Procedimiento para la producción de (±)-3a,6,6,9a-tetrametildecahidronafto[2,1-b]furan-2(1H)-ona.

Un procedimiento para producir (±)-3a,6,6,9a-tetrametil decahidronafto[2,

1-b]furan-2(1H)-onas representadas porla fórmula general (III):

que comprende las etapas de:

ciclar una amida del ácido homofarnesílico representada por la fórmula general (I):

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; y laslíneas onduladas, cada una representa un enlace sencillo carbono-carbono que tiene una estructura cis o trans,y/o una amida del ácido monociclohomofarnesílico representada por la fórmula general (II):

en la que R1 y R2 y las líneas onduladas son iguales a lo definido anteriormente; y las líneas de puntos representanque está presente un doble enlace carbono-carbono en cualquiera de las posiciones representadas por las líneas depuntos,

en presencia de un agente ácido; y

someter el producto ciclado a hidrólisis.

Procedimiento para la producción de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametildecahidronafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -ona Campo de la invención La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para producir (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametildecahidronafto[2, 15 b]furan-2 (1H) -onas.

Antecedentes de la invención Se sabe que la (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil- (3aα, 5aβ, 9aα, 9bβ) -decahidronafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -ona representada por la fórmula general (VI) mencionada a continuación (a partir de ahora en este documento mencionada ocasionalmente simplemente como " (±) -esclareólido") es uno de los diastereómeros de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametildecahidronafto[2, 1b]furan-2 (1H) -onas representado por la fórmula general (III) mencionada a continuación, y es un compuesto útil como precursor, etc., para (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil- (3aα, 5aβ, 9aα, 9bβ) -dodecahidronafto[2, 1-b]furano representado por la fórmula general (VII) mencionada a continuación (a partir de ahora en este documento mencionado ocasionalmente simplemente como " (±) -ambroxano") que es un importante material perfumante tipo ámbar que tiene, en particular, una excelente propiedad aromatizante y una excelente propiedad de persistencia o perduración de la fragancia entre (±) -3a, 6, 6, 9atetrametildodecahidronafto[2, 1-b]furanos representados por la fórmula general (V) mencionada a continuación.

El ambroxano significa inherentemente (-) -ambroxano que es una sustancia ópticamente activa derivada de sustancias naturales. Existen muchos procedimientos divulgados para producir el ambroxano a partir de (-) -esclareol como material de partida que es un extracto del amaro como planta natural, mediante (+) -esclareólido (por ejemplo, remítase al documento no de patente 1) , y estos procedimientos se han usado de forma práctica en aplicaciones industriales. Sin embargo, estos procedimientos convencionales de producción tienen problemas tales como menos cantidades de materia prima natural suministrada y suministro inestable de la misma. Además, en los procedimientos, como se usa un oxidante tal como ácido crómico y permanganatos en una etapa de descomposición oxidativa de los mismos, también tiende a aparecer un problema de que los procedimientos tienen una gran carga sobre el medio ambiente. Por este motivo, se ha demandado el desarrollo de un procedimiento económico para producir el (±) -esclareólido y el (±) -ambroxano a partir de materia prima petroquímica alternativa.

Para cumplir la anterior demanda, se desvela un procedimiento para producir (±) -ambroxano mediante (±) 30 esclareólido que incluye, por ejemplo, seis etapas mostradas en la siguiente fórmula de reacción (A) usando farnesol

o nerolidol como material de partida (por ejemplo, remítase el documento de patente 1) .

Nota: Sin descripción referente a la estereoquímica de los compuestos respectivos De acuerdo con el procedimiento anterior, aunque la materia prima económica se convierte en ácido homofarnesílico con un rendimiento relativamente elevado, tiende a aparecer el problema de que el procedimiento no es 5 completamente adecuado para producción a escala industrial de los compuestos pretendidos, porque se usan reactivos que tienen una toxicidad o corrosividad extremadamente fuertes, tales como cianuro potásico y tribromuro de fósforo en una cantidad equimolar o mayor en base a la materia prima. Además, existen muchos otros informes que describen un procedimiento para producir los compuestos representados por la fórmula general (III) anterior ciclando ácido homofarnesílico. A partir de estos informes, se sabe que la diastereo-selectividad para el (±)

esclareólido varía en gran medida dependiendo del tipo de agente ácido y de las condiciones de reacción tales como la temperatura de reacción usadas en la reacción. Sin embargo, para producir, como producto de reacción principal, el (±) -esclareólido, que es un diastereómero más adecuado, es ventajoso realizar la reacción en presencia de un agente ácido muy fuerte o a una temperatura extremadamente baja. Por lo tanto, el procedimiento anterior no es completamente adecuado para producción a escala industrial de los compuestos pretendidos.

