Derivados de estilbeno y su uso para unión y formación de imágenes de placas amiloides.

Un compuesto de fórmula general I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

R5 es hidrógeno o alquilo C1-4;

R1, R2 y R3, en cada caso, están seleccionados independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, ciano, carboxialquilo (C1-5), trifluorometilo, nitro, metilamino, dimetilamino, haloalquilo (C1-4) y formilo;

R4 está seleccionado del grupo constituido por:

a. alquiltio C1-4,

b. haloalcoxi (C1-4),

c. carboxialquilo (C1-5),

d. hidroxi,

e. alcoxi C1-4,

f. NR6R7, en el que R6 es hidrógeno, fluoroalquilo (C1-4) o alquilo C1-4; y

R7 es hidrógeno, fluoroalquilo (C1-4) o alquilo C1-4;

g. fenilalquilo (C1-4),

h. arilo C6-10, i. heteroarilo,

j. heterociclo,

k. heterocicloalquilo (C1-4) y

l. cicloalquilo C3-6, en los que dicho fenilalquilo (C1-4), arilo C6-10, heteroarilo, heterociclo, heterocicloalquilo (C1-4) o cicloalquilo C3-6 está sustituido con uno de los siguientes:

alquiltio C1-4, alquilsulfonilo C1-4, metoxi, hidroxi, dimetilamino o metilamino; y

X' es 125I, 123I, 131I,18F, 18Fluoroalquilo (C1-4), [18Fluoroalquil (C1-4)]amino, [18Fluoroalquil (C1-4)]alquilamino, 76Br, o 77Br.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2002/027201.

Solicitante: THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3160 CHESTNUT STREET, SUITE 200 PHILADELPHIA, PENNSYLVANIA 191 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KUNG, HANK F., KUNG, MEI-PING, ZHUANG, ZHI-PING.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/055 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › el núcleo aromático está sustituido por un halógeno.
  • A61K31/085 A61K 31/00 […] › que tienen una unión éter con un carbono nuclear de un núcleo aromático.
  • A61K31/10 A61K 31/00 […] › Sulfuros; Sulfóxidos; Sulfonas.
  • A61K31/122 A61K 31/00 […] › que tienen el átomo de oxígeno unido directamente a un ciclo, p. ej.quinonas, vitamina K 1 , antralina.
  • A61K31/136 A61K 31/00 […] › que tienen el grupo amino unido directamente al ciclo aromático, p. ej. benzamina.
  • A61K31/222 A61K 31/00 […] › con compuestos que tienen grupos aromáticos, p. ej. dipivefrina ibopamina.
  • A61K31/235 A61K 31/00 […] › que tienen un núcleo aromático unido a un grupo carboxilo.
  • A61K31/275 A61K 31/00 […] › Nitrilos; Isonitrilos.
  • A61K31/32 A61K 31/00 […] › Compuestos del estaño.
  • A61K31/341 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo, p. ej. ranitidina, furosemida, bufetolol, muscarina.
  • A61K31/37 A61K 31/00 […] › Cumarinas, p. ej. psoralenos.
  • A61K31/381 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/4406 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 3, p. ej. zimeldina (ácido nicotínico A61K 31/455).
  • A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
  • A61K31/555 A61K 31/00 […] › que contienen metales pesados, p. ej. hemina, hematina, melarsoprol.
  • A61K51/00 A61K […] › Preparaciones que contienen sustancias radioactivas utilizadas para la terapia o para el examen in vivo.
  • A61K51/04 A61K […] › A61K 51/00 Preparaciones que contienen sustancias radioactivas utilizadas para la terapia o para el examen in vivo. › Compuestos orgánicos.
  • A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • C07C205/06 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 205/00 Compuestos que contienen grupos nitro unidos a una estructura carbonada. › con grupos nitro unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07C205/12 C07C 205/00 […] › estando sustituido por átomos de halógeno el ciclo aromático de seis miembros o un sistema cíclico condensado que contenga este ciclo.
  • C07C205/35 C07C 205/00 […] › con grupos nitro y grupos hidroxi eterificados unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07C211/44 C07C […] › C07C 211/00 Compuestos que contienen grupos amino unidos a una estructura carbonada. › con grupos amino unidos a un solo ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C211/45 C07C 211/00 […] › Monoaminas.
  • C07C211/50 C07C 211/00 […] › con al menos dos grupos amino unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07C211/52 C07C 211/00 […] › estando sustituida la estructura carbonada por átomos de halógeno o por grupos nitro o nitroso.
  • C07C215/74 C07C […] › C07C 215/00 Compuestos que contienen grupos amino e hidroxi unidos a la misma estructura carbonada. › con grupos hidroxi y grupos amino unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la misma estructura carbonada.
  • C07C217/78 C07C […] › C07C 217/00 Compuestos que contienen grupos amino e hidroxi eterificados unidos a la misma estructura carbonada. › con grupos amino y grupos hidroxi eterificados unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la misma estructura carbonada.
  • C07C217/84 C07C 217/00 […] › estando el átomo de oxígeno de al menos uno de los grupos hidroxi eterificados unido a un átomo de carbono acíclico.
  • C07C229/34 C07C […] › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › conteniendo la estructura carbonada ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07C251/24 C07C […] › C07C 251/00 Compuestos que contienen átomos de nitrógeno, unidos por enlaces dobles a una estructura carbonada (compuestos diazo C07C 245/12). › con átomos de carbono de grupos imino unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07C317/14 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › que tienen grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07C323/22 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › que contienen grupos tio y átomos de oxígeno, unidos por enlaces dobles, unidos a la misma estructura carbonada.
  • C07C323/25 C07C 323/00 […] › en que la estructura carbonada es acíclica y saturada.
  • C07C323/34 C07C 323/00 […] › siendo el grupo tio un grupo mercapto.
  • C07C323/60 C07C 323/00 […] › con el átomo de carbono de al menos uno de los grupos carboxilo unido a átomos de nitrógeno.
  • C07C39/27 C07C […] › C07C 39/00 Compuestos que tienen al menos un grupo hidroxilo u O-metal unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros. › Estando unidos todos los átomos de halógeno al ciclo.
  • C07C43/225 C07C […] › C07C 43/00 Eteres; Compuestos que tienen grupos, grupos o grupos. › conteniendo átomos de halógeno.
  • C07D213/38 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › que tienen solamente hidrógeno, o radicales hidrocarbonados, unidos al átomo de nitrógeno sustituyente.
  • C07D307/56 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D307/66 C07D 307/00 […] › Atomos de nitrógeno.
  • C07D311/16 C07D […] › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › sustituidos en posición 7.
  • C07D333/28 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de halógeno.
  • C07F7/22 C07 […] › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 7/00 Compuestos que contienen elementos de los grupos 4 o 14 del sistema periódico. › Compuestos de estaño.

