Lentes intraoculares con límite único de azul-violeta y características de transmisión de luz azul.

Un material para dispositivo oftálmico que comprende

a) un absorbente de luz UV/visible de longitud de onda corta de fórmula (I)

en el que para la fórmula (I)

R1 es un halógeno,

OH, alquiloxi C1 - C12, fenoxi opcionalmente sustituido, o naftiloxi opcionalmentesustituido,

en la que los sustituyentes opcionales son alquilo C1 - C6, alcoxi C1 - C6, OH, -(CH2CH2O)n- o -(CH2CH(CH3)O)n-;

R2 es un alquilo C1 - C12, (CH2CH2O)n, (CH2CH(CH3)O)n, o CH2CH2CH2(Si(CH3)2O)mSi(CH3)2CH2CH2CH2;

X es ninguno si R2 es (CH2CH2O)n o (CH2CH(CH3)O)n, de otro modo X es O, NR4, o S;

R3 es ninguno, C(≥O), C(≥O)CjH2j, alquilo C1 - C6, fenilo, o alquilfenilo C1 - C6;

R4 es H o metilo;

R5 es H, alquilo C1 - C6, o fenilo;

R6 es H o alquilo C1 - C12;

n es 2 - 10; y

j es 1-6;

b) un colorante amarillo polimerizable que atenúa la luz que tiene longitudes de onda en el intervalo de 430- 500 nm;

c) un monómero formador de dispositivo en una cantidad de un 75% (en peso) o más; y

d) un agente de reticulación, en el que la cantidad de absorbente de luz UV/visible de longitud de ondacorta y la cantidad de colorante amarillo polimerizable son suficientes para hacer que el material paradispositivo oftálmico tenga las siguientes características de transmisión de luz:

Lentes intraoculares con límite único de azul-violeta y características de transmisión de luz azul

Campo de la Invención La presente invención se refiere a materiales mejorados para dispositivo oftálmico. En particular, la presente5 invención se refiere a lentes oftálmicas implantables que tienen mejores características de transmisión de la luz.

Antecedentes de la invención En el pasado, los absorbentes de UV de benzotriazol, como oMTP (compuesto 1) , se han añadido a los materiales para lente intraocular (LIO) para proporcionar protección frente a la radiación UV en el entorno. Típicamente, los absorbentes de UV poseen un resto polimerizable, tal como la funcionalidad vinilo, acrilato o metacrilato en su estructura química, para la incorporación covalente en el material de la LIO durante la polimerización. La mayoría de estos absorbentes de UV de benzotriazol proporcionarán un límite de transmisión de UV entre un 1 y un 10% en el intervalo de 390-410 nm dependiendo de la concentración.

Más recientemente, también se han añadido colorantes amarillos polimerizables a las LIO para absorber la radiación 15 dañina de la luz azul. Véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos de América Nº 5.470.932 y Nº

5.543.504. La mayoría de los colorantes amarillos absorben la luz azul en un amplio intervalo de longitud de onda y provocan una atenuación gradual de la luz azul, por lo general de 500 a 400 nm dependiendo de la concentración del colorante amarillo usado. Si se desea un límite más nítido del espectro de transmisión en la región azul-violeta, los colorantes amarillos convencionales no podrían proporcionar un límite nítido en esa región. Véase también, el

documento de patente de los Estados Unidos de América 2005/0243272, que desvela dispositivos oftálmicos que tienen un filtro altamente selectivo para la transmisión de la luz violeta que filtra de forma selectiva las longitudes de onda entre aproximadamente 400 nm a aproximadamente 450 nm con poca o ninguna absorción de las longitudes de onda superiores a 450 nm.

Sumario de la Invención Se han descubierto materiales para dispositivo oftálmico particularmente adecuados para su uso como LIO, pero que también son útiles como otros dispositivos oftálmicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis, o anillos o incrustaciones corneales. Estos materiales comprenden una combinación de determinados absorbentes de UV y de colorantes amarillos polimerizables. Los materiales tienen mejores características de transmisión de luz en comparación con la lente del cristalino humano natural, en particular en la región de la luz azul de longitud de onda corta.

Mediante el uso de determinados absorbentes de UV de benzotriazol en combinación con colorantes amarillos polimerizables, las características de absorción de luz de las LIO se pueden alterar para proporcionar límites azulvioleta (~ 1% de T en el intervalo de 400-430nm) , y proporcionar una transmisión que atenúa la luz azul de 500 a 400 nm. Los materiales de la presente invención tienen las siguientes características de transmisión de luz (basadas 35 en una película rectangular o en una muestra de material "placa" de aproximadamente 0, 8 -1 mm de espesor) . Tendrán un límite de transmisión dentro de la región azul-violeta (400-440 nm) del espectro UV-Visible. Este límite azul-violeta se caracteriza por las longitudes de onda alcanzadas para el 1% y el 10% de los valores de transmisión. Por lo tanto, las longitudes de onda límite azul-violeta preferentes serán de 410 a 430 nm para el 1% del límite de T y de 420 a 440 nm para el 10% del límite de T. Estos intervalos de los límites azul-violeta preferentes también se proporcionan en la Tabla 1.

