Emulsiones de aceite en agua.

Una emulsión estable que comprende una gota dispersada en una fase acuosa,

comprendiendo la gota unnúcleo, una primera capa interna que reviste el núcleo y una segunda capa externa que reviste la primera capainterna, en la que el núcleo comprende al menos una fase continua de aceite líquido o de aceite en forma de gel,en la que la primera capa interna comprende al menos un emulsionante no cargado al menos parcialmente sólidoy al menos un emulsionante aniónico o catiónico o zwiteriónico, la segunda capa externa comprende un primerpolicatión o un primer polianión o un primer polizwiterión de carga opuesta a la de la primera capa interna, y en laque el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido forma una solución en la fase acuosa o en la fasede aceite líquido o aceite en forma de gel a temperaturas superiores a temperatura ambiente, preferentementesuperiores a 40, más preferentemente superiores a 50, incluso más preferentemente superiores a 60 gradoscentígrados.

Emulsiones de aceite en agua Se proporcionan emulsiones mejoradas de aceite en agua y un procedimiento para su fabricación. En particular, las emulsiones comprenden un medio para controlar el suministro de ingredientes activos solubles en aceite y solubles en agua en un núcleo que comprende una fase continua de aceite líquido o aceite en forma de gel, pudiéndose suministrar los ingredientes activos con una deposición mejorada sobre las superficies tal como, en particular, la piel, el tracto gastro-intestinal y la definida por la cavidad oral. Las emulsiones también se aprecian por su estabilidad mejorada.

Breve Descripción de la Invención En un primer aspecto de la invención, se proporciona una emulsión estable que comprende una gota dispersada en un fase acuosa, comprendiendo la gota un núcleo, una primera capa interna que reviste el núcleo, y una segunda capa externa que reviste la primera capa interna, en la que el núcleo comprende al menos una fase continua de aceite líquido o aceite en forma de gel, en la que la primera capa comprende al menos un emulsionante no cargado parcialmente sólido y al menos un emulsionante aniónico o catiónico o zwiteriónico, la segunda capa externa comprende un primer policatión o un primer polianión o un primer polizwiterión de carga opuesta a la de la primera capa interna, y en la que al menos parcialmente el emulsionante sólido no cargado forma una solución en la fase acuosa o la fase de aceite líquido o la fase de aceite en forma de gel a temperaturas superiores a temperatura ambiente, preferentemente superiores a 40, más preferentemente superiores a 50, incluso más preferentemente superiores a 60 grados centígrados.

Las microcápsulas que presentan cubiertas múltiples se conocen a partir del documento de Estados Unidos 2005/067726.

Se piensa que al menos el emulsionante no cargado parcialmente sólido no debe estar cargado de manera que sea menos probable que permanezca dispersado en la fase acuosa y debe ser al menos parcialmente sólido de manera que mejore la estabilidad de la fase emulsionada de aceite líquido o de aceite en forma de gel, por medio de la formación de una interfase sólida entre la fase acuosa y la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel. Preferentemente, el emulsionante no cargado es sólido y forma una solución en la fase acuosa o la fase de aceite líquido o la fase de aceite en forma de gel a temperaturas superiores a temperatura ambiente, preferentemente superiores a 40, más preferentemente superiores a 50, incluso más preferentemente superiores a 60 grados centígrados.

El perfil de liberación de los ingredientes activos a partir del núcleo se puede optimizar para un fin dado por medio de la modificación de la composición de la primera capa interna y de la segunda capa interna. En particular, se puede adaptar el perfil de liberación para responder a cambios de temperatura, niveles de sal, pH o la presencia de enzimas particulares presentes en, por ejemplo, la boca. De este modo, se puede optimizar el perfil de liberación para la recompensa sensorial o para mejorar la eficacia, por ejemplo permitiendo una liberación sostenida de un ingrediente activo, o para mitigar los efectos secundarios negativos, tales como irritación cutánea, que surgen de una liberación más intensa del ingrediente activo durante un período de tiempo más corto.

