Formulación vitamínica.

Una composición tópica de emulsión aceite-en-agua, cuya dicha composición tópica de emulsión aceite-en-aguacomprende:

una fase acuosa y una fase oleosa;

vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído, ácidoretinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, trietinoína y carotenos, en donde la vitamina A o el análogo devitamina A está solubilizado en dicha fase acuosa y un estabilizante está solubilizado en dicha fase oleosa;un emulsionante;

un agente oclusivo

un codisolvente orgánico;

un propulsor de aerosol; y

en donde dicha emulsión es una emulsión en aerosol que es una espuma cuando se libera desde un recipientepuesto bajo presión, y el estabilizante evita la oxidación de la vitamina A o el análogo de vitamina A..

Formulación vitamínica

Antecedentes de la invención La presente invención proporciona una composición para la administración tópica de ingredientes farmacéuticos 5 activos.

Diversas espumas de aerosol y no aerosol que se rompen rápidamente y que se rompen lentamente, para la administración tópica de ingredientes farmacéuticos activos, son conocidas en la técnica anterior. Por ejemplo, la composición de espuma puede ser un sistema de emulsión acuosa que al actuar produce una espuma estabilizada, homogénea, expansible que se rompe fácilmente con cizalladura. A una composición de este tipo se hace referencia frecuentemente como una espuma de aerosol o “mousse”. Alternativamente, la composición de espuma puede ser una espuma que se rompe lentamente, que se colapsa solamente por un frotamiento más vigoroso.

Se conoce el uso de composiciones de espuma para administrar por vía tópica ingredientes farmacéuticos activos. Un ejemplo de una composición tal figura en la solicitud de patente de Australia 80257/87, que describe una composición de espuma para la administración tópica del ingrediente farmacéuticamente activo, minoxidil. No obstante, la eficacia de tales sistemas para distribuir ingredientes farmacéuticamente activos es limitada.

Además, la mayoría de las lociones y cremas tópicas conocidas o sugeridas en la técnica anterior para administrar ingredientes farmacéuticamente activos, contienen cantidades grandes de parafina blanda o de algún otro agente oclusivo que actúa como barrera sobre la piel. Esta barrera reduce la evaporación de la humedad de la piel lo que lleva a un aumento de humedad en el stratum corneum y en la epidermis, e intensifica la distribución tópica de los ingredientes farmacéuticos activos.

Sin embargo, en la práctica podría no ser deseable incluir tales cantidades grandes de un agente oclusivo en una formulación de espuma, debido a que cuando se dispensa, la formulación de espuma podría ser una espuma menos estable, y al aplicarla, el agente oclusivo podría dejar sobre la piel una espuma pegajosa, grasienta, que podría ser considerada no aceptable por el usuario.

En las patentes de EE.UU, Nos. 5.002.680 y 4.981.677, se describen composiciones de espumas que contienen un agente oclusivo tal como parafina blanda. Estas composiciones están dirigidas hacia fines cosméticos y no proporcionan descripción sobre su idoneidad o, de otro modo, para intensificar la distribución por vía tópica de ingredientes farmacéuticos activos. Aún más, en lo que respecta a la patente de EE.UU. No. 4.981.677, la formulación incluye un componente amiláceo. Por consiguiente, no está claro que pudiera formarse una capa oclusiva.

El documento US 5.976.555 describe composiciones de emulsiones aceite en agua que comprenden retinol o retinaldehído. Dichas composiciones no están en contacto directo con un agente propulsor.

Por tanto, constituiría una avance importante de la técnica si pudiera proporcionarse una composición de espuma que intensificara la distribución tópica del ingrediente farmacéutico activo según la reivindicación 1, al tiempo que proporcionara, preferiblemente todavía, una composición farmacéuticamente elegante y aceptable para el usuario.

