Aminopiridina condensada como inhibidores de HSP90.

Compuesto representado por la fórmula I:

o sus isómeros geométricos,

enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables ysolvatos del mismo, en la que

U es N o CH;

W es hidrógeno, halógeno, amino, hidroxi, tiol, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir,alquilamino sustituido sustituido o sin sustituir;o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltiosustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, sulfonilo, acilo, arilo, arilosustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo o cicloalquilosustituido;

X es O, S, S(O), S(O)2, N(R8) o C(O) en la que R8 es hidrógeno, acilo, alifático o alifático sustituido;Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN o alquilo C1-C10;

Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilaminosustituido o sin sustituir;

Q es arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo o heterocicloalquilo;

V es hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sinsustituir, lineales o ramificados, en los que uno o más metilenos pueden estar interrumpidos o terminados con O,S, S(O), SO2, N(R8), C(O), arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterocíclicosustituido o sin sustituir; cicloalquilo sustituido o sin sustituir; en donde R8 es hidrógeno, acilo, alifático o alifáticosustituido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/056396.

Solicitante: CURIS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 4 Maguire Road Lexington, MA 02421 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CAI, XIONG, QIAN,CHANGGENG, ZHAI,HAIXIAO.

Fecha de Publicación: 19 de Noviembre de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D401/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno.

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Fragmento de la descripción:

Aminopiridina condensada como inhibidores de HSP90

Antecedentes de la invención Las HSP90 son proteínas chaperonas ubicuas que están implicadas en el adecuado plegamiento y estabilización de una gran variedad de proteínas, incluyendo proteínas clave implicadas en la transducción de señales, el control del ciclo celular y la regulación transcripcional. Los investigadores han publicado que las proteínas chaperonas HSP90 están asociadas con importantes proteínas de señalización, tales como receptores de hormonas esteroides y proteína quinasas, incluyendo, por ejemplo, Raf-1, EGFR, la familia de quinasas v-Src, Cdk4, y ErbB-2, la mayoría de las cuales se sobreexpresan o mutan en diversos cánceres (Buchner J. TTBS, 1999, 24, 136 141; Stepanova, L. y col. Genes Dev. 1996, 10, 1491 502; Dai, K. y col. J. Biol. Chem. 1996, 271, 22030-4) . Otros estudios indican que ciertas co-chaperonas, por ejemplo, HSP70, p60/Hop/Sti1, Hip, Bag1, HSP40/Hdj2/Hsj1, inmunofilinas, p23, y p50, pueden ayudar a la HSP90 en su función (Caplan, A. Trends in Cell Biol. 1999, 9, 262 68) .

Se ha demostrado mediante análisis mutacional que la HSP90 es necesaria para la supervivencia de las células eucariotas normales. Sin embargo, la HSP90 se sobreexpresa en numerosos tipos de tumor indicando que desempeña un importante papel en la supervivencia de las células tumorales y que las células cancerosas pueden ser más sensibles a la inhibición de HSP90 que las células normales. Por ejemplo, las células cancerosas tienen habitualmente un gran número de oncoproteínas mutadas y sobreexpresadas que dependen de las HSP90 para su plegamiento. Además, debido a que el entorno de un tumor es habitualmente hostil debido a la hipoxia, privación de nutrientes, acidosis, etc., las células tumorales pueden ser especialmente dependientes de las HSP90 para su supervivencia. Además, la inhibición de la HSP90 causa la inhibición simultánea de diversas oncoproteínas clientes, así como receptores hormonales y factores de transcripción, haciéndola una diana atractiva para un agente anticancerígeno. De hecho, las ansamicinas de benzoquinona, una familia de productos naturales que inhiben la HSP90, han mostrado evidencias de actividad terapéutica en ensayos clínicos. En la actualidad, se encuentran en ensayos clínicos varios inhibidores de HSP90 relacionados con ansamicina, en concreto, 17-alilamino 17desmetoxigeldanamicina (17-AAG) , 17-dimetilaminoetilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-DMAG) e IPI-504. Otra clase de inhibidor de HSP90 son los armazones de purina sintéticos de molécula pequeña. En la actualidad, muchos de los inhibidores de HSP90 de armazón de purina muestran resultados preclínicos positivos; siendo el pionero CNF-2024, que se encuentra en la actualidad en fase 1 de ensayos clínicos.

Los estudios recientes sugieren que las proteínas de choque térmico (HSP) desempeñan un importante papel en trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Parkinson (PD) , Enfermedad de Alzheimer (AD) , esclerosis lateral amiotrófica (ELA) , enfermedad de Huntington (HD) (Luo, G-R. Int. J. Biol. Sci., 2007, 3 (1) , 20-26; Dickey, C., J. Clin. Invest., 2007, 117 (3) , p. 648-658) . Se ha demostrado que la manipulación de las HSP, tales como la regulación negativa de HSP90 o la regulación positiva de HSP70, proporcionan efectos beneficiosos en varios trastornos neurodegenerativos reduciendo la agregación de proteínas o facilitando el plegamiento apropiado de proteínas para restaurar su función.

