Compuestos oxiimino y el uso de estos.
Un compuesto que tiene la Fórmula I: **Fórmula**
una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este,
donde:
Y es CO o SOm;
Z es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquiniloinferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido,cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido,NR5R6, OR5, SR5, COR5 o CONR5R6;
R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferioropcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido,cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido,ciano, COR5 o CONR5R6, o
R1 y R2, considerados conjuntamente con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmentesustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido o heterocicliloopcionalmente sustituido;
R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferioropcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido,bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido oheterociclilo opcionalmente sustituido;
cada X es independientemente ≥O, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmentesustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, nitro, NR5R6, OR5, SR5, COR5, COOR5,CONR5R6, NR5COR5, OCOR5, SOR5, SO2R5, SO3R5, SONR5R6, SO2NR5R6, NR5SOR5 o NR5SO2R5;m es 1 o 2.
p es 0, 1 o 2; y
q es 0 o 1.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/006888.
Solicitante: SHIONOGI & CO., LTD..
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 1-8, Doshomachi 3-chome Chuo-ku Osaka-shi Osaka 541-0045 JAPON.
Inventor/es: MASUI, MORIYASU, TSUNO,NAOKI, MIKAMIYAMA,HIDENORI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › ciclos de seis elementos.
- A61K31/445 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
PDF original: ES-2422603_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Compuestos oxiimino y el uso de estos.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención pertenece al campo de la química médica. La invención se refiere a compuestos oxiimino y al descubrimiento de que estos compuestos actúan como bloqueadores de canales de calcio (Ca2+) .
ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA
Los iones de calcio juegan papeles fundamentales en la regulación de muchos procesos celulares. Por tanto, es esencial que sus niveles intracelulares se mantengan bajo un control estricto, pero dinámico (Davila, H.M., Annals of the New York Academy of Sciences, pp. 102-117 (1999) ) . Los canales de calcio regulados por voltaje (VGCC, por sus siglas en inglés) funcionan como uno de los mecanismos importantes que existen para la entrada rápida de calcio en la célula. Los canales de calcio son proteínas heterooligoméricas constituidas por una subunidad (a1) que forma poros, la cual es capaz de formar canales funcionales por sí sola en sistemas de expresión heteróloga, y un conjunto de subunidades regulatorias o auxiliares. Los canales de calcio se han clasificado en función de sus propiedades farmacológicas y/o electrofisiológicas. La clasificación de los canales de calcio regulados por voltaje los divide en tres grupos: (i) canales activados por voltaje alto (HVA, por sus siglas en inglés) , que incluyen los tipos L, N, P y Q; (ii) canales de tipo R activados por voltaje intermedio (IVA, por sus siglas en inglés) y (iii) canales de tipo T activados por voltaje bajo (VGCC, por sus siglas en inglés) (Davila, supra) . A los canales de calcio regulados por voltaje también se les conoce como canales de calcio dependientes del voltaje (VDCC, por sus siglas en inglés) o canales de calcio sensibles al voltaje (VSCC, por sus siglas en inglés) .
Los canales de calcio sensibles al voltaje (VSCC) regulan la concentración de calcio intracelular, la cual afecta a varias funciones neuronales importantes tales como la excitabilidad celular, liberación de neurotransmisores, secreción hormonal, metabolismo intracelular, actividad neurosecretora y expresión génica (Hu et al., Bioorganic & Medicinal Chemistr y 8:1203-1212 (2000) ) . Los canales de tipo N se encuentran principalmente en las neuronas periféricas y centrales, y están localizados principalmente en las terminaciones nerviosas presinápticas. Estos canales regulan el flujo de calcio requerido para la liberación de un transmisor desde las terminaciones sinápticas provocada por la despolarización. La transmisión de las señales del dolor del sistema nervioso periférico al central (SNC) está mediada por canales de calcio de tipo N localizados en la médula espinal (Song et al., J. Med. Chem. 43:3474-3477 (2000) ) .