Compendio de la invención La presente invención proporciona una emulsión tópica aceite-en-agua, cuya emulsión tiene una fase acuosa y una fase oleosa. que comprenden:

Vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído,

ácido retinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, tretinoína y carotenos, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A esta solubilizado en la fase acuosa y un estabilizante está solubilizado en la fase oleosa;

un emulsionante;

un agente oclusivo; un codisolvente orgánico; un propulsor de aerosol; y en donde dicha emulsión es una emulsión en forma de aerosol, que es una espuma cuando se libera desde un recipiente puesto bajo presión y el estabilizante 45 evita la oxidación de la vitamina A o del análogo de vitamina A..

En ciertos aspectos, la vitamina A o el análogo de vitamina A se disuelve primeramente en propilenglicol. El estabilizante preferido es Vitamina E.

Todavía en otros aspectos, la vitamina A o el análogo de vitamina A está presente en una cantidad de aproximadamente 0, 0001% en peso a aproximadamente 10% en peso, basada en el peso total de la composición.

Además, todavía en otros aspectos, la emulsión comprende agua en una cantidad hasta 90% p/p, basada en el peso total de la composición. Preferiblemente, la emulsión comprende agua en una cantidad de aproximadamente 40% a aproximadamente 60% p/p, basada en el peso total de la composición.

Todavía, en otros aspectos, el emulsionante es, por ejemplo, un tensioactivo no iónico, catiónico o aniónico, un alcohol graso, un ácido graso o sales de ácido graso del mismo. En un aspecto, el emulsionante es una mezcla de un alcohol de C14-C22 y un éter de un alcohol graso polioxietilenado. En otro aspecto, el alcohol de C14-C22 se selecciona de alcohol cetílico, alcohol estearílico, y una de sus mezclas. Preferiblemente, el alcohol de C14-C22 es una mezcla de alcohol cetílico y alcohol estearílico El emulsionante puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1 a 15% en peso, basada en el peso total de la composición. Por ejemplo, la cantidad del alcohol de C14-C22 presente es de aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 5% p/p, basada en el peso total de la composición.

En otros ciertos aspectos, el agente oclusivo de la composición se selecciona de un aceite mineral, grasa, parafina blanda, un ácido graso, una grasa animal, una grasa vegetal, un polímero insoluble en agua o una de sus mezclas. En un aspecto, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 55% en peso, basada en el peso total de la composición. En otro aspecto, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% en peso, basada en el peso total de la composición. Todavía en otro aspecto, el agente oclusivo está presente en una cantidad de aproximadamente 5% a aproximadamente 55% en peso, basada en el peso total de la composición La emulsión tópica aceite-en-agua puede comprender, además un agente de regulación del pH (agente tampón) para obtener, por ejemplo, un pH de la composición de aproximadamente pH 4, 0 a aproximadamente pH 9, 0. La emulsión tópica aceite-en-agua puede comprender también un agente reductor de la viscosidad.

En otros ciertos aspectos, la emulsión comprende, además, un humectante. El propulsor del aerosol puede seleccionarse de un hidrocarburo, un clorofluorocarbono, éter dimetílico, hidrofluorocarbonos y una de sus mezclas. Preferiblemente, el propulsor del aerosol comprende una mezcla de hidrocarburos.

Todavía en otra realización, la presente invención proporciona la emulsión tópica aceite-en-agua de cualquiera de las composiciones como se describe en la presente memoria para emplear en el tratamiento de una patología dermatológica. La patología dermatológica puede ser la psoriasis.

Se describe un método para estabilizar vitamina A o un análogo de vitamina A en una emulsión tópica aceite-enagua que tiene una fase acuosa y una fase oleosa, cuyo método comprende: proporcionar vitamina A o un análogo de vitamina A, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A está solubilizado en la fase acuosa; y proporcionar un estabilizante solubilizado en la fase oleosa, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A está estabilizado en la fase acuosa por la presencia del estabilizante solubilizado en la fase oleosa. La vitamina A o un análogo de vitamina A solubilizado en agua se solubiliza, . preferiblemente, en primer lugar en propilenglicol.

