Composición que comprende los extractos de lindera obtusiloba para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Una composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas,

arteriopatíascoronarias (ataque cardiaco), cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica), hiperlipidemia, arterioesclerosis,hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidentecerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas, que comprende un extracto de Linderaobtusiloba como ingrediente activo.

Composición que comprende los extractos de Lindera obtusiloba para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, que comprende un extracto de Lindera obtusiloba, y productos alimenticios funcionales saludables. Más particularmente, la invención se caracteriza por contener, como ingrediente activo, un extracto de Lindera obtusiloba que tiene un efecto de tratar y prevenir enfermedades cardiovasculares inhibiendo directamente NAD (P) H oxidasas para suprimir el estrés oxidativo, y al mismo tiempo, activando la óxido nítrico sintasa de tipo endotelial para regular, de este modo, la contracción y relajación de células de músculo liso vascular.

Técnica antecedente De acuerdo con las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) , se describe que la tasa de mortalidad mundial para enfermedades cardiovasculares en 1999 era del 30% o superior, y las enfermedades cardiovasculares serán las primeras en el ranking de enfermedades causantes de muerte en países desarrollados en el año 2010, mientras que la tasa de aumento de las enfermedades es alta particularmente en países asiáticos incluyendo Japón, Corea del Sur y similares. Se especula que esto es atribuible a un aumento de los factores de riesgo para arteriopatías coronarias, como resultado del envejecimiento social que se avecina, cambios en los hábitos alimentarios y similares.

La disfunción endotelial es el mecanismo principal que induce una amplia gama de enfermedades cardiovasculares, incluyendo hipertensión, arterioesclerosis, hiperlipidemia, diabetes mellitus, obesidad y similares (Brunner H. et al., J. Hypertens., 2005, 23: 233-246) , dado el descubrimiento de relajación anómala de vasos sanguíneos en pacientes hipertensos en 1990 (Panza JA et al., New England Journal of Medicine, 323: 22-27, 1990) . Las células endoteliales son células epiteliales que forman un recubrimiento a lo largo de las cavidades de los vasos sanguíneos y los vasos linfáticos, y su principal función es producir vasodilatadores y mediadores de vasodilatador para regular el tono, así como la estructura vascular.

Una enfermedad cardiovascular es una enfermedad que comienza en forma de disfunción endotelial inicial y que finalmente da como resultado una anomalía en el corazón y en el sistema vascular. El nombre es una expresión genérica para un grupo de anomalías en el corazón y los vasos sanguíneos, incluyendo, aunque sin limitarse a, arterioesclerosis, hipertensión, hiperlipidemia, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) , enfermedades vasculares periféricas, arritmia, insuficiencia cardiaca, cardiopatías congestivas, miocardiopatías, y similares.

En cuanto a los factores principales para la manifestación de enfermedades cardiovasculares, se conocen diversos factores tales como factores genéticos, estilo de vida y complicaciones de diabetes mellitus. Desde el punto de vista de la medicina moderna, aumentos en las especies de oxígeno reactivo (ROS) y el estrés oxidativo vascular como resultado de un aumento de la actividad de NADPH oxidasas, y una disminución del óxido nítrico debido a una disminución de la actividad de óxido nítrico sintasa de tipo endotelial (eNOS) , se conocen como factores principales. El óxido nítrico que es producido por óxido nítrico sintasa de tipo endotelial, es un potente factor vasorrelajante, y también desempeña un papel crítico en la regulación homeostática global del sistema cardiovascular inhibiendo la agregación de plaquetas, la proliferación de células del músculo vascular, la adhesión vascular de monocitos, y la expresión de proteínas asociadas con la arterioesclerosis (Forstermann et al., Circulation, 113: 1708-1714, 2006) . Sin embargo, un aumento, causado por una serie de factores, de la actividad de NADPH oxidasas que se encargan de la generación de especies de oxígeno activo en los vasos sanguíneos, conduce a una disminución en la producción de óxido nítrico [Gr y glewski et al., Nature, 320: 454-456, 1986; Paravicini et al., Circulation Research, 91: 54-61, 2002; Dusting et al., Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 25: S34-41, 1998], y las especies de oxígeno activo producidas de este modo proporcionan la regulación de la expresión de moléculas adhesivas [Lo et al., Am. J. Physiol., 264: L406-412, 1993], la estimulación de la proliferación y migración de células de músculo liso vascular (VSMC) [Griendling y Ushio-Fukai, J. Lab. Clin. Med., 132: 9-15, 1998], la regulación de lipoproteínas que tienen poder oxidante, y similares, para causar de este modo enfermedades cardiovasculares [Lynch y Frei, J. Lipid Res., 34: 1745-1753, 1993]. Además, la generación aumentada de especies de oxígeno activo en los vasos sanguíneos debida a NAD (P) H oxidasas, se asocia con la función alterada de óxido nítrico endotelial (NO) en pacientes que tienen factores de riesgo clínicos para ateroesclerosis y arteriopatías coronarias. Fundamentalmente, la generación de especies de oxígeno activo provoca la contracción de vasos sanguíneos [Guzik et al., Cir. Res., 86: E85-90, 2000]. En general, la reducción de especies de oxígeno activo, la supresión de la generación aguas abajo de especies de oxígeno activo, y la inducción de la actividad de óxido nítrico sintasa de tipo endotelial, todas mediante inhibición directa de NAD (P) H oxidasas, son reconocidas como dianas muy importantes en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares [Forstermann et al., Circulation, 113: 17081714, 2006; Doggrell SA, Drug News Perspect., 17 (9) 615-632, 2004; Inoguchi T., Curr. Drug Targets, 6 (4) : 495-501, 2005; Muzaffar S. et al., Trends Cardiovasc Med., 15 (8) : 278-282].

Hasta la fecha, se conocen como las sustancias que inhiben NAD (P) H oxidasas difenilenyodonio (DPI) y 4-hidroxi-3metoxiacetofenona (Apocinina) [Holland J, et al., US 5902831]. Sin embargo, estas sustancias no se han comercializado ni se han usado clínicamente debido a los problemas de toxicidad y especificidad. Además, como reguladores de óxido nítrico, están disponibles nitroprusida y nitroglicerina. Sin embargo, estas sustancias también se usan solamente en los casos de emergencia tales como ataque cardiaco, debido a los problemas de resistencia y toxicidad en usos clínicos.

Mientras tanto, Lindera obtusiloba es un arbusto caducifolio de la familia Lauraceae. Crece hasta una altura de aproximadamente 2 a 3 m, y la época de floración es de marzo a abril, mientras que la época de producción de frutos es en septiembre. Los frutos se prensan para obtener aceite, que se ha usado como aceite capilar paramujeres. La planta se denomina “Árbol de Jengibre” dado que la planta huele como el jengibre cuando se arrancan las hojas o ramitas, y también se conoce como Camelia de los Tontos o pimienta salvaje japonesa. Se sabe que la planta es eficaz en la activación de la sangre, fasciculación lenta del músculo, anti-absceso y similares, y para tratar moratones, e hinchazón y dolor debido a extravasación sanguínea, y la planta habitualmente se aplasta y se adhiere al sitio de la herida. La planta se usa principalmente en lugar de la medicina. En prácticas privadas, hojas y brotes de la planta se preparan en infusión y se toman como un té, como antipirético o una medicina para la tos [Illustrated Book of Korean Plants, de Chang-Bok Lee, 1980; Illustrated Book of Korean Folk Medicines, de Jong-Hee Park, 2005, Encyclopedia of Local Medicines].

En referencia a investigaciones sobre los componentes de Lindera Obtusiloba, Park, Jong-Chul, et al. (J. Korean Soc. Food Nutr. 1996. 25 (1) , p. 76-79) quercitrina aislada de las hojas, e hiperósido de las ramitas, aunque Kwon, Hak-Cheol, et al. (Archives of Pharmacal Research, 22, p. 417-422, 1999) aislaron actifolina, pluviatiolol, 5, 6dihidromatairresinol, (+) -siringarresinol, 9-O-trans-feruloil-5, 5-dimetoxilaricirresinol y similares. Se ha descrito que las eficacias de los respectivos componentes aislados incluyen acción carcinocida, acción anti-inflamatoria, y similares (Planta Medica, 69, 610-616, 2003; Archives of Pharmacal Research, 22, p. 417-422, 1999) . Los documentos CN2005/1098935 y CN 1 742 801 describen una composición farmacéutica para aplicación tópica que comprende un extracto de etanol de, inter alia, Cortex Lindera Oblusiloba. Esta composición puede usarse para el tratamiento de lesión del tejido blando, estasis sanguínea, reumatismo, reumatalgia, hinchazón y dolor, lesión traumática, artralgia y mialgia. El documento US 2007/160699 se refiere a una composición que comprende extracto... [Seguir leyendo]

1. Una composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas, que comprende un extracto de Lindera obtusiloba como ingrediente activo.

2. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la Lindera obtusiloba se selecciona entre el grupo constituido por ramitas, hojas y mezclas de las mismas.

3. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el extracto de Lindera obtusiloba se extrae con un disolvente seleccionado entre el grupo constituido por agua, un alcohol inferior de C1-C5, y una mezcla de los mismos.

4. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 3, en la que el extracto de Lindera obtusiloba se extrae con una solución acuosa a del 30 al 95% en peso de etanol.

5. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 3, en la que el extracto de Lindera obtusiloba se extrae con un disolvente seleccionado entre el grupo constituido por agua, un alcohol inferior de C1-C3 y una mezcla de los mismos, y el extracto resultante se extrae de nuevo con butanol.

6. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el extracto de Lindera obtusiloba tiene una actividad inhibidora de NAD (P) H oxidasa.

7. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el extracto de Lindera obtusiloba tiene un efecto vasorrelajante.

8. La composición para su uso en la prevención y el tratamiento de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el extracto de Lindera obtusiloba tiene un efecto de aumentar la actividad de óxido nítrico sintasa de tipo endotelial.

9. Un producto alimenticio funcional saludable para su uso en la prevención de cardiopatías congestivas, arteriopatías coronarias (ataque cardiaco) , cardiopatías isquémicas (isquemia miocárdica) , hiperlipidemia, arterioesclerosis, hipertensión, arritmia, insuficiencia cardiaca, reestenosis vascular, enfermedades cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, demencia) o enfermedades vasculares periféricas, que comprende un extracto de Lindera obtusiloba como ingrediente activo.