Los fármacos que se dirigen a la proteína HSP90 son bastante novedosos en las terapias de cáncer y de enfermedades neurodegenerativas. La investigación relacionada con la HSP90 se desarrolla con rapidez y, por lo tanto, existe la necesidad de compuestos nuevos y activos. Como tal, la presente invención se refiere a compuestos de aminopiridina condensada que son útiles como inhibidores de HSP90.

Sumario de la invención La presente invención se refiere inhibidores de HSP90 que contienen un núcleo de aminopiridina condensada que son útiles como inhibidores de HSP90 y a su uso en el tratamiento de enfermedades y trastornos relacionados con HSP90 tales como cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad neurodegenerativa.

Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto que tiene la fórmula general I:

o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables, profármacos y solvatos de los mismos, en la que U es N o CH;

W es hidrógeno, halógeno, amino, hidroxi, tiol, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido;

X es O, S, S (O) , S (O) 2, N (R8) o C (O) en la que R8 es hidrógeno, acilo, alifático o alifático sustituido; Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN, o alquilo inferior; Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilamino sustituido o sin sustituir; Q es arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, o heterocicloalquilo;

V es hidrógeno, alquilo sustituido sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, lineales o ramificados, en los que uno o más metilenos pueden estar interrumpidos o terminados con O, S, S (O) , SO2, N (R8) , C (O) , arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterocíclico sustituido o sin sustituir; cicloalquilo sustituido o sin sustituir; en la que R8 es hidrógeno, acilo, alifático o alifático sustituido.

Descripción detallada de la invención En una primera realización, los compuestos de la presente invención son compuestos representados por la fórmula (I) como se ha ilustrado anteriormente, o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables, y solvatos de los mismos.

En una segunda realización, los compuestos de la presente invención son compuestos representados por la fórmula (II) como se ilustra a continuación, o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales 20 farmacéuticamente aceptables, y solvatos de los mismos:

en la que X2 y X5 son independientemente CR21 o N; R21-R23 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, amino, amino sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, tiol, tiol sustituido, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, 25 alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, carbonilo sustituido, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido; R22 y R23 se pueden tomar junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo cíclico de 5-8 miembros condensado saturado o insaturado opcionalmente sustituido con 0-3 heteroátomos; M1 está ausente, o es alquilo C1

C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo o heteroarilo; M2 está ausente, o es O, S, SO, SO2, N (R8) , o C=O; M3 está ausente, o es C=O, O, S, SO, SO2 o N (R8) ; M4 es hidrógeno, halógeno, CN, N3, hidroxi, hidroxi sustituido, amino, amino sustituido, CF3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo; y X, Y y Z son como se han definido anteriormente.

En un ejemplo, X2 y X5 son independientemente CH o N; R21-R23 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, amino, hidroxi, tiol, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido; R22 y R23 se pueden tomar junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo cíclico de 5-8 miembros condensado saturado o insaturado opcionalmente sustituido con 0-3 heteroátomos; M1 está ausente, o es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo o heteroarilo; M2 está ausente, o es O, S, SO, SO2,... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Compuesto representado por la fórmula I:

o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos del mismo, en la que U es N o CH; W es hidrógeno, halógeno, amino, hidroxi, tiol, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquilamino sustituido sustituido o sin sustituir;o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido; X es O, S, S (O) , S (O) 2, N (R8) o C (O) en la que R8 es hidrógeno, acilo, alifático o alifático sustituido; Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN o alquilo C1-C10; Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilamino sustituido o sin sustituir; Q es arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo o heterocicloalquilo; V es hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, lineales o ramificados, en los que uno o más metilenos pueden estar interrumpidos o terminados con O, S, S (O) , SO2, N (R8) , C (O) , arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterocíclico sustituido o sin sustituir; cicloalquilo sustituido o sin sustituir; en donde R8 es hidrógeno, acilo, alifático o alifático sustituido.

2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula (II) :

o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos del mismo, en la que X2 y X5 son independientemente CH o N; R21-R23 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, amino, amino sustituido, hidroxi, hidroxilo sustituido, tiol, tiol sustituido, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, carbonilo sustituido, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido; R22 y R23 se pueden tomar junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo cíclico de 5-8 miembros condensado saturado o insaturado opcionalmente sustituido con 0-3 heteroátomos; M1 está ausente, o es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo o heteroarilo; M2 está ausente, o es O, S, SO, SO2, N (R8) o C=O; M3 está ausente, o es C=O, O, S, SO, SO2 o N (R8) ; M4 es hidrógeno, halógeno, CN, N3, hidroxi, hidroxi sustituido, amino, amino sustituido, CF3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo; X es O, S, S (O) , S (O) 2, N (R8) o C (O) alquilo C1-C10; e Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN o alquilo C1-C10; y Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilamino sustituido o sin sustituir.

