Composiciones de betaglucano de cereales para administración oral.

Una pasta dental para impartir aliento fresco a un sujeto durante un período prolongado de tiempo,

que comprende:

una cantidad efectiva de un ß (1-3) ß (1-4) glucano;

una cantidad efectiva de un agente antibacteriano;

una cantidad efectiva de un agente saborizante;

una cantidad efectiva de un surfactante, y;

una cantidad efectiva de un agente de pulimiento.

Composiciones de betaglucano de cereales para administración oral

La presente invención se relaciona con composiciones para pastas dentales, de abrasión y blanqueamiento de dientes que comprenden beta-glucano y métodos para utilizar estas composiciones, y métodos para aportar aliento fresco a 5 áreas de un sujeto durante un periodo prolongado de tiempo.

Antecedentes de la invención Las gomas son sustancias hidrófobas o hidrofílicas de pesos moleculares que varían entre 10.000 a 50.000.000 de Daltons, los cuales en un solvente apropiado producen geles o suspensiones o soluciones altamente viscosas con un contenido bajo de sustancia seca. Las gomas utilizadas comúnmente en alimentación, medicina y productos industriales incluyen almidones, derivados de celulosa, pululano, agar, aloe, gelano, goma guar, goma algarrobo, pectina, algina, carraginato, xantano, beta-glucano y goma arábiga (véase Whistler, R.L. (1993) Industrial Gums: Polysacchartdes and their derivatives Eds. Whistler R.L. and BeMiller J.N. (Academic Press) p2) .

Los glucanos son homopolisacáridos que consisten solamente de glucosa. Sin embargo, es posible enlazar las moléculas de glucosa en diferentes configuraciones estereoquímicas; los glucanos son un grupo diverso de compuestos con diferentes propiedades químicas, físicas y funcionales.

Las estructuras químicas de los polisacáridos son de importancia fundamental en la determinación de sus propiedades. Esto es evidente comparando las propiedades de algunos homoglucanos comunes. Por ejemplo, un P (1-4) -D-glucano es insoluble en agua y altamente cristalino en comparación con otros polisacáridos. La amilosa, un a (1-4) -D-glucano, es ligeramente soluble en agua, cristaliza menos bien que la celulosa, y puede formar geles termorreversibles rígidos. El

dextrano, un (1-6) -a-glucano, con un pequeño grado de ramificación, es extremadamente soluble en agua y no forma geles (véase Dea, I.C.M. in (1993) industrial Gums: Polysaccharides and their derivatives Eds. Whistler R.L. and BeMiller J.N. (Academic Press) p21) .

O en º (1-3) º (1-4) glucanos se clasifica como una goma viscosa (véase Wood, P.J. (1993) Oat Bran Ed P.J. Wood (American Association of Cereal Chemists, Inc. St. Paul, MN) ) . Los º (1-3) º (1-4) glucanos de cereales son polisacáridos estructurales presentes en las paredes estructurales de los cereales, tales como cebada y avena, entre otros.

El º (1-3) º (1-4) glucano de avena es reconocido por la U.S. FDA como un agente que puede ayudar en la prevención de enfermedades cardíacas. En 1997, la FDA permitió que los productos de avena reivindicaran sus características saludables. Es importante anotar que ninguna otra fuente de º glucanos, levaduras, bacteriana o de cereales es reconocida con estos efectos. Los º (1-3) º (1-4) -glucanos de avena por lo tanto son distintos.

Los º (1-3) º (1-4) glucanos de avena forman soluciones altamente viscosas en agua a concentraciones > 0.75%. En concentraciones > 1.2% las soluciones tienen una consistencia de un hidrogel espeso.

