Expresión constitutiva de ligandos coestimuladores en linfocitos T transferidos de forma adoptiva.

Un linfocito T que comprende un receptor que se une a un antígeno y a ligandos coestimuladores exógenos 4-1BBL y CD80.

Expresión constitutiva de ligandos coestimuladores en linfocitos T transferidos de forma adoptiva Referencia cruzada a solicitud relacionada Cada una de las solicitudes y patentes citadas en este texto, así como cada documento o referencia citado en cada una de las solicitudes y patentes (incluyendo durante la prosecución de cada patente expedida; “documentos citados en la solicitud”) , y cada una de las solicitudes o patentes de PCT y extranjeras correspondientes a y/o que reivindican el beneficio de prioridad de cualquiera de estas solicitudes y patentes, y cada uno de los documentos citados o referidos en cada uno de los documentos citados en la solicitud, pueden emplearse en la práctica de la invención.

Antecedentes de la invención El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en hombres en los Estados Unidos y es la causa de casi 31.000 muertes cada año. Cuando se diagnostica pronto, el cáncer puede tratarse eficazmente por cirugía o radiación. La enfermedad residual postquirúrgica requiere radiación y/o terapia hormonal, que puede evitar la progresión tumoral y metástasis. En la actualidad, no existe tratamiento curativo para cáncer de próstata metastásico refractario para hormonas. La inmunoterapia es una terapia dirigida que en principio posibilita el tratamiento de tales cánceres. Siguen existiendo obstáculos para inducir la inmunidad tumoral, lo que requiere la expansión de linfocitos T citotóxicos a números suficientes para mediar en el rechazo de tumores. Entre los mecanismos que limitan la sensibilización de linfocitos T eficaz y el rechazo de tumores está la ausencia inherente de ligandos coestimuladores en muchos tumores malignos.

Sumario de la invención La presente divulgación generalmente proporciona células inmunosensibles, incluyendo linfocitos T y linfocitos Citolíticos Naturales (NK) , que expresan al menos uno de un receptor que reconoce antígenos y un ligando coestimulador y procedimientos de uso de los mismos para el tratamiento de neoplasia, enfermedad infecciosa y otras patologías.

La invención generalmente proporciona un linfocito T que comprende un receptor que se une a un antígeno y ligandos coestimuladores exógenos 4-1BBL y CD80.

En otro aspecto, la invención proporciona un linfocito T específico de virus que expresa un vector (por ejemplo, un vector de expresión) que codifica un polipéptido seleccionado de uno cualquiera o más de CD80 y 4-1BBL. En una realización, el linfocito T específico de virus reconoce un virus seleccionado de uno cualquier o más de citomegalovirus (CMV) , Virus de Epstein Barr (VEB) , Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y antígenos de virus de la gripe.

En otro aspecto más, la invención proporciona un linfocito T específico de antígeno tumoral que expresa un vector que codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en CD80 y 4-1BBL. En una realización, la célula expresa CD80 y 4-1BBL. En otra realización, el vector es un vector retroviral (por ejemplo, gamma-retroviral o lentiviral) ; también puede ser no viral.

En otro aspecto más, la divulgación proporciona un procedimiento para modular una respuesta inmunitaria en un sujeto, comprendiendo el procedimiento administrar una cantidad eficaz de una célula inmunosensible de cualquier aspecto previo. En una realización, el procedimiento aumenta o reduce una respuesta inmunitaria. En otra realización, el procedimiento aumenta la autotolerancia o aumenta la tolerancia a un trasplante de órgano.

En otro aspecto más, la divulgación proporciona un procedimiento para tratar o prevenir una neoplasia en un sujeto, comprendiendo el procedimiento administrar una cantidad eficaz de una célula inmunosensible que comprende un receptor que se une a un antígeno tumoral y un vector que codifica un ligando coestimulador. En una realización, la neoplasia se selecciona de uno cualquier o más de cáncer de próstata, cáncer de colon, cáncer de mama y glioblastoma. En otra realización, el antígeno tumoral es antígeno de membrana específico de próstata, CD19, NY-ESO-1, WT-1, hTERT o mesotelina.

En otro aspecto, la divulgación proporciona un procedimiento para imponer tolerancia en un sujeto, comprendiendo el procedimiento administrar una cantidad eficaz de una célula inmunosensible que comprende un receptor que se une a un antígeno y un vector que codifica un ligando coestimulador. En una realización, el procedimiento previene o reduce una enfermedad autoinmune o una enfermedad asociada con trasplante alogénico.

En otro aspecto más, la divulgación proporciona un procedimiento para tratar o prevenir una infección por patógenos en un sujeto, comprendiendo el procedimiento administrar una cantidad eficaz de una célula inmunosensible que comprende un receptor que se une a un antígeno viral y un vector que codifica un ligando coestimulador. En una realización, el patógeno es un virus, una bacteria, un hongo, un protozoo o un parásito. En otra realización, el virus se selecciona de uno cualquiera o más de citomegalovirus (CMV) , Virus de Epstein Barr (VEB) , Virus de la

Inmunodeficiencia Humana (VIH) y virus de la gripe. En otra realización más, la célula es un linfocito T, un linfocito Citolítico Natural (NK) o un linfocito T citotóxico (CTL) .

En otro aspecto más, la divulgación proporciona un procedimiento para producir una célula inmunosensible específica de antígeno, comprendiendo el procedimiento introducir en la célula inmunosensible una secuencia de ácido nucleico que codifique un receptor de antígeno quimérico, en el que el receptor de antígeno quimérico comprende un dominio de unión a antígeno acoplado a un dominio de señalización intracelular que activa una célula inmunosensible. En una realización, la célula inmunosensible es un linfocito T, CTL o linfocito NK. En otra realización, el dominio de unión a antígeno es un dominio de unión a antígeno tumoral. En otra realización más, el antígeno tumoral es antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) . En otra realización más, el dominio de señalización intracelular activa un linfocito T, linfocito CTL o linfocito NK. En otra realización más, el dominio de señalización intracelular es el dominio de señalización de cadena ξ.

En otro aspecto, la divulgación proporciona un procedimiento para tratar una neoplasia en un sujeto que lo necesite, comprendiendo el procedimiento administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un linfocito T que comprende un antígeno tumoral y un complejo presentador de antígenos que comprende al menos dos ligandos coestimuladores, en el que al menos uno de los dos ligandos coestimuladores se seleccionan de uno cualquiera o más de un ligando de factor de necrosis tumoral (TNF) y un ligando de la superfamilia de inmunoglobulina (Ig) y combinaciones de los mismos, tratando de este modo cáncer en el sujeto.

En otro aspecto, la divulgación proporciona un procedimiento para tratar una neoplasia en un sujeto, comprendiendo el procedimiento administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un linfocito Citolítico Natural (NK) que comprende un antígeno tumoral y un complejo presentador de antígenos que comprende al menos dos ligandos coestimuladores, en el que al menos uno de los dos ligandos coestimuladores se selecciona de uno cualquiera o más de un ligando de factor de necrosis tumoral (TNF) y un ligando de la superfamilia de inmunoglobulina (Ig) y combinaciones de los mismos, tratando de este modo cáncer en el sujeto. En una realización, el ligando de TNF se selecciona de uno cualquiera o más de 4-1BBL, OX40L, CD70, CD30L y LIGHT. En otra realización, el ligando de la superfamilia de Ig se selecciona de CD80 y CD86. En otra realización más, la célula expresa al menos dos ligandos coestimuladores, en los que uno es un ligando de TNF (por ejemplo, 4-1BBL) y el otro es un ligando de la superfamilia de Ig (por ejemplo, CD80) .