Además, también existen muchos informes referentes al procedimiento para producir el (±) -ambroxano sin ser mediante el (±) -esclareólido. En particular, se conocen los procedimientos representados por las dos siguientes fórmulas de reacción (B) y (C) en que los compuestos representados por la fórmula general (V) se obtienen a partir de (+) - (E) -nerolidol a través de las tres etapas, y a partir de dihidro-β-ionona a través de las cuatro etapas, respectivamente (por ejemplo, remítase al documento no de patente 2) .

Estos procedimientos tienen la ventaja de que la cantidad de etapas de los mismos es corta en comparación con las de los procedimientos convencionales para la producción de (±) -ambroxano. Por otro lado, en estos procedimientos, debe usarse un agente reductor fuerte (tal como trietil-borohidruro de litio) que tiene riesgo de ignición debido a la violenta reacción con agua, tal como la humedad en aire, en la etapa de reducción de la dimetilamida del ácido (3E, 7E) -homofarnesílico o dimetilamida del ácido (E) -β-monociclohomofarnesílico en los compuestos alcohol correspondientes respectivos. Como resultado, estos procedimientos no son completamente adecuados para producción a escala industrial de los compuestos pretendidos.

El documento de patente 2 describe la transformación de esclareólido (que se prepara ciclado un precursor ácido)

en ambroxano mediante reducción en un diol y posterior deshidratación del mismo. El documento no de patente 3 describe una secuencia similar de etapas de reducción y deshidratación para preparar ambroxano.

Documento de patente 1: DE 3240054

Documento de patente 2: JP 04 099740 A

Documento no de patente 1: "Tetrahedron", Vol. 43, pág.1871, 1987

Documento no de patente 2: "Journal of Organic Chemistr y ", Vol. 61, pág. 2215, 1996

Documento no de patente 3: "Helvetica Chimica Acta", Vol. 68, pág. 2022, 1985

Sumario de la invención La presente invención se refiere a procedimientos de producción industrialmente útiles, en los cuales se producen (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametildecahidronafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -onas y adicionalmente (±) -3a, 6, 6, 9atetrametildodecahidronafto[2, 1-b]furanos a partir de materia prima que está fácilmente disponible a bajo coste, a través de cortas etapas y de un modo simple.

Los presentes inventores han descubierto que los compuestos representados por la fórmula general (III) se producen de un modo industrialmente ventajoso mediante una nueva reacción en la que una amida de ácido homofarnesílico y/o una amida de ácido monociclohomofarnesílico fácilmente obtenidas a partir de materia prima económica, se someten directamente a reacción de ciclación en presencia de un agente ácido, y después el producto ciclado se somete a hidrólisis.

Por tanto, la presente invención se refiere a un procedimiento para producir (±) -3a, 6, 6, 9atetrametildecahidronafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -onas representadas por la fórmula general (III) :

que incluye las etapas de ciclar una amida de ácido homofarnesílico representada por la fórmula general (I) :

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; y las líneas onduladas representan cada una un enlace sencillo carbono-carbono que tiene una estructura cis o trans,

y/o una amida de ácido monociclohomofarnesílico representada por la fórmula general (II) :

en la que R1 y R2 y las líneas onduladas son iguales a lo definido anteriormente; y las líneas de puntos representan que está presente un doble enlace carbono-carbono en cualquiera de las posiciones representadas por las líneas de 10 puntos, en presencia de un agente ácido; y someter el producto ciclado a hidrólisis.

Efecto de la invención De acuerdo con los procedimientos de producción de la presente invención, los compuestos representados por la fórmula general (III) y los compuestos representados por la fórmula general (V) se producen de un modo industrialmente ventajoso por un procedimiento simple con etapas cortas en que una amida del ácido 15 homofarnesílico y/o una amida del ácido monociclohomofarnesílico obtenidas fácilmente a partir de materia prima económica se someten directamente a reacción de ciclación en presencia de un agente ácido, y después el producto ciclado se somete a hidrólisis. Además, de acuerdo con la presente invención, como no es necesario usar un agente ácido fuerte y una temperatura extremadamente baja... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para producir (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil decahidronafto[2, 1-b]furan-2 (1H) -onas representadas por la fórmula general (III) :

que comprende las etapas de: ciclar una amida del ácido homofarnesílico representada por la fórmula general (I) :

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; y las líneas onduladas, cada una representa un enlace sencillo carbono-carbono que tiene una estructura cis o trans,

y/o una amida del ácido monociclohomofarnesílico representada por la fórmula general (II) :

en la que R1 y R2 y las líneas onduladas son iguales a lo definido anteriormente; y las líneas de puntos representan que está presente un doble enlace carbono-carbono en cualquiera de las posiciones representadas por las líneas de puntos,

en presencia de un agente ácido; y

someter el producto ciclado a hidrólisis.

2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende las etapas adicionales para la preparación de (±) -3a, 6, 6, 9a-tetrametil-dodecahidronafto[2, 1-b]furanos representados por la fórmula general (V) :

de reducir el compuesto representado por la fórmula general (III) para obtener un isómero (±) -diol representado por la fórmula general (IV)

; y ciclar el isómero (±) -diol.