Dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) y utilizaciones terapéuticas del mismo.

Dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP).

Dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) y utilizaciones terapéuticas del mismo.

Antecedentes de la invención La patente US nº 6.358.935 divulga determinados complejos de pterina (que no son las de la presente invención) .

Sumario de la invención Una forma de realización proporciona dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) y utilizaciones terapéuticas basadas en el mismo. Otra forma de realización proporciona el compuesto dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) o polimorfo del mismo. Otra realización proporciona un procedimiento de síntesis de dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) que comprende: disolver pterina en una disolución acuosa de NaOH, añadir CaCl2 · 2H2O a la disolución con agitación a un pH de alrededor de 11, continuar la agitación durante alrededor de 1 día, y recoger el precipitado como DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la producción de triptófano que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. También se describe un procedimiento de modulación de la producción de triptófano que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. También se describe un procedimiento de modulación de la degradación de triptófano que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. También se describe un procedimiento de modulación de la degradación de triptófano que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. También se describe un procedimiento de modulación de la producción de neopterina que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. También se describe un procedimiento de modulación de la producción de neopterina que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Otras realizaciones son tal como se expone en las reivindicaciones.

También se describe un procedimiento de modulación de la producción de IFN-γ que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. También se describe un procedimiento de modulación de la producción de IFN-γ que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la actividad de la enzima IDO que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la actividad de la enzima IDO que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la producción de oxidantes que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la producción de oxidantes que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la producción de radicales libres que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la producción de radicales libres que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP.

Se describe un procedimiento de modulación de la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la liberación de factor de transcripción proinflamatorio NF-κB que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la liberación de factor de transcripción pro-inflamatorio NF-κB que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la expresión de genes posteriores para una citocina, una quimiocina, molécula de adhesión, factor de crecimiento, enzima y/o inmunorreceptor que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la expresión de genes posteriores para una citocina, una quimiocina, molécula de adhesión, factor de crecimiento, enzima y/o inmunorreceptor que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de reducción de la actividad inflamatoria en un sujeto que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de reducción de la actividad inflamatoria en un sujeto que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de reducción o supresión de la expresión de la enzima IDO que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de reducción o supresión de la expresión de la enzima IDO que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la respuesta de células T humanas que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la respuesta de células T humanas que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP.

Se describe un procedimiento de reducción o supresión de la tolerancia inmunitaria alogénica que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de reducción o supresión de la tolerancia inmunitaria alogénica que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la resistencia inmunitaria en tumores sólidos humanos que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la resistencia inmunitaria en tumores sólidos humanos que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la actividad antiproliferativa que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de DCP. Se describe un procedimiento de modulación de la actividad antiproliferativa que comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de suspensión de DCP.

Breve descripción de los dibujos Figuras 1A y 1B (con EEM) : se inocularon veintinueve ratones hembras desnudos atímicos (nu/nu) , 3-4 semanas de edad, con 10 x 106 células cancerosas MDA-MB-231 por vía subcutánea en el costado derecho de cada ratón. Cuando los tumores alcanzaron 3-5 mm de tamaño, se dividieron veinticinco de los ratones en cinco grupos de tratamiento de cinco ratones cada uno. Se asignaron cuatro ratones como controles. Posteriormente se excluyeron cuatro ratones con tamaños de tumor alejados o sin tumor. Los grupos experimentales se trataron por sonda oral una vez al día con la disolución o suspensiones de prueba indicadas. No se trató al grupo control.

Figura 2: estructura del DCP determinada mediante difracción de rayos X de monocristal.

Figura 3: los ratones desnudos tratados con DCP no mostraron pérdida de peso significativa.

Figura 4: determinación de la dosis óptima en ratones desnudos.

Figura 5: comparación de DCP con otras formas de pterina cálcica después de 46 días de tratamiento.

Figura 6: comparación de DCP con otras formas de pterina cálcica después de 57 días de tratamiento.

Figura 7: valor de tratamiento/control (T/C) en ratones desnudos con MDA-MB-231 después de 11 días de tratamiento.

Figura 8: valor de tratamiento/control (T/C) en ratones desnudos con / MDA-MB-231 después de 36 días de tratamiento.

Figura 9: valor de tratamiento/control (T/C) en ratones desnudos con MDA-MB-231 después de 47 días de tratamiento.

Descripción detallada de la invención Glosario Para facilitar más inmediatamente una comprensión de la invención y sus realizaciones, los significados de los términos utilizados en la presente memoria resultarán evidentes a partir del contexto de esta memoria descriptiva en vista de la utilización común de diversos términos y de las definiciones explícitas de otros términos proporcionadas en el siguiente glosario o en la descripción posterior.

Tal como se utiliza en la presente memoria, las expresiones “comprender”, “incluir” y “tal como” se utilizan en su sentido no limitativo, abierto.

La utilización del término “alrededor de” en la presente descripción significa “aproximadamente” y, de manera ilustrativa, la utilización del término “alrededor de” indica que valores ligeramente fuera de los valores citados también pueden ser eficaces y seguros, y dichas dosificaciones también quedan abarcadas por el alcance de las presentes reivindicaciones.... [Seguir leyendo]

1. Dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) .

2. DCP según la reivindicación 1, en forma del polimorfo que presenta la estructura:

3. Procedimiento de síntesis de dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) , que comprende: 10 disolver pterina en una disolución acuosa de NaOH, añadir CaCl2·2H2O a la disolución con agitación a un pH de aproximadamente 11,

continuar la agitación durante 1 día aproximadamente, y recoger el precipitado como DCP.

4. Composición farmacéutica, que comprende dipterinilo cálcico pentahidratado (DCP) y un portador, diluyente o 20 excipiente farmacéuticamente aceptable.

5. Composición farmacéutica según la reivindicación 4, en forma de una suspensión.

6. DCP o composición farmacéutica del mismo según las reivindicaciones 4 ó 5, para su utilización en terapia. 25

7. DCP o composición farmacéutica del mismo según las reivindicaciones 4 ó 5, para su utilización en el tratamiento de enfermedades antiproliferativas.

8. DCP o composición farmacéutica del mismo según las reivindicaciones 4 ó 5, para su utilización en la 30 modulación de la resistencia inmunitaria en tumores sólidos humanos.

9. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según la reivindicación 7, en el que la enfermedad antiproliferativa se selecciona de entre cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer del endometrio, cáncer de próstata, cáncer gástrico, cáncer de las glándulas salivales, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal,

cánceres de pulmón de células no pequeñas, cánceres bucales y carcinoma cutáneo de células escamosas.

10. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según la reivindicación 7, en el que la enfermedad antiproliferativa es cáncer de mama.

11. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, para su utilización en el tratamiento de un sujeto que se somete a una o más terapias adicionales.

12. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según la reivindicación 11, en el que dicha una o más terapias adicionales comprenden una o más de entre cirugía, radioterapia, quimioterapia, quimioterapia de 45 dosis alta con trasplante de células madre, terapia hormonal y terapia con anticuerpos monoclonales.

13. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 12, a una dosis comprendida entre 600 mg/día y 4200 mg/día.

14. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según la reivindicación 13, a comprendida entre 1200 mg/día y 3600 mg/día. una dosis

5 15. DCP o composición farmacéutica del mismo para su utilización según la reivindicación 13, a comprendida entre 1800 mg/día y 3000 mg/día. una dosis