Composiciones para el mantenimiento de la salud bucal.

Una composición que comprende:

(a) (i) una o más cepas de Streptococcus oralis aisladas;

(ii) o una o más cepas 5 aisladas de Streptococcus uberis;

(iii) o una o más cepas de Streptococcus oralis aisladas y una o más cepas aisladas de Streptococcus uberis; y

(b) una o más cepas de Streptococcus mutans aisladas, en las que las cepas de Streptococcus mutans sondeficientes en lactato deshidrogenasa.

Composiciones para el mantenimiento de la salud bucal

Antecedentes de la invención La caries dental se caracteriza por la disolución de la porción mineral del diente, que puede tener como consecuencia dolor y pérdida de viabilidad del diente, la necesidad de una reparación costosa o la extracción del diente. La caries dental afecta al 50 % de niños de 5-9 años de edad, al 67 % de adolescentes de 12-17 años de edad yal 94 % de los adultos º 18 anos de edad en los Estados Unidos (Morbidity and Mortality Weekly Reports 51: 144-147, 2002) . Los dientes limpios no tienen caries; no obstante, incluso con una limpieza vigorosa es difícil mantener los dientes lo suficientemente limpios. Se han desarrollado diversos procedimientos para prevenir o aliviar la caries dental que incluyen, por ejemplo, la adición de fluoruro de sodio, silicofluoruro de sodio o ácido hidrofluosilícico a agua de bebida y fluoruro de sodio o fluoruro de estaño a preparaciones de uso tópico, que incluyen dentífricos y enjuagues bucales. Se ha usado la prevención de caries mediante recubrimiento del diente con materiales poliméricos o sellantes; estas técnicas, sin embargo, son costosas, requieren el grabado de los dientes con ácido fosfórico y puede ser eficaz solo en niños pequeños que todavía no hayan desarrollado caries. También se han propuesto agentes antibacterianos, incluidos antibióticos, como tratamiento para la caries dental. Los antibióticos destruyen los microorganismos que son responsables de la producción de ácido en la boca tales como Streptococcus mutans, pero los antibióticos no son selectivos a la hora de destruir la flora bacteriana y también destruyen bacterias beneficiosas presentes en la cavidad bucal. Esto puede provocar un desequilibrio microbiano en la boca, que puede tener consecuencias graves. Por lo tanto, se necesitan en la técnica procedimientos más eficaces para el tratamiento y la prevención de la caries dental.

El Actinobacillus actinomycetemcomitans (Aa) es el agente etiologico principal de la periodontitis de aparición temprana incluidas la periodontitis prepuberal localizada y generalizada, la periodontitis juvenil localizada y generalizada y la periodontitis adulta rápidamente progresiva o refractaria. La pérdida del diente es el efecto perjudicial último de la enfermedad periodontal destructiva. Una encuesta nacional en los Estados Unidos revelo una prevalencia de periodontitis juvenil localizada del 0, 53 % y de periodontitis juvenil generalizada del 0, 13 %. Loe y Brown, J. Periodontol. 62:608-616 (1991) . Los hallazgos de varios estudios corroboran la conclusión de que la enfermedad de aparición temprana es similar en otros países industrializados y es más frecuente en países desarrollados. Loe y Brown, J. Periodontol. 62:608-616 (1991) .

Además, determinados tipos de periodontitis adulta, que en general son afecciones muy comunes que afectan a más de la mitad de la población adulta, está provocados, probablemente, por un grupo selecto de microorganismos indígenas de la cavidad bucal. Estos incluyen Aa, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Campylobacter rectus y Eikenella corrodens.

