Composición y método para ayudar a la deglución.

Una composición comestible de gel para administración oral a un individuo con dificultad para la deglución,

endonde a la composición se le da forma y dimensiones para la aceptación de una forma de dosificación,

en donde el gel es una sustancia flexible que sirve de soporte, miscible en agua, formada a partir de un líquido, quees agua y un agente gelificante y, que puede ser recogida y manejada, y

la composición tiene un rebaje suministrado sobre la misma para inserción de una forma de dosificación, que es unatableta o una cápsula, y en donde el rebaje es un corte o una abertura con una longitud de 0,3 a 1 cm de acuerdo alo medido a través de la superficie de la composición, y en donde la composición incluye al agente gelificante, quees gelatina, agua y un agente lubricante, que es hidroxipropil metilcelulosa.

Composición y método para ayudar a la deglución Campo de la invención La presente invención se refiere al tratamiento de un individuo que tiene dificultad para deglutir. En particular, la presente invención se refiere a composiciones que son fáciles de tragar y pueden utilizarse para administrar un sólido que de otra manera sería difícil de tragar, que es una forma de dosificación tal como una tableta o una cápsula, como se define por medio de las reivindicaciones.

La presente divulgación también se refiere a una forma para prevenir que formulaciones de dosis farmacéuticas orales sólidas se alojen en el esófago de un paciente o se adhieran a las paredes del esófago de un paciente.

Antecedentes Una dificultad en la deglución impide el paso fácil de sólidos o líquidos desde la boca hasta el estómago. La disfagia es un término general que incluye una dificultad en la deglución derivada de una discapacidad física. La disfagia puede acompañar a muchas enfermedades, incluyendo, pero sin limitarse a, lesión por garganta embotada, discapacidad causada por cirugía, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, síndrome de Asperger, cáncer de esófago, cáncer de laringe, enfermedad de Chagas, celíaco, fibrosis quística, enfermedad de Huntington, enfermedad de Niemann-Pick, condiciones neurológicas tales como esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer y de Parkinson, obesidad, síndrome de Riley-Day, colesterol alto, alergias al maíz y sensibilidades al maíz, escleroderma, y diabetes. Una dificultad en la deglución se observa más comúnmente en los ancianos, y no necesariamente es causada por o asociada con cualquier otro trastorno. La disfagia con una causa física puede ser clasificada en dos tipos principales: disfagia orofaríngea (que generalmente surge de anomalías de la parte superior del esófago, la faringe y la cavidad oral) y disfagia esofágica (que generalmente surge del cuerpo del esófago, del esfínter esofágico inferior, o el cardias o el estómago) .

La dificultad para la deglución puede no tener una causa física identificable; tal disfagia el algunas veces se denomina disfagia funcional en el estado de la técnica. Adicionalmente, la dificultad para deglutir puede tener una causa psicológica o psicógena; tal dificultad para deglutir a veces se denomina fagofobia.

La ansiedad respecto a la sustancia que se va a ingerir, por ejemplo un alimento o un medicamento, también puede causar dificultad en la deglución, por ejemplo en los niños.

El término "disfagia" como se lo utiliza aquí se refiere generalmente a la dificultad para deglutir, por cualquier causa. Incluye, pero no se limita a, dificultad para la deglución de sólidos y/o de líquidos, tales como agua.

Está bien documentado que las personas con disfagia experimentan dificultad para la deglución de tabletas y cápsulas convencionales, lo que conduce antes de su administración lo que puede conducir a cambios potenciales en su perfil biológico. Intentos previos se han enfocado en materiales en forma líquida o simplemente el uso de alimentos tales como el yogurt o gelatina comercial.

Además, los productos alimenticios pueden interactuar con las medicinas y pueden afectar potencialmente su eficacia en la administración. También puedes ser difíciles de administrar (los productos alimenticios coadministrados típicamente serían de textura líquida) y no están normalizados, tanto en términos de composición, de la cantidad coadministrada, y del medio a través del cual se incorpora la medicina antes de su administración, por lo tanto, puede existir una considerable variabilidad en la forma en la cual se administran o se toman las medicinas en cada ocasión.