En otro aspecto, la divulgación proporciona un procedimiento para tratar una enfermedad infecciosa en un sujeto que lo necesite, comprendiendo el procedimiento administrar a un sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un linfocito T que comprende un receptor específico para un antígeno viral y un complejo presentador de antígenos que comprende al menos dos ligandos coestimuladores, en el que al menos uno de los dos ligandos coestimuladores se selecciona de uno cualquiera o más de un ligando de factor de necrosis tumoral (TNF) y un ligando de la superfamilia de inmunoglobulina (Ig) y combinaciones de los mismos, tratando de este modo la enfermedad infecciosa en el sujeto.

En otro aspecto más, la divulgación proporciona un procedimiento para tratar una enfermedad infecciosa en un sujeto, que comprende... [Seguir leyendo]

1. Un linfocito T que comprende un receptor que se une a un antígeno y a ligandos coestimuladores exógenos 41BBL y CD80.

2. El linfocito T de la reivindicación 1, en el que el ligando coestimulador se expresa de forma constitutiva o inducible.

3. El linfocito T de la reivindicación 1, en el que la célula se selecciona del grupo que consiste en un linfocito Citolítico Natural (NK) , un linfocito T citotóxico (CTL) y un linfocito T regulador, y en el que el antígeno es un antígeno tumoral o de patógeno.

4. El linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el antígeno se selecciona del grupo que consiste en antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) , antígeno carcinoembrionario (CEA) , IL13R alfa, her-2, CD19, NY-ESO-1, HIV-1 Gag, Lewis Y, Mart-1, gp100, tirosinasa, WT-1, hTERT y mesotelina.

5. El linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, expresando el linfocito T un receptor de antígeno recombinante o endógeno que es Pzl o P28z.

6. El linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, comprendiendo además el linfocito T un ligando coestimulador exógeno seleccionado del grupo que consiste en OX40L, CD70, LIGHT, CD30L y CD86.

7. El linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que un receptor de antígeno endógeno o recombinante oun complejo presentador de antígenos se expresa de forma constitutiva en la superficie del linfocito T.

8. El linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que el ligando coestimulador 41BBL o el ligando coestimulador CD80 se expresa de forma constitutiva en la superficie del linfocito T.

9. El linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el ligando coestimulador 41BBL o el ligando coestimulador CD80 se expresa en un vector retroviral.

10. Un linfocito T específico de virus o un linfocito T específico de antígeno tumoral que comprende un vector de expresión que codifica un polipéptido de 4-1BBL y un polipéptido de CD80.

11. El linfocito T específico de virus de la reivindicación 10, en el que el linfocito T reconoce un virus seleccionado del grupo que consiste en citomegalovirus (CMV) , virus de Epstein Barr (VEB) , virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y antígenos del virus de la gripe.

12. El linfocito T específico de virus o el linfocito T específico de antígeno tumoral de la reivindicación 10, en el que el vector de expresión codifica además un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en OX40L, CD70 y CD30L.

13. El linfocito T específico de virus o el linfocito T específico de antígeno tumoral de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10-12, en el que el vector de expresión es un vector retroviral.

14. Un kit para el tratamiento de una neoplasia, una infección por patógeno, un trastorno autoinmune o un trasplante alogénico, en el que el kit comprende i) un linfocito T de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o ii) un linfocito T específico de virus o un linfocito T específico de antígeno tumoral de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10-13 y comprendiendo el kit además instrucciones para su uso.

LOCUS NP_005182 288 aa lineal PR.

2. FEB-2008

DEFINICIÓN Precursor de antígeno CD80 [Homo sapiens]

REFERENCIA NP_005182

VERSIÓN NP_005182.1 GI:4885123

FUENTE DB REFSEQ: referencia NM_005191.3

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens

Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi;

Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini;

Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1 (restos 1 a 288)

AUTORES Nolan, A., Weiden.M., Kelly, A., Hoshino, Y., Hoshino, S., Mehta.N. y

Gold, J.A.

TÍTULO CD40 and CD80/86 act synergistically to regulate inflammation and

mortality in polymicrobial sepsis

PUBLICACIÓN Am. J. Respir. Crit. Care Med. 177 (3) .

30. 308 (2008)

PUBMED 17989345

OBSERVACIÓN GeneRIF: la expresión de CD80 se reguló positivamente en los monocitos

en circulación en sujetos sépticos el día 1

REFERENCIA 2 (restos 1 a 288)

AUTORES Stephan, M.T., Ponomarev, V., Brentjens, R.J., Chang, A.H.,

Dobrenkov, K.V., Heller, G. y Sadelain, M.

TÍTULO T cell-encoded CD80 and 4-1BBL induce auto- and transcostimulation,

resulting in potent tumor rejection

PUBLICACIÓN Nat. Med. 13 (12) , 1440-1449 (2007)

PUBMED 18026115.

OBSERVACIÓN GeneRIF: CD80 y 4-1BBL inducen auto y transcoestimulación en células

tumorales

REFERENCIA 3 (restos 1 a 288)

AUTORES Habib-Agahi, M., Phan, T.T. y Searle, P.F.

TÍTULO Co-stimulation with 4-1BB ligand allows extended T-cell proliferation,

synergizes with CD80/CD86 and can reactivate anergic T cells

PUBLICACIÓN Int. Immunol. 19 (12) , 1383-1394 (2007)

PUBMED 17977894

OBSERVACIÓN GeneRIF: Los linfocitos T que se habían vuelto no sensibles a anti-CD3

podrían reactivarse para proliferar cuando se coestimulan con 4-1BBL,

solo o combinado con CD80-CD86

REFERENCIA 4 (restos 1 a 288)

AUTORES Kakoulidou, M., Giscombe.R., Zhao.X., Lefvert, A.K. y Wang, X.

TÍTULO Human Soluble CD80 is generated by alternative solicing, and

recombinant soluble CD80 binds to CD28 and CD152 influencing T-cell

activation

PUBLICACIÓN Scand. J. Immunol. 66 (5) .

52. 537 (2007)

PUBMED 17953528

OBSERVACIÓN GeneRIF: sCD80 en suero humano añade un nuevo miembro a la familia de receptores solubles, lo que implica una red de factores coestimuladores solubles con relevancia funcional

REFERENCIA 5 (restos 1 a 288)

AUTORES Dopheide, J.F., Sester, U., Schlitt, A., Horstick, G., Rupprecht, H.J., Munzel.T. y Blankenberg, S.

TÍTULO Monocyte-derived dendritic cells of patients with coronar y arter y disease show an increased expression of costimulator y molecules CD40, CD80 and CD86 in vitro

PUBLICACIÓN Coron. Arter y Dis. 18 (7) .

52. 531 (2007)

PUBMED 17925605

OBSERVACIÓN GeneRIF: CD40, CD80 y CD86 se regula positivamente en células dendríticas derivadas de monocitos cultivados de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias

REFERENCIA 6 (restos 1 a 288)

AUTORES Weiskirchen, R., Pino, J.D., Macalma.T., Bister, K. y Beckerle, M.C.

TÍTULO The cysteine-rich protein family of highly related LIM domain proteins

PUBLICACIÓN J. Biol. Chem. 270 (48) , 28946-28954 (1995)

PUBMED 7499425

REFERENCIA 7 (restos 1 a 288)

AUTORES Freeman, G.J., Disteche, C.M. , Gribben, J.G., Adler, D.A., Freedman, A.S., Douger y , J. y Nadler, L.M.

TÍTULO The gene for B7, a costimulator y signal for T-cell activation, maps to chromosomal region 3ql3.3-3q21

PUBLICACIÓN Blood 79 (2) .

48. 494 (1992)

PUBMED 1370389

REFERENCIA 8 (restos 1 a 288)

AUTORES Selvakumar, A. , Mohanraj, B.K., Eddy, R.L., Shows, T.B., White, P.C. y Dupont, B.

TÍTULO Genomic organization and chromosomal location of the human gene encoding the B-lymphocyte activation antigen B7

PUBLICACIÓN Immunogenetics 36 (3) .

17. 181 (1992)

PUBMED 1377173

REFERENCIA 9 (restos 1 a 288)

AUTORES Freeman, G.J. , Gray, G.S., Gimmi, C.D., Lombard, D.B., Zhou, L.J., White, M., Fingeroth, J.D., Gribben, J.G. y Nadler, L.M.