Existen terapias mecánicas, quirúrgicas y con antibióticos para el tratamiento de diversos tipos de periodontitis, pero no existen medios para su prevención. Se ha usado ampliamente la tetraciclina en el tratamiento de periodontitis de aparición temprana. Persiste la preocupación, no obstante, de cepas que desarrollan resistencia a la tetraciclina, así como la posibilidad de proliferación excesiva de otros microorganismos patógenos. Dado el caso de enfermedades periodontales, se necesitan en la tecnica estrategias de prevencion y de tratamiento seguras. El control de la enfermedad periodontal también es muy importante a la luz de la atención reciente al papel posible de infecciones periodontales como factores de riesgo para enfermedades sistemicas (por ejemplo, enfermedades coronarias) . Por lo tanto, se necesitan en la técnica procedimientos de tratamiento y prevención de periodontitis de aparición temprana, periodontitis juvenil localizada y generalizada y periodontitis adulta rápidamente progresiva o refractaria.

Breve sumario de la invención La presente invención proporciona combinaciones y composiciones para el mantenimiento de la salud bucal, tales como el tratamiento y/o la prevención de periodontitis, caries dental, proliferación excesiva de Candida o fúngica en la cavidad bucal, halitosis, caries dental inducida por xerostomía, infecciones o enfermedades bacterianas bucales y heridas bucales. En una realizacion la invencion proporciona probioticos para el mantenimiento de salud bucal.

Los probióticos son microorgaminos de cultivo único o mixto viables que cuando se administran a animales o humanos, afectan beneficiosamente a su huésped mejorando las propiedades de la microflora indígena. Tradicionalmente, el uso de probióticos se ha enfocado en la categoría general de salud gastrointestinal, pero el enfoque de usar organismos beneficiosos se ha sugerido para prevenir o tratar otras afecciones, incluida la administración para mantener la salud vaginal y del aparato urinario. En la presente invencion se usan probioticos para mantener la salud bucal.

Una realizacion de la invencion proporciona una composicion que comprende una o mas cepas de Streptococcus oralis aisladas y una o más cepas de S. uberis aisladas combinadas con una o más cepas de Streptococcus mutans aisladas deficientes en lactato deshidrogenasa. Las cepas de Streptococcus mutans pueden ser una o más cepas deficientes en LDH de S. rattus, S. cricetus, S. mutans, S. sobrinus, S. downeii, S. macacae y S. ferus. La composición puede comprender también un vehículo. La cepa de Streptococcus mutans puede ser una cepa de origen natural o una cepa modificada genéticamente deficiente en lactato deshidrogenasa. Una cepa de Streptococcus mutans puede ser, por ejemplo, una cepa JH145 de S. rattus. Una cepa de S. oralis puede ser, por ejemplo, la cepa KJ3 o KJ3sm de S. oralis. Una cepa de S. uberis puede ser, por ejemplo, KJ2 o KJ2 sm.

También se describe en el presente documento una composición alimentaria que comprende una o más cepas de S. oralis aisladas y una o más cepas de S. uberis aisladas y una o más cepas de Streptococcus mutans aisladas, en la que las cepas de Streptococcus mutans son deficientes en lactato deshidrogenasa.

Otra realización más de la invención proporciona un dentífrico, goma de mascar, pastilla para chupar, enjuague bucal o composición de agente de uso tópico que comprende una o más cepas de S. oralis aisladas y una o más cepas de S. uberis aisladas y una o más cepas de Streptococcus mutans aisladas, en los que las cepas de Streptococcus mutans son deficientes en lactato deshidrogenasa.

Otra realización más de la invención proporciona la composición de la invención para su uso en el mantenimiento de la salud bucal de un sujeto. La composición puede administrarse al sujeto aproximadamente una vez al día, aproximadamente una vez a la semana o aproximadamente una vez al mes. El sujeto puede ser un mamifero, tal como un ser humano. El mantenimiento de la salud bucal puede comprender el tratamiento, la prevención o el tratamiento y la prevención de periodontitis, caries dental, proliferación de Candida o fúngica, halitosis, caries dental

o periodontitis inducida por xerostomía, infecciones o enfermedades bacterianas bucales, heridas bucales o una combinación de las mismas.