Glucanos de estructura molecular significativamente diferente y con propiedades físicas y químicas diferentes en comparación con la avena se encuentran en levaduras, hongos y ciertas bacterias y bacterias manipuladas genéticamente. Por ejemplo, el gelano, que es un (1-3) º-D-glucopiranosil [º (1-3) -glucano] polimérico producido en Alcaligenes faecalis se encuentra en Curdlan (Takeda Chemical Ind. Ltd.) . Los º (1-3) a (1-6) glucanopiranósidos producidos en Aureobasidium pullulans se encuentran en el pululano, y el º (1-3) º (1-6) glucopiranósidos se encuentran en levaduras.

El peso molecular de los glucanos varia con la fuente. La tabla 1 muestra el peso molecular por medio de las gomas 40 típicas.

Tabla 1: Rango de peso molecular típico de gomas comunes

GOMA PESO MOLECULAR PROMEDIO

O en º (1-3) º (1-4) glucano 500, 000 – 1, 000, 000

Pululano 50, 000 – 100, 000

(continuación)

GOMA PESO MOLECULAR PROMEDIO

Curdlan ~500, 000

Metil celulosa 10, 000 – 200, 000

Carragenano 4, 500, 000

Xantano 15, 000, 000 – 50, 000, 000

Alginato de sodio 10, 000 – 18, 000, 000

La viscosidad de una solución al 1% en las diferentes soluciones de gomas de polisacáridos varía con el origen y la naturaleza química. La tabla 2 muestra la viscosidad de soluciones al 1% de gomas típicas.

Tabla 2: Rangos de viscosidad típicos de soluciones al 1% de gomas comunes, medida a 25ºC

GOMA VISCOSIDAD DE SOLUCIÓN AL 1%, cP

(1-3) (1-4) glucano de avena 500 – 1500

Pululano 2

Goma arábiga 1-5

Metil celulosa 200

Goma de tamarindo 100-200

Goma guar 2, 000-3, 000

Goma de Algarrobo 2, 000-3, 000

Xantano 2, 000-3, 000

Alginato de sodio 200-700

Las propiedades de solubilidad de los glucanos difieren de acuerdo con su fuente. Por ejemplo, los (1-3) (1-4) glucanos de cereales son solubles normalmente en solventes acuosos, mientras que los (1-3) (1-6) glucanos de 10 levadura (Saccharomyces cerevisiae) son insolubles en solventes acuosos. Son deseables los glucanos solubles. Los glucanos de levaduras han sido solubilizados mediante la adición de grupos fosfato (véase Williams et al. Inmunopharmacol. 22: 139-156 (1991) . Jamas et al. (Patente de los Estados Unidos No. 5, 622, 939) describe métodos para extraer (1-3) (1-6) glucano soluble de Saccharomyces cerevisiae. El método descrito es complejo e involucra hidrólisis ácida, hidrólisis básica y el uso exhaustivo de centrifugación y ultrafiltración. No se proveen detalles en cuanto a la solubilidad del (1-3) (1-6) glucano de levadura solubilizado.

Un cierto número de referencias de la técnica anterior divulga métodos para preparar glucanos y composiciones de glucano líquidas a partir de cereales. Entre estas referencias de la técnica anterior están las siguientes:

Beer, et al., Extraction of Oat Gum from Oat Bran: Effects of Process on Yield, Molecular Weight Distribution, Viscosity and (1-3) (1-4) beta-D-Glucan Content of the Gum, Cereal Chemistr y 73 (1) : 58-62 (1996) . Esta referencia describe el

uso de alcoholes en una cantidad igual o superior a 50% (v/v) . para alcanzar la precipitación. La pureza de los glucanos recuperados se reportó entre 22 y 63%.

Wood et al., Large Scale Preparation and Properties of Oat Fractions Enriched in (1-3) (1-4) beta-D-Glucan, Cereal Chemistr y 66 (2) : 97-103 (1989) . Esta referencia describe el uso de alcoholes en una cantidad igual a o mayor que 50% (v/v) para la alcanzar la precipitación de los glucanos.