Los seis tipos de canales de calcio (es decir, L, N, P, Q, R y T) se expresan a lo largo de todo el sistema nervioso (Wallace, M. S., The Clinical Journal of Pain 16:580-585 (2000) ) . Los canales de calcio sensibles al voltaje de tipo N se encuentran en las láminas superficiales del asta dorsal y se cree que modulan el procesamiento nociceptivo mediante un mecanismo central. El bloqueo de los canales de calcio de tipo N en el asta dorsal superficial modula la excitabilidad de la membrana e inhibe la liberación de neurotransmisores, lo que da como resultado un alivio del dolor. Wallace (supra) sugiere que, de acuerdo con los modelos en animales, los antagonistas de canales de calcio de tipo N tienen una potencia analgésica mayor que los antagonistas de canales de sodio.
Los bloqueadores de canales de calcio de tipo N son útiles para la neuroprotección y analgesia. Se ha descubierto que el zicotonide, que es un bloqueador selectivo de canales de calcio de tipo N, tiene actividad analgésica en modelos en animales y actividad neuroprotectora en modelos de isquemia globales y focales (Song et al., supra) . Los ejemplos de bloqueadores de canales de calcio conocidos incluyen la flunarizina, fluspirileno, cilnipide, PD 157767, SB-201823, SB-206284, NNC09-0026 y PD 151307 (Hu et al., supra) .
El bloqueo de canales de calcio de tipo N puede prevenir y/o atenuar el dolor subjetivo así como la alodinia e hiperalgesia primaria y/o secundaria en varias afecciones clínicas y experimentales (Vanegas, H. et al., Pain 85:9-18 (2000) ) . Los canales de calcio regulados por voltaje de tipo N (VGCC) juegan un papel fundamental en la liberación de mediadores sinápticos tales como el glutamato, acetilcolina, dopamina, norepinefrina, ácido gamma-aminobutírico (GABA) y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés) .
Se ha demostrado que la inhibición de canales de calcio de tipo L regulados por voltaje es beneficiosa para la neuroprotección (Song et al, supra) . Sin embargo, la inhibición de canales de calcio de tipo L cardiacos puede provocar hipotensión. Se cree que una bajada rápida y marcada de la presión arterial tiende a contrarrestar los efectos neuroprotectores de los bloqueadores de canales de calcio de tipo L. Se necesitan antagonistas que sean selectivos para los canales de calcio de tipo N frente a los canales de calcio de tipo L para evitar posibles efectos hipotensores.
En los documentos EP1741702, WO2005097129, WO2004105750 y WO1999026926 se describen compuestos similares a los de la presente invención, pero las estructuras de estos compuestos son diferentes de las de los compuestos de la presente invención.
BREVE COMPENDIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere al uso de compuestos oxiimino, representados por la Fórmula I, I’ o I’’ a continuación, y de sales, profármacos y solvatos farmacéuticamente aceptables de estos, como bloqueadores de canales de calcio (Ca2+) . Ciertos compuestos de Fórmula I, I’ o I’’ muestran selectividad como bloqueadores de canales de calcio de tipo N.
La invención también se refiere al tratamiento, prevención o mejora de un trastorno que responda al bloqueo de canales de calcio en un mamífero que padece una actividad excesiva de dichos canales mediante la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I, I’ o I’’, o una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptables de este, tal como se describe en la presente. Concretamente, la invención se refiere al tratamiento, prevención o mejora de un trastorno que responda al bloqueo de canales de calcio de tipo N en un mamífero que padece una actividad excesiva de dichos canales mediante la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I, I’ o I’’, o una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptables de este, tal como se describe en la presente.
Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos novedosos de Fórmula I o a una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptables estos.
Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de los compuestos novedosos de Fórmula I, compuestos de Fórmula I’ o compuestos de Fórmula I’’ o una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptable de estos, como bloqueadores de canales de calcio de tipo N.