Incluso en los pacientes que no sufren de disfagia, ciertas formulaciones farmacéuticas orales sólidas pueden alojarse en el esófago del paciente o adherirse a las paredes del esófago del paciente, causando inflamación o úlceras (Chisaka, H. et al., Dysphagia, 21 (4) , páginas 275 - 279 (2006) ; Kikendall, J. W. et al., Digestive Diseases and Sciences, 28 (2) , páginas - (1983) ) .

El documento EP 0 722 721 A divulga fármacos como alimentos que comprenden cápsulas sin uniones y al menos une gel, tipo pudín o jalea (gelatina) . Los líquidos/gelatinas altamente viscosos cubren las cápsulas sin uniones y aumentan la suavidad de su superficie para facilitar la deglución de la medicina tipo alimento para personas tales como niños y los enfermos.

La presente invención se basa en nuestro hallazgos de que ciertas composiciones se pueden utilizar para proporcionar una superficie lubricante a artículos comestibles sólidos, por ejemplo, formulaciones farmacéuticas orales, que sirven para ayudar a la deglución de la formulación en el estómago, tanto para pacientes con y sin disfagia. Otras ventajas de las composiciones de la presente invención se describen a continuación.

Resumen de la invención De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se provee un método para permitir que un individuo, que tiene dificultad para la deglución, trague un objeto, comprendiendo el método proporcionarle al objeto al menos una superficie parcial de revestimiento que comprende un gel comestible lubricante. El individuo puede ser seleccionado entre humanos y animales. El objeto puede ser un objeto comestible. El objeto puede ser un objeto que de otro modo no puede ser deglutido, que incluye, pero sin limitarse a, un objeto que el individuo no puede tragar en ausencia del gel lubricante comestible.

En una realización, la presente invención provee un método que le permitir a una persona, que tiene dificultad para la deglución, tragar un objeto que de otra manera no podría ser deglutido, comprendiendo el método proporcionar el objeto al menos una superficie parcial de recubrimiento que comprende un gel lubricante comestible.

En una realización, el método del primero y el segundo aspectos de la invención consiste esencialmente en, por ejemplo, consiste de, proporcionar en el objeto o formulación farmacéutica sólida oral al menos una superficie parcial de revestimiento que comprende un gel lubricante comestible.

Los métodos de la presente divulgación pueden ser métodos terapéuticos o métodos no terapéuticos.

La superficie de revestimiento consiste esencialmente de, por ejemplo consiste de, el gel lubricante comestible. El gel puede constituir todo o parte de la superficie, y/o sobre todo o parte de la superficie total, y/o puede estar presente a través de todo o parte del espesor del revestimiento.

En cualquier aspecto de la presente divulgación, el individuo puede ser seleccionado entre seres humanos y animales. El individuo humano puede ser una persona de cualquier edad y puede ser macho o hembra. En un ejemplo, el individuo humano puede ser un niño o un bebé. En un ejemplo, el individuo humano puede ser un anciano. El individuo humano puede tener una edad entre 0 y 16 años, opcionalmente de 0 a 10 años, opcionalmente de 0 a 4 años. El individuo humano puede tener una edad de 50 años o más, opcionalmente 60 años o más, opcionalmente 70 años o más, opcionalmente 80 años o más.

En un ejemplo, el individuo puede ser un animal. El animal puede, por ejemplo, ser una mascota doméstica, incluyendo, pero sin limitarse a, un perro, un gato o un mamífero pequeño, tal como un jerbo o un hámster.

El objeto es habitualmente un medicamento sólido ("forma de dosificación") . Los medicamentos sólidos incluyen tabletas y cápsulas.

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para prevenir que se aloje un medicamento sólido oral en el esófago de un paciente o para prevenir que un medicamento sólido oral se adhiera a las paredes del esófago de un paciente, comprendiendo el método proporcionar la formulación farmacéutica sólida oral con una superficie lubricante comestible en forma de gel.

De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un medicamento sólido que incluye una superficie que contiene un gel lubricante comestible en donde el área superficial sobre la cual está presente el gel es suficiente para permitirle a un individuo (por ejemplo, una persona o un animal) , que tiene dificultad para la deglución, tragar el material.

En una realización de este aspecto, la superficie consiste esencialmente de, por ejemplo consiste de, el gel lubricante comestible. El gel puede constituir todo o parte de la superficie, y/o estar sobre todo o parte de la superficie total, y/o puede estar presente a través de todo o parte del material.

La expresión "lubricante" como se utiliza aquí incluye, pero no se limitan a, geles comestibles que, durante... [Seguir leyendo]

1. Una composición comestible de gel para administración oral a un individuo con dificultad para la deglución, en donde a la composición se le da forma y dimensiones para la aceptación de una forma de dosificación,

en donde el gel es una sustancia flexible que sirve de soporte, miscible en agua, formada a partir de un líquido, que es agua y un agente gelificante y, que puede ser recogida y manejada, y

la composición tiene un rebaje suministrado sobre la misma para inserción de una forma de dosificación, que es una tableta o una cápsula, y en donde el rebaje es un corte o una abertura con una longitud de 0, 3 a 1 cm de acuerdo a lo medido a través de la superficie de la composición, y en donde la composición incluye al agente gelificante, que es gelatina, agua y un agente lubricante, que es hidroxipropil metilcelulosa.

2. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición de gel contiene gelatina e hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) en una proporción p/p de 10:1 a 3:1.

3. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición de gel contiene gelatina e hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) en una proporción p/p de 6:1 a 3:1.

4. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición de gel contiene gelatina e hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) en una proporción p/p de aproximadamente 4:1.

5. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición de gel consiste esencialmente de gelatina, hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) y agua.

6. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el rebaje es un corte.

7. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición de gel está asociada con una forma de dosificación que es una tableta o una cápsula.

8. Un método para preparar una composición comestible en gel para administración oral a un individuo con dificultad para la deglución, comprendiendo el método

proporcionar una composición líquida de pregel para formar un gel, y luego o bien:

(i) solidificar la composición de pregel en un molde de tal manera que un rebaje para la aceptación de una forma de dosificación se forme en la composición solidificada de gel comestible, o

(ii) solidificar la composición de pregel en un molde y formar un rebaje en el gel solidificado, por ejemplo, cortando un rebaje en el gel,

en donde la composición comestible de gel contiene al agente gelificante, que es gelatina, agua y un agente lubricante, que es hidroxipropil metilcelulosa,

y el rebaje en la composición comestible de gel es para la inserción de una forma de dosificación, en donde la forma de dosificación es una tableta o una cápsula y en donde el rebaje en un corte o abertura con una longitud de aproximadamente 0, 3 a 1 cm de acuerdo a lo medido a través de la superficie de la composición.

9. Una forma de dosificación para uso en un método para tratamiento de un individuo con dificultad para la deglución y opcionalmente otro trastorno, comprendiendo el método administrar una forma de dosificación al individuo con dificultad para la deglución, que comprende:

proporcionar una composición como la definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que tiene una forma de dosificación asociada con la composición, en donde la forma de dosificación está presente en el rebaje de la composición, la forma de dosificación es una tableta o una cápsula, y la forma de dosificación es para el tratamiento de una dificultad en la deglución y/o el otro trastorno, administrando la composición en forma oral al individuo.

10. La forma de dosificación de la reivindicación 9, en donde el otro trastorno es un trastorno asociado con la dificultad en la deglución seleccionado de entre lesión por garganta embotada, discapacidad causada por cirugía, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, síndrome de Asperger, cáncer de esófago, cáncer de laringe, enfermedad de Chagas, celíaco, fibrosis quística, enfermedad de Huntington, enfermedad de Niemann-Pick,

condiciones neurológicas tales como esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer y de Parkinson, obesidad, síndrome de Riley-Day, colesterol alto, alergias al maíz y sensibilidades al maíz, escleroderma, y diabetes.

11. Un empaque que contiene una composición como la definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en

donde al menos parte de la composición comestible está expuesta, y el rebaje está presente sobre la parte expuesta 5 de la composición comestible.

12. Un empaque de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el empaque comprende:

(i) una base que tiene una o más hendiduras que contienen una composición en gel como la definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, teniendo la composición un rebaje allí para la inserción de una forma de dosificación; y

(ii) una cubierta removible, de tal manera que cuando se remueve la cubierta, se expone el rebaje para permitir la 10 inserción de una forma de dosificación en el rebaje.