Se describe el uso de una emulsión tópica aceite-en-agua como se describe en la presente memoria, para fabricar un medicamento para el tratamiento de una patología dermatológica.

Estos y otros aspectos, objetos y realizaciones serán más evidentes de la lectura juntamente con las figuras y la descripción detallada que siguen.

Descripción breve de los dibujos Figura 1 (no según la invención) : Ilustra la cantidad acumulativa de penetración de calcipotrieno a través de membrana de piel humana (250 !m) dermatomada, de reciente obtención, después de aplicar una composición de calcipotrieno en forma de espuma en aerosol con cantidades variables de propilenglicol (0%; 10%; 20%, frente a la pomada) .

Figura 2 (no según la invención) : Ilustra el perfil del flujo de calcipotrieno después de la aplicación de una composición de espuma... [Seguir leyendo]

1. Una composición tópica de emulsión aceite-en-agua, cuya dicha composición tópica de emulsión aceite-en-agua comprende:

una fase acuosa y una fase oleosa;

vitamina A o un análogo de vitamina A seleccionado del grupo que consiste en acitretina, retinol, retinaldehído, ácido retinoico, deshidrorretinol, fenretinida, tazaroteno, trietinoína y carotenos, en donde la vitamina A o el análogo de vitamina A está solubilizado en dicha fase acuosa y un estabilizante está solubilizado en dicha fase oleosa;

un emulsionante;

un agente oclusivo un codisolvente orgánico;

un propulsor de aerosol; y

en donde dicha emulsión es una emulsión en aerosol que es una espuma cuando se libera desde un recipiente puesto bajo presión, y el estabilizante evita la oxidación de la vitamina A o el análogo de vitamina A..

2. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho estabilizante es vitamina E.

3. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicha vitamina A o análogo de vitamina A está presente en una cantidad de 0, 0001% a 10% en peso, basada en el peso total de la composición.

4. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicha emulsión comprende agua en una cantidad hasta 90% en peso, basada en el peso total de la composición.

5. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 4, en donde dicha emulsión comprende agua en una cantidad de 70% a 90% en peso, basada en el peso total de la composición.

6. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho emulsionante se selecciona del grupo que consiste en un tensioactivo no iónico, catiónico o aniónico, un alcohol graso, un ácido graso y sus sales de ácido graso.

7. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 6, en donde dicho emulsionante es una mezcla de un alcohol de C14-C22 y un éter de un alcohol graso polioxietilenado.

8. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 7, en donde dicho alcohol de C14-c22 se selecciona del grupo que consiste en alcohol cetílico, alcohol estearílico y una de sus mezclas.

9. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho emulsionante está presente en una cantidad de 1% a 15% en peso, preferiblemente 2% a 5% en peso, basada en el peso total de la composición.

10. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho agente oclusivo se selecciona del grupo que consiste en un aceite mineral, grasa, parafina blanda, un ácido graso, una grasa animal, una grasa vegetal, un polímero insoluble en agua y una de sus mezclas.

11. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde el agente oclusivo está presente en una cantidad de 1% a 55% en peso, preferiblemente 1% a 10% en peso, basada en el peso total de la composición.

12. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, que comprende, además, un agente de regulación del pH, en donde el pH de la composición es de 4 a 9.

13. La emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde dicho propulsor de aerosol se selecciona del grupo que consiste en un hidrocarburo, un clorofluorocarbono, éter dimetílico, un hidrofluorocarbono y una de sus mezclas, preferiblemente una mezcla de hidrocarburos 14. la emulsión tópica aceite-en-agua según la reivindicación 1, en donde el propulsor de aerosol es un hidrocarburo y está presente en una cantidad de 2, 5% a 20% en peso, preferiblemente 2, 5% a 7, 5% en peso, basada en el peso total de la composición.

15. La emulsión tópica aceite-en-agua según una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, para uso en el tratamiento de una patología dermatológica, preferiblemente acné vulgar o psoriasis.