Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados como agonistas del receptor de ALX y/o FPRL2.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

W representa -CH2CH2- o -CH≥

CH-;

Y representa un enlace o un grupo alcanodiilo(C1-C4) y R1 representa

- un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-, di, otri-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituidopor halógeno, alquilo(C1-C4), alcoxilo(C1-C4), alquil(C1-C2)-carbonilo, fluoroalquilo(C1-C2), fluoroalcoxilo(C1-C2), nitro, ciano y fenilo, en donde el fenilo está no sustituido o mono-sustituido con halógeno; o

• benzo[d][1,3]dioxolilo; o

• ariloxilo; o

• un grupo ciclohexilo o un grupo ciclohexenil-, grupos que de manera independiente están nosustituidos o mono-sustituidos con alquilo(C1-C4); o

• alquil(C1-C2)-carbonilo; o



• alcoxi(C1-C4)-carbonilo;

o Y representa junto con R1 un grupo alquilo(C4-C6) o un grupo amino-alquilo(C4-C6);

Z representa -C(O)NR3-* o -CH2NR4C(O)-*,

20 en donde los asteriscos indican el enlace que está unido a R2.

Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados como agonistas del receptor de ALX y/o FPRL2

La presente invención se refiere a derivados de espiro[2.4]heptano puenteados de fórmula (I) y a su uso como productos farmacéuticos. La invención también se refiere a aspectos relacionados, incluidos procedimientos para la 5 preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de los compuestos de fórmula (I) , y especialmente a su uso como agonistas del receptor de ALX y/o FPRL2.

ALXR (también conocido como receptor de la lipoxina A4, FPRL1, FPR2; divulgado en el documento WO2003/082314 como la secuencia de nucleótidos SEC ID N°: 1 y como la secuencia de aminoácidos SEC ID N°: 2) es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G. Se ha encontrado que el ALXR participa en la 10 movilización del calcio en respuesta a una concentración alta del péptido formil-metionina-leucil-fenilalanina. Más aún, se ha encontrado que un metabolito lípido, la lipoxina A4 (LXA4) , y sus análogos, se unen al ALXR con elevada afinidad y aumenta la producción de ácido araquidónico y la activación de la proteína G en células transfectadas con ALXR (Chiang et al., Pharmacol. Rev., 2006, 58, 463-487) . Los efectos de la LXA4 se han evaluado en diversos modelos animales de enfermedades; y se ha demostrado que la LXA4 tiene una potente actividad antiinflamatoria y 15 pro-resolución. Los modelos de enfermedades en los cuales la LXA4, o sus derivados, o sus análogos estables, han demostrado actividades in vivo son, por ejemplo, inflamación dérmica, saco de aire dorsal, lesión por isquemia/reperfusión, peritonitis, colitis, nefritis mesangioproliferativa, pleuritis, asma, fibrosis quística, sepsis, lesión en la córnea, angiogénesis, periodontitis, hiperalgesia inducida por carragenina, y enfermedad injerto contra huésped (EICH) (Schwab y Serhan, Current Opinion in Pharmacology, 2006, 414-420) . También se ha identificado al 20 ALXR como un receptor funcional de diversos péptidos, incluyendo un fragmento de la proteína prión, un péptido derivado de la gp120 de la cepa (VIH) -1LAI virus de la inmunodeficiencia humana, y amiloide-beta 1-42 (Ab42) (para una recapitulación, Le et al., Protein Pept Lett., 2007, 14, 846-853) , y se ha sugerido que participa en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA) en diversas formas cruciales (Yazawa et al., FASEB J., 2001, 15, 2454-2462) . La activación del ALXR en macrófagos y en células microglíales inicia una cascada de señalización mediada por la 25 proteína G, la que incrementa la migración direccional de las células, la fagocitosis y la liberación de mediadores. Estos acontecimientos pueden explicar el reclutamiento de células mononucleares en la cercanía de las placas seniles en las áreas enfermas del cerebro con EA en el cual se sobreproduce y acumula Ab42. A pesar de que la acumulación de leucocitos en los sitios de lesión tisular se puede considerar una respuesta innata del huésped dirigida a la eliminación de agentes nocivos, los fagotitos mononucleares activados también liberan una diversidad 30 de sustancias, tales como aniones superóxido, que pueden ser tóxicas para las neuronas. De esta manera, el ALXR puede participar en las respuestas proinflamatorias provocadas por Ab42 en el cerebro con EA y exacerba la progresión de la enfermedad. También se ha informado de que la humanina (HN) , un péptido con capacidades neuroprotectoras, comparte el ALXR con Ab42 en los fagotitos mononucleares y en líneas celulares neuronales, y se ha sugerido que la actividad neuro-protectora de la HN puede atribuirse a su ocupación competitiva del ALXR (Ying