PDF original: ES-2435070_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de estilbeno y su uso para unión y formación de imágenes de placas amiloides Antecedentes de la invención Campo de la invención Esta invención se refiere a compuestos bioactivos novedosos, procedimientos de formación de imágenes diagnóstica usando compuestos radiomarcados y procedimientos para fabricar compuestos radiomarcados.

Técnica anterior

La enfermedad de Alzheimer (AD) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por deterioro cognitivo, pérdida de memoria irreversible, desorientación y dificultad en el lenguaje. El examen post-mortem de secciones de 10 cerebro con AD revela placas seniles (SP) abundantes compuestas de péptidos ß-amiloides (Aß) y de numerosas marañas neurofibrilares (NFT) formadas por filamentos o por proteínas tau altamente fosforiladas (para recientes recapitulaciones y citas adicionales véase Ginsberg, S. D. y cols., "Molecular Pathology of Alzheimer's Disease and Related Disorders, " en Cerebral Cortex: Neurodegenerative and Age-related Changes in Structure and Function of Cerebral Cortex, Kluwer Academic/Plenum, NY (1999) , páginas 603-654; Vogelsberg-Ragaglia, V. y cols., "Cell 15 Biology of Tau and Cytoskeletal Pathology in Alzheimer's Disease", Alzheimer's Disease, Lippincot, Williams & Wilkins, Philadelphia, PA (1999) , páginas 359-372) . La AD familiar (FAD) está causada por mutaciones múltiples en los genes de proteína precursora de A (APP) , presenilina 1 (PS1) y presenilina 2 (PS2) (Ginsberg, S. D. y cols., "Molecular Pathology of Alzheimer's Disease and Related Disorders, " in Cerebral Cortex: Neurodegenerative and Age-related Changes in Structure and Function of Cerebral Cortex, Kluwer Academic/Plenum, NY (1999) , páginas 603-654;

Vogelsberg-Ragaglia, V. y cols., "Cell Biology of Tau and Cytoskeletal Pathology in Alzheimer's Disease, " Alzheimer's Disease, Lippincot, Williams & Wilkins, Philadelphia, PA (1999) , páginas 359-372) .

