Compuestos de prostaglandina terapéuticos utilizados como agentes hipotensores oculares.

Un compuesto de la fórmula

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;



en el que una línea discontinua representa la presencia o ausencia de un enlace;

Y es

A es -(CH2)6-, cis -CH2CH≥CH-(CH2)3-, o -CH2CC-(CH2)3-, en las que 1 o 2 átomos de carbono pueden estarsustituidos por S u O, o A es -(CH2)m-Ar-(CH2)o- en la que Ar es interarileno o heterointerarileno, la suma de m y o es1, 2, 3, o 4, y en la que un CH2 puede estar sustituido por S u O;

U1 es independientemente hidrógeno, OH, O, S, F, Cl, Br, I, CN, u O-alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos decarbono;

J1 y J2 son independientemente hidrógeno, F, Cl, Br, I, O, OH, CN, O-alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos decarbono; alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono, o CF3;

Z es S, SO, SO2, NR, NCOR o NSO2R, en las que R es H o hidrocarbilo C1-6, y

B es arilo o heteroarilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/043700.

Solicitante: ALLERGAN, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2525 DUPONT DRIVE IRVINE, CA 92612 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: OLD, DAVID, W., NGO,VINH,X.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/192 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico.
  • A61K31/38 A61K 31/00 […] › que tienen el azufre como heteroátomo de un ciclo.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P27/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes antiglaucoma o mióticos.
  • C07C225/22 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 225/00 Compuestos que contienen grupos amino y átomos de oxígeno, unidos por enlaces dobles, unidos a la misma estructura carbonada, al menos uno de los átomos de oxígeno, unidos por enlaces dobles, no formando parte de un grupo — CHO, p. ej. aminocetonas. › con grupos amino unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07C323/22 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › que contienen grupos tio y átomos de oxígeno, unidos por enlaces dobles, unidos a la misma estructura carbonada.
  • C07C405/00 C07C […] › Compuestos que contienen un ciclo de cinco miembros que tiene dos cadenas laterales en posición orto una respecto a la otra y que tiene átomos de oxígeno directamente unidos al ciclo en posición orto respecto a una de las cadenas laterales, en que una de las cadenas laterales contiene, no directamente unido al ciclo, un átomo de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, y en que la otra cadena lateral contiene átomos de oxígeno unidos en posición gamma del ciclo, p. ej. prostaglandinas.
  • C07D213/70 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomos de azufre.
  • C07D295/088 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › a una cadena acíclica saturada.
  • C07D307/68 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D333/38 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2435554_T3.pdf

 

Compuestos de prostaglandina terapéuticos utilizados como agentes hipotensores oculares.

Fragmento de la descripción:

Compuestos de prostaglandina terapéuticos utilizados como agentes hipotensores oculares Antecedentes de la invención Los agentes hipotensores oculares son útiles en el tratamiento de una serie de diferentes dolencias hipertensivas 5 oculares, tales como episodios post-quirúrgicos y post-trabeculectomía hipertensiva ocular con láser, glaucoma, y como complementos prequirúrgicos.

El glaucoma es una enfermedad del ojo caracterizada por un incremento en la presión intraocular. En función de su etología, el glaucoma se ha clasificado como primario o secundario. Por ejemplo, el glaucoma primario en adultos (glaucoma congénito) puede ser de ángulo abierto o agudo o de ángulo cerrado crónico. El glaucoma secundario aparece como consecuencia de enfermedades oculares ya existentes tales como uveítis, tumor intraocular o catarata intumescente.

Las causas subyacentes del glaucoma primario aún se desconocen. El incremento de la presión intraocular se debe a la obstrucción de la salida de los humores acuosos. En glaucoma crónico de ángulo abierto, la cámara anterior y sus estructuras anatómicas parecen normales, pero el drenaje de los humores acuosos se encuentra impedido. En glaucoma agudo o crónico de ángulo cerrado, la cámara anterior es poco profunda, el ángulo de filtración se ha estrechado, y el iris puede obstruir la malla trabecular en la entrada del canal de Schlemm. La dilatación de la pupila puede empujar la raíz del iris hacia adelante contra el ángulo, y puede producir bloqueo de la pupila y de esta forma precipitar un ataque agudo. Los ojos con ángulos estrechos de la cámara anterior están predispuestos a ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado de diversos niveles de gravedad.

El glaucoma secundario está provocado por una interferencia con el flujo de los humores acuosos procedentes de la cámara posterior hacia la cámara anterior y, en consecuencia, hacia el canal de Schlemm. Una enfermedad inflamatoria del segmento anterior puede impedir el escape de los humores acuosos provocando una sinequia posterior completa en el abombamiento del iris, y puede taponar el canal de drenaje con exudaciones. Otras causas habituales son los tumores intraoculares, cataratas intumescentes oclusión de la vena central de la retina,

traumatismo del ojo, procedimientos quirúrgicos y hemorragia intraocular.

Considerando todos los tipos en su conjunto, el glaucoma se produce en el 2% aproximadamente de todas las personas mayores de 40 años y puede ser asintomático durante días antes de evolucionar a una pérdida rápida de la visión. En los casos en los que no está indicada la cirugía, los fármacos seleccionados tradicionalmente para el tratamiento del glaucoma son los antagonistas tópicos de los receptores β-adrenérgicos.

En la actualidad hay disponibles en el mercado ciertos eicosanoides y sus derivados para su utilización en el tratamiento del glaucoma. Los eicosanoides y sus derivados incluyen numerosos compuestos biológicamente importantes tales como prostaglandinas y sus derivados. Las prostaglandinas se pueden describir como derivados del ácido prostanoico que tienen la siguiente fórmula estructural:

Se conocen diversos tipos de prostaglandinas, dependiendo de la estructura y de los sustituyentes sobre el anillo alicíclico del esqueleto del ácido prostanoico. Otra clasificación se basa en el número de enlaces insaturados en la cadena lateral indicado por subíndices numéricos después del tipo de prostaglandina [por ejemplo, prostaglandina E1 (PGE1) , prostaglandina E2 (PGE2) ], y en la configuración de los sustituyentes sobre el anillo alicíclico indicada por α

o β [por ejemplo prostaglandina F2α (PGF2β) ].

El documento WO 2008/008700 A2 desvela derivados de prostaglandina utilizados en un medicamento para el tratamiento del glaucoma.

El documento US 6.476.064 B1 desvela derivados de sulfonamida de prostaglandina utilizados en un medicamento para el tratamiento del glaucoma.

Compendio de la invención En la presente memoria se desvelan compuestos útiles en el tratamiento del glaucoma, la enfermedad inflamatoria del intestino, la estimulación del crecimiento del cabello, y la estimulación de la conversión de pelo velloso en pelo terminal. Estos compuestos se desvelan a continuación.

Descripción detallada de la invención En la presente memoria se desvelan los compuestos con la fórmula en la que una línea discontinua representa la presencia o ausencia de un enlace;

Y es A es - (CH2) 6-, cis -CH2CH=CH- (CH2) 3-, o -CH2C≡C- (CH2) 3-, en las que 1 o 2 átomos de carbono pueden estar sustituidos por S u O; o A es - (CH2) m-Ar- (CH2) o-en la que Ar es interarileno o heterointerarileno, la suma de m y o es 1, 2, 3, o 4, y en la que un CH2 puede estar sustituido por S u O;

U1 es independientemente hidrógeno, OH, O, S, F, Cl, Br, I, CN, u O-alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono;

J1 y J2 son independientemente hidrógeno, F, Cl, Br, I, O, OH, CN, O-alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono, o CF3;

Z es S, SO, SO2, NR, NCOR o NSO2R, en las que R es H o hidrocarbilo C1-6, y

B es arilo o heteroarilo.

Cualquier estructura representada en la presente memoria, sola o junto con otras estructuras, está contemplada 20 como una forma de realización individual.

Además, para cada estructura individual presentada en la presente memoria, está contemplada una forma de realización que comprende el compuesto de la estructura y/o una o más sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la estructura.

También está contemplada una forma de realización que comprende el compuesto de la estructura, y/o una o más 25 sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la estructura.

También está contemplada una forma de realización que comprende el compuesto de la estructura.

Puesto que la línea discontinua representa la presencia o ausencia de un enlace, son posibles compuestos como aquellos de acuerdo con las estructuras siguientes.

A es - (CH2) 6-, cis -CH2CH=CH- (CH2) 3-, o -CH2C≡C- (CH2) 3-, en las que 1 o 2 átomos de carbono pueden estar sustituidos por S u O, o A es - (CH2) m-Ar- (CH2) o-en la que Ar es interarileno o heterointerarileno, la suma de m y o es 1, 2, 3, o 4, y en las que un CH2 puede estar sustituido por S u O.

A puede ser - (CH2) 6-, cis -CH2CH=CH- (CH2) 3-, o -CH2C≡C- (CH2) 3-.

De forma alternativa, A puede ser un grupo que está relacionado con uno de estos tres restos en el sentido de que cualquier carbono se sustituye con S u O. Por ejemplo, aunque no se pretende limitar el alcance de la invención de ningún modo, A puede ser un resto donde S sustituye uno o dos átomos de carbono tales como uno de los siguientes.

De forma alternativa, A puede ser un resto en el que O sustituye uno o dos átomos de carbono tales como uno de los siguientes.

De forma alternativa, A puede tener un O que sustituye un átomo de carbono y un S que sustituye otro átomo de carbono, tal como uno de los siguientes.

De forma alternativa, en ciertas formas de realización A es - (CH2) m-Ar- (CH2) o-en la que Ar es interarileno o heterointerarileno, la suma de m y o es 1, 2, 3, o 4, y en la que un CH2 puede estar sustituido por S u O. En otras palabras,

en una forma de realización A comprende 1, 2, 3, o 4 restos CH2 y Ar, por ejemplo -CH2-Ar-, - (CH2) 2-Ar-, -CH2-Ar10 CH2-, -CH2Ar- (CH2) 2-, - (CH2) 2-Ar- (CH2) 2-;

en otra forma de realización A comprende: O; 0, 1, 2, o 3 restos CH2, y Ar, por ejemplo, -O-Ar-, Ar-CH2-O-, -O-Ar (CH2) 2-, -O-CH2-Ar-, -O-CH2-Ar- (CH2) 2; o en otra forma de realización A comprende: S; 0, 1, 2, o 3 restos CH2, y Ar, por ejemplo, -S-Ar-, Ar-CH2-S-, -S-Ar (CH2) 2-, -S-CH2-Ar-, -S-CH2-Ar- (CH2) 2, - (CH2) 2-S-Ar.

En otra forma de realización, la suma de m y o es 2, 3, o 4 en el que un CH2 puede estar sustituido por S u O.

En otra forma de realización, la suma de m y o es 3 en el que un CH2 puede estar sustituido por S u O.

En otra forma de realización, la suma de m y o es 2 en el que un CH2 puede estar sustituido por S u O.

En otra forma de realización, la suma de m y o es 4 en el que un CH2 puede estar sustituido por S u O.

Interarileno o heterointerarileno se refiere a un anillo o sistema anular arilo o a un anillo o sistema anular heteroarilo que conecta otras dos partes de una molécula, es decir, las dos partes están unidas al anillo en dos posiciones distintas del anillo. El interarileno o heterointerarileno pueden estar sustituidos o no sustituidos. El interarileno o heterointerarileno sin sustituir... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; en el que una línea discontinua representa la presencia o ausencia de un enlace;

Y es A es - (CH2) 6-, cis -CH2CH=CH- (CH2) 3-, o -CH2C≡C- (CH2) 3-, en las que 1 o 2 átomos de carbono pueden estar sustituidos por S u O, o A es - (CH2) m-Ar- (CH2) o-en la que Ar es interarileno o heterointerarileno, la suma de m y o es 1, 2, 3, o 4, y en la que un CH2 puede estar sustituido por S u O;

U1 es independientemente hidrógeno, OH, O, S, F, Cl, Br, I, CN, u O-alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono;

J1 y J2 son independientemente hidrógeno, F, Cl, Br, I, O, OH, CN, O-alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono, o CF3;

Z es S, SO, SO2, NR, NCOR o NSO2R, en las que R es H o hidrocarbilo C1-6, y

B es arilo o heteroarilo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la fórmula

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende una fórmula seleccionada entre

13. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 para su utilización en medicina.

14. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 para su utilización en un método terapéutico para el tratamiento de la calvicie.

15. Uso cosmético de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 para el tratamiento 10 de la calvicie.


 

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