Agente preventivo/terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer.

Icosapentato de etilo en combinación con levotiroxina para su uso en la prevención o el tratamiento de lademencia de tipo Alzheimer.

Agente preventivo/terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer

La presente invención se refiere a un nuevo fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer y, más específicamente, a un fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer en el que se usa un ácido graso w-3 poliinsaturado en combinación con una hormona tiroidea.

Con la progresión del envejecimiento de la sociedad, el número de pacientes que padecen demencia es cada vez mayor. La demencia es la afección en la que la inteligencia adquirida ha disminuido de forma persistente a causa de un trastorno orgánico del cerebro. La demencia se ha clasificado en varios tipos en base a la patogenia y la histopatología, y los tipos más habituales son demencia de tipo Alzheimer y demencia cerebrovascular. Posiblemente, estos dos tipos de demencia y el tipo mixto de estos dos constituyen del 80 al 90% de todos los casos de demencia.

La demencia de tipo Alzheimer está asociada con atrofia del cerebro y, hasta este momento, no se ha encontrado ningún fármaco que pueda tratar fundamentalmente esta enfermedad. El único producto farmacéutico disponible comercialmente con la indicación para la demencia de tipo Alzheimer es el clorhidrato de donepezilo (nombre comercial Aricept: fabricado por Eisai Co., Ltd.) . No obstante, este producto está indicado para la "inhibición del avance de los síntomas de demencia de la demencia de tipo Alzheimer leve o moderada" y este producto puede no ser suficiente en vista del tratamiento fundamental de la enfermedad.

El ácido icosapentaenoico (también denominado ácido eicosapentaenoico, en lo sucesivo en el presente documento abreviado a EPA) , que es un miembro de los ácidos grasos w-3 poliinsaturados, es un ácido graso poliinsaturado extraído y purificado de aceite de pescado, y el EPA se conoce por su efecto hipolipemiante de los lípidos séricos, supresión de la agregación plaquetaria y similares. En Japón, el éster de etilo de este EPA está disponible comercialmente como fármaco terapéutico para la arteriosclerosis obliterante y un fármaco terapéutico para la hiperlipidemia. Se ha notificado que el EPA retrasa el avance de los síntomas de la demencia de tipo Alzheimer (véase, por ejemplo, el documento no patente 1) . Este documento divulga que cuando se administraron a los pacientes que padecian demencia de tipo Alzheimer una dosis diaria de EPA de 900 mg durante 12 meses y se observaron los síntomas (número del caso evaluado: 22) , la “administración de EPA a los pacientes de demencia de tipo Alzheimer tuvo como resultado la mejoría de las capacidades cognitivas durante de 3 a 6 meses. No obstante, después de este periodo, las capacidades cognitivas disminuyeron con el pronóstico natural de la enfermedad” (página 27, columna derecha) .

No obstante, este documento no divulga ni indica efectos excelentes sobre la demencia de tipo Alzheimer conseguidos mediante la combinación del ácido graso w-3 poliinsaturado y hormona tiroidea.

[Documento de no patente]

Dementia Japan, 2001, vol. 15, pág. 21-29.

En vista de la situación que se ha descrito anteriormente, un objeto de la presente invención es proporcionar un fármaco preventivo o terapéutico altamente seguro para la demencia de tipo Alzheimer que pueda sustituir a los tratamientos convencionales en uso actualmente para la demencia de tipo Alzheimer o que se pueda usar junto con la terapia convencional para dar lugar a altos efectos terapéuticos.

Los inventores de la presente invención llevaron a cabo un estudio intensivo sobre el fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer y encontraron que el uso de una combinación de icosapentato de etilo y la hormona tiroidea levotiroxina exhibe excelentes efectos terapéuticos para la demencia de tipo Alzheimer así como una seguridad elevada. La presente invención se ha completado sobre la base de este hallazgo.

El fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer en la que se usa icosapentato de etilo en combinación con levotiroxina tiene efectos terapéuticos significativos para la demencia de tipo Alzheimer además de no exhibir acontecimientos adversos y, en consecuencia, debe proporcionar un fármaco preventivo o terapéutico altamente eficaz para la demencia de tipo Alzheimer con una seguridad elevada.