TÍTULO Structure, expression, and T cell costimulator y activity of the murine homologue of the human B lymphocyte activation antigen B7

PUBLICACIÓN J. Exp. Med. 174 (3) .

62. 631 (1991)

PUBMED 1714935

REFERENCIA 10 (restos 1 a 288)

AUTORES Freeman, G.J., Freedman, A.S., Segil, J.M., Lee, G., Whitman, J.F. y Nadler.L.M.

TÍTULO B7, a new member of the Ig superfamily with unique expression on activated and neoplastic B cells

PUBLICACIÓN J. Immunol. 143 (8) , 2714-2722 (1989)

PUBMED 2794510

COMENTARIO REFSEQ VALIDADO: Este registro ha experimentado validación o revisión preliminar. La secuencia de referencia derivó de BP225173.1, BC042665.1 y AC073352.22. Sumario: El antígeno de activación de linfocitos B B7-1 (denominado anteriormente B7) proporciona señales reguladoras para linfocitos T como consecuencia de unión con los ligandos CD28 (MIM 186760) y CTLA4 (MIM 123890) de linfocitos T [proporcionado por OMIM].

Nota de Publicación: Este registro de RefSeq incluye un subconjunto de las publicaciones que están disponibles para este gen. Por favor, véase el registro de Entrez Gene para acceder a publicaciones adicionales

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1..288 /organism="Homo sapiens" /db_xref="taxón:9606" /chromosome=" 3" /map="3ql3.3-q21"

Protein 1..288 /product="Precursor de antígeno CD80" /note="variante de molécula coestimuladora IgV-CD80; antígeno CD80 (ligando de antígeno CD28 1, antígeno B7-1) ; factor coestimulador CD80; antígeno de activación de linfocitos B B7"

sig_peptide 1..34 /calculated_mol_wt=3754 35..288

mat_peptide /product="antígeno CD80" /calculated_mol_wt=29312

Region 37. .139 /region_name="IG" /note="Inmunoglobulina; smart00409" /db_xref="CDD:47718"

Region 37..135 /region_name="conjunto V" /note="Dominio de conjunto V de inmunoglobulina. Este dominio se encuentra en anticuerpos así como en proteína neural P0 y CTL4 entre otras; pfam07686" /db_xref="CDD:87333"

Region 143..227 /region_name="conjunto C2_2" /note= "Dominio de inmunoglobulina de conjunto de C2 de tipo CD80. Estos dominios pertenecen a la superfamilia de inmunoglobulina; pfam08205" /db_xref="CDD:71639"

CDS 1..288 /gene="CD80" /coded_by="NM_005191.3:396. .1262" /db_xref="CCDS:CCDS2989.1" /db_xref="GenelD:941" /db_xref="HGNC:1700" /db_xref="HPRD:00202" /db_xref="MIM:112203"

DEFINICIÓN Miembro de la superfamilia del ligando de factor de necrosis tumoral 9 (ligando de 4-1BB) (4-1BBL) .

REFERENCIA P41273

VERSIÓN P41273.1 GI:728739

FUENTE DB swissprot: locus TNFL9_HUMAN, referencia P41273; clase: convencional. referencias extra:Q2M3S2 creado: 1 de febrero de 1995. secuencia actualizada: 1 de febrero de 1995. anotación actualizada: 4 de diciembre de 2007. xrefs: U03398.1, AAA53134.1, BC104805.1, AAI04806.1, BC104807.1, AAI04808.1, 138427 xrefs (bases de datos no de secuencia) : RefSeq:NP_003802.1, UniGene:Hs.l524, DIP:DIP:3020N, Ensembl:ENSG00000125657, GeneID:8744, KEGG:hsa: 8744, H-InvDB:HIX0040144, HGNC:11939, MIM:606182, PharmGKB:PA36629, ArrayExpress:P41273, CleanEx:HS_TNFSF9, GermOnline:ENSG00000125657, GO:0005102, GO:0006915, GO:0008283, GO:0007267, GO:0007165, InterPr Pfam:PF00229, SMART:SM00207, PROSITE:PS00251, PROSITE:PS50049

PALABRAS CLAVE Citocina; membrana; polimorfismo; anclaje de señal; transmembrana

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1 (restos 1 a 254)

AUTORES Alderson.M.R., Smith, C.A., Tough, T.W., Davis-Smith, T., Armitage.R.J., Falk, B., Roux.E., Baker, E., Sutherland, G.R., Din.W.S. y Goodwin, R.G.

TÍTULO Molecular and biological characterization of human 4-1BB and its ligand

PUBLICACIÓN Eur. J. Immunol. 24 (9) , 2219-2227 (1994)

PUBMED 8088337

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM].

REFERENCIA 2 (restos 1 a 254)

AUTORES Gerhard, D.S., Wagner, L., Feingold, E.A., Shenmen.C.M., Grouse, L.H., Schuler, G., Klein, S.L., Old, S., Rasooly, R., Good, P., Guyer, M. , Peck, A.M., Derge, J.G., Lipman, D., Collins, F.S., Jang, W., Sherr y , S., Feolo, M., Misquitta, L., Lee.E., Rotmistrovsky, K., Greenhut, S.F., Schaefer, C.F., Buetow, K., Bonner, T.I., Haussler, D., Kent, J., Kiekhaus, M., Furey, T., Brent, M. , Prange, C, Schreiber, K. ,

Shapiro, N., Bhat, N.K., Hopkins, R.F., Hsie, F., Driscoll, T.,

Soares, M.B., Casavant, T.L., Scheetz, T.E., Brown-stein, M.J.,

Usdin, T.B., Toshiyuki, S., Carninci, P., Piao, Y., Dudekula, D.B.,

Ko, M.S., Kawakami, K-, Suzuki, Y., Sugano, S., Gruber, C.E.,

Smith, M.R., Simmons/B., Moore, T., Waterman, R., Johnson, S.L.,

Ruan, Y., Wei.C.L., Mathavan, S., Gunaratne.P.H., Wu, J.,

Garcia, A.M., Hulyk, S.W., Fuh, E., Yuan, Y., Sneed.A., Kowis.C,

Hodgson, A., Muzny, D.M., McPherson, J., Gibbs, R.A., Fahey, J.,

Helton, E., Ketteman, M., Madan, A., Rodrigues, S., Sanchez, A.,

Whiting, M., Madari, A., Young, A.C., Wetherby.K.D., Granite, S.J.,

Kwong, P.N., Brinkley, C.P., Pearson, R.L., Bouffard.G.G.,

Blakesly, R.W., Green, E.D., Dickson, M.C., Rodriguez, A.C.,

Grimwood, J., Schmutz, J., Myers, R.M., Butterfield, Y.S.,

Griffith, M., Griffith, O.L., Krzywinski, M.I., Liao, N., Morin, R.,

Palmquist.D., Petrescu, A.S., Skalska, U., Smailus, D.E., Stott, J.M.,

Schnerch, A., Schein, J.E., Jones, S.J., Holt, R.A., Baross.A.,

Marra, M.A., Clifton, S., Makowski, K.A., Bosak.S. y Malek, J.

CONSRTM MGC Project Team

TÍTULO The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA

project: the Mammalian Gene Collection (MGC)

PUBLICACIÓN Genome Res. 14 (10B) , 2121-2127 (2004)

PUBMED 15489334

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM A GRAN ESCALA].

TEJIDO = Pulmón

Errata:[Genome Res. Jun 2006;16 (6) :804. Morrin, Ryan [corregido a

Morin, Ryan]]

COMENTARIO En o antes de 16 de febrero de 2007 esta versión de secuencia

reemplazó

gi:121941506, gi:7512264.