Otra realización más de la invención proporciona una combinación que comprende una o más cepas aisladas de S. oralis y/o una o más cepas aisladas de S. uberis y una o más cepas de Streptococcus mutans aisladas, en la que las cepas de Streptococcus mutans son deficientes en lactato deshidrogenasa para su uso en colonizar de forma no persistente una cavidad bucal de un sujeto con bacterias terapéuticamente eficaces. El sujeto puede ser un mamífero, tal como un ser humano.

Por lo tanto, la invención proporciona combinaciones y composiciones para el mantenimiento de la salud bucal, que incluye, por ejemplo, la prevención y/o el tratamiento de caries dental, periodontitis, proliferación de Candida o fúngica, halitosis, caries dental o enfermedad periodontal inducida por xerostomía, infecciones o enfermedades bacterianas bucales, heridas bucales o una combinación de las mismas.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 muestra los resultados de la administración del tratamiento diario con JH145.

Las figuras 2A-2C muestran la comparación de un gen JH145 ldh de S. mutans con un gen BHT-2 ldh de S. mutans y las secuencias de proteínas correspondientes.

Descripción detallada... [Seguir leyendo]

1. Una composicion que comprende:

(a) (i) una o mas cepas de Streptococcus oralis aisladas; (ii) o una o mas cepas aisladas de Streptococcus uberis;

(iii) o una o mas cepas de Streptococcus oralis aisladas y una o más cepas aisladas de Streptococcus uberis; y

(b) una o mas cepas de Streptococcus mutans aisladas, en las que las cepas de Streptococcus mutans son deficientes en lactato deshidrogenasa.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición es una composición alimentaria, una composición dentífrica, una composición de enjuague bucal, una composición de goma de mascar, una composición de pastilla para chupar o una composición de agente de uso tópico.

3. La composición de la reivindicación 1 o 2 que además comprende una vehículo.

4. La composición de la reivindicación 1 a 3, en la que las cepas de Streptococcus mutans se seleccionan del grupo constituido por S. rattus, S. cricetus, S. mutans, S. sobrinus, S. downeii, S. macacae y S. ferus.

5. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la cepa de Streptococcus mutans es la cepa JH145 de S. rattus.

6. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la cepa de Streptococcus mutans es un mutante de origen natural que es deficiente en lactato deshidrogenasa.

7. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la cepa de S. oralis es la cepa KJ3sm o KJ3 de S. oralis.

8. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la cepa de S. uberis es la cepa KJ2sm o la cepa KJ3 de S. uberis.

9. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que la cepa de Streptococcus mutans es un cepa modificada genéticamente que es deficiente en lactato deshidrogenasa.

10. Una composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso en el mantenimiento de la salud bucal de un sujeto.

11. La composición para su uso según la reivindicación 10, en la que el sujeto es un mamífero.

12. La composición para su uso según la reivindicación 10 u 11, en la que la composición se administra al sujeto aproximadamente una vez al día, aproximadamente una vez a la semana o aproximadamente una vez al mes.

13. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en la que el mantenimiento de la salud bucal comprende el tratamiento, la prevención o el tratamiento y la prevención de periodontitis, caries dental, proliferación excesiva de Candida o fúngica, halitosis, caries dental o enfermedad periodontal inducida por xerostomía, infecciones bacterianas bucales, enfermedad bacteriana bucal, heridas bucales o sus combinaciones.

14. Una combinacion que comprende:

(a) (i) una o mas cepas de Streptococcus oralis aisladas; (ii) o una o mas cepas aisladas de Streptococcus uberis;

(iii) o una o mas cepas de Streptococcus oralis aisladas y una o más cepas aisladas de Streptococcus uberis; y

(b) una o mas cepas de Streptococcus mutans aisladas, en las que las cepas de Streptococcus mutans son deficientes en lactato deshidrogenasa;

para uso en la colonización de forma no persistente de una cavidad bucal de un sujeto con bacterias terapéuticamente eficaces.

15. La combinación para su uso según la reivindicación 14, en la que la combinación se administra al sujeto aproximadamente una vez al día, aproximadamente una vez a la semana o aproximadamente una vez al mes.

16. La combinación para su uso según la reivindicación 14 o 15, en la que el sujeto es un mamífero.