Gotas oftálmicas con difluprednato para tratamiento del edema macular.

Gotas oftálmicas que contienen difluprednato para uso en el tratamiento del edema macular.

Gotas oftálmicas con difluprednato para tratamiento del edema macular.

Campo técnico de la invención La presente invención se refiere a unas gotas oftálmicas que contienen difluprednato como ingrediente activo para uso en el tratamiento del edema macular.

Antecedentes de la invención El edema macular es la hinchazón de la mácula retiniana, y el edema aparece debido a una diapédesis de líquido desde los vasos sanguíneos retinianos. La sangre escapa de las paredes débiles de los vasos sanguíneos y entra en regiones extremadamente pequeñas de la mácula retiniana ricas en conos retinianos que son los nervios terminales que detectan el color y de los que depende la visión diurna. A continuación, las imágenes se hacen borrosas en el centro del campo central o a la derecha junto al centro. La agudeza visual disminuye progresivamente durante meses. La retinopatía diabética, la obstrucción de vasos sanguíneos retinianos, la inflamación ocular y la degeneración macular relacionada con la edad están todas asociadas con el edema macular. La mácula retiniana es dañada a veces por la tumefacción de la mácula después de la separación de la lente del cristalino para el tratamiento de las cataratas.

Como terapia convencional del edema macular, se han realizado fotocoagulación por radiación láser, cirugía vítrea y administración sistémica, administración intravítrea y administración sub-Tenon de esteroides y similares. La fotocoagulación por radiación láser cierra los vasos sanguíneos que permiten la diapédesis de líquido, y reduce la hinchazón de la mácula. Sin embargo, se debe prestar atención para que la radiación láser evite la fóvea que es extremadamente vulnerable. Si la fóvea fuera lesionada por esta cirugía, se podría dañar el campo visual central. Además, a menudo se requieren cirugías láser plurales para eliminar la hinchazón. Aunque la cirugía vítrea se aplica a casos en los que la cirugía láser es ineficaz, se asocia con un alto potencial invasivo de los tejidos, causando a veces problemas de complicaciones posquirúrgicas. En adición, se ha descrito que la administración de esteroides es útil. Aunque es posible la administración sistémica de esteroides para el tratamiento de las enfermedades oculares, en general, a menudo produce efectos secundarios que son demasiado graves para usos oftalmológicos. Por lo tanto, se han estudiado también la administración intravítrea y la administración sub-Tenon, que son administraciones tópicas. Aunque la administración intravítrea puede resolver algunos problemas asociados con la administración sistémica, la administración intravítrea de las composiciones oftálmicas actuales puede causar hipertensión ocular, glaucoma inducido por esteroides y catarata subcapsular posterior cuando se administran esteroides. También, la administración intravítrea de esteroides causa a veces complicaciones posquirúrgicas. La administración sub-Tenon se utiliza a menudo en la práctica clínica para reducir el potencial invasivo de los tejidos de la administración intravítrea y la contaminación de los pacientes. Aunque la administración de esteroides reduce el potencial invasivo de los tejidos en comparación con la cirugía vítrea, todavía se asocia con problemas de complicaciones posquirúrgicas.

La administración por instilación es un método de administración con grandes ventajas ya que tiene un bajo potencial invasivo de los tejidos. Los ejemplos del tratamiento de enfermedades oftálmicas por instilación de esteroides incluyen el uso de una solución oftálmica de betametasona al 0, 1 % para las enfermedades inflamatorias (blefaritis, conjuntivitis, queratitis, escleritis, episcleritis, uveitis del segmento ocular anterior, inflamación postoperatoria) en el ojo externo y en el segmento ocular anterior. Además, el documento WO 2007/025275 describe la posibilidad de aplicación de la instilación y similares de diferentes antagonistas de esteroides y corticosteroides para el tratamiento de diferentes enfermedades oftálmicas tales como degeneración macular, glaucoma, edema macular, degeneración macular relacionada con la edad, angiogénesis retiniana, retinopatía diabética, iritis, uveitis del segmento posterior del ojo y similares, a la vez que reducen los efectos secundarios de los esteroides. Sin embargo, sólo se han descrito algunos casos de eficacia de la instilación para el edema macular de la retina en la práctica clínica, y hay un único caso descrito de reducción de volumen del edema macular retiniano por administración de solución oftálmica de betametasona al 0, 1 % durante 2 semanas a un mes, 6 veces al día (The 43rd Annual Congress of Japanese Retina and Vitreous Society 016-5, 2004) . Por lo tanto, el tratamiento del edema macular por gotas oftálmicas no ha sido realizado.