El núcleo puede presentar una dimensión más grande de 0, 010 a 200 !m, preferentemente de 0, 050 a 30 !m y puede adoptar cualquier forma, tal como forma de esfera, vástago, disco, así como otras formas mal definidas. Preferentemente, el núcleo es esférico.

El espesor combinado de la primera capa interna y la segunda capa externa puede ser de 0, 001 a 0, 500 !m y de este modo la dimensión mayor de la gota puede ser de 0, 012 a 200, 1 !m, preferentemente de 0, 052 a 31, 0 !m. El espesor de la primera capa interna y de la segunda capa externa se puede medir por medio del uso de procedimientos comúnmente conocidos tales como elipsometría, interferometría de polarización dual, espectroscopia de luz óptica con guía de ondas, microbalanza de cristal de cuarzo, dispersión de luz dinámica, microscopia de fuerza atómica (u otros instrumentos de ensayo de rayado que emplean principios similares) o microscopia confocal fluorescente.

Normalmente, la gota comprende 0, 01 a 99, 999, preferentemente de 10 a 99, 999, más preferentemente de 20 a 99, 999, del modo más preferido de 50 a 99, 999% en peso de núcleo basado en el peso total de la gota.

El núcleo se puede seleccionar entre el grupo que consiste en un aceite líquido, un aceite en forma de gel, una emulsión de agua en aceite líquido, una emulsión de agua en aceite en forma de gel, una emulsión múltiple en la que la fase continua es un aceite líquido o un aceite en forma de gel, y una dispersión de fase continua de aceite líquido o aceite en forma de gel. De este modo, los ingredientes activos solubles en aceite pueden ser transportados en la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel y los ingredientes activos solubles en agua pueden ser transportados en cualquier fase acuosa dentro de la gota. De hecho, los ingredientes activos tanto solubles en aceite como solubles en agua pueden ser transportados de forma simultánea en la misma gota.

La fase de aceite líquido o aceite en forma de gel puede estar seleccionada entre el grupo que consiste en aceite vegetal, aceite animal, aceite mineral y aceite sintético. Los aceites vegetales preferidos son aceite de coco, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de cacahuete (aceite de maní) , aceite de cártamo, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de girasol, aceite de almendra, aceite de anacardo, aceite de avellana, aceite de macadamia, aceite de pacana, aceite de pistacho, aceite de nuez, aceite de acai, aceite de semilla de grosella negra, aceite de semilla de borraja, aceite de onagra, vainas de semilla de 5 garrofa, aceite de amaranto, aceite de albaricoque, aceite de argan, aceite de aguacate, aceite de babasú, aceite de Ben, aceite de vaina de garrofa (aceite de algarroba) , aceite de semilla de cilantro, aceite de carmelina (fabricado a partir de semillas de carmelina sativa) , aceite de semilla de cilantro, aceite de cáñamo, aceite de semilla de miraguano, aceite de semilla de hierba de la pradera, aceite de mostaza (prensada) , aceite de semilla de ocra, aceite de semilla de perilla, aceite de semilla de pino, aceite de adormidera, aceite de almendra de ciruelo, aceite de semilla de calabaza, aceite de quinua, aceite de ramtilla, aceite de salvado de arroz, aceite de té (aceite de camelia) aceite de caramillo, aceite de germen de trigo, aceite de ricino, aceite de rábano, aceite de ramtilla, aceite de Allanblackia y aceite de tung. Los aceite animales preferidos son aceite de sebo y aceite de pescado (por ejemplo aceite de hígado de bacalao) .