[FUNCIÓN] Citocina que se une a TNFRSF9. Induce la proliferación

de linfocitos T en sangre periférica activados. Puede tener un

papel en la muerte celular inducida por activación (AICD) . Puede

desempeñar un papel en interacciones afines entre linfocitos T y

linfocitos B/macrófagos.

[SUBUNIDAD] Homotrímero (Potencial) .

[LOCALIZACIÓN SUBCELULAR) Membrana; proteína de membrana de tipo

II de pase único

[ESPECIFICIDAD TISULAR] Expresado en cerebro, placenta, pulmón,

músculo esquelético y riñón.

[SIMILITUD] Pertenece a la familia de factor de necrosis tumoral.

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1..254

/organism="Homo sapiens"

/db_xref="taxón:9606"

gene 1..254

/gene="TNFSF9"

Protein 1..254

/gene="TNFSF9"

/product="miembro de la superfamilia de ligando de factor de

necrosis tumoral 9"

Region 1..254

/gene="TNFSF9"

/region_name="Cadena madura"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

/note="Miembro de la superfamilia de ligando de factor necrosis

tumoral 9".

/FTId=PRO_0000185501."

Region 1. .28

/gene="TNFSF9"

/region_name="Dominio topológico"

/inference = "pruebas no experimentales, no se registraron

detalles adicionales"

/note = "Citoplásmico (Potencial) ."

Region 17

/gene="TNFSF9"

/region_name="Variante"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="P -> A (in dbSNP:rs442511) . /FTId=VAR_011928."

Region 29..49

/gene="TNFSF9"

/regi on_name="Región transmembrana"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Anclaje de señal para proteína de membrana de tipo II

(Potencial) ."

Region 35..41

/gene="TNFSF9"

/region_name="Región con preferencia composicional"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Poli-Leu."

Region 50..254

/gene="TNFSF9"

/region_name="Dominio topológico"

/inference= "pruebas no experimentales, no se registraron

detalles adicionales"

/note="Extracelular (Potencial) ."

Region 91. .238

/gene="TNFSF9"

/region_name="TNF"

/note="Factor de necrosis tumoral; los miembros de la

superfamilia de TNF incluyen las citocinas: TNF (TNF-alfa) , LT

(linfotoxina-alfa, TNF-beta) , ligando de CD40, Apo2L (TRAIL) ,

ligando de Fas y ligando de osteoprotegerina (OPG) ; cdO0184"

/db_xref="CDD:29146"

Site order (94, 142, 144, 199, 204, 234, 238)

/gene="TNFSF9"

/site_type="otro"

/note="interfaz de trímero"

/db_xref="CDD:29146"

Site order (110..111, 116, 162, 169, 176)

/gene="TNFSF9"

/site_type="otro"

/note="sitios de unión a receptor"

/db_xref="CDD:29146"

ORIGEN •

LOCUS BAB18304 67 aa lineal PRI 19-OCT-2004

DEFINICIÓN ligando de OX40 [Homo sapiens].

REFERENCIA BAB18304

VERSIÓN BAB18304.1 GI:11275538

FUENTE DB referencia AB042988.2

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens

Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi;

Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini;

Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1

AUTORES Hikami, K., Tsuchiya, N. y Tokunaga, K.

TÍTULO New variations in human 0X40 ligand (CD134L) gene

PUBLICACIÓN Genes Immun. 1 (8) .

52. 522 (2000)

PUBMED 11197696

REFERENCIA 2 (restos 1 a 67)

AUTORES Hikami.K., Tsuchiya, N. y Tokunaga.K.

TÍTULO Presentación directa

PUBLICACIÓN Presentado (19 de mayo de 2000) Koki Hikami, Universidad de Tokio,

Departamento de Genética Humana; 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokio

113-0033, Japón (E-mail:kokihikami@mail.goo.ne.jp,

Tel:81-3-5841-3693, Fax:81-3-5802-8619)

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1..67

/organism="Homo sapiens"

/db.xref="taxón:9606"

/chromosome="1"

/map="lq25"

Protein 1..67

/product="ligando de OX40"

CDS 1..67

/gene="OX40L"

/coded_by="join (AB042988.2:55..207, AB042988.2:462..>510) "

LOCUS NP_001243 193 aa lineal PRI ll-FEB-2008

DEFINICIÓN superfamilia del ligando de factor de necrosis tumoral, miembro 7 [Homo

sapiens].

REFERENCIA NP_001243

VERSIÓN NP_001243.1 GI:4507605

FUENTE DB REFSEQ: referencia NM_001252.3

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens

Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi;

Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini;

Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1 (restos 1 a 193)

AUTORES Yang, Z.Z., Novak, A.J., Ziesmer, S.C., Witzig, T.E. y Ansell, S.M.

TÍTULO CD70+ non-Hodgkin lymphoma B cells induce Foxp3 expression and

regulator y function in intratumoral CD4+CD25 T cells

PUBLICACIÓN Blood 110 (7) , 2537-2544 (2007)

PUBMED 17615291

OBSERVACIÓN GeneRIF: revela un nuevo papel para linfocitos B de linfoma no de

Hodgkin en el desearrollo de linfocitos T reguladores intratumorales

REFERENCIA 2 (restos 1 a 193)

AUTORES van Oosterwijk, M.F., Juwana, H., Arens, R., Tesselaar.K., van

Oers, M.H., Eldering, E. y van Lier, R.A.

TÍTULO CD27-CD70 interactions sensitise naive CD4+ T cells for

IL-12-induced Thl cell development

PUBLICACIÓN Int. Immunol. 19 (6) .

71. 718 (2007)

PUBMED 17548342

OBSERVACIÓN GeneRIF: Las interacciones CD27-CD70 pueden promover la formación de

linfocitos Th1 permitiendo que los linfocitos T vírgenes respondan a

señales de diferenciación y promoviendo la supervivencia de linfocitos T

efectores activados.

REFERENCIA 3 (restos 1 a 193)

AUTORES Diegmann, J., Junker, K., Loncarevic, I.F., Michel, S., Schimmel, B. y von

Eggeling, F.

TÍTULO Immune escape for renal cell carcinoma: CD70 mediates apoptosis in

lymphocytes

PUBLICACIÓN Neoplasia 8 (11) .

93. 938 (2006)

PUBMED 17132225

OBSERVACIÓN GeneRIF: La apoptosis mediada por exposición al CD70 secretado por

células tumorales puede contribuir a la incapacidad de pacientes con

carcinoma de células renales para desarrollar una respuesta antitumoral

mediada por linfocitos eficaz

REFERENCIA 4 (restos 1 a 193)

AUTORES Adam, P.J., Terrett, J.A., Steers, G., Stockwin, L., Loader, J.A.,

Fletcher, G.C., Lu, L.S., Leach, B.I., Mason, S., Stamps, A.C.,

Boyd, R.S., Pezzella, F., Gatter, K.C. y Harris, A.L.

TÍTULO CD70 (TNFSF7) is expressed at high prevalence in renal cell

carcinomas and is rapidly internalised on antibody binding

PUBLICACIÓN Br. J. Cancer 95 (3) .

29. 306 (2006)

PUBMED 16892042

OBSERVACIÓN GeneRIF: El análisis inmunocitoquímico demostró que la unión de un

anticuerpo anti-CD70 con CD70 (TNFSF7) , expresado de forma endógena

en la superficie de líneas celulares A498 .

78. O dio como resultado

la rápida internalización del complejo anticuerpo-receptor.

REFERENCIA 5 (restos 1 a 193)

AUTORES Huang, J., Kerstann, K.W., Ahmadzadeh, M., Li, Y.F., El-Gamil, M.,

Rosenberg, S.A. y Robbins.P.F.

TÍTULO Modulation by IL-2 of CD70 and CD27 expression on CD8+ T cells:

importance for the therapeutic effectiveness of cell transfer

immunotherapy

PUBLICACIÓN J. Immunol. 176 (12) , 7726-7735 (2006)

PUBMED 16751420

OBSERVACIÓN GeneRIF: Interacción de CD70 con CD27 desempeña un papel directo en

la activación de linfocitos T mediada por IL-2.