Las características de transmisión a través de la región media de la luz azul (440-460 nm) implican la mayoría de las transiciones entre los niveles altos de la luz transmitida (> 70%) y de la luz absorbida. Los intervalos de transmisión para 440, 450, y 460 nm se enumeran en la Tabla 1. Se permite la flexibilidad en esta región para permitir la aproximación a una lente de cristalino humano joven o para proporcionar protección máxima para el beneficio de los pacientes con función retiniana comprometida.

Por último, la porción de alta transmisión (470-500 nm) es el área de la región de la luz azul en la que se permite que más luz transmita a través de la lente intraocular hasta el máximo de transmisión de luz posible. Esta porción del espectro de la luz azul es menos dañina para la retina que la longitud de onda corta de la luz azul-violeta y se permite una transmisión más alta. Los intervalos de las características preferentes para la región de la luz azul de alta transmisión también se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1. Características de Transmisión

Región de la luz azul Característica de Transmisión Intervalos de las Características de Transmisión*

Valor mínimo Valor máximo

Límite azul-violeta 1% de T 410 nm 430 nm

10% de T 420 nm 440 nm

Región media de transición azul 440 nm 10% de T 75% de T

450 nm 28% de T 80% de T

460 nm 40% de T 85% de T

Región de alta transmisión de luz azul 470 nm 55% de T 95% de T

480 nm 68% de T 95% de T

490 nm 80% de T 95% de T

500 nm 85% de T 95% de T

*Estos valores se determinan mediante medidas de UV-Visible en el aire.

Breve descripción de los dibujos Las Figuras 1 y 2 muestran la transmitancia de los materiales para dispositivo oftálmico de los Ejemplos 1 y 2.

Descripción Detallada de la Invención A menos que se indique de otro modo, todas las cantidades componentes se presentan en base a un % (p/p) ("% en peso") .

A menos que se especifique de otro modo, "límite" significa la longitud de onda a la que la transmisión de la luz no supera un 1%. "Límite de un 1%’ significa la longitud de onda a la que la transmisión de la luz no supera un 1%. "Límite de un 10%’ significa la longitud de onda a la que la transmisión de la luz no supera un 10%.

Los absorbentes típicos de UV de benzotriazol o de benzofenona proporcionan un límite nítido a longitudes de onda inferiores a 400 nm para los materiales de la LIO, dependiendo de la concentración del absorbente de UV. Determinados absorbentes de UV de 2-hidroxifenil benzotriazol sustituido, sin embargo, pueden proporcionar un límite de transmisión en la región visible de longitud de onda corta (410-430 nm) del espectro y también proporcionan protección de la radiación UV (< 400 nm) . Los absorbentes de luz UV/visible de longitud de onda corta adecuados para su uso en los materiales para dispositivo oftálmico de la presente invención se representan mediante la fórmula (I) .

en los que para la fórmula (I)

R1 es un halógeno, OH, alquiloxi C1 -C12, fenoxi opcionalmente sustituido, o naftiloxi opcionalmente sustituido, en la que los sustituyentes opcionales son alquilo C1 -C6, alcoxi C1 -C6, OH, - (CH2CH2O) n-o - (CH2CH (CH3) O) n-;

R2 es un alquilo C1 -C12, (CH2CH2O) n, (CH2CH (CH3) O) n, o CH2CH2CH2 (Si (CH3) 2O) mSi (CH3) 2CH2CH2CH2;

X es ninguno si R2 es (CH2CH2O) n o (CH2CH (CH3) O) n, de otro modo X es O, NR4, o S; R3 es ninguno, C (=O) , C (=O) CjH2j, alquilo C1 -C6, fenilo, o alquilfenilo C1 -C6; R4 es H o metilo;

R5 es H, alquilo C1 -C6, o fenilo;

R6 es H o alquilo C1 -C12; m es 1-9; n es 2 -10; y j es 1-6.