3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación I representado por la fórmula (III) :

o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos del mismo, en la que X1-X5 son independientemente N o CR21, en la que R21 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, amino, amino sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, tiol, tiol sustituido, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, carbonilo sustituido, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido; M1 está ausente, o es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo o heteroarilo; M2 está ausente, o es O, S, SO, SO2, N (R8) o C=O; M3 está ausente, o es C=O, O, S, SO, SO2 o N (R8) ; M4 es hidrógeno, halógeno, CN, N3, hidroxi, hidroxi sustituido, amino, amino sustituido, CF3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo; X es O, S, S (O) , S (O) 2, N (R8) o C (O) Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN o alquilo C1-C10; y, Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilamino sustituido o sin sustituir.

4. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula (IV)

o sin sustituir, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, carbonilo sustituido, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido; Cy es un anillo cíclico de 5-8 miembros condensado saturado o insaturado opcionalmente sustituido con 0-3 heteroátomos; M1 está ausente, o es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo o heteroarilo; M2 está ausente, o es O, S, SO, SO2, N (R8) o C=O; M3 está ausente, o es C=O, O, S, SO, SO2 o N (R8) ; M4 es hidrógeno, halógeno, CN, N3, hidroxi, hidroxi sustituido, amino, amino sustituido, CF3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo; X es O, S, S (O) , S (O) 2, N (R8) o C (O) Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN o alquilo C1-C10; y, Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilamino sustituido o sin sustituir.

5. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula (V) :

sustituido, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi sustituido o sin sustituir, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquiltio sustituido o sin sustituir, alquilsulfonilo sustituido o sin sustituir, CF3, NO2, CN, N3, carbonilo sustituido, sulfonilo, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido; Y1 e Y3 son independientemente O, S, N (R8) , CH (R21) ; n es 1, 2 o 3; M1 está ausente, o es alquilo C1

C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo o heteroarilo; M2 está ausente, o es O, S, SO, SO2, N (R8) o C=O; M3 está ausente, o es C=O, O, S, SO, SO2 o N (R8) ; M4 es hidrógeno, halógeno, CN, N3, hidroxi, hidroxi sustituido, amino, amino sustituido, CF3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo; R10 y R20 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo o arilo sustituido; X es O, S, S (O) , S (O) 2, N (R8) o C (O)

Y es independientemente hidrógeno, halógeno, NO2, CN o alquilo C1-C10; y, Z es amino, alquilamino sustituido o sin sustituir, dialquilamino sustituido o sin sustituir, alquilcarbonilamino sustituido o sin sustituir.

6. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula:

o sus sales farmacéuticamente aceptables o solvatos del mismo.

7. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula:

o sus sales farmacéuticamente aceptables o solvatos del mismo.

8. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre los compuestos que se describen en la Tabla A 25 o sus isómeros geométricos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de los mismos:

TABLA A

Compuesto Nº Estructura

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

9. Composición farmacéutica que comprende como principio activo un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

10. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o composición de acuerdo con la reivindicación 9

para su uso en el tratamiento de un trastorno proliferativo celular que requiere o está facilitado por la expresión de una proteína HSP90.

11. Compuesto o composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que dicho trastorno proliferativo celular es cáncer.

12. Compuesto o composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 11, en el que dicho cáncer se selecciona

entre el grupo que consiste en papiloma, blastoglioma, sarcoma de Kaposi, melanoma, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de ovario, cáncer de próstata, cáncer de colon, carcinoma de células escamosas, astrocitoma, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de tiroides, cáncer pancreático, carcinoma de células renales, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, neuroblastoma, leucemia, linfoma, cáncer vulvar, enfermedad de Hodgkin y enfermedad de Burkitt.

13. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o composición de acuerdo con la reivindicación 9 para su uso en el tratamiento de una enfermedad autoinmune o neurodegenerativa.

14. Compuesto o composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 13, en el que dicho trastorno neurodegenerativo se selecciona entre el grupo que consiste en enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de poliglutamina, convulsiones, degeneración estriatonigral, parálisis supranuclear progresiva, distonía de torsión, tortícolis espasmódica y disquinesia, temblor familiar, síndrome de Gilles de la Tourette, enfermedad de cuerpos de Lewy difusos, parálisis supranuclear progresiva,

enfermedad de Pick, hemorragia intracerebral, esclerosis lateral primaria, atrofia muscular espinal, esclerosis lateral amiotrófica, polineuropatía intersticial hipertrófica, retinosis pigmentaria, atrofia óptica hereditaria, paraplejía espástica hereditaria, ataxia progresiva y síndrome de Shy-Drager.

15. Compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 10 o la reivindicación 13 en el que dicho compuesto es de fórmula:

o sus sales farmacéuticamente aceptables o los solvatos del mismo.

16. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 10 en el que dicho trastorno proliferativo celular es un cáncer seleccionado entre cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer pancreático, carcinoma de células renales, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular.

17. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 16 en el que dicho cáncer se selecciona entre cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de pulmón.

18. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o composición de acuerdo con la reivindicación 9 para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y/o trastornos del sistema inmune seleccionados entre artritis reumatoide (RA) , osteoartritis, artritis crónica juvenil, enfermedad de injerto frente al huésped, psoriasis,

asma, espondiloartropatía, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, hepatitis alcohólica, diabetes, síndrome de Sjögren, esclerosis múltiple, espondilitis anquilosante, glomerulopatía membranosa, dolor discogénico y lupus eritematoso sistémico.

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