrolidona 0, 54% p/v de cloruro sódico 1% p/v de extracto de linaza secado 0, 066% p/v de fosfato sódico 0, 471% p/v de difosfato sódico anhidro resto agua destilada; o

c) 2% p/v de polivinilpirrolidona 0, 54% p/v de cloruro sódico 1% p/v de extracto de linaza secado 0, 066% p/v de fosfato sódico 0, 4715% p/v de difosfato sódico anhidro resto agua destilada.

5. Una composición que comprende extracto de linaza para la utilización en el tratamiento del ojo seco.

6. Una composición según la reivindicación 5, que comprende además polivinilpirrolidona.

7. Una composición según la reivindicación 5 o 6, que comprende además ácido hialurónico o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en donde la composición es como se define en la reivindicación 4.