Aunque los mecanismos exactos que subyacen a la AD no se entienden completamente, todas las mutaciones de FAD patógenas estudiadas hasta ahora incrementan la producción de la forma de 42-43 aminoácidos de largo más amiloidogénica del péptido Aß. Así, al menos en FAD, la desrregulación de la producción de Aß parece ser suficiente 25 para inducir una cascada de eventos que conducen a neurodegeneración. De hecho, la hipótesis de la cascada amiloide sugiere que la formación de los agregados Aß fibrilares estructurales en el cerebro pueden ser un evento esencial en patogénesis de AD (Selkoe, D. J., "Biology of B-amyloid Precursor Protein and the Mechanism of Alzheimer's Disease, " Alzheimer's Disease, Lippincot Williams & Wilkins, Philadelphia, PA (1999) , páginas 293-310; Selkoe, D. J., J Am. Med. Assoc. 283: 1615-1617 (2000) ; Naslund, J. y cols., J. Am. Med. Assoc. 283: 1571-1577

(2000) ; Golde, T. E. y cols., Biochimica et Biophysica Acta 1502: 172-187 (2000) ) .

Diversos enfoques para intentar inhibir la producción y reducir la acumulación de Aß fibrilar en el cerebro están evaluándose actualmente como terapias potenciales para AD (Skovronsky, D. M. y Lee, V. M., Trends Pharmacol. Sci.

21: 161-163 (2000) ; Vassar, R. y cols., Science 286: 735-741 (1999) ; Wolfe, M. S. y cols., J. Med. Chem. 41: 6-9 (1998) ; Moore, C. L. y cols., J. Med. Chem. 43: 3434-3442 (2000) ; Findeis, M. A., Biochimica et Biophysica Acta 1502:

76-84 (2000) ; Kuner, P., Bohrmann y cols., J Biol. Chem. 275: 1673-1678 (2000) ) . Es por lo tanto de gran interés desarrollar ligandos que se unen específicamente a agregados Aß fibrilares. Dado que las SP extracelulares son objetivos accesibles, estos nuevos ligandos podrían usarse como herramientas diagnósticas in vivo y como sondas para visualizar la deposición progresiva de Aß en estudios de amiloidogénesis de AD en pacientes vivos.

Para este fin, se han comunicado varios enfoques interesantes para desarrollar ligandos específicos de agregados de Aß fibrilares (Ashburn, T. T. y cols., Chem. Biol. 3: 351-358 (1996) ; Han, G. y cols., J Am. Chem. Soc. 118: 4506-4507 (1996) ; Klunk, W. E. y cols., Biol. Psychiatr y 35: 627 (1994) ; Klunk, W. E. y cols., Neurobiol. Aging 16: 541-548 (1995) ; Klunk, W. E. y cols., Society for Neuroscience Abstract 23: 1638 (1997) ; Mathis, C. A. y cols., Proc. XIIth Intl. Symp. Radiopharm. Chem., Uppsala, Suecia: 94-95 (1997) ; Lorenzo, A. y Yankner, B. A., Proc. Natl. Acad Sci. EE.UU. 91: 12243-12247 (1994) ; Zhen, W. y cols., J. Med. Chem. 42: 2805-2815 (1999) ) . El enfoque más atractivo se basa en 45 crisamina-G (CG) y rojo Congo (CR) altamente conjugados y el último se ha utilizado para tinción fluorescente de SP y NFT en secciones de cerebros con AD post-mortem (Ashburn, T. T. y cols., Chem. Biol. 3: 351-358 (1996) ; Klunk, W.

E. y cols., J. Histochem. Cytochem. 37: 1273-1281 (1989) ) . Las constantes de inhibición (Ki) para unión a agregados de Aß fibrilares de CR, CG y derivados de 3'-bromo-y 3'-yodo de CG son 2.800, 370, 300 y 250 nM, respectivamente (Mathis, C. A. y cols., Proc. XIIth Intl. Symp. Radiopharm. Chem., Uppsala, Suecia: 94-95 (1997) ) . Estos compuestos 50 han mostrado unirse selectivamente a agregados peptídicos Aß (1-40) in vitro así como a depósitos de Aß fibrilares en secciones de cerebros con AD (Mathis, C. A. y cols., Proc. XIIth Intl. Symp. Radiopharm. Chem., Uppsala, Suecia: 94-95 (1997) ) .

