Composiciones que comprenden colágeno humano y elastina humana y usos de las mismas.

Composición inyectable que comprende elastina humana aislada, colágeno humano aislado y un portador farmacéuticamente aceptable, en la que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular mayor que 100 kDa.

Composiciones que comprenden colágeno humano y elastina humana y usos de las mismas

SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud estadounidense provisional n.º 60/962.289, presentada el 27 de julio de 2007.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere en general a composiciones que comprenden colágeno humano aislado y elastina humana aislada, y se refiere en general a usos de las mismas y a kits para el aumento de tejido blando que usan estas composiciones.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La piel natural está compuesta de muchos elementos, incluyendo queratinocitos y fibroblastos dérmicos, folículos pilosos, nervios y vasos sanguíneos. Los componentes de la matriz extracelular de la piel, que son responsables de la resistencia, elasticidad y turgencia de la piel sana, nativa, incluyen colágenos, elastina y glicosaminoglicanos. Las moléculas de colágeno proporcionan la mayor parte de las propiedades de tracción de todos los tejidos conjuntivos en el cuerpo humano, incluyendo la piel. La elastina es una proteína de larga vida que no obstante se descompone en la piel de individuos de mayor edad. La descomposición de la elastina contribuye a la piel flácida y las arrugas. La hidratación se retiene en la piel por la presencia de glicosaminoglicanos, que actúan como “esponjas” para retener el agua y proporcionar a la piel su turgencia natural. Sin estos componentes críticos de la matriz extracelular, la piel se adelgaza, aparecen arrugas y se debilita.

Se han desarrollado diversas formas de productos inyectables para el aumento de piel y otros tejidos blandos. Estos productos se clasifican en las categorías de sintéticos y “naturales”, en las que los materiales naturales se derivan de tejidos animales o humanos. Los materiales sintéticos que se han usado como agentes de relleno tisular incluyen silicona, aceites y ceras, pero estos materiales se ven afectados por complicaciones en la cicatrización y son muy viscosos y difíciles de inyectar. Los materiales derivados de animales que se han descrito incluyen colágeno bovino en formas inyectables. Sin embargo, el colágeno bovino induce reacciones inmunitarias esporádicas en los receptores, debido al hecho de que los colágenos bovinos no son idénticos a los colágenos humanos y pueden servir como antígenos para la reactividad inmunitaria. Otros materiales de la matriz extracelular derivados de animales incluyen ácido hialurónico que se deriva de crestas de gallo. Este material es bastante viscoso y también tiene el inconveniente de no ser de origen humano. Adicionalmente, diversas preparaciones de elastina actualmente en uso tienen el inconveniente de inducir calcificación tras su implantación.

Las composiciones y los métodos de la presente invención abordan estos problemas y satisfacen una necesidad sentida desde hace mucho en la técnica.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona composiciones inyectables que comprenden colágeno humano aislado, elastina humana aislada y un portador farmacéuticamente aceptable, en las que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular mayor que 100 kDa. La composición puede comprender colágeno humano aislado derivado de tejido vascular modificado por ingeniería o derivado de un cultivo sobre microperlas. La composición puede comprender elastina humana aislada derivada de tejido vascular modificado por ingeniería o tejido vascular nativo. La elastina humana aislada puede estar reticulada.

Las composiciones pueden incluir 10-100 mg/ml de colágeno humano aislado, más preferiblemente 30 mg/ml de colágeno humano aislado. El colágeno humano aislado puede tener un peso molecular de 100 a 500 kDa. Las composiciones pueden incluir de 2 a 60 mg/ml de elastina humana aislada, preferiblemente de 3 a 30 mg/ml de elastina humana aislada.

Las composiciones pueden incluir además glicosaminoglicanos humanos aislados. Las composiciones pueden incluir además uno o más agentes activos seleccionados del grupo que consiste en uno o más agentes antiinflamatorios, agentes de formación de tejido, agentes de formación de tejido adiposo, anestésicos, antioxidantes, heparina, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento transformante, factor de crecimiento transformante 1, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, péptidos activadores de tejido conjuntivo, 1-tromboglobulina, factores de crecimiento similares a insulina, factores de necrosis tumoral, interleucinas, factores estimulantes de colonias, eritropoyetina, factores de crecimiento nerviosos, interferones o combinaciones de los mismos. Las composiciones pueden comprender además una o más células o tejidos, preferiblemente tejido adiposo o fibroblastos dérmicos.