La Patente de los Estados Unidos No. 6, 323, 338 divulga un método para aislar -glucano de avena como una película 5 enriquecida de un extracto de salvado de avena. El método divulgado no utiliza concentraciones bajas de alcoholes de cadena corta para la precipitación del glucano.

Redmond (Patente de los Estados Unidos No. 6, 284, 886) divulga composiciones de (1-3) (1-4) glucanos de cereal y métodos para producir estas composiciones. Las composiciones divulgadas satisfacen los estrictos requerimientos de la industria cosmética, en términos de su viscosidad, resistencia al desgarre, y propiedades potenciadoras de la humedad.

No se describe un método para la extracción y purificación de (1-3) (1-4) glucano.

La Patente de los Estados Unidos No. 6, 159, 459 describe pastas dentales y composiciones para enjuague bucal que comprenden Scleroghican, un polímero que contiene un esqueleto glucopiranoso (1-3) helicoidal triple con una ramificación glucopiranosilo individual enlazada a (1-6) cada tercera subunidad. La composición Soleroglucan se divulga como útil en el tratamiento de la xerostamía.

La Patente de los Estados Unidos No. 5.980.918 divulga composiciones tópicas que comprenden un beta glucano de cereal y un agente antimicrobiano seleccionado del grupo consistente de metil parabeno, etil parabeno, butil parabeno y propil parabeno.

La solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 09/973, 185, publicada como la publicación de los Estados Unidos No. 20020102316, divulga una composición antirronquidos que comprende beta glucano de avena, glicerina como humectante, extracto del agente antibacteriano Prickly Ash, Polisorbato 80 y Polisorbato 20, como surfactantes y agentes saborizantes.

La solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 10/021970, publicada como la publicación de los Estados Unidos No. 20020054917, divulga una composición como suplemento dietético que comprende beta glucano de avena, lactoferrina como agente antimicrobiano, un saborizante de limón, manitol y sorbitol.

Resumen de la invención La presente... [Seguir leyendo]

1. Una pasta dental para impartir aliento fresco a un sujeto durante un período prolongado de tiempo, que comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano; una cantidad efectiva de un agente antibacteriano; una cantidad efectiva de un agente saborizante; una cantidad efectiva de un surfactante, y; una cantidad efectiva de un agente de pulimiento.

2. La pasta dental de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la pasta dental comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano; una cantidad efectiva de un agente antibacteriano; una cantidad efectiva de un agente saborizante; una cantidad efectiva de un surfactante; una cantidad efectiva de un agente de pulimiento y una cantidad efectiva de una sal de fluoruro.

3. La pasta dental de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la pasta dental comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano; una cantidad efectiva de un agente antibacteriano; una cantidad efectiva de un agente saborizante; una cantidad efectiva de un surfactante; una cantidad efectiva de un endulzante; una cantidad efectiva de un agente de pulimiento y una cantidad efectiva de una sal de fluoruro.

4. La pasta dental de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3, en donde el agente antibacteriano se selecciona del grupo consistente de triclosan, cloruro de cetil piridinio, sanguinarina, bromuro de domifen, una sal de amonio cuaternaria, un compuesto de zinc, un fluoruro, alexidina, octonideina, EDTA, nitrato de plata, timol, salicilato de metilo, eucaliptol, mentol y una mezcla de los mismos.

5. Un enjuague bucal para impartir aliento fresco a un sujeto durante un periodo prolongado de tiempo, que comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano; una cantidad efectiva de un agente antibacteriano; una cantidad efectiva de un agente saborizante; una cantidad efectiva de un surfactante, y; una cantidad efectiva de un endulzante.

6. El enjuague bucal de acuerdo con la composición del parágrafo 5, en donde el agente antibacteriano se selecciona del grupo consistente de triclosan, cloruro de cetil piridinio, sanguinarina, bromuro de domifen, una sal de amonio cuaternaria, un compuesto de zinc, un fluoruro, alexidina, octonideina, EDTA, nitrato de plata, timol, salicilato de metilo, eucaliptol, mentol y una mezcla de los mismos.

7. Una composición para blanqueamiento de los dientes que comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano, y una cantidad efectiva de un agente blanqueante.

8. Una composición para blanqueamiento de los dientes de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende adicionalmente una cantidad efectiva de uno o más de los compuestos seleccionados del grupo consistente de un agente saborizante, un agente antibacteriano, un extracto botánico, un surfactante, un humectante, un espesante, una sal de fluoruro, un agente neutralizador de olores, un antioxidante y un agente de pulimiento.

9. La composición de blanqueamiento de dientes de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano; una cantidad efectiva de un agente saborizante, y una cantidad efectiva de un agente blanqueante.

10. La composición para blanqueamiento de dientes de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende: una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano; una cantidad efectiva de un agente saborizante; una cantidad efectiva de un agente antibacteriano, y una cantidad efectiva de un agente blanqueante.

11. Un enjuague bucal para impartir aliento fresco a un sujeto durante un periodo prolongado de tiempo, que comprende:

una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano, y una cantidad efectiva de un agente neutralizador de olores.

12. El enjuague bucal de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende adicionalmente una cantidad efectiva de uno,

o más de un compuesto seleccionado del grupo consistente de un agente saborizante, un agente antibacteriano, un extracto botánico, un surfactante, un humectante, un espesante, una sal de fluoruro, un agente blanqueador, un antioxidante y un agente de pulimiento.

13. El enjuague bucal de acuerdo con la reivindicación 11, en donde dicho agente neutralizador del olor se selecciona del grupo consistente de gluconato de zinc, citrato de zinc, alfa ionona y una mezcla de los anteriores.

14. Un enjuague bucal para impartir aliento fresco a un sujeto durante un periodo prolongado de tiempo, que comprende:

una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano;

una cantidad efectiva de un agente antibacteriano seleccionado del grupo consistente de triclosan, cloruro de cetil piridinio, sanguinarina, bromuro de domifen, una sal de amonio cuaternaria, un compuesto de zinc, un fluoruro, alexidina, octonideina, EDTA, nitrato de plata, timol, salicilato de metilo, eucaliptol, mentol y una mezcla de los anteriores.

15. El enjuague bucal de acuerdo con la reivindicación 14, que comprende adicionalmente una cantidad efectiva de uno,

o más de un compuesto seleccionado del grupo consistente de un agente saborizante, un agente de pulimiento, un surfactante, un extracto botánico, un humectante, un espesante, una sal de fluoruro, un agente de blanqueamiento, una base de goma, una antioxidante y un emulsificante.

16. Un método para impartir aliento fresco a un sujeto durante un período prolongado de tiempo que comprende aplicar a los dientes, la cavidad oral o ambos de un sujeto, una composición que comprende:

una cantidad efectiva de (1-3) (1-4) , y

una cantidad efectiva de uno, o más de uno de un agente antibacteriano, un extracto botánico y un agente saborizante.

17. El método de acuerdo con la reivindicación 16, en donde la composición comprende adicionalmente una cantidad efectiva de uno, o más de un compuesto seleccionado del grupo consistente de un surfactante, un endulzante, un agente de pulimiento, un espesante, una sal de fluoruro, un agente de blanqueamiento, un humectante, un agente neutralizador de olores, un antioxidante y una base de goma.

18. Un método de blanqueamiento de los dientes de un sujeto, que comprende aplicar a los dientes del sujeto una composición oral que comprende:

una cantidad efectiva de un (1-3) (1-4) glucano, y

una cantidad efectiva de un agente blanqueante.

19. El método de acuerdo con la reivindicación 18, en donde la composición oral comprende adicionalmente una cantidad efectiva de uno, o más de un compuesto seleccionado del grupo consistente de un agente saborizante, un agente antibacteriano, un extracto botánico, un surfactante, un humectante, un espesante, una sal de fluoruro, un antioxidante y un agente de pulimiento.