La amiloidosis es una afección caracterizada por la acumulación de diversas proteínas fibrilares, insolubles en los tejidos de un paciente. Un depósito amiloide está formado por la agregación de proteínas amiloides, seguida por la 55 combinación adicional de agregados y/o proteínas amiloides. La formación y acumulación de agregados de péptidos ß-amiloides (Aß) en el cerebro son factores críticos en el desarrollo y la progresión de AD. Los agregados fibrilares de péptidos amiloides, Aß1-40 y Aß1-42, son péptidos metabólicos principales derivados de proteína precursora amiloide encontrada en placas seniles y depósitos amiloides cerebrovasculares en pacientes de AD (Xia, W. y cols., J. Proc.

Natl. Acad. Sci. EE.UU. 97: 9299-9304 (2000) ) . La prevención y regresión de formación de placas de Aß están en el punto de mira como un tratamiento para esta enfermedad (Selkoe, D., J. JAMA 283: 1615-1617 (2000) ; Wolfe, M.S. y cols., J. Med. Chem. 41: 6-9 (1998) ; Skovronsky, D.M. y Lee, V.M., Trends Pharmacol. Sci. 21: 161-163 (2000) ) .

Además del papel de los depósitos amiloides en la enfermedad de Alzheimer, la presencia de depósitos amiloides se ha mostrado en enfermedades tales como fiebre mediterránea, síndrome de Muckle-Wells, mieloma idiopático, polineuropatía amiloide, cardiomiopatía amiloide, amiloidosis senil sistémica, polineuropatía amiloide, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis, síndrome de Down, tembladera, enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, Kuru, síndrome de Gerstamnn-Straussler-Scheinker, carcinoma medular de tiroides, depósitos amiloides aislados en la aurícula, microglobulina ß2-amiloide en pacientes de diálisis, miositis por cuerpos de inclusión, depósitos ß2-amiloides en enfermedad degenerativa muscular e insulinoma de los islotes de Langerhans en diabetes tipo II.

Así, se ha buscado ansiosamente un procedimiento simple, no invasivo para detectar y cuantificar depósitos amiloides en un paciente. Actualmente, la detección de depósitos amiloides implica análisis histológicos de materiales de biopsia o autopsia. Ambos procedimientos tienen inconvenientes. Por ejemplo, una autopsia puede usarse solamente para un diagnóstico post-mortem.

Los agentes de formación de imágenes pueden estar basados en dos tipos de isótopos. El 99mTc (T1/2, 6 h; 140 KeV) y el 123I (T1/2, 13 h; 159 KeV) se usan de forma rutinaria para tomografía computerizada de emisión de fotones individual (SPECT) , mientras que el 11C (T1/2, 20 minutos; 511 KeV) y el 18F (T1/2, 110 minutos; 511 KeV) se usan comúnmente para tomografía de emisión de positrones (PET) .

La formación de imágenes directa de depósitos amiloides in vivo es difícil, ya que los depósitos tienen muchas de las mismas propiedades físicas (por ejemplo, densidad y contenido en agua) que los tejidos normales. Los intentos para formar imágenes de depósitos amiloides usando formación de imágenes de resonancia magnética (MRI) y tomografía asistida por ordenador (CAT) han sido decepcionantes y han detectado depósitos amiloides solamente en ciertas condiciones favorables. Además, los esfuerzos para marcar depósitos amiloides con anticuerpos, proteína P amiloide sérica, u otras moléculas de sondeo han proporcionado alguna selectividad en la periferia de los tejidos, pero han proporcionado formación de imágenes escasa del interior... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula general I:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: 5 R5 es hidrógeno o alquilo C1-4;

R1, R2 y R3, en cada caso, están seleccionados independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, ciano, carboxialquilo (C1-5) , trifluorometilo, nitro, metilamino, dimetilamino, haloalquilo (C1-4) y formilo; R4 está seleccionado del grupo constituido por:

a. alquiltio C1-4,

b. haloalcoxi (C1-4) ,

c. carboxialquilo (C1-5) ,

d. hidroxi,

e. alcoxi C1-4,

f. NR6R7, en el que

R6 es hidrógeno, fluoroalquilo (C1-4) o alquilo C1-4; y R7 es hidrógeno, fluoroalquilo (C1-4) o alquilo C1-4;

g. fenilalquilo (C1-4) ,

h. arilo C6-10,

i. heteroarilo, 20 j. heterociclo,

k. heterocicloalquilo (C1-4) y

l. cicloalquilo C3-6, en los que dicho fenilalquilo (C1-4) , arilo C6-10, heteroarilo, heterociclo, heterocicloalquilo (C1-4) o cicloalquilo C3-6 está sustituido con uno de los siguientes: alquiltio C1-4, alquilsulfonilo C1-4, metoxi, hidroxi, dimetilamino o metilamino;

y X' es 125I, 123I, 131I, 18F, 18Fluoroalquilo (C1-4) , [18Fluoroalquil (C1-4) ]amino, [18Fluoroalquil (C1-4) ]alquilamino, 76Br, o 77Br.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 es hidrógeno o metilo; y R3 es hidrógeno.

3. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son hidrógeno o alquilo C1-4.

4. Un compuesto de la reivindicación 3, en el que R5 es hidrógeno.

5. Un compuesto de la reivindicación 4, en el que

R1 es hidrógeno y

R4 es alquiltio C1-4, haloalcoxi (C1-4) , hidroxi, alcoxi C1-4 o NR6R7, en el que R6 y R7 son hidrógeno, fluoroalquilo (C1-4) o alquilo C1-4.

6. Un compuesto de la reivindicación 5, en el que 5 R2 es hidrógeno.

7. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 es metiltio, hidroxi, metoxi o NR6R7, en el que R6 y R7 son hidrógeno, fluoroalquilo (C1-4) o metilo.

8. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que 10 X' es 123I.

9. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que X' es 18fluorometilo, 18fluoroetilo o 18fluoropropilo.

10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9.

11. Una composición diagnóstica para formar imágenes de depósitos amiloides, que comprende un compuesto

radiomarcado de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9; y un excipiente y/o diluyente farmacéuticamente 15 aceptable.

12. Uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-9 para la elaboración de una composición farmacéutica para inhibir agregación de placa amiloide en un mamífero.

FIGURA 1

N.ºs 20, 21, 22, 19, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 y 34 no de acuerdo con la invención. FIGURA 2 FIGURA 3

(E) -estilbeno y N.ºs 35, 37, 38 .

4. 52 no de acuerdo con la invención. FIGURA 4

N.º.

5. 66, Aldrich 39.

42. 1, N.º.

6. 69 y N.º.

7. 73 no de acuerdo con la invención. FIGURA 5

N.º.

7. 88, N.ºs 90 y 91, N.º.

9. 101 no de acuerdo con la invención.


 

Patentes similares o relacionadas:

7-Bencil-4-(2-metilbencil)-2,4,6,7,8,9-hexahidroimidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1H)-ona, sales de la misma y procedimientos de uso, del 27 de Febrero de 2019, de Oncoceutics, Inc: Un compuesto que tiene una fórmula **Fórmula** o una sal del mismo, en el que R1 es CH2Ph y en el que R2 es CH2-(2,4-diF-Ph).

Métodos para el tratamiento de la mucositis oral, del 9 de Enero de 2019, de Galera Labs, LLC: Un mimético de superóxido dismutasas para uso en el tratamiento de la mucositis oral en un sujeto que lo necesite, donde el sujeto está recibiendo un tratamiento anticancerígeno […]

Composiciones de liposomas combinatorias para el tratamiento del cáncer, del 18 de Diciembre de 2018, de Mallinckrodt LLC: Una primera composición que comprende un primer liposoma que comprende un agente terapéutico, y una segunda composición que comprende una nanopartícula lipídica que comprende […]

Liposomas termosensibles novedosos que contienen agentes terapéuticos, del 12 de Noviembre de 2018, de CELSION CORPORATION: Un liposoma termosensible que comprende dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), diestearoilfosfatidilglicerol (DSPG), monoestearoilfosfatidilcolina (MSPC), diestearoilfosfatidiletanolamina […]

Métodos para el tratamiento o prevención de la anemia, del 18 de Octubre de 2018, de FIBROGEN, INC.: Un compuesto para su uso en el tratamiento o prevención de la anemia, en donde el compuesto es un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en donde A es (C1-C4)-alquileno; […]

Medicamentos para tratar anemia asociada con enfermedad renal, del 18 de Octubre de 2018, de FIBROGEN, INC.: Un compuesto para su uso en la prevención o tratamiento de anemia asociada con enfermedad renal en un sujeto, en donde el compuesto es un compuesto […]

Inhibidores de la acetilcolinesterasa de acción central para la prevención y/o el tratamiento de neuropatías quimioinducidas y de sus síntomas, composiciones, usos, métodos y estuche correspondientes, del 26 de Septiembre de 2018, de Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand: Composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de neuropatías quimioinducidas y de sus síntomas, comprendiendo dicha composición al menos un […]

Combinaciones y modos de administración de agentes terapéuticos y terapia combinada, del 6 de Junio de 2018, de ABRAXIS BIOSCIENCE, LLC: Una composición que comprende nanopartículas que contienen rapamicina y una albúmina, para uso en un método de tratamiento de una enfermedad proliferativa en un individuo, […]

Otras patentes de THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA