Comprimido de montmorillonita dispersable y su tecnología de preparación.

Comprimido dispersable de esmectita, caracterizado porque comprende 3-20 partes en peso de carga y 1-8partes en peso de disgregante con respecto a 100 partes en peso de esmectita.

Comprimido de montmorillonita dispersable y su tecnología de preparación

Sector de la técnica La invención se refiere a una nueva preparación farmacéutica de esmectita, específicamente, a los comprimidos dispersables de esmectita y a un procedimiento para preparar los mismos.

Estado de la técnica Al ser una enfermedad epidémica común, la diarrea pone gravemente en peligro la salud humana. Según la encuesta de la Organización Mundial de la Salud (OMS) , la diarrea tiene la cuarta mayor letalidad entre diversas enfermedades, justo detrás de tumores, enfermedades cardio/cerebrovasculares y diabetes. Las complicaciones más directas de la diarrea son la deshidratación, alteración electrolítica y malabsorción. Se recomiendan rehidratación y mantener adecuadamente una dieta durante la terapia, pero la rehidratación en sí misma no puede tratar el origen de la diarrea, ni puede acortar de manera significativa la duración o el número o la cantidad de diarrea, por tanto, se necesita tratamiento farmacológico apropiado. La OMS ha propuesto seis criterios para fármacos contra la diarrea tal como siguen: (1) altamente eficaces; (2) que pueden administrarse por vía oral; (3) que pueden combinarse con soluciones de rehidratación orales (SRO) ; (4) que no se pueden absorber por vía intestinal;

(5) que no afectan a la absorción intestinal, especialmente la absorción de glucosa y aminoácidos; (6) resistentes a una serie de patógenos intestinales.

La esmectita es el componente principal de bentonita, y se usa de manera convencional como absorbente, etc. En los últimos años, se ha encontrado que la esmectita puede usarse como un mucoprotector del tracto digestivo altamente eficaz y un absorbente de virus, bacterias y toxinas del mismo, y puede usarse para el tratamiento de diversas diarreas agudas o crónicas.

En las investigaciones, los resultados indican que la esmectita tiene acciones de aclaramiento de patógenos y mucoprotectoras en el tracto digestivo, y es un fármaco antidiarreico seguro y altamente eficaz y cumple los criterios de la OMS tal como se mencionaron anteriormente. Además, la esmectita no sólo puede aclarar patógenos y toxinas del mismo, sino que también presenta funciones reparadoras, potenciadoras y protectoras de la barrera mucosa digestiva, y puede mejorar la calidad del fluido mucoso, equilibrar la flora normal y promover la regeneración y reparación de las células epiteliales.

Pruebas farmacológicas y resultados de estudios clínicos muestran que los efectos farmacológicos de esmectita dependen de su estructura laminada única, deslizamiento-viscoplasticidad y distribución eléctrica no homogénea, de modo que la esmectita puede cubrir continua y uniformemente la superficie del tracto digestivo y mostrar efectos terapéuticos por medio de propiedades electrostáticas y fisicoquímicas. La esmectita tiene buenos efectos terapéuticos sobre diversas diarreas agudas y crónicas, esofagitis por reflujo, gastritis crónica, úlcera péptica, síndrome del intestino irritable y enfermedades inflamatorias del intestino. Además, la esmectita presenta efectos terapéuticos significativos sobre algunas enfermedades clínicas persistentes, tales como úlceras por estrés, estomatitis y complicaciones digestivas provocadas por dosis altas de radio o quimioterapia. Por tanto, la esmectita expande los medios terapéuticos clínicos y es un mucoprotector digestivo ideal en la actualidad.

La esmectita tiene una seguridad alta, los pacientes la aceptan fácilmente y es especialmente adecuada para los pacientes con los que debe tenerse cuidado específico en las medicaciones, tales como lactantes, mujeres embarazadas, ancianos y pacientes con disfunción hepática/renal.

Sin embargo, la forma de dosificación farmacéutica actualmente disponible comercialmente de esmectita es polvo (polvo de esmectita dioctaédrica) , pero esta forma de dosificación aún tiene algunos inconvenientes, como que no es conveniente tomar el polvo; apenas puede controlarse da dosis con precisión; y debe agitarse de manera homogénea antes de la administración oral del polvo. El polvo tiene un tacto arenoso y olor desagradable, de modo que los pacientes a menudo se sienten incómodos mientras toman le polvo. Por otro lado, el polvo apenas puede dividirse con precisión cuando se administra a lactantes y niños a una dosis reducida.

El documento US-A-5 556 639 describe comprimidos dispersables en agua que comprende un principio activo, una arcilla hinchable, esmectita, y un disgregante adicional tal como glicolato sódico de almidón y describe un procedimiento para la preparación de estos comprimidos. Los documentos US 2004/009246 A1 y CN-A-1 326 746 describen el uso de una formulación en polvo que comprende esmectita para el tratamiento de diarrea.

Objeto de la invención La invención proporciona un comprimido dispersable de esmectita novedoso y un procedimiento para prepararlo.

El comprimido dispersable de esmectita de la invención comprende 3-20 partes en peso de carga y 1-8 partes en peso de disgregante basándose en 100 partes en peso de esmectita; preferiblemente comprende 10 partes en peso de carga y 3 partes en peso de disgregante basándose en 100 partes en peso de esmectita.