REFERENCIA 6 (restos 1 a 193)

AUTORES Kobata, T., Jacquot, S., Kozlowski, S., Agematsu, K., Schlossman, S.F.

y Morimoto, C.

TÍTULO CD27-CD70 interactions regulate B-cell activation by T cells

PUBLICACIÓN Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (24) , 11249-11253 (1995)

PUBMED 7479974

REFERENCIA 7 (restos 1 a 193)

AUTORES Brown, G.R., Meek, K., Nishioka, Y. y Thiele.D.L.

TÍTULO CD27-CD27 ligand/CD70 interactions enhance alloantigen-induced

proliferation and cytolytic activity in CD8+ T lymphocytes

PUBLICACIÓN J. Immunol. 154 (8) , 3686-3695 (1995)

PUBMED 7706711

REFERENCIA 8 (restos 1 a 193)

AUTORES Hintzen, R.Q., Lens, S.M., Koopman, G., Pals.S.T., Spits, H. y van

Lier, R.A.

TÍTULO CD70 represents the human ligand for CD27

PUBLICACIÓN Int. Immunol. 6 (3) .

47. 480 (1994)

PUBMED 8186199

REFERENCIA 9 (restos 1 a 193)

AUTORES Hintzen, R.Q., Lens, S.M., Beckmann, M.P., Goodwin, R.G., Lynch, D. y

van Lier, R.A.

TÍTULO Characterization of the human CD27 ligand, a novel member of the

TNF gene family

PUBLICACIÓN J. Immunol. 152 (4) , 1762-1773 (1994)

PUBMED 8120385

REFERENCIA 10 (restos 1 a 193)

AUTORES Bowman, M.R., Crimmins, M.A. , Yetz-Aldape, J., Kriz, R., Kelleher, K.

y Herrmann, S.

TÍTULO The cloning of CD70 and its identification as the ligand for CD27

PUBLICACIÓN J. Immunol. 152 (4) , 1756-1761 (1994)

PUBMED 8120384

COMENTARIO REFSEQ REVISADO: Este registro se ha revisado por el personal de

NCBI. La secuencia de referencia derivó de AC008760.7.

Sumario: La proteína codificada por este gen es una citocina que

pertenece a la familia del ligando de factor de necrosis tumoral

(TNF) . Esta citocina es un ligando para TNFRSF27/CD27. Es un

antígeno de superficie en linfocitos T y B activados, pero no en

reposo. Induce proliferación de linfocitos T coestimulados, potencia

la generación de linfocitos T citolíticos y contribuye a la

activación de linfocitos T.

También se ha indicado que esta citocina desempeña un papel en la

regulación de la activación de linfocitos B, función citotóxica de

linfocitos citolíticos naturales y síntesis de inmunoglobulina.

Nota de publicación: Este registro de RefSeq incluye un subconjunto

de las publicaciones que están disponibles para este gen. Por favor,

véase el registro de Entrez Gene para acceder a publicaciones

adicionales.

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1. .193

/orgahism="Homo sapiens"

/db_xref="taxón:9606"

/chromosome="19"

/map="19pl3"

Protein 1..193

/product="superfamilia de ligando de factor de necrosis

tumoral, miembro 7"

/note="antígeno CD70; ligando de CD27; antígeno de superficie

CD70; antígeno Ki-24; superfamilia de factor de necrosis

tumoral (ligando) , miembro 7"

/calculated_mol_wt=2 0987

Region 58..189

/region_name="TNF"

/note="Factor de Necrosis Tumoral; los miembros de la

superfamilia de TNF incluyen las citocinas: TNF (TNF-alfa) , LT

(linfotoxina-alfa, TNF-beta) , ligando CD40, Apo2L (TRAIL) ,

ligando de Fas y ligando de osteoprotegerina (OPG) ; cd00184"

/db_xref="CDD:29146"

Site order (61, 105, 107, 154, 159, 185, 189)

/site_type="otro"

/note="interfaz de trímero"

/db_xref="CDD:29146"

Site order (76..77, 84, 119, 126, 129)

/site_type="otro"

/note="sitios de unión a receptor"

/db_xref="CDD:29146"

CDS 1..193

/gene="CD70"

/coded_by="NM_001252.3:151..732"

/db_xref="CCDS:CCDS12170.1"

/db_xref="GenelD:970"

/db_xref="HGNC:11937"

/db_xref="HPRD:18515"

/db_xref=nMIM:602840"

LOCUS NP_742011 204 aa lineal PRI 16-MAR-2008

DEFINICIÓN Superfamilia de ligando de factor de necrosis tumoral, miembro 14

isoforma 2 [Homo sapiens].

REFERENCIA NP_742011

VERSIÓN NP_742011.1 GI:25952147

FUENTE DB REFSEQ: referencia NM_172014.1

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens

Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi;

Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini;

Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1 (restos 1 a 204)

AUTORES Pawlak, K., Pawlak, D. y Mysliwiec, M.

TÍTULO LIGHT—a new member of the TNF superfamily in the plasma, dialysate

and urine of uremic patients; the impact of residual diuresis and

presence of viral hepatitis

PUBLICACIÓN Clin. Biochem. 40 (16-17) , 1240-1244 (2007)

PUBMED 17826757

OBSERVACIÓN GeneRIF: Los niveles de LIGHT en plasma parecen ser similares en

pacientes con hemodiálisis (HD) y sujetos sanos y no se vieron

afectados por el sexo, edad, el periodo medio de historial de HD,

etiología de la enfermedad, tipo de medicación y tipo de membrana de

diálisis en uso.

REFERENCIA 2 (restos 1 a 204)

AUTORES Celik.S., Langer, H., Stellos, K., May.A.E., Shankar, V., Kurz, K.,

Katus.H.A., Gawaz, M.P. y Dengler.T.J.

TÍTULO Platelet-associated LIGHT (TNFSF14) mediates adhesion of platelets

to human vascular endothelium

PUBLICACIÓN Thromb. Haemost. 98 (4) .

79. 805 (2007)

PUBMED 17938804

OBSERVACIÓN GeneRIF: LIGHT asociado a plaquetas está implicado en la adhesión de

plaquetas a endotelio mientras que LIGHT soluble induce un estado

proinflamatorio en células endoteliales vasculares

REFERENCIA 3 (restos 1 a 204)

AUTORES Loeffler, M., Le'Negrate.G., Krajewska, M. y Reed, J.C.

TÍTULO Attenuated Salmonella engineered to produce human cytokine LIGHT

inhibit tumor growth

PUBLICACIÓN Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (31) , 12879-12883 (2007)

PUBMED 17652173

OBSERVACIÓN GeneRIF: la Salmonella typhimurium atenuada que expresaba LIGHT inhibió el crecimiento de tumores primarios, así como la diseminación de metástasis pulmonares, en diversos modelos tumorales de ratón empleando líneas celulares de carcinoma murino en ratones inmunocompetentes

REFERENCIA 4 (restos 1 a 204)

AUTORES Nadiminty, N., Chun, J.Y., Hu, Y., Dutt, S., Lin.X. y Gao, A.C.

TÍTULO LIGHT, a member of the TNF superfamily, activates Stat3 mediated by NIK pathway

PUBLICACIÓN Biochem. Biophys. Res. Commun. 359 (2) .

37. 384 (2007)

PUBMED 17543278

OBSERVACIÓN GeneRIF: además de activar NF-kappaB/p52, LIGHT también activa Stat3 a través de la ruta de NIK

REFERENCIA 5 (restos 1 a 204)

AUTORES Gill, R.M., Coleman, N.M. y Hunt, J.S.

TÍTULO Differential cellular expression of LIGHT and its receptors in early gestation human placentas

PUBLICACIÓN J. Reprod. Immunol. 74 (1-2) , 1-6 (2007)

PUBMED 17010447

OBSERVACIÓN GeneRIF: el sistema LIGHT puede regular los estadios temprano a medio de desarrollo placentario mediante expresión programada temporalmente específica de células del ligando y sus receptores, y también puede ayudar a conservar el privilegio inmune placentario.

REFERENCIA 6 (restos 1 a 204)

AUTORES Yu.K.Y., Kwon.B., Ni, J., Zhai, Y., Ebner.R. y Kwon.B.S.

TÍTULO A newly identified member of tumor necrosis factor receptor superfamily (TR6) suppresses LIGHT-mediated apoptosis

PUBLICACIÓN J. Biol. Chem. 274 (20) , 13733-13736 (1999)

PUBMED 10318773

REFERENCIA 7 (restos 1 a 204)

AUTORES Harrop, J.A., McDonnell, P.C., Brigham-Burke, M., Lyn, S.D., Minton, J., Tan, K.B., Dede, K., Spampanato, J., Silverman, C., Hensley.P., DiPrinzio, R., Emer y , J.G., Deen, K., Eichman.C, Chabot-Fletcher.M., Truneh, A. y Young, P.R.

TÍTULO Herpesvirus entr y mediator ligand (HVEM-L) , a novel ligand for HVEM/TR2, stimulates proliferation of T cells and inhibits HT29 cell growth

PUBLICACIÓN J. Biol. Chem. 273 (42) , 27548-27556 (1998)

PUBMED 9765287

REFERENCIA 8 (restos 1 a 204)

AUTORES Zhai, Y., Guo, R., Hsu, T.L., Yu, G.L., Ni, J., Kwon, B.S., Jiang, G.W., Lu, J., Tan, J., Ugustus, M., Carter, K. , Rojas, L., Zhu, F., Lincoln, C, Endress, G., Xing, L., Wang, S., Oh, K.O., Gentz, R., Ruben, S., Lippman, M.E., Hsieh, S.L. y Yang, D.

TÍTULO LIGHT, a novel ligand for lymphotoxin beta receptor and TR2/HVEM induces apoptosis and suppresses in vivo tumor formation via gene transfer

PUBLICACIÓN J. Clin. Invest. 102 (6) , 1142-1151 (1998)

PUBMED 9739048

REFERENCIA 9 (restos 1 a 204)

AUTORES Marsters, S.A., Sheridan, J.P., Pitti, R.M., Brush, J., Goddard.A. y Ashkenazi, A.

TÍTULO Identification of a ligand for the death-domain-containing receptor Apo3

PUBLICACIÓN Curr. Biol. 8 (9) .

52. 528 (1998)

PUBMED 9560343

REFERENCIA 10 (restos 1 a 204)

AUTORES Mauri, D.N., Ebner.R., Montgomer y , R.I., Kochel, K.D., Cheung, T.C., Yu.G.L., Ruben, S., Murphy, M., Eisenberg, R.J., Cohen, G.H., Spear, P.G. y Ware, C.F.

TÍTULO LIGHT, a new member of the TNF superfamily, and lymphotoxin alpha are ligands for herpesvirus entr y mediator

PUBLICACIÓN Immunity 8 (1) .

2. 30 (1998)

PUBMED 9462508

COMENTARIO REFSEQ REVISADO: Este registro se ha revisado por el personal de NCBI. La

secuencia de referencia derivó de AY028261.1 y AF064090.1.

Sumario: La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia

de ligando de factor de necrosis tumoral (TNF) . Esta proteína es un

ligando para TNFRSF14, que es un miembro de la superfamilia del receptor

del factor de necrosis tumoral, y que también se conoce como un mediador

de entrada de herpesvirus (HVEM) . Esta proteína puede actuar como un

factor coestimulador para la activación de células linfoides y como un

elemento disuasorio de infección por herpesviurs. Se ha demostrado que

esta proteína estimula proliferación de linfocitos T, y desencadena

apoptosis de diversas células tumorales. También se ha indicado que esta

proteína evita la apoptosis mediada por factor de necrosis tumoral alfa en

hepatocito primario. Se han presentado dos variantes de transcrito de

corte y empalme alternativo que codifican isoformas distintas.

Variante de transcrito: Esta variante (2) carece de un segmento de

codificación en fase en comparación con la variante 1, dando como

resultado una isoforma (2) que carece de una región interna, en

comparación con la isoforma 1.

Nota de Publicación: Este registro de RefSeq incluye un subconjunto de las

publicaciones que están disponibles para este gen. Por favor, véase el

registro de Entrez Gene para acceder a publicaciones adicionales.

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1..204

/organism="Homo sapiens"

/db_xref="taxón:9606"

/chromosome="19"

/map="19pl3.3"

Protein 1..204

/product="superfamilia del ligando del factor de necrosis

tumoral, miembro 14 isoforma 2"

/note="LIGHT transmembrana delta; miembro de superfamilia de

factor de necrosis tumoral LIGHT; mediador de entrada de

herpevirus A; tipo receptor de factor de necrosis tumoral 2;

ligando para mediador de entrada de herpesvirus"

/calculated_mol_wt=22265

Region 58..202

/region_name="TNF"

/note="Factor de necrosis tumoral; los miembros de la

superfamilia de TNF incluyen las citocinas: TNF (TNF-alfa) , LT

(linfotoxina-alfa, TNF-beta) , ligando de CD40, Apo2L (TRAIL) ,

ligando de Fas y ligando de osteoprotegerina (OPG) ; cd00184"

/db_xref="CDD:29146"

Site order (61, 106, 108, 166, 171, 198, 202)

/site_type="otro"

/note="interfaz de trímero"

/db_xref="CDD:29146"

Site order (79..80, 85, 127, 134, 139)

/site_type="otro"

/note="sitios de unión a receptor"

/db_xref="CDD:29146"

CDS 1..204

/gene="TNFSF14"

/coded_by="NM_172014.1:383..997"

/note= "la isoforma 2 se codifica por la variante de transcrito

2"

/db_xref="GeneID:8740"

/db_xref="HGNC:1193 0"

/db_xref="MIM:604520"

ORIGEN

LOCUS AAB97877 234 aa lineal PR.

2. ENE-1998

DEFINICIÓN Proteina CD30L [Homo sapiens].

REFERENCIA AAB97877

VERSIÓN AAB97877.1 GI:2815515

FUENTE DB locus HSCD30L1 referencia AF006381.1

locus HSCD30L2 referencia AF006382.1

locus HSCD30L3 referencia AF006383.1

locus HSCD30L4 referencia AF006384.1

PALABRAS CLAVE .

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens

Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi;

Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini,

Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1 (restos 1 a 234)

AUTORES Croager.E.J. y Abraham, L.J.

TÍTULO Characterisation of the human CD30 ligand gene structure

PUBLICACIÓN Biochim. Biophys. Acta 1353 (3) .

23. 235 (1997)

PUBMED 9349718

REFERENCIA 2 (restos 1 a 234)

AUTORES Croager.E.J. y Abraham, L.J.

TÍTULO Prsentación Directa

PUBLICACIÓN Presentado (02-JUN-1997) Biochemistr y , University of Western

Australia, Entrance 2, Hackett Drive, Nedlands, Western Australia

6907, Australia

COMENTARIO Procedimiento: traducción conceptual.

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1. .234

/organism="Homo sapiens"

/db_xref="taxón:9606"n

/chromosome="9"

/map="9q33"

Protein 1 234

/product="proteína CD30L"

Region 104..220

/region_name="TNF"

/note="Factor de Necrosis tumoral; los miembros de la superfamilia de

/db_xref="CDD:29146"

Site order (107, 140, 142, 190, 195)

/site_type="otro"

/note="interfaz de trímero"

/db_xref=-CDD:29146"

Site order (116..117, 157, 164, 169)

/site_type="otro"

/note="sitio de unión a receptor"

/db_xref="CDD:29146"

CDS 1..234

/gene="CD30L"

/coded_by="join (AF006381.1:1599..1793, AF006382.1:188..230,

AF006383.1:534..605, AF006384.1:347. .741) "

DEFINICIÓN Precursor de antígeno de activación de linfocitos T CD86 (antígeno B7.2 de activación) (contrarreceptor de CTLA-4 B7.2) (B70) (FUN-1) (BU63) .