et al., J. Immunol., 2004, 172, 7078-7085) .

El FPRL2 (también receptor de tipo formil-péptido 2, FPR3; divulgado en el documenyo US2006/0078559 como la secuencia SEC ID N°: 1 y como la secuencia de aminoácidos SEC ID N°: 2) es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G. El ARNm del FPRL2 ha sido detectado en diversos tejidos, incluyendo el corazón, la aorta, venas, el bazo, los pulmones, la tráquea, el hígado, el páncreas, la glándula suprarrenal, el cuello 40 uterino, el recto, el intestino delgado, inflamación crónica del íleon, la placenta, la médula espinal, los ganglios linfáticos, los ganglios de la raíz dorsal, la protuberancia, las meninges cerebrales, la circunvolución postcentral, el lóbulo central del cerebro con Alzheimer y el tumor de mamas. El FPRL2 se expresa en los monocitos humanos, los macrófagos, las células dendríticas mieloides, las células dendríticas plasmocitoides, los eosinófilos, pero no en los neutrófilos (Migeotte et al, J. Exp. Med., 2005, 201, 83-89; Devosee et al., J. Immunol., 2009, 4974-4984) . Se ha 45 encontrado que la humanina y sus análogos se unen a FPRL2 con una alta afinidad (Harada et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2004, 324, 255-261) . Se ha encontrado que la humanina protege a las células neuronales de varios ataques tóxicos. Esto incluye neurotoxicidad mediada por tres genes mutantes que causan FAD así como Abeta (Hashimoto et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2001, 283, 460-468) . También se ha informado que la humanina tiene actividad protectora de las neuronas contra de la falta de suero (Takahashi et al., Neuroreport, 2002, 50 13, 903-907) y en contra de muerte excitotóxica (Caricasole et al., FASEB J., 2002, 1331-1333) . También se ha demostrado que la humanina rescata neuronas corticales de la apoptosis inducida por el péptido-prión. Además se ha demostrado que la humanina mejora las las alteraciones del aprendizaje y de la memoria en ratones, poniendo de esta manera en evidencia su utilidad como un agente beneficioso para la prevención o el tratamiento de las alteraciones de aprendizaje o de la memoria (Mamiya et al., 2001, Br. J. Pharmacol., 134, 1597-1599) . También se 55 ha demostrado que la humanina protege a las células musculares y rescata las células de músculo liso cerebrovascuar de la toxicidad inducida por Abeta. Más aún, se ha encontrado que FPRL2 reconoce F2L, un polipéptido de la proteína de unión al grupo hemo (HBP) (Migeotte et al., US2006/0078559) . Migeotte et al. (J. Exp. Med., 2005, 201, 83-89) han sugerido que la F2L podría liberarse de la HBP después del sufrimiento celular o de la muerte celular. De ahí en adelante, esta molécula podría participar en el reclutamiento de monocitos y células 60 dendríticas mediante el FPRL2. Las células dendríticas inmaduras y maduras (iDC y mDC, respectivamente) migran a diferentes sitios anatómicos, por ejemplo, sitios de depósito de antígeno (Ag) y órganos linfoides secundarios, respectivamente, para cumplir sus funciones en la inducción de las respuestas inmunitarias primarias específicas de Ag. El patrón de tráfico de iDC y de mDC está basado en su expresión de receptores quimiotácticos funcionales y en

la expresión in vivo en los sitios mismos de los ligandos correspondientes, incluyendo quimioquinas y/o quimioatrayentes clásicos. El FPRL2 expresado por las CD debe ser funcional y participar en el efecto de algunos ligandos conocidos en las CD, lo que sugiere que la interacción del FPRL2 y sus ligandos endógenos pueden estar involucrados en la regulación del tráfico de las CD durante la captación y el procesamiento del Ag en la periferia así 5 como en la fase de estimulación de las células T de las respuestas inmunitarias. Kang et al. (J. Immunol, 2005, 175, 685-692) han demostrado que los ligandos FPRL2, el péptido Hp (2-20) derivado de Helicobacter pilori y F2L, inhibe la producción de IL-12 en DC derivado de monocitos (MoDC) inducida por LPS, apoyando la noción de que FPRL2 participa en la inhibición de la maduración de MoDC por LPS. Por lo tanto, el FPRL2 podía estar involucrado en el inicio de una diversidad de enfermedades inflamatorias basadas en la muerte celular y podría representar un objetivo atractivo para los enfoques terapéuticos.

Las propiedades biológicas de los agonistas del ALXR incluyen, pero no están limitadas a, migración//activación de células monocitos/macrófagos/microglía/dendríticas, migración/activación de neutrófilos, regulación de la activación, proliferación y diferenciación de linfocitos, regulación de la inflamación, regulación de la producción y/o liberación de citocinas, regulación de la producción y/o liberación de mediadores proinflamatorios, regulación de la reacción inmunitaria.

Las propiedades biológicas de los agonistas de FPRL2 incluyen, pero no están limitadas a, migración/activación de monocitos/macrófagos/microglía, regulación de la activación, proliferación y diferenciación de linfocitos, maduración y migración de células dendríticas, regulación de la inflamación, regulación de la producción y/o liberación... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

H

(I)

en la que W representa -CH2CH2-o -CH=CH-; Y representa un enlace o un grupo alcanodiilo (C1-C4) y R1 representa

! un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-, di, o tri-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido 10 por halógeno, alquilo (C1-C4) , alcoxilo (C1-C4) , alquil (C1-C2) -carbonilo, fluoroalquilo (C1-C2) , fluoroalcoxilo (C1-C2) , nitro, ciano y fenilo, en donde el fenilo está no sustituido o mono-sustituido con halógeno; o ! benzo[d][1, 3]dioxolilo; o ! ariloxilo; o ! un grupo ciclohexilo o un grupo ciclohexenil-, grupos que de manera independiente están no 15 sustituidos o mono-sustituidos con alquilo (C1-C4) ; o ! alquil (C1-C2) -carbonilo; o ! alcoxi (C1-C4) -carbonilo;

o Y representa junto con R1 un grupo alquilo (C4-C6) o un grupo amino-alquilo (C4-C6) ; Z representa -C (O) NR3-* o -CH2NR4C (O) -*,

en donde los asteriscos indican el enlace que está unido a R2; R2 representa ! cicloalquilo (C3-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con hidroxilo, hidroxi-metilo, R5R6N-CH2-, heterociclilmetilo o -CONH2; o ! alquilo (C1-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con flúor, trifluorometilo, alquiltio (C1-C4) , 25 alcoxi (C1-C4) -carbonilo, hidroxilo, ciano, -NR5R6, -COOH, -C (O) NR7R8 o alcoxilo (C1-C4) opcionalmente mono-sustituido, en donde el sustituyente es seleccionado de entre hidroxilo y heterociclilo; o ! alquilo (C1-C6) , que está mono-sustituido ∀ con cicloalquilo (C3-C6) , cicloalquilo que está no sustituido o mono-sustituido con -NR5R6 o hidroxilo;

∀ con heterociclilo, heterociclilo que está no sustituido o mono-sustituido en un átomo de nitrógeno con alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C2) -carbonilo o terc-butoxicarbonilo, y/o mono-o disustituido en uno o dos de los átomos de carbono con sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre halógeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C2) -alquilo (C1-C2) ; o ∀ con un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no 35 sustituidos, mono-, di, o tri-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido por halógeno, alquilo (C1-C4) , -CH2NHR9, -SO2NH2 y fenilo; o ! fluoroalquilo (C3-C5) , que está mono-sustituido con heterociclilo, heterociclilo que está no sustituido o mono-o di-sustituido en uno o dos de los átomos de carbono con sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre halógeno y alquilo (C1-C4) ; o ! heterociclilo, que está no sustituido o mono-sustituido en un átomo de nitrógeno con alquilo (C1-C6) , bencilo o terc-butoxicarbonilo o mono-sustituido en un átomo de carbono con pirrolidin-1-il-metilo; o ! un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-, di, o tri-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido por halógeno, alquilo (C1-C4) y fenilo; o ! un grupo seleccionado de entre 1-carbamoil-2-fenil-etilo, 1-metoximetil-2-fenil-etilo, 2-morfolin-2fenil-etilo, 2-fenil-vinilo, 2, 2-dicloro-1-metil-ciclopropilo;

R3 representa hidrógeno, alquilo (C1-C3) o 2-metoxi-etilo; o R2 y R3 forman, junto con el nitrógeno que los porta, un anillo de 5 a 7 miembros, anillo que está sustituido con amino-alquilo (C1-C4) ;

R4 representa hidrógeno o metilo; R5 representa hidrógeno, alquilo (C1-C3) o terc-butoxicarbonilo; R6 representa hidrógeno o alquilo (C1-C3) ; R7 y R8 representan de manera independiente uno de otro hidrógeno o metilo; o R7 y R8 forman, junto con el nitrógeno que los porta, un anillo de pirrolidina o piperidina; y R9 representa hidrógeno o terc-butoxicarbonilo;

o una sal de tal compuesto.

2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que W representa -CH2CH2-o -CH=CH-; Y representa un enlace; R1 representa un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-, di, o tri

sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido por halógeno, alquilo (C1-C4) , alcoxilo (C1-C4) , alquil (C1-C2) -carbonilo, y fluoroalquilo (C1-C2) ; Z representa -C (O) NR3-*, en donde el asterisco indica el enlace que está unido a R2; R2 representa

! cicloalquilo (C3-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con hidroxilo o pirrolidin-1-il-metilo; o ! alquilo (C1-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con flúor, trifluorometilo, alquiltio (C1-C4) , hidroxilo, ciano, -NR5R6, -C (O) NH2 o alcoxilo (C1-C4) opcionalmente mono-sustituido, en donde el sustituyente se selecciona de entre hidroxilo y heterociclilo; o ! alquilo (C1-C5) , que está mono-sustituido ∀ con heterociclilo, heterociclilo que está no sustituido o mono-sustituido en un átomo de nitrógeno con metilo o etilo, o mono-o di-sustituido en uno o dos de los átomos de carbono con sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre flúor, metilo y metoxi-metilo; o ∀ con un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-o di-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido por alquilo (C1-C4) y -CH2NH2; o ! fluoroalquilo (C3-C5) , que está mono-sustituido con heterociclilo; o ! heterociclilo, que está no sustituido o mono-sustituido en un átomo de carbono con pirrolidin-1-ilmetilo;

R3 representa hidrógeno, alquilo (C1-C3) o 2-metoxi-etilo; R5 representa hidrógeno, alquilo (C1-C3) o terc-butoxicarbonilo; y R6 representa hidrógeno o alquilo (C1-C3) ;

o una sal de tal compuesto.

3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en el que Y representa un enlace;

o una sal de tal compuesto.

4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 representa un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos o monosustituidos, en donde el sustituyente es seleccionado del grupo constituido por halógeno, alquilo (C1-C4) , alcoxilo (C1-C4) , alquil (C1-C2) -carbonilo y fluoroalquilo (C1-C2) ;

o una sal de tal compuesto.

5. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que Z representa -C (O) NR3-*, en donde el asterisco indica el enlace que está unido a R2;

o una sal de tal compuesto.

6. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 representa cicloalquilo (C3-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con hidroxilo o pirrolidin-1-il-metilo; o alquilo (C1-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con flúor, trifluorometilo, alquiltio (C1-C4) , hidroxilo, ciano, -

NR5R6, -C (O) NH2 o alcoxilo (C1-C4) opcionalmente mono-sustituido, en donde el sustituyente es seleccionado de entre hidroxilo y heterociclilo; o alquilo (C1-C5) , que está mono-sustituido con heterociclilo, heterociclilo que está no sustituido o mono-sustituido en un átomo de nitrógeno con metilo o etilo, o mono-o di-sustituido en uno o dos de los átomos de carbono con sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre flúor, metilo y metoxi-metilo; o alquilo (C1-C5) , que está mono-sustituido con un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-o di-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido por alquilo (C1-C4) y -CH2NH2; o fluoroalquilo (C3-C5) , que está mono-sustituido con heterociclilo; o heterociclilo, que está no sustituido o mono-sustituido en un átomo de carbono con pirrolidin-1-il-metilo;

o una sal de tal compuesto.

7. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

R2 representa alquilo (C1-C6) , que está no sustituido o mono-sustituido con flúor, trifluorometilo, alquiltio (C1-C4) , hidroxilo, ciano, -NR5R6, -C (O) NR7R8 o alcoxilo (C1-C4) opcionalmente mono-sustituido, en donde el sustituyente es seleccionado de entre hidroxilo y heterociclilo;

o una sal de tal compuesto.

8. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 representa alquilo (C1-C5) , que está mono-sustituido con heterociclilo, heterociclilo que está no sustituido o monosustituido en un átomo de nitrógeno con metilo o etilo, o mono-o di-sustituido en uno o dos de los átomos de carbono con sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre flúor, metilo y metoxi-metilo;

o una sal de tal compuesto.

9. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 representa alquilo (C1-C4) , que está mono-sustituido con un grupo arilo o heteroarilo, grupos que de manera independiente están no sustituidos, mono-o di-sustituidos, en donde los sustituyentes son seleccionados de manera independiente del grupo constituido por alquilo (C1-C4) y -CH2NH2;

o una sal de tal compuesto.

10. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo constituido por: (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (5-amino-pentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (piperidin-4-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-iso-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4-amino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (2-N, N-dimetil-amino-etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- ( (3-aminometil-fenil) -metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4-piperidinil-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (pirrolidin-3-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2, 2-dimetil-3-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4- (N, N-dietil-amino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (3-hidroxi-propil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (2-carbamoil-etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-terc-butoxicarbonil-pirrolidin-3-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (ciclopentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-etoxi-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-pirrolidinil-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2, 2, 2-trifluoro-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-fluoro-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (N-metil-amino) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-tetrahidrofuranil-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4-hidroxi-ciclohexil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-etilsulfanil-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (5- (N, N-dietil-amino) -pent-2-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (piperidin-3-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-terc-butoxicarbonil-amino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (1-hidroxi-prop-2-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-imidazolidin-2-on-1-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-pirrolidin-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (2-metoxi-etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3- (1H-benzoimidazol-2-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (1-metil-pirrolidin-2-il) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-hidroxi-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6 , N6-bis- (2-metoxi-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (ciano-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-1H-pirazol-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (4-aminometil-fenil) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-etil-N6- (2-dietilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-1H-imidazol-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- ([1, 4]-dioxan-2-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4-hidroxi-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3- (4-metil-piperazin-1-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-amino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-metil-N6- (2-dimetilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4-terc-butoxicarbonil-amino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (metil-terc-butoxicarbonil-amino) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-pirrolidin-1-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-1H-[1, 2, 4]-triazol-1-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (furan-3-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (5-dimetil-amino-pentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-dimetil-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-metoxi-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (1-etil-pirrolidin-2-il) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-1H-[1, 2, 4]-triazol-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-terc-butoxicarbonil-piperidin-3-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3- (N-terc-butoxicarbonil-amino) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-metil-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (2S) -1-hidroxi-4-metil-pent-2-il]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (metoxi-carbonil) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (4-aminosulfonil-fenil) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (1-etil-5-metil-1H-pirazol-3-il) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6 , N6-bis- (2-metoxi-etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (4, 5-dimetil-1H-imidazol-2-il) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (1S) -1-carbamoil-etil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-dietil-amino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (pentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (5-terc-butoxicarbonil-amino-pentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N- (3-metil-butil) -piperidin-4-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-piridin-2-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2, 2-dimetil-3-N-terc-butoxicarbonil-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (1-fenil-1H-pirazol-5-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (ciclopropil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (hexil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (1-etil-3-metil-1H-pirazol-5-il) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-fenil-2-morfolino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-dietil-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-terc-butoxicarbonil-pirrolidin-2-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-morfolino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-carbamoil-ciclohexil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (1-piperidin-1-il-propan-1-on-2-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-bencil-piperidin-4-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-metil-N6-hexil (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3, 3-dimetil-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-metil-piperidin-4-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-morfolino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3- (5-metil-1H-pirazol-4-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-terc-butoxicarbonil-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-{[ (3-N-terc-butoxicarbonil-aminometil) -fenil]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-propil-N6- (ciclopropilmetil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (ciclohexil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (1S) -1-carbamoil-2-fenil-etil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (2S) -3, 3-dimetil-1- (metilamino) -1-oxobutan-2-il]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (4-N-terc-butoxicarbonil-aminometil-fenil) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (N-terc-butoxicarbonil-azetidin-3-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (N-terc-butoxicarbonil-piperidin-3-il) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (1S) -2-metoxi-1-bencil-etil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (5-metil-3-fenil-isoxazol-4-il) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-carbamoil-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-metoxi-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (tetrahidrofuran-2-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6-[ (2-imidazolidin-2-on-1-il) -etil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (ciclopropil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-hidroxi-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3- (1H-imidazol-1-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (5- (dimetil-amino) -pentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-pirrolidin-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3- (4-metil-piperazin-1-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2- (4, 5-dimetil-1H-imidazol-2-il) -etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-bromopiridin-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-metoxifenil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-cloro-piridin-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (benzotiazol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-bromo-piridin-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-metil-piridin-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5-pentil- (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5-[ (4-metil-fenil) -metil]- (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-metoxicarbonil-etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (ciclohexilometil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-metil-ciclohex-1-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-oxo-hexil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-nitro-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-cloro-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-ciano-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (furan-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (1- (4-bromofenil) -etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-trifluorometoxifenil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-fenoxi-etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (3-metil-butil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5-butil- (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-metil-furan-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-metil-benzotiazol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-fenil-etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-oxo-pentil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (1H-imidazol-1-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-pirimidin-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (benzotiazol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-terc-butil-isoxazol-3-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3-metil-benzo[d]isotiazol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (1H-indol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (6-fluoro-benzotiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-etil-butil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5-2-metil-benzotiazol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (benzo[2, 1, 3]oxadiazol-4-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-terc-butil-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-fenil-[1, 2, 4]tiadiazol-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (6-cloro-benzotiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3- (2-metil-1H-indol-1-il) -propil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2- (1-metil-1H-benzoimidazol-2-il) -etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (1H-indol-1-il) -etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2- (2-metoxi-fenil) -etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3- (3, 5-dimetil-pirazol-1-il) -propionilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (5-fenil-isoxazol-4-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -butyrilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (2- (2-cloro-fenil) -acetilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3-metoxi-propionilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5

carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3- (N, N-dimetil-aminocarbonil) -propionil-amino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (2, 2-dicloro-1-metil-ciclopropilcarbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (4-metoxicarbonil-butanoil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6- (pentanoilamino-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (2- (2, 5-dimetil-tiazol-4-il) -acetilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (3-aminocarbonil-propionil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (4-metil-piridin-3-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5. carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (isobutyrilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (N-etil-piperidin-4-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3-piridin-3-il-propionilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[N- (3-metoxi-propionil) -N-metil-amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (2-cloro-3-fluoro-fenil-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (4-pirrolidin-1-il-butanoilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5

carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (ciclopentil-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5

carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (2- (2-metil-tiazol-4-il) -acetilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (2- (N, N-dimetil-amino) -acetilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[N- (2- (2-cloro-fenil) -acetil) -N-metil-amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[N- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil) -N-metil-amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (2-ciclopropil-acetilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3- (1-metil-1H-benzoimidazol-2-il) -propionilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3-1H-indol-3-il-propionilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (butanoilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5-carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3- (4-fluoro-fenil) -propionilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-[ (3-fenil-acriloilamino) -metil]- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5

carboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil) - (6R*) -6-{[ (5-cloro-1, 3-dimetil-1H-pirazol-4-carbonil) -amino]-metil}- (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5-carboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-fenil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-metil-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-acetil-tiofen-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (5-acetil-furan-2-il-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-acetil-furan-2-il-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-trifluorometil-fenil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-acetil-oxazol-5-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2- (4, 5-dimetil-1H-imidazol-2-il) -etil) - (6R*) -N6- (4-bromofenil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-yodofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5- (iso-butil) -isoxazol-3-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-bromo-tiofen-4-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; y (5R*) -N5- (2-fluoro-4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

o una sal de tal compuesto.

11. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo constituido por:

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-dimetilamino-3-oxopropil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (4-amino-4-oxobutil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-pirrolidino-3-oxopropil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (2-amino-2-oxoetil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (4-etil-piperazin-1-il) -butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4-piperidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (azetidin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4-morfolino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (4-metil-piperazin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-4-oxobutil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (2- (2- (pirrolidin-1-il) etoxi) etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- ( (3R, 6S) -6- (pirrolidin-1-ilmetil) tetrahidro-2H-piran-3-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilenespiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (4-acetil-piperazin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (cis-4- (pirrolidin-1-il-metil) -ciclohexil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- ( (3R) -fluoropirrolidino) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- ( (3S) -fluoropirrolidino) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (5-pirrolidino-pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (trans-4- (pirrolidin-1-il-metil) -ciclohexil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil) - (6R*) -N6- (3-metilamino-3-oxopropil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-acetil-tiazol-5-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2, 6-difluoro-4-metoxi-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2, 3-difluoro-4-metoxi-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (3-fluoro-4-metoxi-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3, 5-difluoro-4-metoxi-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-cloro-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-fluoro-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-trifluorometoxi-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-isopropoxi-fenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-acetil-oxazol-4-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromo-fenil-metil) - (6R*) -N6- (3-pirrolidin-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (3-pirrolidin-1-il-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-fenil-metil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (2-bromo-pirid-5-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetil-oxazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (isobutil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (isobutil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil-metil) - (6R*) -N6- (isobutil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (3- (1H-benzoimidazol-2-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (3- (1H-benzoimidazol-2-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromo-fenil-metil) - (6R*) -N6- (3- (1H-benzoimidazol-2-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-metoxi-pirid-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-bromo-pirazin-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-trifluorometil-piridin-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-metil-piridin-5-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (benzo[d]oxazol-6-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-metil-isoxazol-3-il-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-metil-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-trifluorometil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (2-bromo-piridin-5-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (2-fluoro-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- ( (2-imidazolidin-2-on) -1-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (4-dietilamino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (3-etoxi-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (3-pirrolidino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R*) -N6- (3- (4-metilpiperazin-1-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (2-dimetilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (3-dimetilamino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (3- (4-metilpiperazin-1-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen

espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- ( (2-imidazolidin-2-on) -1-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-dietilamino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (2-fluoroetil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-dietilamino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (3- (4-metilpiperazin-1-il) -propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (2-dimetilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- ( (2-imidazolidin-2-on) -1-il-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R*) -N6- (2-metoxi-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R*) -N6- (3-dimetilamino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (2-bromopirid-5-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (2-bromopirid-5-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromopirid-2-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (2-cloropirid-5-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (2-bromotiazol-5-il-metil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-metoxifenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-metoxifenil) - (6R) -N6- (3-hidroxil-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-3-fluorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (2-cloro-piridin-5-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-metoxifenil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-metoxifenil) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-piridin-2-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-2-metilfenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-3-clorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (2-cloro-piridin-5-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (3-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il-metil) - (6R*) -N6- (piperidin4-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (2-metilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (5-amino-pentil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4- (aminometil) fenil-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (2, 2-dimetil-3-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (2-metilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (piperidin-4-il) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (3-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (3- (aminometil) fenil-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (4- (aminometil) fenil-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (2, 2-dimetil-3-amino-propil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-bromofenil-metil) - (6R*) -N6- (piperidin-4-il-metil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (2-bromo-tiazol-5-il-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (5-metil-piridin-2-il) - (6R) -N6- (3-amino-3-oxopropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-2, 5-difluorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2, 6-difluorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-2, 3-difluorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2, 6-difluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidin-1-il-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (5-amino-pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-amino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-3-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (5-amino-pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (piperidin-4-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (piperidin-4-il-metil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6, N6- (3- (aminometil) pentan-1, 5-diil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-2-fluorofenil-metil) - (6R) -N6- (5-amino-pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2, 3-difluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-3, 5-difluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-2, 5-difluorofenil-metil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (piperidin-4-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (isobutil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-terc-butoxicarbonil-amino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (5-terc-butoxicarbonil-amino-pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (5-amino-pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-amino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6, N6- (3- (aminometil) pentan-1, 5-diil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (piperidin-4-il-metil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (2-bromo-3-fluoro-piridin-5-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-Aminobutil) - (6R*) -N6- (4-bromofenil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (5-Aminopentil) - (6R*) -N6- (4-bromofenil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2- (ciclohexen-1-il) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-terc-butil-ciclohexil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2- (piridin-2-il) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetil-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (4-trifluorometil-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2, 4, 6-trifluorofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2, 4-dimetilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5-[ (2-acetil-tiazol-4-il) metil]- (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (3-cloro-2-fluorofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-metil-oxazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5-[ (5-acetil-tiazol-2-il) metil]- (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (3-acetilfenil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-bromo-4-fluorofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3-bromo-4-fluorofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (2, 3, 5-trifluorofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5-[ (4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-il) metil]- (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida; (5R*) -N5- (2-fluoro-3-trifluorometilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]

5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3, 5-dimetilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5- (3-acetilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3-difluorometoxifenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R*) -N5-[ (2-metoxipiridin-4-il) metil]- (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R*) -N5- (3-fluoro-5-trifluorometilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-acetilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-cloro-5-trifluorometilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-fluoro-5-trifluorometilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-fluoro-3-trifluorometilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5-[ (2, 6-dicloropiridin-4-il) metil]- (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2, 5-dimetilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4, 5-dimetil-tiazol-2-il) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-metoxi-5-metilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-cloro-3, 6-difluorofenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-isopropoxifenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2-cloro-6-fluoro-3-metilfenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]5, 6-dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3-cloro-4-metoxifenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (3, 4-dimetoxifenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2, 4-dimetoxifenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (3, 4-dimetoxifenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (4-metoxifenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (4-bromofenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (3, 4-dimetilfenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (4-metilfenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (4-fluorofenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (benzo[d][1, 3]dioxol-5-il) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (3-bromo-4-metoxifenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (2- (2, 4-dimetilfenil) etil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R*) -N5- (4-etoxifenil-metil) - (6R*) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (2- (4-clorofenil) etil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (2- (4-clorofenil) etil) - (6R) -N6- (2-dimetilamino-etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (2- (4-clorofenil) etil) - (6R) -N6- (2- (piridin-2-il) etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (2- (4-clorofenil) etil) - (6R) -N6- (2- (4-aminosulfonil-fenil) -etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (2- (2, 4-diclorofenil) etil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (2- (4-clorofenil) etil) - (6R) -N6- (N-isopentil-piperidin-4-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromo-3, 5-difluorofenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-tiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromo-3-trifluorometilfenil) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R*) -N5-[ (4-acetil-tiazol-2-il) metil]- (6R*) -N6- (2-metilamino-etil) - (4S*, 7R*) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (2, 5-dimetilpirrolidin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (pirrolidin-1-il) pentil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (3-fluoro-4- (pirrolidin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (2- (metoximetil) pirrolidin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (4-bromofenil) - (6R) -N6- (4- (3, 3-difluoropirrolidin-1-il) butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etenilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (2-bromo-3-fluoro-piridin-5-il) - (6R) -N6- (4-pirrolidino-butil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (2-hidroxietil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (3-hidroxipropil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-hidroxibutil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (2-metil-3-hidroxiprop-2-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (2- (2-hidroxietoxi) etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (4-hidroxi-ciclohexil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6-[ (1-hidroxi-ciclohexil) metil]- (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (trans-4- (hidroximetil) -ciclohexil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (cis-4- (hidroximetil) -ciclohexil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6

dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (pirrolidin-3-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida; (5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (2- (N-metilamino) -etil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (3- (N-metilamino) -propil) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6- (piperidin-3-il) - (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6-[ (pirrolidin-2-il) -metil]- (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6-[ (piperidin-2-il) -metil]- (4S, 7R) -[4, 7-etilen-espiro[2.4]heptan]-5, 6-dicarboxamida;

(5R) -N5- (5-bromotiazol-2-il) - (6R) -N6-