Un aspecto adicional de la presente invención consiste en proporcionar un compuesto para uso en el tratamiento, prevención o mejora del accidente cerebrovascular, daño neuronal como consecuencia de un traumatismo en la cabeza, epilepsia, dolor (p. ej., dolor agudo, dolor crónico, el cual incluye, pero sin carácter limitante, dolor neuropático y dolor inflamatorio, o dolor quirúrgico) , migraña, un trastorno del estado de ánimo, esquizofrenia, un trastorno neurodegenerativo (p. ej., enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de Parkinson) , depresión, ansiedad, una psicosis, hipertensión o arritmia cardíaca, mediante la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I, I’ o I’’, o una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptables de este, a un mamífero que necesita un tratamiento, prevención o mejora de este tipo.
Un aspecto adicional de la presente invención consiste en proporcionar una composición farmacéutica útil para el tratamiento, prevención o mejora de un trastorno que responda al bloqueo de canales de iones de calcio, especialmente canales de iones de calcio de tipo N, donde dicha composición farmacéutica contiene una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I, I’ o I’’, o una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptables de este, mezclado con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.
Además, un aspecto de la invención consiste en proporcionar un método para modular canales de calcio, especialmente canales de calcio de tipo N, en un mamífero, donde dicho método comprende la administración... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto que tiene la Fórmula I:
una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, donde:
Y es CO o SOm; Z es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, NR5R6, OR5, SR5, COR5 o CONR5R6; R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, ciano, COR5 o CONR5R6, o R1 y R2, considerados conjuntamente con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; cada X es independientemente =O, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, nitro, NR5R6, OR5, SR5, COR5, COOR5, CONR5R6, NR5COR5, OCOR5, SOR5, SO2R5, SO3R5, SONR5R6, SO2NR5R6, NR5SOR5 o NR5SO2R5; m es 1 o 2; p es 0, 1 o 2; y q es 0 o 1; donde “alquilo inferior” es una cadena lineal o ramificada de entre 1 y 10 átomos de carbono; donde “alquenilo inferior” es una cadena lineal o ramificada de entre 2 y 10 átomos de carbono que tiene al menos un doble enlace; donde “alquinilo inferior” es una cadena lineal o ramificada de entre 2 y 10 átomos de carbono que tiene al menos un triple enlace y, opcionalmente, al menos un doble enlace; donde cada alquilo inferior, alquenilo inferior y alquinilo inferior opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o más sustituyentes del Grupo U; donde cada cicloalquenilo, bicicloalquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno más sustituyentes del grupo U y alquilo inferior opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A y Grupo C; donde cada heterociclilo y arilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o más sustituyentes del Grupo U, alquilo inferior opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A y Grupo C, oxo y alquilendioxi inferior; donde el Grupo U incluye: halógeno, hidroxi, carboxi, mercapto, ciano; alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior o alquilsulfonilo inferior, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A y Grupo C; carbamoílo, carbamoíloxi o tiocarbamoílo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo B y Grupo C;
acilo, aciloxi, ariloxicarbonilo, amino, imino, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, ariloxi, ariltio, cicloalquilsulfonilo o arilsulfonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A, Grupo B y Grupo C; y heterociclilo o heterociclilsulfonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A, Grupo B, Grupo C y oxo;
donde además el Grupo A incluye:
hidroxi, halógeno, alcoxi inferior, halo (alcoxi inferior) , hidroxi (alcoxi inferior) , aril (alcoxi inferior) , acilo, haloacilo, aminoacilo, aciloxi, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoílo, alquilcarbamoílo inferior y amino opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan entre halógeno, hidroxi, alquilo inferior, hidroxi (alquilo inferior) , alcoxi inferior (alquilo inferior) , acilo, ciloalquilo, arilo y heterociclilo; donde además el Grupo B incluye:
alquilo inferior, halo (alquilo inferior) , hidroxi (alquilo inferior) , alcoxi inferior (alquilo inferior) , amino (alquilo inferior) , alquilamino inferior (alquilo inferior) , arilo (alquilo inferior) y heterociclil (alquilo inferior) ;
donde además el Grupo C incluye:
cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o más sustituyentes seleccionados del Grupo A, Grupo B y oxo; donde las partes correspondientes a alquilo inferior de “alquilendioxi inferior”, “alcoxi inferior”, “alcoxicarbonilo inferior”, “alquiltio inferior”, “alquilsulfonilo inferior”, “halo (alcoxi inferior) ”, “hidroxi (alcoxi inferior) ”, “alquilcarbamoílo inferior”, “aril (alcoxi inferior) ”, “hidroxi (alquilo inferior) ”, “alcoxi inferior (alquilo inferior) ”, “halo (alquilo inferior) ”, “amino (alquilo inferior) ”, “alquilamino inferior (alquilo inferior) ”, “aril (alquilo inferior) ” y “heterociclil (alquilo inferior) ” son una cadena lineal o ramificada de entre 1 y 10 átomos de carbono;
y siempre que:
cuando R1 sea fenilo opcionalmente sustituido, R2 sea heterociclilo opcionalmente sustituido o tiazolilcarbamoílo, e Y sea CO, entonces Z no sea metilo, tert-butoxi ni 2- (N, N’-dietilamino) etoxi; o cuando R1 sea aminotiazolilo, R2 sea CONHR6, donde R6 es heterociclilo opcionalmente sustituido e Y es CO, entonces Z no sea 4-nitrobenciloxi; y donde el compuesto no es uno de los siguientes compuestos:
2. El compuesto de la reivindicación 1, donde Y es SO2.
3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, donde Z es arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido.
4. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 y un portador farmacéuticamente aceptable.
5. Un compuesto de Fórmula I tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-3 para utilizar en el tratamiento, prevención o mejora del accidente cerebrovascular, daño neuronal como consecuencia de un
traumatismo en la cabeza, epilepsia, dolor, migraña, un trastorno del estado de ánimo, esquizofrenia, un trastorno neurodegenerativo, depresión, ansiedad, una psicosis, hipertensión o arritmia cardíaca en un mamífero.
6. El compuesto para uso de la reivindicación 5, donde el uso en el tratamiento, prevención o mejora del dolor se selecciona del uso en el tratamiento, prevención o mejora del dolor crónico, dolor agudo y dolor quirúrgico.
7. Un compuesto que tiene la Fórmula I tal como se reivindica en las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto está marcado radiactivamente con 3H, 11C o 14C.
8. Un método para detectar un compuesto candidato según su capacidad para unirse a un receptor empleando un compuesto marcado radiactivamente de la reivindicación 7, que comprende:
a) añadir una concentración fija del compuesto marcado radiactivamente al receptor para formar una mezcla; b) valorar la mezcla con un compuesto candidato; y c) determinar la unión del compuesto candidato a dicho receptor.
9. El uso de un compuesto de Fórmula I tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en la producción de un medicamento para el tratamiento, prevención o mejora del accidente cardiovascular, daño neuronal como consecuencia de un traumatismo en la cabeza, epilepsia, dolor, migraña, un trastorno del estado de ánimo, esquizofrenia, un trastorno neurodegenerativo, depresión, ansiedad, una psicosis, hipertensión o arritmia cardíaca en un mamífero.
10. El uso de un compuesto de Fórmula I tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en la producción de un medicamento para el tratamiento, prevención o mejora del dolor seleccionado entre dolor crónico, dolor agudo y dolor quirúrgico.
11. Una composición farmacéutica para uso en el tratamiento, prevención o mejora del accidente cardiovascular, daño neuronal como consecuencia de un traumatismo en la cabeza, epilepsia, dolor, migraña, un trastorno del estado de ánimo, esquizofrenia, un trastorno neurodegenerativo, depresión, ansiedad, una psicosis, hipertensión o arritmia cardíaca en un mamífero, que comprende el compuesto que tiene la Fórmula I’:
una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, donde:
Y es CO o SOm; Z es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, NR5R6, OR5, SR5, COR5 o CONR5R6; R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, ciano, COR5 o CONR5R6, o R1 y R2 considerados conjuntamente junto con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, bicicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
cada X es independientemente =O, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, nitro, NR5R6, OR5, SR5, COR5, COOR5, CONR5R6, NR5COR5, OCOR5, SOR5, SO2R5, SO3R5, SONR5R6, SO2NR5R6, NR5SOR5 o NR5SO2R5; m es 1 o 2; p es 0, 1 o 2; y q es 0 o 1; donde “alquilo inferior” es una cadena lineal o ramificada de entre 1 y 10 átomos de carbono; donde “alquenilo inferior” es una cadena lineal o ramificada de entre 2 y 10 átomos de carbono que tiene al menos un doble enlace; donde “alquinilo inferior” es una cadena lineal o ramificada de entre 2 y 10 átomos de carbono que tiene al menos un triple enlace y, opcionalmente, al menos un doble enlace; donde cada alquinilo inferior, alquenilo inferior y alquilo inferior opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del Grupo U; donde cada cicloalquenilo, bicicloalquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o más sustituyentes del grupo U o alquilo inferior opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A y Grupo C; donde cada arilo y heterociclilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o más sustituyentes del Grupo U, el alquilo inferior opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A y Grupo C, oxo o alquilendioxi inferior:
donde el Grupo U incluye:
halógeno, hidroxi, carboxi, mercapto, ciano; alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior o alquilsulfonilo inferior, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A y Grupo C; carbamoílo, carbamoíloxi o tiocarbamoílo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo B y Grupo C; acilo, aciloxi, ariloxicarbonilo, amino, imino, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, ariloxi, ariltio, cicloalquilsulfonilo o arilsulfonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A, Grupo B y Grupo C; y heterociclilo o heterociclisulfonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del Grupo A, Grupo B, Grupo C y oxo;
donde además el Grupo A incluye:
hidroxi, halógeno, alcoxi inferior, halo (alcoxi inferior) , hidroxi (alcoxi inferior) , aril (alcoxi inferior) , acilo, haloacilo, aminoacilo, aciloxi, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoílo, alquilcarbamoílo inferior y amino opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan entre halógeno, hidroxi, alquilo inferior, hidroxi (alquilo inferior) , alcoxi inferior (alquilo inferior) , acilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo;
donde además el Grupo B incluye:
alquilo inferior, halo (alquilo inferior) , hidroxi (alquilo inferior) , alcoxi inferior (alquilo inferior) , amino (alquilo inferior) , alquilamino inferior (alquilo inferior) , aril (alquilo inferior) y heterociclil (alquilo inferior) ;
donde además el Grupo C incluye:
cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o más sustituyentes seleccionados del Grupo A, Grupo B y oxo; donde las partes correspondientes a alquilo inferior de “alquilendioxi inferior”, “alcoxi inferior”, “alcoxicarbonilo inferior”, “alquiltio inferior”, “alquilsulfonilo inferior”, “halo (alcoxi inferior) ”, “hidroxi (alcoxi inferior) ”, “alquilcarbamoílo inferior”, “aril (alcoxi inferior) ”, “hidroxi (alquilo inferior) ”, “alcoxi inferior (alquilo inferior) ”, “halo (alquilo inferior) ”, “amino (alquilo inferior) ”, “alquilamino inferior (alquilo inferior) ”, “aril (alquilo inferior) ” y “heterociclil (alquilo inferior) ” son una cadena lineal o ramificada de entre 1 y 10 átomos de carbono; y un portador farmacéuticamente aceptable.
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