REFERENCIA P42081 VERSIÓN P42081.1 GI:1168851 FUENTE DB swissprot: locus CD86_HUMAN, referencia P42081;

clase: convencional. referencias extra:AONOPO, Q13655, Q6FHB1, Q6GTS4, Q7M4L5 creado: 1 de noviembre de 1995. secuencia actualizada: 1 de noviembre de 1995. anotación actualizada: 15 de enero de 2008. xrefs: U04343.1, AAB03814.1, L25259.1, AAA58389.1, CR541844.1, CAG46642.1, EF064748.1, ABK41931.1, BC040261.1, AAH40261.1, U17722.1, AAA86473.1, U17717.1, U17718.1, U17719.1, U17721.1, A48754, JC7605, 1I85, 1NCN xrefs (base de datos no de secuencia) : UniGener: Hs.171182, PDBsum:lI85, PDBsum:lNCN, IntAct:P42081, Ensembl:ENSG00000114013, KEGG:hsa:942, H-InvDB:HIX0024331, HGNC:1705, HPA:CAB004319, MIM:601020, PharmGKB:PA26243, LinkHub:P42081, ArrayExpress:P42081, CleanEx:HS_CD86, GermOnline:ENSG00000114013, GO:0016021, GO:0005886, GO:0015026, GO:0005515, GO:0016563, GO:0007267, GO:0008284, GO:0045086, GO:0045404, GO:0043017, GO:0045630, GO:0045941, InterPro:IPR015651, InterPro:IPR007110, InterPro:IPR013783, InterPro:IPR003006, InterPro:IPR013106, InterPro:IPR003596, Gene3D:G3DSA:2.60.40.10, PANTHER:PTHR13712:SF45, Pfam:PF07686, SMART:SM00406, PROSITE:PS50835, PROSITE:PS00290

PALABRAS CLAVE Estructura en 3D; corte y empalme alternativo; glicoproteína; interacción huésped-virus; dominio de inmunoglobulina; membrana; polimorfismo; receptor; señal; transmembrana; conjugación de Ubl.

FUENTE Homo sapiens (ser humano)

ORGANISMO Homo sapiens Eukar y ota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo.

REFERENCIA 1 (restos 1 a 329) AUTORES Azuma, M., Ito, D., Yagita, H., Okumura, K., Phillips, J.H., Lanier, L.L.

y Somoza, C. TÍTULO B70 antigen is a second ligand for CTLA-4 and CD28 PUBLICACIÓN Nature 366 (6450) .

7. 79 (1993) PUBMED 7694153 OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM] (ISOFORMA 2) .

REFERENCIA 2 (restos 1 a 329)

AUTORES Freeman, G.J., Gribben, J.G., Boussiotis, V.A. , Ng, J.W., Restivo, V.A. Jr., Lombard, L.A., Gray, G.S. y Nadler, L.M.

TÍTULO Cloning of B7-2: a CTLA-4 counter-receptor that costimulates human T cell proliferation

PUBLICACIÓN Science 262 (5135) .

90. 911 (1993)

PUBMED 7694363

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM] (ISOFORMA 1) .

REFERENCIA 3 (restos 1 a 329)

AUTORES Magistrelli, G., Caron, G., Gauchat, J.F., Jeannin, P., Bonnefoy, J.Y. y Delneste, Y.

TÍTULO Identification of an alternatively spliced variant of human CD86 mRNA

PUBLICACIÓN Biochem. Biophys. Res. Commun. 280 (5) , 1211-1215 (2001)

PUBMED 11162656

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM] (ISOFORMA 3) .

REFERENCIA 4 (restos 1 a 329)

AUTORES Halleck, A., Ebert, L., Mkoundinya, M., Schick, M., Eisenstein, S., Neubert, P., Kstrang, K., Schatten, R., Shen, B., Henze, S., Mar, W., Korn, B., Zuo, D., Hu, Y. y LaBaer, J.

TÍTULO Presentación directa

PUBLICACIÓN Presentado (??-JUN-2004)

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM A GRAN ESCALA] (ISOFORMA 2) .

REFERENCIA 5 (restos 1 a 329)

AUTORES Livingston, R.J., Shaffer, T., McFarland, I., Nguyen, C.P., Stanaway, I.B., Rajkumar, N., Johnson, E.J., da Ponte, S-H., Willa, H., Ahearn, M.O., Bertucci, C., Acklestad, J., Carroll, A., Swanson, J., Gildersleeve, H.I. y Nickerson, D.A.

TÍTULO Presentación directa

PUBLICACIÓN Presentado (??-OCT-2006)

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ADN GENÓMICO].

REFERENCIA 6 (restos 1 a 329)

AUTORES Gerhard, D.S., Wagner, L., Feingold, E.A., Shenmen, C.M., Grouse, L.H., Schuler, G., Klein, S.L., 01d, S., Rasooly, R., Good, P., Guyer.M. , Peck, A.M., Derge, J.G., Lipman, D., Collins, F.S. , Jang, W., Sherr y , S., Feolo, M., Misquitta.L., Lee, E., Rotmistrovsky, K. , Greenhut, S.F., Schaefer, C.F., Buetow, K., Bonner, T.I., Haussler, D., Kent, J., Kiekhaus, M., Furey, T., Brent, M., Prange, C, Schreiber, K. , Shapiro, N., Bhat, N.K., Hopkins, R.F., Hsie.F., Driscoll, T., Soares.M.B., Casavant, T.L., Scheetz, T.E., Brown-stein, M.J., Usdin, T.B., Toshiyuki, S., Carninci.P., Piao, Y., Dudekula, D.B., Ko.M.S., Kawakami, K., Suzuki, Y., Sugano, S., Gruber, C-E., Smith, M.R., Simmons, B., Moore, T., Waterman, R., Johnson, S.L., Ruan, Y., Wei, C.L., Mathavan.S., Gunaratne, P.H., Wu, J., Garcia, A.M., Hulyk, S.W., Fuh, E., Yuan, Y., Sneed, A., Kowis.C, Hodgson, A. , Muzny.D.M., McPherson, J., Gibbs.R.A., Fahey.J., Helton, E., Ketteman, M., Madan, A., Rodrigues, S., Sanchez, A., Whiting, M., Madari.A., Young, A.C, Wether by, K. D. , Granite, S.J. , Kwong, P.N., Brinkley, C.P., Pearson, R.L., Bouffard.G.G., Blakesly, R.W., Green, E.D., Dickson, M.C., Rodriguez, A.C., Grimwood, J., Schmutz, J., Myers, R.M., Butterfield, Y.S., Griffith, M., Griffith, O.L., Krzywinski, M.I., Liao, N., Morin, R., Palmquist, D. , Petrescu, A.S., Skalska, U., Smailus, D.E., Stott, J.M. , Schnerch, A., Schein.J.E., Jones, S.J., Holt, R.A., Baross, A., Marra, M.A., Clifton, S., Makowski, K.A., Bosak, S. y Malek, J.

CONSRTM MGC Project Team

TÍTULO The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)

PUBLICACIÓN Genome Res. 14 (10B) , 2121-2127 (2004)

PUBMED 15489334

OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ARNM A GRAN ESCALA] (ISOFORMA 1) Y VARIANTE THR-310. TEJIDO=Cerebro Errata: [Genome Res. Jun 2006; 16 (6) :804. Morrin, Ryan [corregido a Morin, Ryan]]

REFERENCIA 7 (restos 1 a 329) AUTORES Jellis, C.L., Wang.S.S., Rennert, P., Borriello, F., Sharpe, A.H., Green, N.R. y Gray, G.S. TÍTULO Genomic organization of the gene coding for the costimulator y human

B-lymphocyte antigen B7-2 (CD86) PUBLICACIÓN Immunogenetics 42 (2) .