En el que, dicho disgregante es preferiblemente glicolato sódico de almidón, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa sódica o una combinación de dos o más de los anteriores.

Dicha carga es preferiblemente celulosa microcristalina, carboximetilalmidón, almidón o una combinación de dos o más de los anteriores.

El comprimido dispersable de esmectita de la invención puede comprender además un correctivo.

Cada comprimido dispersable de esmectita de la invención puede absorber 0, 3-0, 5 g de sulfato de estricnina.

El procedimiento para preparar dicho comprimido dispersable de esmectita se caracteriza porque comprende: mezclar de manera uniforme la carga y la esmectita mediante un método incremental isocórico, preferiblemente, añadir simultáneamente el disgregante, y si es necesario, añadir el correctivo antes de, simultáneamente con o tras el mezclado; granular; seguido por añadir posteriormente el disgregante, mezclar de manera uniforme y comprimir los comprimidos; alternativamente, con los gránulos así obtenidos puede formarse el comprimido directamente; opcionalmente, pueden añadirse otros excipientes de comprimidos durante la formación del comprimido.

Descripción detallada de la invención

Los componentes sustanciales del comprimido dispersable de esmectita de la invención son esmectita, carga y disgregante.

En la invención, la esmectita puede ser cualquier esmectita farmacéuticamente aceptable, preferiblemente aquéllas que satisfagan las normas farmacéuticas en un país.

La carga es cualquier carga soluble en agua o insoluble en agua. La carga soluble en agua puede ser tal como lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y dextrina, etc.; y la carga insoluble en agua puede ser tal como celulosa microcristalina, carbonato de calcio, sulfato de calcio, hidrogenofosfato de calcio, almidones (almidón de patata, almidón de maíz y almidón de trigo, etc.) , y carboximetilalmidones, etc. Preferiblemente, la carga de la presente invención es una carga insoluble en agua, más preferiblemente una o dos o más de celulosa microcristalina y almidones.

La esmectita en sí misma es un polvo y apenas puede moldearse, por tanto todas las preparaciones de esmectita disponibles comercialmente hasta ahora son polvos. Sin embargo, los inventores de la invención han encontrado sorprendentemente que la esmectita podría formar comprimidos tras la adición de una carga adecuada para mejorar la propiedad de moldeo por compresión de la misma. Y la invención se termina de este modo.

En el caso de que la cantidad de carga añadida a la esmectita sea demasiado poca, la propiedad de moldeo por compresión de la esmectita puede no mejorarse suficientemente; por otro lado, si se añade una cantidad excesiva de carga, puede disminuir la disgregabilidad o solubilidad de los comprimidos dispersables de la presente invención,

o la esmectita puede no funcionar apropiadamente; en ambos casos, puede no lograrse el objeto de la invención. Por tanto, aunque la cantidad puede diferir dependiendo de la carga usada, es preferible tener al menos 1 parte en peso o más, preferiblemente 3 partes en peso de carga con respecto a 100 partes en peso de esmectita. El límite superior de carga no está restringido especialmente siempre que la disgregabilidad y solubilidad de la esmectita no se vean afectadas, pero preferiblemente no es más de 50 partes en peso, más... [Seguir leyendo]

1. Comprimido dispersable de esmectita, caracterizado porque comprende 3-20 partes en peso de carga y 1-8 partes en peso de disgregante con respecto a 100 partes en peso de esmectita.

2. Comprimido dispersable de esmectita según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende 10 partes en peso de la carga y 3 partes en peso del disgregante con respecto a 100 partes en peso de esmectita.

3. Comprimido dispersable de esmectita según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado

porque dicho disgregante es glicolato sódico de almidón, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa sódica o una combinación de los mismos.

4. Comprimido dispersable de esmectita según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque dicha carga es celulosa microcristalina, carboximetilalmidón, almidón o una combinación de los 15 mismos.

5. Comprimido dispersable de esmectita según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque comprende adicionalmente un correctivo y/o una fragancia.

6. Comprimido dispersable de esmectita según la reivindicación 5, caracterizado porque dicho correctivo y/o fragancia es esteviósido, sacarina sódica, aspartamo, vainillina, etilvainillina o una combinación de los mismos.

7. Comprimido dispersable de esmectita según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado 25 porque pueden absorberse 0, 3 - 0, 5 g de sulfato de estricnina por gramo de comprimido.

8. Procedimiento para preparar un comprimido dispersable de esmectita según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por mezclar la carga y la esmectita de manera homogénea con un método incremental isocórico, y si es necesario, se añade correctivo antes de, simultáneamente con o tras el mezclado, después granular, seguido por añadir disgregante (disgregante externo) , mezclar de manera homogénea y formar comprimidos o formar comprimidos directamente con los gránulos.

9. Procedimiento según la reivindicación 8 para preparar comprimido dispersable de esmectita, caracterizado por añadir disgregante (disgregante interno) cuando se mezcla la carga.

10. Procedimiento según la reivindicación 9 para preparar comprimido dispersable de esmectita, caracterizado porque la razón en peso del disgregante interno con respecto al disgregante externo es de 1:1-4.

11. Procedimiento según la reivindicación 10 para preparar comprimido dispersable de esmectita, caracterizado 40 porque la razón en peso del disgregante interno con respecto al disgregante externo es de 1:2.