La presente invención también proporciona rellenos dérmicos o subdérmicos incluyendo colágeno humano aislado, elastina humana aislada y un portador farmacéuticamente aceptable, en las que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular mayor que 100 kDa.

Las composiciones pueden incluir además elastina aislada a partir de tejido vascular no congelado humano que es sustancialmente insoluble en agua. Las composiciones de la presente invención no inducen calcificación in vivo.

La presente invención también proporciona usos para el aumento de tejido blando en un sujeto que comprende, administrar una composición que comprende colágeno humano aislado, elastina humana aislada y un portador farmacéuticamente aceptable en los que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular mayor que 100 kDa. El método del aumento de tejido blando puede mejorar estados incluyendo, pero sin limitarse a, líneas, pliegues, arrugas, depresiones faciales menores, labio leporino, corrección de deformidades menores debidas a envejecimiento o enfermedad, deformidades de las cuerdas vocales o la glotis, deformidades del labio, patas de gallo y el surco orbitario alrededor del ojo, deformidades de las mamas, aumento, deformidades del mentón; deformidades de los pómulos y/o la nariz, acné, cicatrices quirúrgicas, cicatrices debidas a daño por radiación o cicatrices por traumatismos y ritides. El tejido blando puede estar ubicado en el suelo pélvico, en la zona periuretral, próximo al cuello de la vejiga o en la unión de la vejiga y el uréter. El método de aumento de tejido blando puede aumentar el volumen tisular. Las composiciones pueden inyectarse en la piel o pueden inyectarse bajo la piel. Las composiciones incluyen elastina insoluble derivada de tejido vascular humano que no induce respuesta inflamatoria o inmunitaria y no induce calcificación.

La presente invención también incluye kits y usos de los kits para el aumento de un tejido blando. Los presentes kits incluyen colágeno humano aislado, elastina humana aislada y un portador farmacéuticamente aceptable, en los que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular mayor que 100 kDa, una jeringa; un envoltorio estéril que rodea a dicha jeringa y que proporciona un entorno estéril para dicha jeringa y cualquier otro material y/o reactivos necesarios. Los kits también pueden incluir agentes seleccionados del grupo que consiste en heparina, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento transformante, factor de crecimiento transformante 1, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, péptidos activadores de tejido conjuntivo, 1-tromboglobulina, factores de crecimiento similares a insulina, factores de necrosis tumoral, interleucinas, factores estimulantes de colonias, eritropoyetina, factores de crecimiento nerviosos, interferones, factores ostogénicos y proteínas morfogenéticas óseas.

A menos que se definan de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el mismo significado que entiende comúnmente un experto habitual en la técnica a la que pertenece esta invención. Aunque pueden usarse métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos en el presente documento en la práctica o las pruebas de la presente invención, a continuación se describen métodos y materiales adecuados. En el caso de conflicto, prevalecerá la presente memoria descriptiva, incluyendo las definiciones. Además, los materiales, métodos y ejemplos sólo son ilustrativos y no pretenden ser limitativos.

Otras características y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada y las reivindicaciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La figura 1 ilustra los resultados de un gel de poliacrilamida... [Seguir leyendo]

1. Composición inyectable que comprende elastina humana aislada, colágeno humano aislado y un portador farmacéuticamente aceptable, en la que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular mayor que 100 kDa.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el colágeno humano aislado

a) se deriva de tejido vascular modificado por ingeniería,

b) se deriva de un cultivo sobre microperlas, o c) tiene un peso molecular de 100 a 500 kDa.

3. Composición según la reivindicación 1, en la que la elastina humana aislada a) se deriva de tejido vascular modificado por ingeniería o tejido vascular nativo, o

b) está reticulada.

4. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende 10-100 mg/ml de colágeno humano aislado, opcionalmente en la que la composición comprende 30 mg/ml de colágeno humano aislado.

5. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende de 2 a 60 mg/ml de elastina humana aislada, opcionalmente en la que la composición comprende de 3 a 30 mg/ml de elastina humana aislada.

6. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende además

a) glicosaminoglicanos humanos aislados,

b) tejido adiposo, o c) fibroblastos dérmicos.

7. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición comprende además uno o más agentes activos seleccionados del grupo que consiste en uno o más agentes antiinflamatorios, agentes de formación de tejido, agentes de formación de tejido adiposo, anestésicos, antioxidantes, heparina, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento transformante, factor de crecimiento transformante 1, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, péptidos activadores de tejido conjuntivo, 1-tromboglobulina, factores de crecimiento similares a insulina, factores de necrosis tumoral, interleucinas, factores estimulantes de colonias, eritropoyetina, factores de crecimiento nerviosos, interferones o combinaciones de los mismos.

8. Relleno dérmico o subdérmico que comprende la composición según la reivindicación 1.

9. Composición según la reivindicación 1, en la que dicha elastina se aísla a partir de tejido vascular no congelado humano y en la que la composición no induce calcificación in vivo.

10. Composición inyectable que comprende colágeno humano aislado, elastina humana aislada y un portador farmacéuticamente aceptable, en la que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular de más de 100 kDa para su uso en un método de aumento terapéutico de tejido blando en un sujeto, en la que la composición no induce una respuesta inflamatoria o inmunitaria y no induce calcificación.

11. Composición para el uso según la reivindicación 10, en la que el aumento terapéutico de tejido blando mejora un estado seleccionado del grupo que consiste en labio leporino, corrección de deformidades menores debidas a enfermedad, deformidades de las cuerdas vocales o la glotis, deformidades del labio, deformidades de las mamas, deformidades del mentón; deformidades de los pómulos y/o la nariz, acné, cicatrices quirúrgicas y cicatrices debidas a daño por radiación o cicatrices por traumatismos.

12. Composición para el uso según la reivindicación 10, en la que el tejido blando está ubicado en el suelo pélvico, en la zona periuretral, próximo al cuello de la vejiga o en la unión de la vejiga y el uréter.

13. Composición para el uso según la reivindicación 10, en la que

a) el aumento terapéutico de tejido blando aumenta el volumen tisular,

b) la composición se inyecta en la piel, o c) la composición se inyecta bajo la piel.

14. Uso de una composición inyectable que comprende colágeno humano aislado, elastina humana aislada y un portador farmacéuticamente aceptable, en el que la elastina humana es sustancialmente insoluble en agua con un peso molecular de más de 100 kDa en el aumento no terapéutico de tejido blando en un sujeto, en el que la composición no induce una respuesta inflamatoria o inmunitaria y no induce calcificación.

15. Uso según la reivindicación 14, en el que el aumento no terapéutico de tejido blando mejora un estado seleccionado del grupo que consiste en líneas, pliegues, arrugas, depresiones faciales menores, corrección de deformidades menores debidas a envejecimiento, patas de gallo y el surco orbitario alrededor del ojo, aumento de mentón; y ritides.

16. Uso según la reivindicación 14, en el que

a) el aumento no terapéutico de tejido blando aumenta el volumen tisular,

b) la composición se inyecta en la piel, o c) la composición se inyecta bajo la piel.

17. Kit para el aumento de un tejido blando que comprende la composición según la reivindicación 1, una jeringa, un envoltorio estéril que rodea dicha jeringa y que proporciona un entorno estéril para dicha jeringa y cualquier otro material y/o reactivos necesarios.

18. Kit según la reivindicación 17, en el que dichos reactivos incluyen agentes seleccionados del grupo que consiste en heparina, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento transformante alfa, factor de crecimiento transformante beta, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, péptidos activadores de tejido conjuntivo, 1-tromboglobulina, factores de crecimiento similares a insulina, factores de necrosis tumoral, interleucinas, factores estimulantes de colonias, eritropoyetina, factores de crecimiento nerviosos, interferones, factores ostogénicos y proteínas morfogenéticas óseas.