A continuación, la presente invención se describirá con mayor detalle. La presente invención proporciona icosapentato de etilo en combinación con levotiroxina para su uso en la prevención o el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer.

El ácido graso w-3 poliinsaturado usado en la presente invención es icosapentato de etilo (en lo sucesivo en el presente documento abreviado a EPA-E) . En Japón, una preparación en cápsula blanda que contiene EPA-E de elevada pureza (nombre comercial Epadel, fabricado por MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.) está disponible comercialmente como fármaco terapéutico para la arteriosclerosis obliterante (ASO) o la hiperlipidemia y se puede usar este producto.

El ácido graso w-3 poliinsaturado se oxida fácilmente y, por tanto, es deseable la incorporación simultánea de una cantidad eficaz de un antioxidante tal como hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, galato de propilo, ácido gálico, una quinona farmacéuticamente aceptable o a-tocoferol.

La hormona tiroidea usada en la presente invención es levotiroxina y la preferida es levotiroxina sódica (nombre comercial, Thyradin S, fabricado por ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.) . Cabe destacar que se obtienen sustancialmente los mismos efectos usando una hormona de crecimiento (por ejemplo, somatropina) en lugar de la hormona tiroidea.

El fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer de la presente invención se puede administrar mediante administración única de los componentes eficaces (posiblemente con otros componentes inevitables que quedan después de la purificación) o formando una preparación farmacéutica adecuada con un vehículo o un medio de uso habitual en la técnica, tal como un excipiente, un aglutinante, un lubricante, un colorante

o un sabor, opcionalmente con agua esterilizada o un aceite vegetal, o además con un disolvente orgánico no tóxico

o un solubilizante no tóxico (por ejemplo, glicerina o propilenglicol) , un emulsionante, un agente de suspensión (por ejemplo, Tween 80 y/o solución arábiga) , un agente isotónico, un agente de ajuste del pH, un estabilizante, un lenitivo.

La preparación farmacéutica se puede administrar por vía oral, intravenosa, intraarterial, mediante inhalación, endorectal, intravaginal, o externamente en la forma farmacéutica de un comprimido, una cápsula, una microcápsula, gránulos, gránulos finos, un polvo, un líquido oral, un supositorio, un jarabe, un inhalador, una pomada, una inyección (emulsión, suspensión, o no acuosa) , o una inyección en forma de emulsión o suspensión que se ha preparado a partir de una inyección sólida inmediatamente antes de la administración. La preferida es la administración oral encapsulando en una cápsula, tal como una cápsula blanda o una microcápsula. También se prefiere la administración intravenosa o intraarterial en forma de una inyección (emulsión, suspensión, o no acuosa)

o una inyección en forma de emulsión o suspensión que se ha preparado a partir de una inyección sólida inmediatamente antes de la administración.

La dosis del ácido graso w-3 poliinsaturado del fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer de la presente invención puede ser una cantidad eficaz para exhibir el comportamiento previsto que se puede ajustar adecuadamente mediante la forma farmacéutica, la vía de administración, la frecuencia de la administración al día, la gravedad de los síntomas, el peso corporal y la edad. Cuando el icosapentato de etilo se administra por vía oral, normalmente una dosis en términos de EPA-E es de 100 a 9.000 mg/día, preferentemente de 300 a 6.000 mg/día y, más preferentemente, de 300 a 2.700 mg/día, que se pueden administrar en de 2 a 3 dosis divididas o, si se desea, en una única dosis o en varias dosis divididas.

La dosis de la hormona tiroidea del fármaco preventivo o terapéutico para la demencia de tipo Alzheimer de la presente invención puede ser una cantidad eficaz para exhibir el comportamiento previsto que se puede ajustar adecuadamente mediante la forma farmacéutica, la vía de administración, la frecuencia de la administración al día, la gravedad de los síntomas, el peso corporal y la edad. Cuando se administra levotiroxina sódica por vía oral, una dosis en términos de levotiroxina sódica... [Seguir leyendo]

1. Icosapentato de etilo en combinación con levotiroxina para su uso en la prevención o el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer.