Extracto de Aloe vera, método de preparación de extracto de Aloe vera y agente mejorador de la hiperglucemia.

Extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera que comprende una mezcla que comprende uncompuesto de ciclolanostano y un compuesto de lofenol en una cantidad del 1,

0% en masa o más, en el que elextracto tiene las siguientes propiedades (1) y/o (2):

(1) la relación de mezcla en masa del compuesto de ciclolanostano y el compuesto de lofenol es la siguiente:compuesto de ciclolanostano : compuesto de lofenol ≥ de 6,3:2,7 a 5,1:4,9; y/o

(2) el contenido de una Aloe-emodina es del 0,001% en masa o menos.

Extracto de Aloe vera, método de preparación de extracto de Aloe vera y agente mejorador de la hiperglucemia Sector técnico La presente invención se refiere a un extracto de Aloe vera que contiene una mezcla que comprende un compuesto de ciclolanostano y un compuesto de lofenol en una cantidad del 1, 0% en masa o más, un método de preparación del extracto de Aloe vera mediante un método de extracción con fluido supercrítico y un agente mejorador de la hiperglucemia que contiene, como ingrediente activo, un extracto de Aloe vera que contiene una mezcla que comprende un compuesto de ciclolanostano y un compuesto de lofenol en una cantidad del 1, 0% en masa o más.

Antecedentes técnicos

Es conocido que un estado hiperglucémico empeorado causa diversas enfermedades y el estado se denomina diabetes. En Japón, se dice que hay más de dieciséis millones de pacientes en estado prediabético (llamados pacientes límite) y, en vista de los hábitos del estilo de vida actual, se espera que el número de pacientes siga aumentando en el futuro. Para prevenir el desarrollo de diabetes causado por el estado hiperglucémico, hay que controlar los niveles de glucosa en sangre a largo plazo.

El estado hiperglucémico es un estado en el que los niveles de glucosa en sangre están más allá del intervalo normal, y el intervalo normal es un estado de un nivel de glucosa en sangre en ayunas: 110 mg/dl o menos, un nivel de glucosa en sangre una hora después de la carga de 75 g de azúcar: 160 mg/dl o menos, y un nivel de glucosa en sangre dos horas después de la carga de 75 g de azúcar: 120 mg/dl o menos (Documento no de patente 1) .

La hemoglobina Alc, una sustancia de unión de glucosa y hemoglobina, aumenta dependiendo del grado de hiperglucemia. Dado que la hemoglobina Alc una vez producida no desaparece hasta que termina el periodo de vida del eritrocito (120 días) , refleja las condiciones pasadas de control de glucosa en sangre durante un largo periodo de tiempo (Documento no de patente 1) .

Además, los inhibidores de α-glucosidasa, fármacos de sulfonilurea como secretágogos de insulina, derivados de tiazolidina como agentes mejoradores de la resistencia a insulina y similares se utilizan actualmente como agentes terapéuticos para la diabetes. Sin embargo, las eficacias farmacológicas de los mismos no son satisfactorias, y experimentan muchos problemas tales como efectos secundarios que causan coma debido a la rápida caída del nivel de glucosa en sangre. Mientras tanto, como un fármaco que incluye un ingrediente de origen natural que tiene un efecto de suprimir un aumento en un nivel de glucosa en sangre, las referencias de la técnica anterior han dado a conocer un agente supresor de hiperglucemia que contiene un ingrediente derivado de banana (Documento de patente 1) , un agente supresor de hiperglucemia que contiene un extracto concentrado de producto de fermentación de trigos o cebadas como ingrediente activo (Documento de patente 2) y similares.

Los fitosteroles se clasifican en sentido amplio en tres grupos: 4-desmetilesteroles; 4-monometilesteroles; y 4, 4dimetilesteroles. Los ejemplos de 4-desmetilesteroles incluyen generalmente el ampliamente conocido colesterol, campesterol, brasicasterol, sitosterol, estigmasterol y fucosterol, los ejemplos de 4-monometilesteroles incluyen lofenol y foliol, y los ejemplos de 4, 4-dimetilesteroles incluyen cicloartanol y lupeol.

Como métodos de preparación de esos fitosteroles, se han dado a conocer un método de recogida de fitosteroles con metanol a partir de aceite de colza y aceite de semilla de soja, y un método que incluye sumergir fitosteroles impuros en un disolvente orgánico y separar el disolvente orgánico para separar β-sitosterol, estigmasterol, campesterol y brasicasterol (Documento de patente 3) .

Se han dado a conocer métodos de preparación de 4, 4-dimetilesteroles, que incluyen: un método de preparación de cicloartenol y 24-metilencicloartanol (que es un nombre convencional del 24-metilen-9, 19-ciclolanostan-3-ol) (Documento de patente 4) ; y un método de preparación de ferulato de cicloartenol a partir de γ-orizanol y un método de síntesis de un compuesto utilizando un hidrolizado del mismo como sustancia de partida (Documento de patente 5) . Sin embargo, no se conoce un método de preparación de 4-monometilesteroles, en particular, un compuesto que tenga un esqueleto de lofenol.

Como técnicas para aislar fitosteroles mediante un método de extracción con fluido supercrítico, se ha dado a conocer una técnica de extracción con fluido supercrítico de una y dos fases para concentrados de caroteno, vitamina E, y otros ingredientes secundarios. Por ejemplo, se ha dado a conocer un método de extracción de fitosteroles (campesterol, estigmasterol, β-sitosterol) en grasa y aceite naturales (Documento de patente 6) , un método de preparación de fitosteroles en Amorphophallus konjac mediante un método de extracción con fluido supercrítico, y un agente hipocolesterolémico, un agente mejorador de hipertrofia prostática, y un alimento o bebida que los incluye (Documento de patente 7) y similares.

El género Aloe en la familia Liliaceae es un grupo de plantas que incluye Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) y Aloe arborescens (Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger) y similares, y se conoce empíricamente que tienen diversas eficacias. La técnica anterior respecto a un efecto mejorador del nivel de glucosa en sangre de esas eficacias de plantas del género Aloe incluye: estudios clínicos en los Estados Unidos (Documento no de patente 2) ; una acción hipoglucémica observada en estudios animales (Documentos no de patente 3 ó 4) ; y una acción hipoglucémica de polisacáridos en plantas del género Aloe (Documento de patente 8) . Además, se han dado a conocer un líquido exprimido de Aloe vera y un agente hipoglucémico que contiene el líquido exprimido como ingrediente activo (Documento de patente 9) .

Mientras tanto, como técnicas para extraer un ingrediente activo en el Aloe que tiene un efecto mejorador del nivel de glucosa en sangre, se han dado a conocer las siguientes técnicas. Por ejemplo, las técnicas incluyen: un método de preparación de una solución madre de gel de Aloe vera, que incluye esterilización con cloro, sobrecalentamiento a 90ºC y filtración (Documento de patente 10) ; un método de preparación de un líquido exprimido de gel de Aloe vera que se caracteriza porque todas las etapas se llevan a cabo a 75ºC o menos (Documento de patente 11) ; un líquido exprimido de Aloe vera obtenido mediante etapas de exprimido y filtración y mediante un tratamiento utilizando carbón activado, tierra de diatomeas y un filtro de esterilización, mientras se controla el calentamiento a 60ºC durante 30 minutos en todas las etapas de preparación (Documento de patente 12) ; y un método de preparación de productos de Aloe que incluye: preparar un zumo de Aloe a partir de hojas de una planta de Aloe; ajustar el pH del zumo a de 3 a 3, 5; precipitar sustancias activadas añadiendo un disolvente polar alifático inferior soluble en agua para formar una solución heterogénea; y eliminar el disolvente polar alifático inferior soluble en agua y las sustancias disueltas para aislar las sustancias activadas precipitadas (Documento de patente 13) .

También se dan a conocer una técnica para la preparación de un extracto que tiene un efecto mejorador de la inmunodepresión mediante: ultracentrifugado de Aloe vera; recogida de una parte disuelta en etanol del sobrenadante resultante; y realización de la extracción por distribución de la fracción con butanol (Documento de patente 14) y una técnica para la preparación de un agente profiláctico y mejorador para la obesidad realizando la extracción por distribución de una solución acuosa de un líquido exprimido de Aloe o la extracción con disolvente con acetato de etilo o butanol (Documento de patente 15) . El Documento de patente 16 describe métodos para tratar hipercolesterolemia, hiperlipidemia y aterosclerosis en animales mediante ingestión de derivados de salvado de arroz estabilizados que pueden ser administrados en una cantidad de 10 - 100 gramos al día en, como mínimo, dos dosis. El Documento no de patente 5 describe las actividades secuestradoras de radicales libres de extractos de Aloe vera obtenidos mediante extracción con CO2 supercrítico y extracción con disolvente.

Documento de patente 1: JP 2003-95941 A Documento de patente 2: JP 2002-371003 A Documento de patente 3: JP 2002-542161 A Documento de patente 4: JP 57-018617 A Documento de patente 5: JP 2003-277269 A Documento de patente 6: JP 2005-87998 A Documento de patente 7: JP 2003-113394 A Documento de patente 8: JP 60-214741 A Documento de patente... [Seguir leyendo]

1. Extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera que comprende una mezcla que comprende un compuesto de ciclolanostano y un compuesto de lofenol en una cantidad del 1, 0% en masa o más, en el que el 5 extracto tiene las siguientes propiedades (1) y/o (2) :

(1) la relación de mezcla en masa del compuesto de ciclolanostano y el compuesto de lofenol es la siguiente:

compuesto de ciclolanostano : compuesto de lofenol = de 6, 3:2, 7 a 5, 1:4, 9; y/o 10

(2) el contenido de una Aloe-emodina es del 0, 001% en masa o menos.

2. Extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera, según la reivindicación 1, en el que el compuesto de ciclolanostano es 9, 19-ciclolanostan-3-ol y/.

2. metilen-9, 19-ciclolanostan-3-ol. 15

3. Extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera, según la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto de lofenol es uno o varios compuestos seleccionados entre 4-metilcolest-7-en-3-ol, 4-metilergost-7-en-3-ol y 4metilestigmast-7-en-3-ol.

4. Alimento o bebida que comprende el 0, 01% en masa o más de un extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

5. Agente mejorador de la hiperglucemia que comprende, como ingrediente activo, un extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3. 25

6. Utilización de un extracto por fluido supercrítico de mesófilo de Aloe vera, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para producir un agente mejorador de la hiperglucemia.