Preferentemente, el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido es al menos parcialmente cristalino. Más preferentemente, el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido está seleccionado entre el grupo que consiste en éster de sacarosa, un éster de (poli) -glicerol de un ácido graso y un éster de sorbitán. En particular, el éster de sacarosa puede adoptar la fórmula (I)

en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son, independientemente unos de otros, cualquier radical no tóxico de ácido graso, tal

como ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oleico, ácido laúrico, ácido erúcico y otros radicales de ácido graso. Ejemplos específicos de ésteres de sacarosa apropiados son mezclas de monoestearato de sacarosa y diestearato de sacarosa (especialmente la mezcla 70%:30%) o mezclas de monopalmitato de sacarosa y dipalmitato de sacarosa.

El emulsionante aniónico puede estar seleccionado entre el grupo que consiste en ácido esteárico y ácido palmítico.

El emulsionante catiónico puede estar seleccionado entre el grupo que consiste en cloruro de cetil trimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de bencetonio, cloruro de hidroxipropil guar e hidroxipropil trimonio (Jaguar C 162 disponible en Rhodia) y cloruro de guar e hidroxipropil trimonio (Jaguar C 13S disponible en Rhodia) . El emulsionante zwiteriónico puede estar seleccionado entre el grupo que consiste en lecitina, cocoamidopropil betaína, dodecil betaína y fosfatidilcolina. Durante el uso, se controla la carga neta del emulsionante zwiteriónico a través del pH para dar como resultado bien una carga neta negativa (aniónico) o bien una carga neta positiva (catiónico) .

En una realización preferida de la invención, de manera adicional la emulsión comprende una tercera capa externa que reviste la segunda capa... [Seguir leyendo]

1. Una emulsión estable que comprende una gota dispersada en una fase acuosa, comprendiendo la gota un núcleo, una primera capa interna que reviste el núcleo y una segunda capa externa que reviste la primera capa interna, en la que el núcleo comprende al menos una fase continua de aceite líquido o de aceite en forma de gel, en la que la primera capa interna comprende al menos un emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido 5 y al menos un emulsionante aniónico o catiónico o zwiteriónico, la segunda capa externa comprende un primer policatión o un primer polianión o un primer polizwiterión de carga opuesta a la de la primera capa interna, y en la que el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido forma una solución en la fase acuosa o en la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel a temperaturas superiores a temperatura ambiente, preferentemente superiores a 40, más preferentemente superiores a 50, incluso más preferentemente superiores a 60 grados centígrados.

2. Una emulsión de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el núcleo está seleccionado entre el grupo que consiste en un aceite líquido, un aceite en forma de gel, una emulsión de agua en aceite líquido, una emulsión de agua en aceite en forma de gel, una emulsión múltiple en la que la fase continua es un aceite líquido o un aceite en forma de gel y una dispersión de fase continua de aceite líquido o aceite en forma de gel.

3. Una emulsión de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que la fase continua de aceite líquido

o aceite en forma de gel está seleccionada entre el grupo que consiste en aceite vegetal, aceite animal, aceite mineral o aceite sintético.

4. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido es al menos parcialmente cristalino.

5. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido está seleccionado entre el grupo que consiste en éster de sacarosa, un éster de (poli) -glicerol de un ácido graso y un éster de sorbitán.

6. Una emulsión de acuerdo con la reivindicación 5, en la que el éster de sacarosa tiene la fórmula (I)

en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son, independientemente unos de otros, cualquier radical no tóxico de ácido graso, tal como ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oleico, ácido laúrico, ácido erúcico y otros radicales de ácido graso.

7. Una emulsión de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, en la que el emulsionante aniónico está seleccionado entre el grupo que consiste en ácido esteárico y ácido palmítico.

8. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el emulsionante

catiónico está seleccionado entre el grupo que consiste en cloruro de cetil trimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de bencetonio, cloruro de hidroxipropil guar e hidroxipropil trimonio y cloruro de guar e hidroxipropil trimonio.

9. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el emulsionante zwiteriónico está seleccionado entre el grupo que consiste en lecitina, cocamidopropil betaína, dodecil betaína, fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina.

10. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende de manera adicional una tercera capa externa que reviste la segunda capa externa, comprendiendo la tercera capa externa al menos un segundo polianión o al menos un segundo policatión o al menos un segundo polizwiterión de carga opuesta a la de la segunda capa externa.

11. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en la que el primer polianión, o de acuerdo con la reivindicación 10, en la que el segundo polianión está seleccionado entre el grupo que consiste en alginato, carboximetilamilosa, carboximetilcelulosa, carboximetildextrano, carragenina, sulfato de celulosa, sulfato de condroitina, sulfato de quitosano, sulfato de dextrano, goma arábiga, goma gelán, heparina, ácido hialurónico, pectina, pectinas amidadas, goma xantán, proteínas y glicoproteínas.

12. Una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en la que el primer polication, o 45 de acuerdo con la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en la que el segundo policatión está seleccionado entre el grupo que consiste en quitosano, dextranos modificados, trimetilamina de hidroximetilcelulosa, lisozima, polilisina, sulfato de protamina, trimetilamina de hidroxietilcelulosa y proteínas.

13. Un procedimiento de fabricación de una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que comprende las etapas de:

a) emulsionar la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel en la fase acuosa con al menos un emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido para, de este modo, formar una interfase sólida entre las dos fases, en la que al menos un emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido es hidrolizable; posteriormente b) hidrolizar parcialmente al menos el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido para, de este modo, formar al menos un emulsionante aniónico o catiónico o zwiteriónico para, de este modo, formar un núcleo revestido con la primera capa interna; posteriormente c) lavar el núcleo revestido con la primera capa interna; y posteriormente d) aplicar la segunda capa externa a la primera capa interna para, de este modo, formar una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

14. Un procedimiento para la fabricación de una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que comprende las etapas de:

a) emulsionar la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel en la fase acuosa con al menos un emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido y al menos un emulsionante aniónico o catiónico o zwiteriónico para, de este modo, formar una interfase sólida entre las dos fases y, de este modo, formar un núcleo revestido con la primera capa interna; posteriormente b) lavar el núcleo revestido con la primera capa interna; y posteriormente c) aplicar la segunda capa externa a la primera capa interna para, de este modo, formar la emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

15. Un procedimiento para la fabricación de una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 que comprende las etapas de la reivindicación 13 o la reivindicación 14 y posteriormente:

(a) lavar el núcleo revestido con la primera capa interna y la segunda capa externa; posteriormente

(b) aplicar la tercera capa externa a la segunda capa externa para, de este modo, formar la emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11; a continuación opcionalmente

(c) lavar el núcleo revestido con la primera capa interna, segunda capa externa y tercera capa externa; y a continuación opcionalmente

(d) repetir las etapas de aplicación y de lavado para capas sucesivas de policatión o polianión o polizwiterión.

16. Un procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 13 a 15 en el que la etapa de emulsionado de la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel de la fase acuosa con al menos un emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido para, de este modo, formar una interfase sólida entre las dos fases comprende las etapas de:

(a) solubilizar el menos el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido en la fase acuosa o en la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel a temperaturas superiores a la temperatura ambiente, preferentemente superiores a 40, mas preferentemente superiores a 50, incluso más preferentemente superiores a 60 grados centígrados;

(b) combinar la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel con la fase acuosa;

(c) emulsionar la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel en la fase acuosa a la temperatura a la cual al menos el emulsionante no cargado al menos parcialmente sólido permanece en solución en la fase acuosa o en la fase de aceite líquido o aceite en forma de gel para, de este modo, producir una emulsión de base;

(d) enfriar la emulsión de base para, de este modo, formar una interfase sólida entre las dos fases;

en el que las etapas (a) y (b) pueden invertirse.

17. Un producto seleccionado entre el grupo que consiste en un producto alimentario, un producto para la limpieza doméstica, un producto para la higiene personal y un producto farmacéutico, en el que cada producto comprende una emulsión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.