8. 89 (1995) PUBMED 7541777 OBSERVACIÓN SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS [ADN GENÓMICO] DE 7-329.

TEJIDO=Prepucio REFERENCIA 8 (restos 1 a 329) AUTORES Lanier, L.L., 0'Fallon, S., Somoza, C, Phillips, J.H., Linsley, P.S. ,

Okumura, K., Ito, D. y Azuma, M. TÍTULO CD80 (B7) and CD86 (B70) provide similar costimulator y signals for

T cell proliferation, cytokine production, and generation of CTL PUBLICACIÓN J. Immunol. 154 (1) .

9. 105 (1995) PUBMED 7527824 OBSERVACIÓN CARACTERIZACIÓN REFERENCIA 9 (restos 1 a 329) AUTORES Engel, P., Gribben, J.G., Freeman, G.J., Zhou, L.J., Nozawa.Y., Abe, M.,

Nadler.L.M., Wakasa, H. y Tedder.T.F. TÍTULO The B7-2 (B70) costimulator y molecule expressed by monocytes and

activated B lymphocytes is the CD86 differentiation antigen PUBLICACIÓN Blood 84 (5) , 1402-1407 (1994) PUBMED 7520767 OBSERVACIÓN IDENTIFICACIÓN COMO CD86. REFERENCIA 10 (restos 1 a 329) AUTORES Goto.E., Ishido, S., Sato.Y., Ohgimoto, S., Ohgimoto.K.,

Nagano-Fujii, M. y Hotta.H. TÍTULO c-MIR, a human E3 ubiquitin ligase, is a functional homolog of

herpesvirus proteins MIR1 and MIR2 and has similar activity PUBLICACIÓN J. Biol. Chem. 278 (17) , 14657-14668 (2003) PUBMED 12582153 OBSERVACIÓN UBIQUITINACIÓN E INTERACCIÓN CON MARCH8. COMENTARIO En o antes de 27 de febrero de 2007 esta versión de secuencia remplazó

gi:74721835, gi:74757610, gi:627415, gi:25392201. [FUNCIÓN] Receptor implicado en la señal coestimuladora esencial para proliferación de linfocitos T y producción de interleucina 2, mediante unión de CD28 o CTLA-4. Puede desempeñar un papel crítico en los acontecimientos tempranos de la activación de linfocitos T y coestimulación de linfocitos T vírgenes, tales como decidir entre inmunidad y anergia que se realiza por linfocitos T en un periodo de 24 horas después de la activación. La isoforma 2 interfiere con la formación de grupos de CD86 y actúa de este modo como un regulador negativo de la activación de linfocitos T. [SUBUNIDAD] Interacciona con MARCH8. Interacciona con la proteína MIR2 de herpesvirus humano 8 (Probable) . [LOCALIZACIÓN SUBCELULAR] Membrana; proteína de membrana de tipo I de paso único. [PRODUCTOS ALTERNATIVOS] Acontecimiento=corte y empalme alternativo; isoformas nombradas=3; nombre=l; IsoId=P42081-l; secuencia=presentada; nombre=2; IsoId=P42081-3; secuencia=VSP_023124; nombre=3; sinónimos=CD86 deltaEC; IsoId=P42081-2; secuencia=VSP_009125. [ESPECIFICIDAD TISULAR] Expresado por linfocitos B activados y monocitos. [PTM] Poliubiquitinizado; que se promueve por MARCH8 y da como resultado endocitosis y degradación lisosomal.

[SIMILITUD] Contiene un dominio de tipo C2 similar a Ig (de tipo inmunoglobulina) [SIMILITUD] Contiene un dominio de tipo V similiar a Ig (de tipo inmunoglobulina) [RECURSO WEB] Nombre=Wikipedia; Nota=entrada CD86; URL='http://en.wikipedia.org/wiki/CD86'.

ELEMENTOS Localización/Calificadores

source 1..329 /organism="Homo sapiens" /db_xref="taxón:9606"

gene 1..329 /gene="CD86" /note="sinónimo: CD28LG2"

Protein 1. .329 /gene="CD86" /product="precursor de antígeno de activación de linfocitos T CD86 "

Region 1..23 /gene="CD86" /region_name="Señal" /inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles adicionales" /note="Potencial."

Region 1..6 /gene="CD86" /region_name="Variante de corte y empalme" /experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles adicionales" /note="Ausente (en isoforma 2) . /FTId=VSP_023124."

Region 22..234 /gene="CD86" /region_name="Variante de corte y empalme" /experiment=" pruebas experimentales, no se registraron detalles adicionales" /note="Ausente (en isoforma 3) . /FTId=VSP_009125."

Region 24..329 /gene="CD86" /region_name="Cadena madura" /experiment=" pruebas experimentales, no se registraron detalles adicionales " /note="Antígeno de activación de linfocitos T CD86". /FTId=PRO_0000014550."

Region 24..247 /gene="CD86" /region_name="Dominio topológico" /inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles adicionales" /note="Extracelular (Potencial) ."

Region 27. .31 /gene="CD86" /region_name="Región de cadena beta" /experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles adicionales"

Region 27 /gene="CD86" /region_name="Conflicto" /experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles adicionales" /note="K -> E (en Ref. 7; AAA86473) ."

Region 33..131 /gene="CD86"

/region_name="Dominio"

/experiment= "pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Tipo V similar a Ig"

Site 33

/gene="CD86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Region 35..110

/gene="CD86"

/region_name="IGv"

/note="inmunoglobulina de tipo V; smart00406"

/db_xref="CDD:47715"

Region 36..38

/gene="CD86"

/region_name="Región de cadena beta"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Bond bond (40, 110)

/gene="CD86"

/bond_type="disulfuro"

/inference="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Potencial."

Site 47

/gene="CD86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Region 54..58

/gene="CD86"

/region_name="región de cadena beta"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Region 64. .69

/gene="CD86"

/region_name="Región de cadena beta"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Region 80..84

/gene="CD86"

/region_name="Vuelta con enlace de hidrógeno"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Region 85..88

/genescD86"

/region_name="Región de cadena beta"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Region 90..92

/genescD86"

/region_name="Vuelta con enlace de hidrógeno"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Region 95..97

/gene="CD86"

/region_name="Región de cadena beta"

/experiment= "pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

Region 106..113

/gene="CD86"

/region_name="Región de cadena beta"

/experiment=pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales

Region 122. .133

/gene="CD86"

/region_name="Región de cadena beta"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales

Site 135

/gene="CD86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Site 146

/gene="CD86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Region 150..225

/gene="CD86"

/region_name="Dominio"

/experiment=pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Tipo C2 similar a Ig."

Site 154

/gene="CD86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Bond bond (157, 218)

/gene="CD86"

/bond_type="disulfuro"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Potencial."

Region 170

/gene="CD86"

/region_name="Variante"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="S -> N (en dbSNP:rs9282642) . /FTId=VAR_021916. "

Site 177

/genes="D86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Site 192

/gene="CD86"

/site_type="glicosilación"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles

adicionales"

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Site 213

/gene=nCD86"

/site_type="glicosilación" /inference="pruebas no experimentales, no se registraron

detalles adicionales"

/note="Ligado a N (GlcNAc...) (Potencial) ."

Region 248..268

/gene="CD86" /region_name="Región transmembrana"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles adicionales"

/note="Potencial."

Reqion 269..329

/gene="CD86" /region_name="Dominio topológico"

/inference="pruebas no experimentales, no se registraron detalles adicionales"

/note="Citoplásmico (Potential) ."

Reqion 310

/gene="CD86" /region_name="Variante"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron

detalles adicionales"

/note="A -> T (en dbSNP:rsll29055) . /FTId=VAR_014650."

Region 323

/gene="CD86" /region_name="Variante"

/experiment="pruebas experimentales, no se registraron detalles adicionales"

/note="D -> N (en dbSNP:rs9282648) . /FTId=VAR_021917."