Compendio de la invención Problemas a ser resueltos por la invención La presente invención pretende proporcionar unas gotas oftálmicas para el tratamiento del edema macular.

Medios para resolver los problemas

Los autores de la presente invención han realizado estudios intensivos en un intento de resolver los problemas mencionados y han encontrado que la administración de unas gotas oftálmicas que contienen difluprednato como ingrediente activo mejora los síntomas de la disminución de la agudeza visual, del aumento del espesor retiniano foveal y similares debidos el edema macular, lo que ha dado como resultado la terminación de la presente invención.

Por consiguiente, la presente invención proporciona lo siguiente.

(1) Unas gotas oftálmicas que contienen difluprednato para uso en el tratamiento del edema macular.

(2) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según el punto (1) , en donde el edema macular es edema macular refractario.

(3) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según los puntos (1) o (2) , que son gotas oftálmicas en emulsión.

(4) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (3) , en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 – 0, 1 % (p/v) .

(5) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (4) , que comprenden 0, 005 - 0, 1 % (p/v) de difluprednato, y aceite de ricino, polisorbato 80, glicerina concentrada, acetato de sodio, ácido bórico, edetato de sodio y ácido sórbico.

(6) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (5) , en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 -0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante al menos 1 semana, 4 veces al día, en una dosis de 30 - 50 μL por administración.

(7) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (5) , en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante 1 - 4 semanas, 4 veces al día, en una dosis de 30 - 50 μL por administración.

(8) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (5) , en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 -0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran 4 veces al día durante 4 semanas a partir del comienzo de la administración y dos veces al día después de 4 semanas, en una dosis de 30 50 μL por administración.

(9) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (5) , en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante no más de 12 semanas, 4 veces al día durante 4 semanas a partir del comienzo de la administración y dos veces al día después de 4 semanas, en una dosis de 30 - 50 μL por administración.

(10) Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según uno cualquiera de los puntos (1) a (5) , en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante al menos 12 semanas, 4 veces al día durante 4 semanas a partir del comienzo de la administración y dos veces al día después de 4 semanas, en una dosis de 30 - 50 μL por administración.

Efecto de la invención Según la presente invención, el edema macular se puede tratar con gotas oftálmicas. Particularmente, las gotas oftálmicas de la presente invención son útiles para tratar el edema macular refractario.

Realización de la invención La presente invención se refiere a unas gotas oftálmicas para uso en el tratamiento del edema macular, cuyas gotas oftálmicas contienen difluprednato como ingrediente activo.

El difluprednato (6α, 9α-difluoroprednisolona 17-butirato 21-acetato)... [Seguir leyendo]

1. Gotas oftálmicas que contienen difluprednato para uso en el tratamiento del edema macular.

2. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según la reivindicación 1, en donde el edema macular es edema macular refractario.

3. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según la reivindicación 1 o 2, que son gotas oftálmicas en emulsión.

4. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) .

5. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que

comprenden 0, 005 - 0, 1 % (p/v) de difluprednato, y aceite de ricino, polisorbato 80, glicerina concentrada, acetato de sodio, ácido bórico, edetato de sodio y ácido sórbico.

6. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 -0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante al menos 1 semana, 4 veces al día, en una dosis d.

30. 50 μL por administración.

7. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante 1 - 4 semanas, 4 veces al día, en una dosis d.

30. 50 μL por administración.

8. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 -0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran 4 veces al día durante 4

semanas a partir del comienzo de la administración y dos veces al día después de 4 semanas, en una dosis de 30 50 μL por administración.

9. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante no más de 12 semanas, 4 veces al día durante 4 semanas a partir del comienzo de la administración y dos veces al día después de 4 semanas, en una dosis d.

30. 50 μL por administración.

10. Las gotas oftálmicas para uso en el tratamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la concentración de difluprednato es 0, 005 - 0, 1 % (p/v) , y las gotas oftálmicas se administran durante al menos 12 semanas, 4 veces al día durante 4 semanas a partir del comienzo de la administración y dos veces al día después de 4 semanas, en una dosis d.

30. 50 μL por administración.