Preferentemente en la fórmula (I) , R1 es Cl, Br, alcoxi C1 -C4, o fenoxi;

R2 es alquilo C1 -C6; X es O o NR4; R3 es C (=O) o alquilfenilo C1 -C6;

R4 es H o metilo; R5 es H; y

R6 es t-alquilo C4 -C12. Más preferentemente en la fórmula (I) , R1 es metoxi;

R2 es alquilo C2 -C3; X es O; R3 es C (=O) ; R4 es H o metilo; R5 es H; y R6 es t-butilo.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar usando procedimientos conocidos en la técnica. Dos compuestos preferentes de fórmula (I) son 2-{2’-Hidroxi-3’-terc-butil-5’[3"- (4"’-vinilbenciloxi) propoxi]fenil}-5-metoxi-2Hbenzotriazol:

y 2-[2’-hidroxi-3’-terc-butil-5’- (3"-metacriloiloxipropoxi) fenil]-5-metoxi-2H-benzotriazol

Los materiales para dispositivo de la presente invención comprenden un colorante amarillo polimerizable que atenúa la luz azul de longitud de onda media a larga (430 -500 nm) . Muchos de dichos colorantes se conocen e incluyen, 10 por ejemplo, el colorante que tiene una estructura así como los que se han descrito en las Patentes de los Estados Unidos de América Nº 7.098.283; Nº 6.878.792; Nº 6.320.008; y Nº 6.310.215. Los colorantes amarillos polimerizables preferentes adecuados para su uso en... [Seguir leyendo]

1. Un material para dispositivo oftálmico que comprende a) un absorbente de luz UV/visible de longitud de onda corta de fórmula (I)

en el que para la fórmula (I) R1 es un halógeno, OH, alquiloxi C1 -C12, fenoxi opcionalmente sustituido, o naftiloxi opcionalmente sustituido, en la que los sustituyentes opcionales son alquilo C1 -C6, alcoxi C1 -C6, OH, - (CH2CH2O) n-o (CH2CH (CH3) O) n-;

R2 es un alquilo C1 -C12, (CH2CH2O) n, (CH2CH (CH3) O) n, o CH2CH2CH2 (Si (CH3) 2O) mSi (CH3) 2CH2CH2CH2; X es ninguno si R2 es (CH2CH2O) n o (CH2CH (CH3) O) n, de otro modo X es O, NR4, o S; R3 es ninguno, C (=O) , C (=O) CjH2j, alquilo C1 -C6, fenilo, o alquilfenilo C1 -C6; R4 es H o metilo; R5 es H, alquilo C1 -C6, o fenilo;

R6 es H o alquilo C1 -C12; n e.

2. 10; y j es 1-6; b) un colorante amarillo polimerizable que atenúa la luz que tiene longitudes de onda en el intervalo de 430 -500 nm;

c) un monómero formador de dispositivo en una cantidad de un 75% (en peso) o más; y d) un agente de reticulación, en el que la cantidad de absorbente de luz UV/visible de longitud de onda corta y la cantidad de colorante amarillo polimerizable son suficientes para hacer que el material para dispositivo oftálmico tenga las siguientes características de transmisión de luz:

Región de luz azul Característica Transmisión de Intervalos de las Características de Transmisión*

Valor mínimo Valor máximo

Límite azul-violeta 1% de T 410 nm 430 nm

10% de T 420 nm 440 nm

Región media de transición azul 440 nm 10% de T 75% de T

450 nm 28% de T 80% de T

460 nm 40% de T 85% de T

Región de alta transmisión de luz azul 470 nm 55% de T 95% de T

480 nm 68% de T 95% de T

490 nm 80% de T 95% de T

500 nm 85% de T 95% de T

*determinados mediante medidas de UV-Visible en el aire.

2. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que en la fórmula (I)

R1 es Cl, Br, alcoxi C1 -C4, o fenoxi; R2 es alquilo C1 -C6; X es O o NR4;

R3 es C (=O) o alquilfenilo C1 -C6; R4 es H o metilo; R5 es H; y R6 es t-alquilo C4 -C12.

3. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 2 en el que en la fórmula (I)

R1 es metoxi; R2 es alquilo C2 -C3; X es O; R3 es C (=O) ; R4 es H o metilo;

R5es H; y R6 es t-butilo.

4. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que el absorbente de luz UV/visible de longitud de onda corta de fórmula (I) está seleccionado entre el grupo que consiste en 2-{2’-Hidroxi-3’-terc-butil-5’[3"- (4"’-vinilbenciloxi) propoxi]fenil) -5-metoxi-2H-benzotriazol y 2-[2’-hidroxi-3’-terc-butil-5’- (3"-metacriloiloxipropoxi) fenil]-5

metoxi-2H-benzotriazol.

5. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que el colorante amarillo polimerizable está seleccionado entre el grupo que consiste en colorantes de fórmula (II) ; colorantes de fórmula (III) ; y

en el que para la fórmula (II)

R’ y R" son independientemente H o CH3; R6 y R7 son independientemente H, alquilo C1 -C20, OCH3, OC2H5, OC3H7, o OC4H9; i y j son independientemente 1 o 2; R8, R9, R10 y R11 son independientemente un grupo espaciador orgánico acílico de hasta 10 átomos que está compuesto de carbono, hidrógeno, silicio, oxígeno, nitrógeno, fósforo, azufre, cloruro, bromo, o flúor solos o en cualquier combinación; k y m son independientemente de 1 a 6; I y n son independientemente de 0 a 6; X es 0, NH, NR5; y R5 = alquilo de C1 a C10.

en el que para la fórmula (III) R es H o CH3; R1 es H, alquilo C1 -C20, OCH3, OC2H5, OC3H7, o OC4H9;

a y b son independientemente 1 o 2; R2 es R1, OH, NH2, NHR5, N (R5) 2, SH, SR5, OR5, OSi (R5) 3, o Si (R5) 3; R3 está unido directamente al resto colorante y consiste en un grupo alquilo de hasta 6 átomos de carbono; R4 es un grupo espaciador orgánico acílico de hasta 10 átomos que está compuesto de carbono, hidrógeno, silicio, oxígeno, nitrógeno, fósforo, azufre, cloruro, bromo, o flúor solo o en cualquier combinación;

X es O, NH, NR5; R5 es alquilo de C1 a C10; d, e, g, y h son independientemente un número entero de 0 a 4; y c y f son independientemente un número entero de 1 a 4.

6. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 5 en el que el colorante amarillo polimerizable está

seleccionado entre el grupo que consiste en N, N-bis- (2-metacroiloxietil) - (4-fenilazo) anilina y N-2-[3- (2’-metilfenilazo) 4-hidroxifenil]etil metacrilamida.

7. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que la cantidad de absorbente de luz UV/visible de longitud de onda corta es de un 0, 5 -4% (en peso) .

8. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 7 en el que la cantidad de absorbente de luz UV/visible 20 de longitud de onda corta es de un 1 -3% (en peso) .

9. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 7 en el que la cantidad de absorbente de luz UV/visible de longitud de onda corta es de un 1, 5 -2, 5% (en peso) .

10. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que la cantidad de colorante amarillo polimerizable es de un 0, 001 -0, 5% (en peso) .

11. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 10 en el que la cantidad de colorante amarillo polimerizable es de un 0, 01 -0, 1% (en peso) .

12. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 10 en el que la cantidad de colorante amarillo polimerizable es de un 0, 01 -0, 05% (en peso) .

13. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que el monómero formador de dispositivo está 30 seleccionado entre el grupo que consiste en monómeros que contienen acrílico y silicona.

14. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 13 en el que el monómero formador de dispositivo es un monómero de fórmula (IV)

en el que para la fórmula (IV) :

A es H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; B es (CH2) m o [O (CH2) z; C es (CH2) w; m es 2-6;

z es 1 -10; Y es ninguno, O, S o NR’, con la condición de que si Y es O, S o NR’, entonces B es (CH2) m; R’ es H, CH3, Cn’H2n’+1 (n’ = 1-10) , iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; w es 0 -6, con la condición de que m + w ≤8; y D es H, alquilo C1 -C4, alcoxi C1 -C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno.

15. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 14 en el que para la fórmula (IV) Aes H o CH3, Bes (CH2) m, m e.

2. 5, Y es ninguno u O, wes 0 -1, y D es H.

16. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 15 en el que el monómero formador de dispositivo está seleccionado entre el grupo que consiste en metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.

17. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que el agente de reticulación está seleccionado entre el grupo que consiste en dimetacrilato de etilenglicol; dimetacrilato de dietilenglicol; metacrilato de alilo; dimetacrilato de 1, 3-propanodiol; dimetacrilato de 2, 3-propanodiol; dimetacrilato de 1, 6-hexanodiol; dimetacrilato de 1, 4-butanodiol; CH2=C (CH3) C (=O) O- (CH2CH2O) p-C (=O) C (CH3) =CH2 en el que p = 1 -50; y CH2=C (CH3) C (=O) O (CH2) tO-C (=O) C (CH3) =CH2 en el que t .

3. 20; y sus acrilatos correspondientes.

18. El material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 1 en el que la cantidad de agente de reticulación es un 0, 1 -20% (en peso) .

19. Un dispositivo oftálmico que comprende el material de la Reivindicación 1 en el que el dispositivo oftálmico está seleccionado entre el grupo que consiste en lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; o implantes intracorneales o anillos corneales.